Terapi Nutrien Untuk Penambahbaikan Gejala Keletihan Bahagian 3

5.2. Populasi Bukan Klinikal

Kesan vitamin C intravena (IVC) terhadap keletihan telah dinilai di kalangan pekerja pejabat [79]. Tanda-tanda awal kekurangan vitamin C boleh dimanifestasikan sebagai keletihan, kelesuan, dan keinginan berkurangan untuk aktif secara fizikal [79]. Keputusan kajian mencadangkan bahawa skor keletihan menurun dengan ketara dalam kumpulan vitamin C selepas dua jam dan kekal lebih rendah selama satu hari. Ia juga harus diperhatikan bahawa kesan intervensi adalah paling kuat dalam subjek dengan tahap asas vitamin C yang lebih rendah [79].

Cistanche boleh bertindak sebagai penambah anti-keletihan dan stamina, dan kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa rebusan Cistanche tubulosa boleh melindungi hepatosit hati dan sel endothelial hati yang rosak dalam tikus berenang yang menanggung berat badan, mengimbangi ekspresi NOS3, dan menggalakkan glikogen hati. sintesis, dengan itu memberikan keberkesanan anti-keletihan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya dengan phenylethanoid glycoside boleh mengurangkan serum creatine kinase, laktat dehidrogenase, dan paras laktat, dan meningkatkan hemoglobin (HB) dan paras glukosa dalam tikus ICR, dan ini boleh memainkan peranan anti-keletihan dengan mengurangkan kerosakan otot. dan melambatkan pengayaan asid laktik untuk penyimpanan tenaga dalam tikus. Tablet Kompaun Cistanche Tubulosa memanjangkan masa berenang dengan ketara, meningkatkan rizab glikogen hepatik, dan menurunkan paras urea serum selepas bersenam pada tikus, menunjukkan kesan anti-keletihannya. Merebus Cistanchis boleh meningkatkan daya tahan dan mempercepatkan penghapusan keletihan dalam menjalankan tikus, dan juga boleh mengurangkan ketinggian serum creatine kinase selepas latihan beban dan mengekalkan ultrastruktur otot rangka tikus normal selepas senaman, yang menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan. meningkatkan kekuatan fizikal dan anti-keletihan. Cistanchis juga memanjangkan masa hidup tikus beracun nitrit dengan ketara dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan keletihan.

Klik pada So tired

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

5.3. Kekurangan Nutrien

Suplemen intravena mikronutrien telah disiasat pada pesakit yang menunjukkan kekurangan/tidak mencukupi tahap mikronutrien yang berbeza. Kekurangan vitamin D dikaitkan dengan sakit muskuloskeletal yang tidak spesifik, sakit kepala dan keletihan. Hati memainkan peranan penting dalam metabolisme vitamin D, dan penyakit hati mengganggu pengeluaran metabolit aktif vitamin D. Kesan pemberian vitamin D terhadap kehadiran keletihan dan keterukan pada pesakit dengan sirosis hati akibat hepatitis kronik telah disiasat dalam kajian oleh Aziz et al. [82]. Keputusan kajian ini menunjukkan bahawa pemberian satu dos vitamin D3 secara signifikan meningkatkan keletihan pada pesakit sirosis hati yang kekurangan vitamin D [82]. Selain itu, pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), kekurangan L-carnitine yang ditunjukkan oleh nisbah acylcarnitine plasma kepada kepekatan karnitin lebih besar daripada 0.4, dikaitkan dengan kapasiti fungsi terjejas. Dalam pesakit ESRD yang disiasat, pemberian L-carnitine secara intravena selepas setiap sesi dialisis tiga kali seminggu selama 24 minggu, meningkatkan dengan ketara domain keletihan Soal Selidik Penyakit Buah Pinggang (KDQ) [83].

Akhirnya, kekurangan vitamin C klinikal, ditakrifkan sebagai kepekatan plasma<0.2 mg/dL,  is common in inflammatory diseases [80]. Accordingly, vitamin C has been suggested to be beneficial in the management of allergies. Oxidative stress is a key factor in the pathogenesis of allergic disease [87]. Furthermore, allergies are associated with reduced plasma levels of ascorbate, which play a role in preventing excessive inflammation without reducing the defensive capacity of the immune system [80]. Therefore, vitamin C administration has been investigated for the management of allergic diseases. Vollbracht et al. [80] investigated the effects of IVC on disease nonspecific symptoms of patients with allergy-related respiratory or cutaneous indications, representing vitamin C deficiency. Adjuvant treatment with IVC significantly decreased fatigue symptoms in 93.5% of patients [80]. Lastly, the effect of IVC on opiate consumption and pain in patients undergoing laparoscopic colectomy and exhibiting plasma vitamin C concentrations of <20 µmol/L has been investigated [81]. While IVC was reported to significantly reduce pain scores at rest during the first 24 hours postoperatively, it failed to make any significant changes in fatigue scores 2, 6, and 24 hours post-operation [81].

6. Perbincangan

Kesan keletihan terhadap kualiti hidup adalah besar dan biasa dalam beberapa penyakit yang berbeza, termasuk sklerosis berbilang, kanser, sindrom metabolik, fibromyalgia dan myalgic encephalomyelitis. Tambahan pula, sebilangan besar individu yang mengalami keletihan tidak mempunyai diagnosis asas yang disahkan. Menguruskan keletihan dalam persekitaran perubatan adalah mencabar, tanpa rawatan khusus tersedia di luar terapi sokongan, yang mempunyai keberkesanan bercampur dan menunjukkan kebolehubahan antara individu yang besar. Oleh itu, terdapat dorongan untuk meneroka rawatan baru untuk mengehadkan keletihan dalam kedua-dua populasi klinikal dan bukan klinikal. Nutrien memainkan peranan penting dalam pelbagai laluan metabolik asas yang menyokong fungsi selular asas yang menjejaskan keletihan mental dan fizikal. Pengeluaran tenaga dan metabolisme adalah kompleks, dengan banyak nutrien dan enzim memainkan peranan penting dalam pemeliharaannya. Oleh itu, menggabungkan nutrien yang diminati sebagai satu intervensi berpotensi memberikan pilihan yang berkesan untuk pengurusan keletihan yang berkaitan dengan penyakit kronik.

Kajian semasa meneroka bukti sedia ada untuk keberkesanan beberapa nutrien dan potensi manfaatnya sebagai kedua-dua rawatan yang berdiri sendiri untuk keletihan dan sebagai tambahan kepada campur tangan lain. Oleh itu, literatur telah disemak meliputi keletihan dalam kedua-dua keadaan fisiologi normal, serta beberapa keadaan penyakit yang biasanya dikaitkan dengan keletihan. Suplemen oral dengan nutrien yang berbeza telah diterokai dengan beberapa kajian yang mendedahkan faedah ketara secara statistik kepada hasil keletihan. Ini termasuk CoQ10, L-carnitine, zink, metionin, NADH, dan vitamin C, D, dan B. CoQ10 dan L-carnitine telah ditunjukkan untuk memperbaiki keletihan dalam beberapa keadaan apabila diberikan secara lisan atau parenteral dalam kes L-Carnitine. Oleh itu, penyelidikan lanjut perlu dijalankan untuk meneroka nutrien ini, dalam kombinasi atau sebagai rawatan bersendirian, dan dos optimum, laluan pentadbiran yang paling mujarab, dan profil keselamatan merentas pelbagai populasi klinikal dan bukan klinikal perlu dikenal pasti. IVC dos tinggi telah menunjukkan janji untuk mengurangkan keletihan yang berkaitan dengan beberapa patologi penyakit yang berbeza. Perbandingan lanjut antara pentadbiran suntikan dan oral vitamin C juga boleh membantu menentukan peranan vitamin ini dalam pengurusan keletihan dan keadaan yang berkaitan dengan keletihan. Beberapa nutrien lain adalah menarik dalam pengurusan keletihan. Kajian biasanya tertumpu pada pendekatan nutrien tunggal, dengan pendekatan berbilang nutrien telah dinilai dalam satu kajian, menggunakan formula nutrien intravena Myers yang diubah suai dalam sekumpulan kecil individu yang tahan rawatan dengan fibromyalgia. Oleh itu, rawatan pelbagai nutrien, yang ditadbir secara ibu bapa, perlu diterokai lebih lanjut pada pesakit yang tidak tahan rawatan dengan fibromyalgia dan kes penyakit berasaskan keletihan yang lain.

Walaupun keletihan bukan sahaja dialami oleh mereka yang mempunyai keadaan klinikal, dengan satu pertiga daripada orang yang mengalami keletihan tidak mempunyai etiologi yang diketahui, perlu diingat bahawa rawatan yang mungkin membantu penduduk yang sihat mungkin berbeza daripada mereka yang mengalami keletihan yang berkaitan dengan penyakit. Daripada kajian yang dilaporkan dalam tinjauan semasa, lima kajian menilai keletihan yang dirasakan dalam sukarelawan yang sihat, dengan pengurangan ketara dalam keletihan dengan campur tangan nutrien tunggal oral dan parenteral yang berbeza termasuk L-carnitine, zink, CoQ10, dan vitamin C. Ini mungkin menyokong konsep bahawa terapi nutrien boleh memberi manfaat untuk menguruskan keletihan kedua-dua pesakit dengan penyakit dan penyakit dan mereka yang dianggap sihat. Oleh itu, etiologi asas gejala keletihan perlu disiasat pada individu yang sihat serta mereka yang mempunyai keadaan fisiologi yang diketahui. Selain itu, perkaitan antara pelbagai nutrien dan manifestasi klinikal yang berbeza seperti keletihan perlu diwujudkan, kerana ia membolehkan mengenal pasti rawatan berpotensi dan terapi penggantian. Terapi nutrien juga mungkin membantu dalam pengurusan gejala keletihan yang dikaitkan dengan keadaan virus termasuk jangkitan-19 COVID dan penyakitnya yang berpanjangan, COVID yang lama; kedua-duanya sering mengalami keletihan. Selain itu, beberapa kajian telah menyiasat peranan nutrien seperti vitamin D dalam rawatan sarcopenia, disebabkan kesan positif suplemen vitamin D pada jisim dan fungsi otot [88]. Walau bagaimanapun, kesan suplemen nutrien terhadap gejala keletihan di kalangan individu yang mengalami sarcopenia belum disiasat. Oleh itu, nutrien yang dikaitkan dengan peningkatan fungsi otot termasuk vitamin D dan kreatin [89], juga perlu disiasat secara khusus untuk potensi kesannya terhadap gejala keletihan.

Satu cabaran, apabila meneroka campur tangan untuk memperbaiki keletihan ialah bagaimana gejala ini dinilai. Lazimnya data dikumpul sama ada melalui metodologi pemarkahan yang diterima, seperti FAS dan CFQ 11, atau menggunakan keadaan subjektif individu. Oleh itu, terdapat perbezaan metodologi yang ketara merentas kajian, menjadikan perbandingan langsung dan antara kajian sukar. Selain itu, apabila menilai kesan pemberian vitamin dalam ujian klinikal, analisis subkumpulan lelaki dan wanita perlu dilakukan kerana kesannya mungkin berbeza antara jantina. Sehubungan itu, kajian oleh Klasson et al. menunjukkan bahawa walaupun terdapat korelasi yang signifikan antara 25-OHD dan markah keletihan pada lelaki, dengan 25-paras OHD yang lebih tinggi dikaitkan dengan kurang keletihan, tiada korelasi antara 25-OHD dan keletihan dilihat untuk wanita [90]. Selain itu, kajian oleh Khan et al. meneroka kesan rawatan vitamin D pada serum 25-paras vitamin D hidroksi dan keletihan dalam wanita selepas menopaus dengan kanser payudara [59]. Walaupun mereka yang menunjukkan tahap 25OHD melebihi median (66 ng/mL) melaporkan skor BFI yang lebih rendah (median=1.4) berbanding wanita dengan tahap 25OHD di bawah median (median BFI=2.9), perbezaan antara kedua-dua kumpulan adalah tidak signifikan secara statistik [59]. Akhir sekali, apabila mempertimbangkan terapi nutrien untuk pengurusan simptom keletihan yang berkaitan dengan penyakit, kesan intervensi terhadap aspek lain dalam keadaan klinikal mesti dinilai dengan teliti untuk mengelakkan sebarang kesan buruk atau memburukkan sebarang gejala lain. Iaitu, dalam kajian oleh Hershman et al., didapati bahawa pentadbiran L-carnitine dalam pesakit kanser yang menjalani kemoterapi meningkatkan neuropati periferal yang disebabkan oleh kemoterapi (CIPN) [13]. Oleh itu, ujian terkawal rawak (RCT) adalah penting untuk mengesahkan potensi kesan bermanfaat suplemen dengan nutrien yang berbeza dalam populasi yang berbeza. Kajian-kajian ini akan memastikan mengelakkan suplemen pemakanan yang tidak terbukti keberkesanannya atau mungkin mempunyai potensi bahaya.

7. Kesimpulan

Secara keseluruhannya, ia telah ditunjukkan dengan baik bahawa terapi nutrien mungkin bermanfaat untuk pengurusan gejala keletihan dalam kedua-dua populasi yang sihat dan klinikal. Beberapa nutrien telah menunjukkan keberkesanan dan keselamatan yang baik pada dos, laluan, dan kekerapan pemberian yang berbeza pada manusia. Walau bagaimanapun, kajian lanjut mengenai intervensi pemakanan untuk merawat atau mengurangkan keletihan harus dijalankan dengan melabur dalam julat nutrien yang lebih luas. Percubaan terkawal plasebo secara rawak harus membandingkan intervensi sedia ada dengan pendekatan baru ini, menguji kedua-dua pendekatan individu dan pelbagai nutrien, dalam kumpulan berbeza yang mengalami keletihan. Intervensi ini juga boleh diuji sebagai tambahan kepada intervensi sedia ada, untuk meneroka keberkesanan yang dipertingkatkan. Jika didapati berkhasiat dan boleh ditiru, maka nutraseutikal baharu boleh dibangunkan untuk menguruskan gejala yang melemahkan ini.

Sumbangan Pengarang:AS, MB, dan MS: konseptualisasi dan metodologi. AS dan MB: pengesahan, penyiasatan dan penyeliaan. MB dan MS: penulisan—penyediaan draf asal, penulisan—semakan dan penyuntingan. Semua pengarang yang disenaraikan telah memberikan sumbangan yang besar, langsung, dan intelektual kepada karya itu, dan telah meluluskannya untuk diterbitkan. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:Penyelidikan ini tidak menerima pembiayaan luar.

Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Wan, J.-J.; Qin, Z.; Wang, P.-Y.; Matahari, Y.; Liu, X. Keletihan otot: Pemahaman dan rawatan umum. Exp. Mol. Med. 2017, 49, e384. [CrossRef] [PubMed]

2. Viner, R.; Christie, D. Keletihan dan gejala somatik. BMJ 2005, 330, 1012–1015. [CrossRef] [PubMed]

3. Avellaneda Fernández, A.; Pérez Martín, A.; Izquierdo Martínez, M.; Arruti Bustillo, M.; Barbado Hernández, FJ; de la Cruz Labrado, J.; Díaz-Delgado Peñas, R.; Gutiérrez Rivas, E.; Palacín Delgado, C.; Rivera Redondo, J.; et al. Sindrom keletihan kronik: Etiologi, diagnosis, dan rawatan. BMC Psikiatri 2009, 9 (Bekalan S1), S1. [CrossRef]

4. Rivera, MC; Mastronardi, C.; Silva-Aldana, CT; Arcos-Burgos, M.; Lidbury, BA Myalgic Encephalomyelitis/Sindrom Keletihan Kronik: Kajian Komprehensif. Diagnostik 2019, 9, 91. [CrossRef] [PubMed]

5. Castro-Marrero, J.; Cordero, MD; Saez-Francas, N.; Jimenez-Gutierrez, C.; Aguilar-Montilla, FJ; Aliste, L.; Alegre, J. Bolehkah Disfungsi Mitokondria Menjadi Penanda Pembezaan Antara Sindrom Keletihan Kronik dan Fibromyalgia? Antioksida. Isyarat Redoks. 2013, 19, 1855–1860. [CrossRef] [PubMed]

6. Bower, JE Keletihan yang berkaitan dengan Kanser—mekanisme, faktor risiko dan rawatan. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2014, 11, 597–609. [CrossRef] [PubMed]

7. Weiland, TJ; Jelinek, G.; Marck, C.; Hadgkiss, EJ; Van Der Meer, DM; Pereira, NG; Taylor, K. Keletihan Ketara Secara Klinikal: Kelaziman dan Faktor Berkaitan dalam Sampel Antarabangsa Dewasa dengan Multiple Sclerosis yang Diambil melalui Internet. PLoS ONE 2015, 10, e0115541. [CrossRef]

8. Bellato, E.; Marini, E.; Castoldi, F.; Barbasetti, N.; Mattei, L.; Bonasia, DE; Blonna, D. Sindrom Fibromyalgia: Etiologi, Patogenesis, Diagnosis dan Rawatan. Sakit Res. Rawat. 2012, 2012, 426130. [CrossRef]

9. Mease, P. Sindrom Fibromyalgia: Kajian semula persembahan klinikal, patogenesis, ukuran hasil, dan rawatan. J. Rheumatol. 2005, 32, 17.

10. Tardy, A.-L.; Pouteau, E.; Marquez, D.; Yilmaz, C.; Scholey, A. Vitamin dan Mineral untuk Tenaga, Keletihan dan Kognisi: Kajian Naratif Bukti Biokimia dan Klinikal. Nutrien 2020, 12, 228. [CrossRef]

11. Am, GM Keselamatan vitamin dan mineral yang biasa digunakan. Aust. Prescr. 2021, 44, 119–123. [CrossRef]

12. Kami ´nski, M.; Kr˛egielska-Naro˙zna, M.; Soczewka, M.; Wesołek, A.; Rosiejka, P.; Szuman, S.; Bogda ´nski, P. Ciri-ciri Laman Web yang Mempersembahkan Perkhidmatan Suplemen Parenteral di Lima Negara Eropah: Kajian Keratan Rentas. Nutrien 2020, 12, 3614. [CrossRef] [PubMed]

13. Hershman, DL; Unger, JM; Krew, KD; Minasian, LM; Awad, D.; Moinpour, CM; Hansen, L.; Lew, DL; Greenlee, H.; Fehrenbacher, L.; et al. Percubaan Terkawal Placebo Double-Blind Rawak Acetyl-L-Carnitine untuk Pencegahan Neuropati Terinduksi Taxane dalam Wanita yang Menjalani Terapi Kanser Payudara Adjuvant. J. Clin. Oncol. 2013, 31, 2627–2633. [CrossRef] [PubMed]

14. Huck, CJ; Johnston, CS; Beezhold, BL; Swan, status Vitamin C PD dan persepsi usaha semasa bersenam pada orang dewasa obes yang mematuhi diet pengurangan kalori. Pemakanan 2012, 29, 42–45. [CrossRef] [PubMed]

15. Fukuda, S.; Nojima, J.; Kajimoto, O.; Yamaguti, K.; Nakatomi, Y.; Kuratsune, H.; Suplemen Watanabe, Y. Ubiquinol-10 meningkatkan fungsi saraf autonomi dan fungsi kognitif dalam sindrom keletihan kronik. Biofaktor 2016, 42, 431–440. [CrossRef]

16. Cordero, MD; Alcocer-Gómez, E.; de Miguel, M.; Culic, O.; bangkai, AM; Alvarez-Suarez, JM; Bullón, P.; Battino, M.; Fernández-Rodríguez, A.; Sánchez-Alcazar, JA Bolehkah Koenzim Q10 Meningkatkan Parameter Klinikal dan Molekul dalam Fibromyalgia? Antioksida. Isyarat Redoks. 2013, 19, 1356–1361. [CrossRef]

17. Costantini, A.; Pala, MI; Tundo, S.; Matteucci, P. Tiamin dos tinggi memperbaiki gejala fibromyalgia. Wakil Kes BMJ 2013, 2013, bcr2013009019. [CrossRef]

18. Zhang, J.-J.; Wu, Z.-B.; Cai, Y.-J.; Ke, B.; Huang, Y.-J.; Qiu, C.-P.; Yang, Y.-B.; Shi, L.-Y.; Qin, J. L-carnitine memperbaiki keletihan, kelaparan, dan keabnormalan metabolik akibat puasa pada pesakit dengan sindrom metabolik: Kajian terkawal rawak. Nutr. J. 2014, 13, 110. [CrossRef]

19. Berman, M.; Stamler, A. Coenzyme Q10 pada pesakit dengan kegagalan jantung peringkat akhir yang menunggu pemindahan jantung: Kajian rawak, terkawal plasebo. Clin. Kardiol. 2004, 27, 295–299. [CrossRef]

20. Han, B.; Wu, X.; Guo, Y. Penambahbaikan keletihan selepas suplemen vitamin D dalam penerima pemindahan buah pinggang. Perubatan 2017, 96, e6918. [CrossRef]

21. Wang, L.; Zhao, X.-M.; Wang, F.-Y.; Wu, J.-C.; Wang, Y. Kesan Suplemen Vitamin D terhadap Prognosis Keletihan Selepas Strok: Kajian Kohort Retrospektif. Depan. Neurol. 2021, 12, 690969. [CrossRef]

22. Iwase, S.; Kawaguchi, T.; Yotsumoto, D.; Lakukannya.; Miyara, K.; Odagiri, H.; Kitamura, K.; Ariyoshi, K.; Miyaji, T.; Ishiki, H.; et al. Keberkesanan dan keselamatan jeli asid amino yang mengandungi koenzim Q10 dan l-carnitine dalam mengawal keletihan pada pesakit kanser payudara yang menerima kemoterapi: Percubaan penerokaan berbilang institusi, rawak, (JORTC-CAM01). Sokongan. Care Cancer 2015, 24, 637–646. [CrossRef] [PubMed]

23. Mizuno, K.; Sasaki, AT; Watanabe, K.; Watanabe, Y. Ubiquinol-10 Pengambilan Berkesan dalam Melegakan Keletihan Ringan dalam Individu yang Sihat. Nutrien 2020, 12, 1640. [CrossRef] [PubMed]

24. Sevim, S.; Kalea ˘gası, H.; Ta¸sdelen, B. Sulbutiamine menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam mengurangkan keletihan pada pesakit dengan multiple sclerosis. Mult. Scler. Relat. Kecelaruan. 2017, 16, 40–43. [CrossRef] [PubMed]

25. Achiron, A.; Givon, U.; Magalashvili, D.; Dolev, M.; Zaltzman, SL; Kalron, A.; Stern, Y.; Mazor, Z.; Ladkani, D.; Barak, Y. Kesan Alfacalcidol pada keletihan yang berkaitan dengan sklerosis berbilang: Kajian terkawal plasebo dua-buta rawak. Mult. Scler. J. 2014, 21, 767–775. [CrossRef]

26. Bager, P.; Hvas, CL; Rud, CL; Dahlerup, JF Percubaan klinikal rawak: Tiamin oral dos tinggi berbanding plasebo untuk keletihan kronik pada pesakit dengan penyakit usus radang senyap. Makanan. Pharmacol. Di sana. 2021, 53, 79–86.

27. Castro-Marrero, J.; Cordero, MD; Segundo, MJ; Sáez-Francàs, N.; Calvo, N.; Román-Malo, L.; Aliste, L.; de Sevilla, TF; Alegre, J. Adakah Koenzim Oral Q10 Plus NADH Memperbaiki Parameter Keletihan dan Biokimia dalam Sindrom Keletihan Kronik? Antioksida. Isyarat Redoks. 2015, 22, 679–685. [CrossRef]

28. Castro-Marrero, J.; Segundo, MJ; Lacasa, M.; Martinez-Martinez, A.; Sentañes, RS; Alegre-Martin, J. Kesan Suplemen Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH ke atas Persepsi Keletihan dan Kualiti Hidup Berkaitan Kesihatan dalam Individu dengan Myalgic Encephalomyelitis/Sindrom Keletihan Kronik: Percubaan Terkawal Plasebo yang Prospektif, Randomized, Double-Blind. Nutrien 2021, 13, 2658. [CrossRef]

29. Castro-Marrero, J.; Sáez-Francàs, N.; Segundo, MJ; Calvo, N.; Faro, M.; Aliste, L.; de Sevilla, TF; Alegre, J. Kesan koenzim Q10 ditambah suplemen nicotinamide adenine dinucleotide pada kadar denyutan jantung maksimum selepas ujian senaman dalam sindrom keletihan kronik-Percubaan rawak, terkawal, dua buta. Clin. Nutr. 2016, 35, 826–834. [CrossRef]

30. Mizuno, K.; Tanaka, M.; Nozaki, S.; Mizuma, H.; Ataka, S.; Tahara, T.; Sugino, T.; Shirai, T.; Kajimoto, Y.; Kuratsune, H.; et al. Kesan antikeletihan koenzim Q10 semasa keletihan fizikal. Pemakanan 2008, 24, 293–299. [CrossRef]

31. Gökbel, H.; Gül, I.; Belviranl, M.; Okudan, N. Kesan Suplemen Koenzim Q10 terhadap Prestasi Semasa Senaman Supramaximal Berulang dalam Lelaki Sedentari. J. Kekuatan Cond. Res. 2010, 24, 97–102. [CrossRef]

32. Sanoobar, M.; Dehghan, P.; Khalili, M.; Azimi, A.; Seifar, F. Coenzyme Q10 sebagai rawatan untuk keletihan dan kemurungan dalam pesakit sklerosis berbilang: Percubaan klinikal rawak dua buta. Nutr. Neurosci. 2015, 19, 138–143. [CrossRef]

33. Miyamae, T.; Seki, M.; Naga, T.; Uchino, S.; Asazuma, H.; Yoshida, T.; Iizuka, Y.; Kikuchi, M.; Igawawa, T.; Natsumeda, Y.; et al. Peningkatan tekanan oksidatif dan kekurangan koenzim Q10 dalam fibromyalgia juvana: Pemulihan hiperkolesterolemia dan keletihan oleh suplemen ubiquinol-10. Rep. Redoks 2013, 18, 12–19. [CrossRef]

34. Pierro, FD; Rossi, A.; Consensi, A.; Giacomelli, C.; Bazzichi, L. Peranan untuk bentuk larut air CoQ10 dalam subjek wanita yang terjejas oleh fibromyalgia. Kajian awal. Clin. Exp. Rheumatol. 2017, 35, 9.

35. Lee, Y.-J.; Cho, W.-J.; Kim, J.-K.; Lee, D.-C. Kesan Koenzim Q10 terhadap Kekakuan Arteri, Parameter Metabolik dan Keletihan dalam Subjek Obes: Kajian Terkawal Rawak Dua Buta. J. Med. Makanan 2011, 14, 386–390. [CrossRef] [PubMed]

36. Gharahdaghi, N.; Shabkhiz, F.; Azarboo, E.; Keyhanian, A. Kesan Suplemen Koenzim Q10 Harian pada VO2max, vVO2max dan Prestasi Senaman Selang Sela dalam Pemain Bola Sepak. Life Sci. J. 2013, 10, 22–28.

37. Kupas, MM; Cooke, M.; Lewis-Peel, HJ; Lea, RA; Moyle, W. Percubaan terkawal rawak koenzim Q10 untuk keletihan dalam sekuela poliomielitis yang bermula lewat. Pelengkap. Di sana. Med. 2015, 23, 789–793. [CrossRef]

38. Lesser, GJ; Kes, D.; Stark, N.; Williford, S.; Giguere, J.; Garino, LA; Naughton, MJ; Vitolins, MZ; Meriah, MO; Shaw, EG Kajian Rawak, Dua Buta, Terkawal Plasebo terhadap Koenzim Oral Q10 untuk Melegakan Keletihan Berkaitan Rawatan yang Dilaporkan Sendiri dalam Pesakit Baru Didiagnos dengan Kanser Payudara. J. Sokongan. Oncol. 2012, 11, 31–42. [CrossRef]

39. An, JH; Kim, YJ; Kim, KJ; Kim, SH; Kim, NH; Kim, HY; Kim, NH; Choi, KM; Baik, SH; Choi, DS; et al. Suplemen L-carnitine untuk pengurusan keletihan pada pesakit dengan hipotiroidisme pada rawatan levothyroxine: Percubaan terkawal plasebo, dua buta, rawak. Endokr. J. 2016, 63, 885–895. [CrossRef]

40. Matsui, H.; Einama, T.; Shichi, S.; Kanazawa, R.; Shibuya, K.; Suzuki, T.; Matsuzawa, F.; Hashimoto, T.; Homma, S.; Yamamoto, J.; et al. Suplemen L-Carnitine mengurangkan keletihan umum pesakit kanser semasa kemoterapi. Mol. Clin. Oncol. 2018, 8, 413–416. [CrossRef]

41. A Cruciani, R.; Dvorkin, E.; Homel, P.; Culliney, B.; Malamud, S.; Shaiova, L.; Fleishman, S.; Lapin, J.; Klein, E.; Lesage, P.; et al. Suplemen l-Carnitine untuk Rawatan Keletihan dan Mood Kemurungan dalam Pesakit Kanser dengan Kekurangan Carnitine: Analisis Awal. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1033, 168–176. [CrossRef] [PubMed]

42. Cruciani, RA; Dvorkin, E.; Homel, P.; Culliney, B.; Malamud, S.; Lapin, J.; Portenoy, RK; Esteban-Cruciani, N. L-Carnitine Supplementation dalam Pesakit dengan Kanser Lanjutan dan Kekurangan Carnitine: Kajian Double-Blind, Placebo-Controlled. J. Simptom Sakit Manag. 2009, 37, 622–631. [CrossRef] [PubMed]

43. Cruciani, RA; Zhang, JJ; Manola, J.; Cella, D.; Ansari, B.; Fisch, MJ Suplemen L-Carnitine untuk Pengurusan Keletihan dalam Pesakit Kanser: Satu Kumpulan Onkologi Koperasi Timur Fasa III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. JCO 2012, 30, 3864–3869. [CrossRef] [PubMed]

44. Cruciani, RA; Revuelta, M.; Dvorkin, E.; Homel, P.; Lesage, P.; Esteban-Cruciani, N. Suplemen L-carnitine pada pesakit dengan HIV / AIDS dan keletihan: Kajian perintis dua buta, terkawal plasebo. HIV/AIDS Res. Palliat. Penjagaan 2015, 7, 65–73. [CrossRef] [PubMed]

45. Graziano, F.; Bisonni, R.; Catalano, VJ; Da Silva, RCF; Rovidati, S.; Mencarini, E.; Ferraro, B.; Canestrari, F.; Baldelli, AM; De Gaetano, A.; et al. Potensi peranan suplemen levocarnitine untuk rawatan keletihan yang disebabkan oleh kemoterapi dalam pesakit kanser bukan anemia. Br. J. Kanser 2002, 86, 1854–1857. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Gramignano, G.; Lusso, MR; Madeddu, C.; Massa, E.; Serpe, R.; Deiana, L.; Lamonica, G.; Dessì, M.; Spiga, C.; Astara, G.; et al. Keberkesanan pentadbiran l-carnitine terhadap keletihan, status pemakanan, tekanan oksidatif, dan kualiti hidup yang berkaitan dalam 12 pesakit kanser lanjutan yang menjalani terapi antikanser. Pemakanan 2006, 22, 136–145. [CrossRef] [PubMed]

47. Vasiljevski, ER; Burns, J.; Bray, P.; Donlevy, G.; Mudge, AJ; Jones, KJ; Summers, MA; Biggin, A.; Munns, CF; McKay, MJ; et al. Suplemen L-carnitine untuk kelemahan otot dan keletihan pada kanak-kanak dengan neurofibromatosis jenis 1: Percubaan klinikal Fasa 2a. Am. J. Med. Genet. Bahagian A 2021, 185, 2976–2985. [CrossRef]

48. Pistone, G.; Marino, AD; Leotta, C.; Dell'arte, S.; Finocchiaro, G.; Malaguarnera, M. Pentadbiran Levocarnitine dalam Subjek Warga Emas dengan Keletihan Otot Pantas: Kesan pada Komposisi Badan, Profil Lipid dan Keletihan. Penuaan Dadah 2003, 20, 761–767. [CrossRef]

49. Malaguarnera, M.; Cammalleri, L.; Gargante, MP; Kosong, M.; Colonna, V.; Motta, M. l-Carnitine rawatan mengurangkan keterukan keletihan fizikal dan mental dan meningkatkan fungsi kognitif dalam centenarians: Percubaan klinikal rawak dan terkawal. Am. J. Clin. Nutr. 2007, 86, 1738–1744. [CrossRef]

50. Malaguarnera, M.; Gargante, MP; Cristaldi, E.; Colonna, V.; Messano, M.; Koverech, A.; Neri, S.; Kosong, M.; Cammalleri, L.; Motta, M. Acetyl l-carnitine (ALC) rawatan pada pesakit tua dengan keletihan. Gerbang. Gerontol. Geriatr. 2008, 46, 181–190. [CrossRef]

51. Vermeulen, RCW; Scholte, Label Terbuka Penerokaan HR, Kajian Rawak Acetyl- dan Propionylcarnitine dalam Sindrom Keletihan Kronik. Psikosom. Med. 2004, 66, 276–282. [CrossRef] [PubMed]

52. Cavallini, G.; Caracciolo, S.; Vitali, G.; Modenini, F.; Biagiotti, G. Carnitine versus androgen pentadbiran dalam rawatan disfungsi seksual, mood tertekan, dan keletihan yang berkaitan dengan penuaan lelaki. Urologi 2004, 63, 641–646. [CrossRef] [PubMed]

53. Jacobsen, S.; Danneskiold-Samsøe, B.; Andersen, RB Oral S-adenosylmethionine dalam Fibromyalgia Primer. Penilaian Klinikal dua buta. Scand. J. Rheumatol. 1991, 20, 294–302. [CrossRef] [PubMed]

54. Afzali, A.; Goli, S.; Moravveji, A.; Bagheri, H.; Mirhosseini, S.; Ebrahimi, H. Kesan suplemen zink ke atas keletihan di kalangan penghuni komuniti warga tua: Percubaan klinikal selari. Sembuh. Sci. Rep. 2021, 4, e301. [CrossRef]

55. Siahbazi, S.; Behboudi-Gandevani, S.; Montazeri, A.; Moghaddam-Banaem, L. Kesan suplemen zink sulfat pada sindrom prahaid dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan: Percubaan terkawal rawak klinikal. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017, 43, 887–894. [CrossRef]

56. Roy, S.; Sherman, A.; Monari-Sparks, MJ; Schweiker, O.; Hunter, K. Pembetulan vitamin D rendah meningkatkan keletihan: Kesan pembetulan vitamin D rendah dalam kajian keletihan (kajian EViDiF). N. Am. J. Med Sci. 2014, 6, 396–402. [CrossRef]

57. Nowak, A.; Boesch, L.; Andres, E.; Battegay, E.; Hornemann, T.; Schmid, C.; Bischoff-Ferrari, H.; Suter, PM; Krayenbuehl, P.-A. Kesan vitamin D3 pada keletihan yang dirasakan sendiri: Percubaan terkawal plasebo rawak dua kali ganda. Perubatan 2016, 95, e5353. [CrossRef]

58. Lima, GL; Paupitz, J.; Aikawa, NE; Takayama, L.; Bonfa, E.; Pereira, Suplemen Vitamin D RMR dalam Remaja dan Dewasa Muda dengan Juvenile Systemic Lupus Erythematosus untuk Penambahbaikan dalam Aktiviti Penyakit dan Markah Keletihan: Percubaan Terkawal Plasebo Secara Rawak, Dua Buta, Terkawal. Rawatan Arthritis Res. 2015, 68, 91–98. [CrossRef]

59. Khan, QJ; Reddy, PS; Kimler, BF; Sharma, P.; Baxa, SE; O'Dea, AP; Klemp, JR; Fabian, CJ Kesan suplemen vitamin D pada serum 25-paras vitamin D hidroksi, sakit sendi dan keletihan pada wanita yang memulakan rawatan adjuvant letrozole untuk kanser payudara. Kanser Payudara Re. Rawat. 2009, 119, 111–118. [CrossRef]

60. Forsyth, LM; Preuss, HG; MacDowell, AL; Chiazze, L.; Birkmayer, GD; A Bellanti, J. Kesan terapeutik NADH oral pada gejala pesakit dengan sindrom keletihan kronik. Ann. Alergi Asma Immunol. 1999, 82, 185–191. [CrossRef]

61. Santaella, ML; Font, I.; Disdier, OM Perbandingan oral nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) berbanding terapi konvensional untuk sindrom keletihan kronik. Sains Kesihatan PR. J. 2004, 23, 89–93.

62. Cordero, MD; De Miguel, M.; Fernández, AMM; López, IMC; Maraver, JG; Cotán, D.; Izquierdo, LG; Bonal, P.; Campa, F.; Bullon, P.; et al. Disfungsi mitokondria dan pengaktifan mitophagy dalam sel mononuklear darah pesakit fibromyalgia: Implikasi dalam patogenesis penyakit. Arthritis Res. Di sana. 2010, 12, R17. [CrossRef] [PubMed]

63. Avasarala, JR; Cross, AH; Trinkaus, K. Penilaian perbandingan Yale Single Question dan Beck Depression Inventory Scale dalam pemeriksaan untuk kemurungan dalam multiple sclerosis. Mult. Scler. J. 2003, 9, 307–310. [CrossRef] [PubMed]

64. Chaturvedi, RK; Beal, MF Mitokondria Pendekatan untuk Neuroprotection. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1147, 395–412. [CrossRef]

65. Foster, DW Peranan Sistem Carnitine dalam Metabolisme Manusia. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1033, 1–16. [CrossRef]

66. I Wagner, L.; Cella, D. Keletihan dan kanser: Punca, kelaziman, dan pendekatan rawatan. Br. J. Kanser 2004, 91, 822–828. [CrossRef]

67. Prasad, AS Peranan zink klinikal, imunologi, anti-radang dan antioksidan. Exp. Gerontol. 2008, 43, 370–377. [CrossRef]

68. Fukada, T.; Kambe, T. (Eds.) Zink Signaling; Springer: Singapura, 2019. [CrossRef]

69. Lee, SR; Tidak, SJ; Pronto, JR; Jeong, YJ; Kim, HK; Lagu, IS; Xu, Z.; Kwon, HY; Kang, SC; Sohn, E.-H.; et al. Peranan Kritikal Zink: Melangkaui Kesan pada Isyarat Miokardium. Korea J. Physiol. Pharmacol. 2015, 19, 389–399. [CrossRef]

70. Jualan, MC; de Oliveira, LP; de Araújo Cabral, NL; de Sousa, SES; das Graças Almeida, M.; Lemos, TMAM; de Oliveira Lyra, C.; de Lima, KC; Sena-Evangelista, KCM; de Fatima Campos Pedrosa, L. Plasma zink dalam individu warga tua yang diinstitusikan: Hubungan dengan biomarker imun dan kardiometabolik. J. Jejak Elem. Med. biol. 2018, 50, 615–621. [CrossRef]

71. Cruciani, RA; Dvorkin, E.; Homel, P.; Malamud, S.; Culliney, B.; Lapin, J.; Portenoy, RK; Esteban-Cruciani, N. Keselamatan, Toleransi dan Hasil Gejala Berkaitan dengan Suplemen l-Carnitine dalam Pesakit Kanser, Keletihan dan Kekurangan Carnitine: Kajian Fasa I/II. J. Simptom Sakit Manag. 2006, 32, 551–559. [CrossRef]

72. Dwivedi, A.; Gupta, B.; Tiwari, S.; Pratyush, DD; Singh, S.; Singh, SK Parenteral suplemen vitamin D adalah lebih baik daripada oral dalam vitamin D pesakit yang tidak mencukupi dengan diabetes mellitus jenis 2. Metab Diabetes. Syndr. Clin. Res. Rev. 2017, 11, S373–S375. [CrossRef] [PubMed]

73. Padayatty, SJ; Matahari, H.; Wang, Y.; Riordan, HD; Hewitt, SM; Katz, A.; Wesley, RA; Levine, M. Vitamin C Farmakokinetik: Implikasi untuk Penggunaan Oral dan Intravena. Ann. Intern. Med. 2004, 140, 533–537. [CrossRef]

74. Nauman, G.; Kelabu, JC; Parkinson, R.; Levine, M.; Paller, CJ Kajian Sistematik Askorbat Intravena dalam Ujian Klinikal Kanser. Antioksidan 2018, 7, 89. [CrossRef] [PubMed]

75. Ou, J.; Zhu, X.; Chen, P.; Du, Y.; Lu, Y.; Peng, X.; Bao, S.; Wang, J.; Zhang, X.; Zhang, T.; et al. Percubaan rawak fasa II bagi penjagaan sokongan terbaik dengan atau tanpa hipertermia dan vitamin C untuk barah paru-paru bukan sel kecil yang telah dirawat lebih awal, lanjutan, refraktori. J. Adv. Res. 2020, 24, 175–182. [CrossRef]

76. Takahashi, H.; Mizuno, H.; Yanagisawa, A. Vitamin C intravena dos tinggi meningkatkan kualiti hidup pesakit kanser. Pers. Med. Alam Semesta 2012, 1, 49–53. [CrossRef]

77. Yeom, CH; Jung, GC; Song, KJ Perubahan Kualiti Hidup Berkaitan Kesihatan Pesakit Kanser Terminal selepas Pentadbiran Vitamin C Dos Tinggi. J. Med Korea. Sci. 2007, 22, 7–11. [CrossRef] [PubMed]

78. Vollbracht, C.; Schneider, B.; Leendert, V.; Weiss, G.; Auerbach, L.; Beuth, J. Pentadbiran Vitamin C Intravena Meningkatkan Kualiti Hidup Pesakit Kanser Payudara semasa Kemo-/Radioterapi dan Penjagaan Selepas: Keputusan Kajian Kohort Retrospektif, Pelbagai Pusat, Epidemiologi di Jerman. Dalam Vivo 2011, 6, 983–990.

79. Suh, S.-Y.; Bae, WK; Ahn, H.-Y.; Choi, S.-E.; Jung, G.-C.; Yeom, CH Pentadbiran Vitamin C Intravena mengurangkan keletihan pada pekerja pejabat: Percubaan terkawal rawak dua buta. Nutr. J. 2012, 11, 7. [CrossRef]

80. Vollbracht, C.; Raithel, M.; Krick, B.; Kraft, K.; Hagel, AF Vitamin C intravena dalam rawatan alahan: Analisis subkumpulan interim bagi kajian pemerhatian jangka panjang. J. Int. Med. Res. 2018, 46, 3640–3655. [CrossRef]

81. Jeon, Y.; Park, JS; Bulan, S.; Yeo, J. Kesan Vitamin C Dos Tinggi Intravena terhadap Kesakitan Selepas Pembedahan dan Penggunaan Morfin selepas Kolektomi Laparoskopik: Percubaan Terkawal Rawak. Sakit Res. Manag. 2016, 2016, 9147279. [CrossRef]

82. Aziz, APA-APA Peningkatan dalam status keletihan pada pesakit dengan sirosis hati akibat hepatitis C virus kronik selepas suplemen vitamin D. Acta Med. Mediterr. 2020, 37, 8. [CrossRef]

83. Loyang, EP; Adler, S.; Sietsema, KE; Hiatt, WR; Orlando, AM; Amato, A. KETUA Penyiasat l-karnitin intravena meningkatkan karnitin plasma, mengurangkan keletihan dan boleh mengekalkan kapasiti senaman dalam pesakit hemodialisis. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2001, 37, 1018–1028. [CrossRef]

84. Massey, PB Pengurangan gejala fibromyalgia melalui terapi nutrien intravena: Keputusan percubaan klinikal perintis. Altern. Di sana. Kesihatan Med. 2007, 13, 32–34.

85. Di Benedetto, P.; Iona, L.; Zidarich, V. Penilaian klinikal S-adenosyl-L-metionine berbanding rangsangan saraf elektrik transcutaneous dalam fibromyalgia primer. Curr. Di sana. Res. 1993, 53, 222–229. [CrossRef]

86. P ˛ekala, JW; Patkowska-Sokola, B.; Bodkowski, R.; Jamroz, D.; Nowakowski, P.; Lochynski, S.; Librowski, T. L-Carnitine— Fungsi dan Makna Metabolik dalam Kehidupan Manusia. Curr. Metab Dadah. 2011, 12, 667–678. [CrossRef] [PubMed]

87. Han, M.; Lee, D.; Lee, SH; Kim, Tekanan Oksidatif TH dan Laluan Antioksidan dalam Rinitis Alergi. Antioksidan 2021, 10, 1266. [CrossRef]

88. Cannataro, R.; Karbon, L.; Petro, JL; Cione, E.; Vargas, S.; Angulo, H.; Forero, DA; Odriozola-Martínez, A.; Kreider, RB; Bonilla, DA Sarcopenia: Etiologi, Pendekatan Pemakanan, dan miRNA. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9724. [CrossRef]

89. Smith, SA; Montin, SJ; Matot, RP; Zientara, GP; Jolesz, FA; Fielding, suplemen RA Creatine dan umur mempengaruhi metabolisme otot semasa senaman. J. Appl. Fisiol. 1998, 85, 1349–1356. [CrossRef]

90. Klasson, C.; Holde-Frankling, M.; Sandberg, C.; Nordström, M.; Lundh-Hagelin, C.; Björkhem-Bergman, L. Vitamin D dan Keletihan dalam Kanser Paliatif: Kajian Keratan Rentas Perbezaan Jantina dalam Data Baseline daripada Kohort D Paliatif. J. Palliat. Med. 2021, 24, 433–437. [CrossRef]

Penafian/Nota Penerbit:Kenyataan, pendapat dan data yang terkandung dalam semua penerbitan adalah semata-mata dari pengarang dan penyumbang individu dan bukan MDPI dan/atau editor. MDPI dan/atau editor(s) menafikan tanggungjawab untuk sebarang kecederaan kepada orang atau harta benda akibat daripada sebarang idea, kaedah, arahan atau produk yang dirujuk dalam kandungan.

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】