Bukti Baru Dilaporkan Dalam Permintaan Dengan Penggunaan Sebatian Semula Jadi 2

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

6. Gabungan Kesan Sinergis Pengurusan Polifenol

Kesan terapeutik sinergistik berlaku atau nyata dengan menggunakan gabungan (sekurang-kurangnya) dua polifenol. Sebagai contoh, dua polifenol digabungkan (resveratrol dan quercetin) dengan ketara menggalakkan peratusan sel senescent dalam sel glioma berbudaya daripada melalui penggunaan sekali [124]. Kesan anti-kanser rawatan kimia tradisional dan terapeutik juga telah dipertingkatkan oleh polifenol. Resveratrol meningkatkan penuaan yang disebabkan oleh temozolomide dan merendahkan lagi rintangan sel glioma temozolomide [132]. Selain itu, resveratrol menunjukkan bahawa rintangan sel kanser terhadap paclitaxel boleh disensitisasi semula dan rintangan gefitinib bagi sel bukan kecil paru-paru boleh diatasi dengan meningkatkan kepekatan intraselular yang sesuai apabila digunakan bersama dengan gefitinib [133].

Rawatan dengan resveratrol juga membawa kepada lebih banyak kerosakan DNA dan pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS), yang memperkayakan penuaan pramatang sinaran terion dan mengurangkan rintangan radio dalam sel-sel kanser paru-paru [134]. Skim kombinasi yang tahan terhadap doxorubicin telah membenarkan sel-sel kanser gastrik yang tahan doxorubicin untuk memulihkan sensitiviti mereka terhadap ubat, membalikkan peralihan epitelium-mesenchymal, dan menggalakkan apoptosis dalam sel in vitro [135]. Sebelas daripada kes ini melibatkan peranan cemerlang polifenol dalam kanser degil yang tahan ubat/radio. Potensi kesan anti-tumor resveratrol diringkaskan dalam Rajah 3.

Sebatian polifenol biasanya dimasukkan ke dalam diet manusia, dan keputusan terkini menunjukkan bahawa neurofibromatosis 1 telah berjaya dalam rawatan pesakit dengan menggabungkan kunyit dan diet Medellin, corak pemakanan yang kaya dengan polifenol [136].batang cistancheTerapi gabungan dengan resveratrol dan polifenol lain boleh meningkatkan kesan rawatan yang digunakan kepada pesakit dan boleh mengurangkan rintangan sel-sel kanser sambil meningkatkan keberkesanan terapi klinikal dengan radiasi atau ubat-ubatan.

7. Percubaan Klinikal Resveratrol dan Potensi Terapeutik

Ambil perhatian bahawa dos resveratrol yang digunakan dalam kultur sel dan kepekatan in vivo sering dibezakan. Sebagai contoh, pelbagai kajian menunjukkan bahawa resveratrol mempunyai kesan isyarat 10μM hingga 100 uM pada kepekatan terpakai 【95】. Sebaliknya, paras plasma median resveratrol hanyalah 25 mg resveratrol bersamaan dengan wain busuk tinggi dan 2.4 μMin manusia, dengan dos peralihan a5g【137】. Apabila tahap yang lebih rendah ditambahkan pada sel, hasilnya tidak dapat diramalkan, selalunya tanpa sebarang kesan[138]. Khususnya,2-3 susunan magnitud melebihi dos pemakanan resveratrol dalam makanan tambahan juga tersedia dalam pelbagai ujian【139】. Paras plasma ialah 2-18 μM dengan satu dos resveratrol 【140】. Lapan minggu pengambilan 3 g setiap hari pada orang gemuk telah membawa kepada konjugasi resveratrol yang cepat dan meluas[141]. Tempoh penyelidikan adalah dari pendedahan akut kepada beberapa hari pendedahan sehingga satu tahun [14,142,143]. Resveratrol diberikan kepada orang untuk tempoh 1-3 bulan, dalam kebanyakan percubaan. Tempoh percubaan yang agak singkat menimbulkan beberapa kesukaran, s terapeutik, tetapi bukan pencegahan, kajian diperlukan. Penyelidikan untuk membuktikan bahawa resveratrol adalah pencegahan perlu dilakukan sekurang-kurangnya satu tahun tanpa mengambil kira isu praktikal dan ekonomi.

Cistanche boleh anti-penuaan

Percubaan ini mahal dan tidak mudah dibiayai, tetapi akan mendapat maklumat berguna tentang potensi pencegahan/terapeutik resveratrol [138]. Kajian resveratrol pada orang dengan dos harian tunggal/berbilang (sehingga 600 mg/hari selama dua hingga tiga hari) telah menunjukkan bahawa resveratrol selamat dalam keadaan ujian; ia juga mendedahkan bahawa metabolit yang paling penting dalam peredaran resveratrol ialah R3S, R4 G, dan R3 G dengan tahap konjugasi sulfur yang tinggi terutamanya [137,144,145]. Sebelum 2010, beberapa kajian klinikal fasa 1 yang memfokuskan kepada farmakokinetik telah dijalankan, tetapi sejak itu bilangan kajian klinikal yang telah mengkaji kesan bio resveratrol telah meningkat dengan ketara. Ia adalah fakta yang diiktiraf bahawa resveratrol berkesan dalam perubatan manusia, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, untuk beberapa sifat farmakologi [146]. Percubaan klinikal di bawah menerangkan secara ringkas penemuan dan keputusan utama mengenai potensi resveratrol dalam kanser.

7.1.Percubaan Klinikal 1

Resveratrol untuk pesakit kanser kolon: Percubaan klinikal pertama untuk resveratrol dalam pesakit kanser ialah kajian Nguyen mengenai biomarker, menyiasat ekspresi komponen dan gen sasaran yang berbeza dengan cara Wnt. Dua pesakit menerima resveratrol dalam dos 20mg/hari, 80 mg/hari pada hari ke-3 dan ke-4, dan 160 mg/hari pada hari ke-5 dan ke-6. Kesemua pesakit diberi ekstrak campuran 125 mg/hari dan segelas wain 8 oz. Tiada pelarasan dos dibuat untuk mengelakkan kesan sampingan yang berkaitan dengan resveratrol pada pesakit. Akibatnya, gen Wnt, kitaran D1 dan ekspresi axin, digabungkan dengan bahan bioaktif lain, dalam mukosa kolon normal, dengan dos kecil resveratrol, telah dihalang, yang menunjukkan bahawa perencatan berkaitan resveratrol pada laluan Wnt boleh membantu mencegah kanser kolon [147,148].

7.2.Percubaan Klinikal 2

Kajian biologi kesan resveratrol: Winslow dari University of Wisconsin, Madison, melakukan kajian biologi tentang kesan resveratrol pada topik kanser gastrousus peringkat rendah. Pengaktifan Notch-1, yang menghalang pertumbuhan sel tumor, ditunjukkan ditentukan oleh resveratrol. Dalam kajian ini, kesan resveratrol dan Notch-1 pada tisu tumor dan toleransi orang yang mengambil resveratrol sehingga tiga bulan dengan tumor neuroendokrin (5 hari ga, diberikan secara lisan dalam dua dos 2.5g setiap satu, dengan dos had minimum mengikut kriteria ketoksikan standard Institut Kanser Kebangsaan) telah disiasat. Kepekatan penanda tumor dibandingkan dengan kepekatan selepas rawatan (cth, chromogranin, 5-HIAA, gastrin). Tindak balas tumor ditentukan setiap 3 bulan. Selain itu, Kriteria Penilaian Tindak Balas standard untuk Tumor Pepejal (RECIST) akan digunakan untuk merekod tahap tindak balas tumor.

7.3. Percubaan Klinikal 3

Resveratrol dan fungsi hepatosit manusia dalam kanser: Analisis bio-penanda fasa I telah dijalankan oleh Randall Holcombe dari University of California, Irvine. Kajian itu bertujuan untuk menentukan tahap minimum anggur segar yang kaya dengan resveratrol merah yang diperlukan untuk menunjukkan tanda-tanda pencegahan kanser kolon.faedah dan kesan sampingan cistanche tubulosaDiet anggur menyediakan dos resveratrol yang rendah dalam kombinasi dengan bahan aktif lain yang berpotensi dalam anggur. Sigmoidoskopi kecil tisu kolon yang fleksibel dikumpul sebelum dan selepas pengambilan diet anggur merah. Pelbagai dos telah diterima (1 atau 2/3 atau 1/3 lb/hari anggur merah segar). Kerja mengenai biomarker Wnt dan data penting tentang keberkesanan strategi pemakanan ini dalam pengurusan kanser kolon telah menunjukkan kesan resveratrol dos rendah yang diekstrak daripada anggur.

7.4. Percubaan Klinikal 4

Kajian biomarker untuk resveratrol dalam pencegahan kanser kolon: Ujian rawak, dua buta, terkawal plasebo, pesakit dalam dan pesakit luar adalah hasil daripada "percubaan klinikal di mana kesihatan, kinetik ubat dan farmakodinamik ubat SRT501 dinilai dalam subjek dengan kanser kolorektal dan metastasis hepatik."Pada pesakit dengan kanser kolorektal yang dijadualkan untuk hepatektomi, resveratrol mikronisasi (SRT501) telah diberikan dalam pengambilan 5 g setiap hari selama 14 hari. Mikronisasi membenarkan penyerapan resveratrol yang lebih besar, sekali gus meningkatkan ketersediaan SRT501. Purata paras resveratrol plasma ialah 1.9± 1.4 ng/mL pada satu dos SRT501, melebihi paras resveratrol bukan tahan tikus yang direkodkan pada dos yang sama 2- hingga 3.5-lipat [15]. Resveratrol dilihat dalam tisu hepatik selepas pentadbiran SRT501. Dalam hepatitis malignan, prekursor apoptosis caspase{18}} telah meningkat dengan ketara sebanyak kira-kira 39 peratus berbanding dengan tisu pesakit yang dirawat plasebo selepas SRT501 [149].

7.5. Percubaan Klinikal 5

Merawat pesakit selepas pembedahan: Penyelidikan perintis mengenai resveratrol dalam toleransi glukosa yang lemah orang dewasa tua.ekstrak cistanche tubulosaKajian itu menganalisis kesannya terhadap metabolisme glisemik selepas makan. Penyelidikan perintis yang dicadangkan ini mengesyorkan pemberian resveratrol (sebagai rawatan: 500 mg kapsul (1500 mg) secara lisan, dua kali sehari, selama enam minggu) pada orang dewasa tua, menunjukkan bahawa ia akan mengurangkan toleransi [150].

7.6. Percubaan Klinikal 6

Pencegahan dalam pesakit yang sihat: Kajian ini bertujuan untuk meneroka kesan dos resveratrol yang berbeza (75 mg atau 150 mg/hari ke atas kesihatan jantung dan saluran darah). Keputusan mencadangkan keselamatan kardiovaskular dan pemulihan dalam generasi tua. Kajian resVida fasa 1/2 ini berlaku selama 12 bulan, dalam 90 orang yang berlebihan berat badan/obes berumur lebih 50 tahun (30 dalam setiap kumpulan)[151].

7.7. Percubaan Klinikal 7

Parameter farmakokinetik dan farmakodinamik sindrom metabolik dan resveratrol: Untuk meningkatkan gejala sindrom metabolik, para penyelidik mempertimbangkan untuk mengesahkan kesan resveratrol selepas ditadbir di bawah keadaan kestabilan berat badan terkawal, diet standard, dan pematuhan ketat terhadap rawatan; ia mengurangkan risiko diabetes dan penyakit jantung [152].

7.8. Percubaan Klinikal 8

Orang dewasa yang sihat: Kajian fasa 1 tidak menyokong nefrotoksisiti dalam pesakit kolorektal metastatik. Memandangkan SRT501 adalah sangat metabolik, ramai pesakit myeloma berisiko untuk kegagalan buah pinggang disebabkan oleh banyak faktor. Sejumlah 24 pesakit telah didaftarkan dalam fasa 2, ujian klinikal myeloma kronik dengan pesakit berulang, dengan/tanpa bortezomib dan 5 g SRT501, atau dengan sekurang-kurangnya satu terapi refraktori sebelumnya. Bagi pesakit yang termasuk dalam penyelidikan, aktiviti dan keselamatan SRT501 sahaja atau digabungkan dengan bortezomib telah dinilai [149,153]. Penstabilan Bortezomib mungkin telah mengelakkan kegagalan buah pinggang, tetapi keberkesanan yang tidak mencukupi (dengan loya dan muntah) boleh menyebabkan dehidrasi dan kegagalan buah pinggang yang teruk. Ketoksikan buah pinggang diperhatikan dalam 5 daripada 24 pesakit. Disfungsi buah pinggang adalah salah satu daripada tanda klinikal pelbagai myeloma dan ia telah dikenal pasti dalam hampir separuh daripada pesakit yang menghidap penyakit ini. Bagi pesakit yang telah berulang / refraktori pelbagai myeloma, kajian ini telah menunjukkan profil kesihatan yang tidak boleh diterima, keberkesanan yang lemah, dan risiko pengeluaran ubat baru [154].

7.9. Percubaan Klinikal 9

Wanita selepas menopaus: Resveratrol boleh mempotensikan perencatan percambahan sel berdasarkan simvastatin dan menghalang kitaran mevalonat, menunjukkan mekanisme tindakan baharu dan menekankan potensi terjemahan dan kepentingan klinikal interaksi komponen mikro ini dengan simvastatin [142. Penilaian klinikal fasa 4 sedang dijalankan di Poland, mengenai kesan simvastatin dan trans-resveratrol mikronisasi pada sindrom ovari polikistik (PCOS). Kesan simvastatin (20 mg setiap hari) dan trans-resveratrol mikronisasi pada sindrom ovari polikistik dikaji dalam kedua-dua gangguan endokrin dan metabolik.ulasan cistanche tubulosaPenilaian berlaku berdasarkan terapi yang berlangsung selama tiga hingga enam bulan, dan kesan utama adalah peningkatan dalam jumlah testosteron serum dan paras insulin yang kuat. Dr Frank Gonzalez, penyiasat utama, Pengarah Bahagian Endokrinologi dan Kemandulan di Universiti Indiana, percaya bahawa penggunaan human chorionic gonadotropin (HCG) pada wanita dengan PCOS mendorong androgen ovari yang berlebihan, bahawa pengambilan krim tenusu meningkatkan pengaktifan sel putih, dan bahawa hubungan serupa HCG berlaku [142]. Selama tiga tahun, tiga puluh wanita dengan PCOS (10 purata berat, 10 berat badan berlebihan, dengan peningkatan adipositas perut, 10 obes), dan 30 wanita dengan pemeriksaan ovulasi (10 purata, biasanya perut, 10 berat badan berlebihan, dan 10 obes) diperhatikan. Penyelidik juga percaya bahawa tindak balas androgenik ovari terhadap HCG dan tindak balas keradangan terhadap penggunaan krim tenusu akan berkurangan, adipositas berkurangan, kepekaan terhadap insulin meningkat dan ovulasi wanita dengan PCOS purata menurun selama 12 minggu. Salsalate diberikan dalam sekumpulan 16 wanita, 8 dengan PCOS (empat dengan adiposa biasa di perut dan empat dengan peningkatan adipositas perut) dan 8 PCE (empat dengan adipositas biasa di kawasan perut, empat dengan adiposi normal dalam perut) untuk 3 tahun. Projek perintis ini membantu untuk memutuskan sama ada kajian besar-besaran, dua buta, rawak wanita PCOS akan menguji lagi hipotesis di atas [142].

Rajah 4 meringkaskan bukti klinikal kesan pencegahan resveratrol terhadap kesihatan manusia, terutamanya dalam kanser. Hanya 10 daripadanya (50 peratus) telah disiapkan berdasarkan laporan di atas.

Matlamat utama adalah untuk menilai dos dan kesan sampingan dalam ujian klinikal, dalam langkah 1 Lapan daripada ujian klinikal berkaitan dengan pelbagai jenis kanser dan menunjukkan tindakan pencegahan resveratrol. Tambahan pula, kami mencadangkan meningkatkan kualiti ujian klinikal untuk bakal pesakit melalui reka bentuk yang sesuai, formulasi baharu dan/atau laluan pentadbiran dan biomarker. Malangnya, pada masa ini, kesan pencegahan dan terapeutik resveratrol hanya berlaku dalam kajian organisma model in vitro dan in vivo.

8. Kesan Buruk

Resveratrol biasanya diterima dengan baik, berdasarkan ujian haiwan, dan sangat sedikit ujian telah dijalankan dalam kes manusia dengan pendedahan pendek atau akut. Jika lapan orang yang sihat terdedah kepada resveratrol dua kali sehari selama 8 hari, enam daripada lapan orang mengalami cirit-birit ringan, biasanya pada bahagian awal 8-tempoh terapi hari [155]. Untuk analisis rawak, terkawal plasebo, dua pesakit dewasa (lelaki dan wanita) sukarelawan sihat setiap kumpulan 25, 50, atau 150, menerima sehingga enam kali sehari, 975 mg / hari. Kedua-dua kumpulan mempunyai kesan buruk yang sederhana dan berkaitan. Dos yang agak tinggi dan tempoh pentadbiran yang singkat telah digunakan untuk resveratrol dari semasa ke semasa, bagaimanapun, paras resveratrol plasma yang agak rendah telah dihasilkan [102]. Rawatan dengan sehingga 270 mg resveratrol kepada 19 sukarelawan selama satu minggu tidak menyebabkan kesakitan [156].

Dalam pemeriksaan pendedahan selama tujuh hari, Elliott et al.melaporkan bahawa peserta yang sihat bertolak ansur dengan resveratrol dengan baik, tetapi spesifik eksperimen tidak dibentangkan dan keputusan sukar ditentukan[157]. Dalam artikel yang sama, kajian dengan pentadbiran harian 2.5 g atau 5 g resveratrol selama 28 hari telah disebut secara ringkas. Penulis melaporkan sifat umum dan kebolehbalikan kejadian buruk tetapi tidak memberikan perincian eksperimen untuk penilaian yang lebih dekat [157]. Dalam 20 pesakit yang menerima 0.5 g atau 1.0 g resveratrol setiap hari, terdapat toleransi yang kuat lapan hari sebelum prosedur [158].

9. Syor, Cabaran, Perspektif Masa Depan dan Ucapan Penutup

Persidangan antarabangsa pertama mengenai resveratrol dan kesihatan di Denmark pada September 2010, Resveratrol 2010, menilai pengetahuan sedia ada mengenai topik tersebut dan menawarkan panduan untuk kajian penggunaan dan potensi resveratrol. Salah satu subjek utama di kongres itu ialah banyak cara untuk menentukan sama ada dos atau biomarker boleh mencirikan ubat boleh membawa kepada kesan resveratrol yang bermanfaat, menjadikannya sukar untuk membuat keputusan [159,160]. Resveratrol 2012 (edisi ke-2 Persidangan Antarabangsa mengenai Kesihatan dan Resveratrol) mendapati bahawa bukti yang dikemukakan untuk kajian klinikal tidak mencukupi untuk menyokong cadangan pengambilan resveratrol klinikal kronik di Universiti Leicester, England. Data haiwan baharu dan ujian klinikal baharu menjanjikan, dan menunjukkan keperluan untuk penyelidikan masa depan. Pendedahan yang lebih lama kepada resveratrol telah dicadangkan dalam ujian baharu semasa Persidangan Resveratrol dan Keselamatan Antarabangsa ketiga, di Hawaii, 2014. Tiada ujian klinikal sebenar telah diterbitkan sehingga kini menyiasat resveratrol dalam kanser [161].

Kanser merujuk kepada keadaan yang dicirikan terutamanya oleh pertumbuhan sel yang tidak terkawal.cistanche UKDiagnosis kanser adalah cabaran utama bagi doktor dalam bidang tersebut. Jika diagnosis lewat, mengklasifikasikan kanser sebagai dalam peringkat keempat, metastasis biasanya dicetuskan, dan kadar pemulihan jelas akan rendah, dengan peluang yang sangat rendah untuk menyembuhkan pesakit. Oleh itu, pada peringkat terakhir ini, kadar kejayaan dengan penggunaan resveratrol (sebagai jenis rawatan atau adjuvant dalam rawatan) tidak dapat dipastikan.

Terapi gabungan dan pendekatan sinergistik adalah dan mesti dikaji lebih lanjut melalui pelbagai penyelidikan. Seperti yang dibentangkan dalam bahan sebelumnya, didapati bahawa rawatan gabungan telah menambah kesan tambahan dengan kesan sampingan yang minimum; lebih-lebih lagi, adalah jelas bahawa gabungan ubat dan resveratrol mesti dipertimbangkan. Sistem naturopati dan aplikasi untuk perubatan semulajadi juga mencadangkan bahawa penggunaan herba dan bahan semulajadi lebih aktif semasa pentadbiran untuk masa tertentu, dianggap optimum. Jika sudut pandangan ini jelas, maka pengurusan terapeutik dan keberkesanan komponen terapi dimaksimumkan. Selain itu, cabaran dan perspektif masa depan dalam ketersediaan resveratrol untuk terapi kanser juga baru-baru ini diserlahkan oleh Ren et al. [159]

Kajian ini menyerlahkan bukti baharu resveratrol sebagai agen kimia pencegahan dan asas konsep untuk cara baharu untuk mencegah dan merawat kanser. Pendekatan yang lebih luas termasuk gabungan sinergistik bahan toksik rendah yang berbeza, seperti sebatian mikro (seperti resveratrol ditambah sebatian terapeutik lain) atau ubat kemo yang mungkin mempunyai implikasi untuk beberapa cara yang terkenal dan penting dalam terapi kanser, angiogenesis, dan metastasis. Protein utama yang terlibat dalam karsinogenesis mungkin p53, sebagai penekanan baru dalam kajian terjemahan, dan akan menentukan kemungkinan cara pengaruh resveratrol.

Artikel ini diekstrak daripada Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules