Garis Panduan NFK Dikeluarkan Untuk Menjelaskan Pesakit Penyakit Buah Pinggang Mana Yang Perlu Menjalani Ujian Genetik

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, bilangan pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) telah meningkat dari tahun ke tahun di seluruh dunia. Menurut tinjauan, punca kira-kira Lebih daripada atau sama dengan 10% pesakit dewasa CKD dan kira-kira 70% kanak-kanak CKD berkait rapat dengan mutasi genetik. Walaupun teknologi ujian genetik terus maju dan orang ramai mempunyai pemahaman yang lebih baik tentang asas genetik penyakit buah pinggang tertentu, ujian genetik dalam nefrologi masih ketinggalan di belakang bidang perubatan lain.

Oleh itu, Yayasan Buah Pinggang Kebangsaan (NFK) Amerika Syarikat telah membuat cadangan yang sepadan mengenai amalan klinikal ujian genetik dalam penyakit buah pinggang. Garis panduan ini bertujuan untuk membuat cadangan untuk ujian genetik penyakit monogenik dan mengenal pasti faktor risiko genetik untuk punca oligogenik dan poligenik penyakit buah pinggang.

Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang

Baru-baru ini, garis panduan ini diumumkan di AJKD, melibatkan 4 aspek utama ujian genetik untuk penyakit buah pinggang, dengan sejumlah 56 cadangan. Ia menunjukkan bahawa kumpulan kerja pakar dalam ujian genetik untuk penyakit buah pinggang yang ditubuhkan oleh NFK akan mengundi setiap cadangan, yang dibahagikan kepada tiga item: setuju, neutral dan tidak setuju. Tiga peratusan dalam kurungan sepadan dengan nisbah pakar yang bersetuju, neutral dan tidak bersetuju.

Bagaimanakah pesakit yang menjalani ujian genetik untuk mendiagnosis punca penyakit buah pinggang harus berstrata?

1. Pakar nefrologi harus terlibat dalam menerangkan rasional, menyusun dan mentafsir ujian genetik untuk pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang (86.7%, 8.9%, 4.4%).

2. Kaunseling genetik yang paling memenuhi keperluan dan jangkaan pesakit perlu disediakan sebelum dan selepas ujian, sambil memberikan maklumat tentang jenis ujian tertentu, keputusan yang mungkin, dan hasil yang berpotensi sebelum ujian, dan menerangkan keputusan dan kesan selepas ujian (95.6%, 4.44%, 0%).

3. Apabila membincangkan corak ujian genetik dengan pesakit, faktor yang perlu dipertimbangkan termasuk kandungan gen, had teknikal, kos dan pembayaran balik, dan penemuan sampingan dan varian kepentingan tidak pasti (VUS) (97.7%, 0%, 2.3 %).

4. Pesakit yang menjalani ujian genetik dan penderma buah pinggang harus mempunyai akses kepada kaunseling genetik sebelum dan selepas ujian (100%, 0%, 0%).

5. Petunjuk untuk ujian genetik tanpa gejala pada kanak-kanak dan orang dewasa termasuk sejarah keluarga peringkat pertama penyakit buah pinggang yang mencadangkan penyakit dominan atau penyakit berkaitan X keluarga atau resesif yang disyaki (75.5%, 8.9%, 15.5%).

6. Petunjuk untuk ujian genetik tanpa gejala termasuk situasi di mana ujian genetik boleh membimbing pengurusan proaktif/pencegahan dan/atau pendermaan buah pinggang (97.8%, 2.2%, 0%).

7. Jika campur tangan pengurusan untuk mencegah/melambatkan perkembangan penyakit telah diambil semasa zaman kanak-kanak, ujian asimtomatik harus ditawarkan kepada kanak-kanak (98%, 2%, 0%).

8. Untuk membimbing ujian genetik tanpa gejala pada orang dewasa dan kanak-kanak, doktor harus terlebih dahulu melakukan ujian genetik dalam saudara-mara apabila boleh (83.7%, 4.7%, 11.7%).

9. Ujian genetik ditunjukkan untuk orang yang mempunyai sejarah keluarga tahap pertama penyakit buah pinggang yang berkaitan atau untuk orang yang mempunyai sejarah keluarga yang lebih jauh daripada tahap pertama jika fenotip relatif darah adalah serupa dengan fenotip pesakit ({{4} }.7%, 11.1%, 2.2%).

10. Jika sindrom multi-organ dengan fenotip buah pinggang yang tidak diketahui hadir atau disyaki, ujian genetik diperlukan (91.1%, 8.9%, 0%).

11. Ujian genetik sesuai untuk pesakit dengan penyakit buah pinggang awal dan/atau keabnormalan elektrolit/mineral berulang termasuk batu karang (88.9%, 6.7%, 4.4%).

12. Semua keabnormalan berkaitan buah pinggang, seperti keabnormalan sista, glomerular, tubulointerstitial, atau vaskular, atau elektrolit/asid-bes/tekanan darah/keabnormalan struktur, termasuk anomali kongenital buah pinggang dan saluran kencing (CAKUT), memerlukan ujian genetik selepas penilaian klinikal yang sesuai (88.9%, 4.4%, 6.7%).

13. Jika diagnosis genetik membantu menjelaskan fenotip atipikal (seperti penyakit buah pinggang sista) atau panduan rawatan (seperti sindrom nefrotik), ujian genetik diperlukan (97.8%, 2.2%, 0%).

14. Ujian genetik boleh ditawarkan jika diminta oleh pesakit untuk ramalan prognostik, perancangan keluarga, kemasukan dalam ujian klinikal, atau sebab lain yang dianggap penting oleh pesakit (84.4%, 11.1%, 4.4%).

15. Ujian genetik ditunjukkan untuk pesakit dengan CKD/ESKD yang tidak diketahui etiologinya, dan selepas selesai menjalani pemeriksaan standard buah pinggang, ujian genetik mungkin membantu untuk pengurusan penyakit, perancangan pemindahan atau manifestasi extrarenal (84.4%, 11.1%, 4.4%).

16. APOL1 hendaklah dimasukkan ke dalam panel ujian genetik untuk penyakit buah pinggang kronik dan ditawarkan kepada pesakit dengan manifestasi klinikal atau keputusan biopsi yang disyaki berkaitan dengan APOL1, tanpa mengira kaum dan etnik (81%, 14.3%, 4.8%).

17. Ujian genetik APOL1 tidak boleh dihadkan atau disyorkan berdasarkan bangsa atau etnik pesakit (78.6%, 7.1%, 14.3%).

18. Tatanama konsensus untuk APOL1-penyakit buah pinggang yang berkaitan harus dibangunkan, di mana klasifikasi diagnostik biopsi standard dan genotip APOL1 digunakan untuk menerangkan penyakit buah pinggang individu dengan tepat. (cth, "FSGS, APOL1-berkaitan") (75.6%, 13.3%, 11.1%).

19. Komuniti perubatan harus dididik tentang tanda-tanda untuk ujian genetik APOL1, kesan terhadap penyakit buah pinggang dan perkembangannya, kaunseling keluarga dan pertimbangan undang-undang/etnik lain (98.8%, 2.2%, 0%).

Apabila mendiagnosis penyakit buah pinggang, apakah faktor klinikal, teknikal atau lain-lain yang harus digunakan untuk memadankan pesakit dengan kaedah ujian genetik yang sesuai?

20. Kajian diperlukan untuk membandingkan hasil diagnostik panel khusus buah pinggang yang disasarkan dengan penjujukan exome atau penjujukan genom (84.4%, 6.7%, 8.9%).

21. Saudara mara hanya perlu diuji untuk varian tertentu jika varian yang menyebabkan penyakit dalam keluarga diketahui (80%, 11.1%, 8.9%).

22. Pesakit yang mempunyai syak wasangka tinggi terhadap penyakit gen tunggal perlu dipertimbangkan untuk ujian genetik terfokus, iaitu, penjujukan gen yang berkaitan dengan penyakit genetik, seperti penjujukan gen GLA untuk pesakit yang mempunyai syak wasangka tinggi terhadap penyakit Fabry (88.9%, 6.7%, 4.4%). 23. Ujian genetik khusus buah pinggang disyorkan untuk glomerulosklerosis segmental fokus (FSGS) dan sindrom nefrotik tahan steroid (SRNS) (84.5%, 6.7%, 8.9%).

24. Ujian genetik khusus buah pinggang disyorkan untuk pesakit dengan penyakit tiub buah pinggang (84.4%, 11.1%, 4.4%).

25. Kami menggalakkan pakar patologi buah pinggang membuat pengesyoran tentang keperluan ujian genetik dalam laporan bertulis apabila sesuai, memaklumkan pakar nefrologi dan memberikan sokongan kepada syarikat insurans kesihatan untuk menyediakan perlindungan bagi ujian (86.7%, 11.1%, 2.2 %)

26. Ujian genetik khusus buah pinggang harus digunakan apabila diagnosis genetik dilakukan untuk pesakit dengan buah pinggang sista atau penyakit hati atipikal tanpa sejarah keluarga (88.9%, 8.9%, 2.2%).

27. Panel genetik khusus buah pinggang perlu dipertimbangkan dengan teliti selepas penilaian klinikal yang komprehensif terhadap pesakit dengan penyakit buah pinggang yang tidak diketahui etiologinya (86.7%, 4.4%, 8.9%). 28. Bagi pesakit yang disyaki mempunyai penyakit buah pinggang yang diwarisi dan merancang atau menunggu pemindahan buah pinggang, ujian genetik khusus buah pinggang harus dipertimbangkan dengan kuat (88.8%, 8.9%, 2.2%).

29. Bagi pesakit tua dengan penurunan fungsi buah pinggang marginal, ujian genetik tidak mungkin mendapat manfaat dalam membuat keputusan klinikal (77.8%, 20.0%, 2.2%).

30. Jika keputusan ujian terpusat adalah negatif, tetapi punca genetik masih disyaki, penjujukan exome atau genom harus dipertimbangkan (84.5%, 11.1%, 4.4%).

31. Penilaian awal pesakit CAKUT harus termasuk ujian genetik untuk serpihan besar, mikrodelesi, dan mikroduplikasi, seperti teknologi CMA, SNP, atau NGS.

32. Walaupun ujian genetik sampel besar biasanya merupakan pilihan awal yang baik, jika penyakit tertentu disyaki berdasarkan pengimejan, sejarah keluarga atau patologi, rujukan harus dibuat kepada prosedur ujian tersuai sedia ada (78.6%, 11.9%, 9.5%) .

33. Jika keputusan ujian genetik awal adalah negatif, analisis semula tetap keputusan ujian genetik disyorkan (75.6%, 13.3%, 11.1%).

Bagaimanakah keputusan ujian genetik harus dinilai dan ditafsirkan dengan tepat untuk pesakit?

34. Kami memerlukan kriteria konsensus untuk gen penyakit buah pinggang monogenik, gen monogenik dengan penembusan tidak lengkap, dan gen oligogenik/multigenik (iaitu, APOL1) (88.9%, 8.9%, 2.2%).

35. Kita perlu mengkaji sejarah semula jadi penyakit buah pinggang monogenik untuk mencapai matlamat berikut: ① menentukan klasifikasi varian, ② mengukur penetrasi, dan ③ memahami julat manifestasi fenotip (ekspresitiviti) (95.5%, 2.2%, 2.2). %).

36. Data membujur tentang sejarah semula jadi penyakit buah pinggang yang diwarisi harus dikumpulkan dalam pendaftaran atau kajian kohort (95.5%, 4.6%, 0%).

37. Garis panduan pakar tentang ujian genetik dan pelaporan untuk penyakit buah pinggang monogenik akan membantu makmal klinikal yang kurang pengalaman dengan penyakit buah pinggang keturunan (88.1%, 9.5%, 2.4%).

38. Pada masa ini, PRS tidak mempunyai petunjuk yang boleh diambil tindakan untuk diagnosis, rawatan atau pencegahan penyakit buah pinggang (81%, 16.7%, 2.4%).

39. Skor risiko poligenik untuk ramalan dan diagnosis penyakit buah pinggang perlu dibangunkan dan dinilai dalam populasi yang berbeza (89.3%, 8.5%, 2.1%).

40. Pembangunan PRS dihadkan oleh kekurangan kepelbagaian nenek moyang dalam kajian GWAS semasa, jadi terdapat keperluan untuk meningkatkan perwakilan populasi yang berbeza (93.3%, 6.7%, 0%).

41. Makmal klinikal yang menjalankan ujian genetik untuk penyakit buah pinggang harus digalakkan untuk berkongsi/mendepositkan varian gen dan klasifikasi dalam pangkalan data awam seperti ClinVar (95.4%, 2.3%, 2.3%).

42. Strategi perlu dibangunkan untuk membolehkan perkongsian selamat data klinikal genotip/fenotip dengan pengguna berdaftar/diluluskan (ahli klinik, pakar ClinGen, makmal klinikal) untuk membantu meningkatkan diagnosis penyakit genetik buah pinggang (93.2%, 4.6%, 2.3%).

43. Dalam bidang variasi genetik yang terus berkembang pesat, pakar nefrologi perlu menyediakan garis panduan amalan terbaik untuk tanggungjawab susulan pesakit (97.7%, 2.3%, 0%).

44. Kakitangan perubatan harus membangunkan kemahiran "tafsiran peringkat kes" (proses penaakulan diagnostik yang mentafsir genotip dan fenotip pesakit) keputusan ujian genetik untuk menentukan kepentingan keputusan dan kesannya terhadap rawatan pesakit (93.2%, 4.6 %, 2.3%).

45. Pusat akademik perlu membentuk jawatankuasa perubatan genomik yang terdiri daripada pakar dalam nefrologi, genetik klinikal, kaunseling genetik, dan perubatan makmal untuk memberikan nasihat latar belakang pakar kepada ahli nefrologi komuniti (79.5%, 13.6%, 6.9%).

46. ​​Komuniti nefrologi harus menyediakan sumber (cth, modul latihan CME) kepada pakar nefrologi untuk membolehkan mereka mengamalkan amalan terbaik dalam semua aspek ujian genetik (97.8%, 2.3%, 0%).

Apakah isu yang tinggal dalam pelaksanaan ujian genetik? Bagaimana mereka boleh ditangani?

47. Genetik harus dimasukkan dalam kurikulum teras semua pakar nefrologi (97.8%, 2.3%, 0%).

48. Komuniti nefrologi harus membangunkan persekutuan lanjutan pilihan dalam genetik buah pinggang (dengan kerjasama genetik klinikal), sama seperti latihan persekutuan dalam nefrologi pemindahan atau penyakit glomerular, selama satu tahun (95.5%, 4.6%, 0%) .

49. Pakar nefrologi harus mempunyai kemahiran untuk memaklumkan/membimbing pesakit tentang potensi manfaat, risiko, dan tafsiran ujian genetik (95.5%, 4.6%, 0%).

50. Pakar nefrologi harus memahami dasar mengenai pemulangan keputusan ujian yang tidak dijangka dan kesan ke atas insurans nyawa/hilang upaya, dsb. (95.5%, 4.6%, 0%).

51. Pakar nefrologi harus memaklumkan kepada pesakit dan komuniti buah pinggang am tentang batasan Akta Tanpa Diskriminasi Maklumat Genetik (GINA), yang melindungi tempat kerja dan insurans kesihatan daripada diskriminasi genetik, tetapi bukan insurans hayat dan hilang upaya (95.5%, 4.6%, {{5 }}%)

52. Penderma hidup yang mempunyai kaitan dengan pesakit dengan penyakit buah pinggang genetik yang diketahui mesti menjalani ujian genetik (77.3%, 11.4%, 11.4%).

53. Penderma hidup yang tidak berkaitan dengan sejarah keluarga yang jelas, karsinoma sel renal etiologi yang tidak diketahui, CKD permulaan awal, penyakit buah pinggang sista, penyakit kongenital dengan tanda ekstrarenal, sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS), dsb. harus ditawarkan pemindahan buah pinggang.

54. Memandangkan amalan semasa derma dan pertukaran berpasangan, pasukan pemindahan buah pinggang harus menggalakkan penderma hidup dengan penyakit buah pinggang monogenik untuk berkongsi keputusan ujian genetik terkini dengan pasukan penilaian penderma supaya ujian genetik yang disasarkan dapat dilakukan ke atas penderma (76.2%, 16.7%, 7.1%).

55. Ujian genetik harus dipertimbangkan untuk penderma hidup yang berkaitan dengan pesakit dengan varian APOL1 berisiko tinggi (93.2%, 4.6%, 2.3%).

56. Tiada bukti yang mencukupi untuk membuat cadangan yang jelas untuk atau menentang ujian APOL1 untuk meramalkan penderma mana yang berisiko tinggi untuk menghidapi CKD selepas pendermaan buah pinggang (71.2%, 11.1%, 17.8%).

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistanchedeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, echinacoside, danacteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Sifat anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori untuk keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.