Prestasi Ujian Neuropsikologi Dan Kemurungan dalam Penyakit Parkinson De Novo Peringkat Awal

Abstrak

Objektif: Menilai prestasi ujian neuropsikologi dalam pesakit tertekan dengan penyakit Parkinson peringkat awal.

Hubungan antara penyakit Parkinson awal dan ingatan adalah topik yang sangat diminati. Kajian telah menunjukkan bahawa walaupun penghidap penyakit Parkinson mungkin menghadapi cabaran dalam pergerakan dan mobiliti, mereka masih boleh mempunyai ingatan yang sangat baik. Selain itu, penghidap penyakit Parkinson mungkin menjadi penghafal yang lebih baik kerana mereka menggunakan lebih banyak kawasan otak untuk diingati.

Beberapa kajian juga menunjukkan bahawa kesan penyakit Parkinson terhadap ingatan tidak langsung, tetapi banyak faktor lain mempengaruhinya. Sebagai contoh, simptom biasa yang disertakan seperti kemurungan, kebimbangan, dan masalah tidur boleh menjejaskan fungsi kognitif pesakit, terutamanya dalam ingatan dan perhatian.

Walaupun penyakit Parkinson mungkin membawa cabaran tertentu, kita tidak boleh lupa bahawa ia hanyalah sebahagian daripada kehidupan kita. Ramai pesakit boleh mendapatkan lebih banyak kepuasan dan kepuasan dalam hidup mereka dengan aktif menangani penyakit ini, mengambil ubat, kaedah senaman dan pemulihan, dan mengekalkan sikap positif terhadap kehidupan.

Oleh itu, walaupun kesan penyakit Parkinson terhadap kehidupan tidak dapat dielakkan, kita harus sentiasa mengekalkan sikap positif dan hidup dengan harapan. Dengan bekerjasama dengan doktor, ahli terapi profesional dan organisasi sokongan pesakit, kami boleh membantu pesakit mengatasi cabaran ini dan mempunyai kehidupan yang lebih sihat dan bahagia. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche boleh meningkatkan ingatan dengan ketara kerana ia mempunyai kesan antioksidan, anti-radang dan anti-penuaan, yang boleh membantu mengurangkan pengoksidaan dan tindak balas keradangan dalam otak, dengan itu melindungi kesihatan otak. sistem saraf. Selain itu, Cistanche juga boleh menggalakkan pertumbuhan dan pembaikan sel saraf, dengan itu meningkatkan ketersambungan dan fungsi rangkaian saraf. Kesan ini boleh membantu meningkatkan ingatan, keupayaan pembelajaran, dan kelajuan berfikir, dan juga boleh mencegah berlakunya disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik tahu cara untuk meningkatkan fungsi otak

Kaedah: Data daripada 422 peserta daripada Inisiatif Penanda Kemajuan Parkinson telah diperiksa. Skala GeriatricDepression-15 telah digunakan untuk mengkategorikan peserta yang tertekan dan tidak tertekan.

Ujian neuropsikologi mengukur pembelajaran/ingatan lisan, kelajuan pemprosesan, keupayaan visuospatial, kefasihan lisan dan ingatan kerja. Pembolehubah demografi dan klinikal dibandingkan menggunakan ujian-t sampel bebas dan analisis khi kuasa dua.

Model regresi linear sesuai untuk disesuaikan dengan umur, tahun pendidikan dan tempoh gejala.

Keputusan: Kumpulan tidak tertekan (n=280) adalah jauh lebih tua; t(246.08)=2.25, p=.026 dan mempunyai pendidikan tinggi;t(420)=2.35, p=.019; dan tempoh gejala PD yang lebih lama; t(170.58)=−2.13, p=.035 daripada kumpulan tertekan (n=142).

Kumpulan tidak tertekan menunjukkan prestasi yang lebih baik pada tugasan ingatan yang berfungsi berbanding kumpulan tertekan, t(420)=2.05, p=.041, tetapi hasilnya nampaknya tidak mempunyai kepentingan klinikal. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara domain kognitif lain. Keputusan tidak dipengaruhi oleh umur, pendidikan, atau tempoh penyakit.

Kesimpulan: Di kalangan pesakit dengan peringkat awal, penyakit Parkinson yang tidak dirawat, kemurungan nampaknya tidak menjejaskan prestasi ujian neuropsikologi. Pakar klinik harus menunjukkan sikap berhati-hati dalam menafsirkan secara berlebihan pengaruh kemurungan pada kognisi dalam populasi ini.

Kata kunci: Gangguan neurokognitif; Kemurungan; penyakit Parkinson; Neuropsikologi; Disfungsi kognitif; Diagnosis awal.

pengenalan

Menurut Yayasan Penyakit Parkinson, penyakit Parkinson (PD) adalah salah satu daripada gangguan neurodegeneratif yang paling biasa dan dianggarkan kira-kira satu juta rakyat Amerika kini didiagnosis dengan gangguan ini (Marras et al., 2018).

PD paling biasa dikenali sebagai gangguan pergerakan disebabkan terutamanya oleh simptom motor seperti gegaran, pergerakan perlahan (bradykinesia), dan postur dan keseimbangan terjejas. Walau bagaimanapun, gejala bukan motor, seperti penurunan kognitif, juga lazim dalam PD.

Penyelidikan terdahulu telah menetapkan bahawa sehingga 45% peserta dengan de novo PD memenuhi kriteria untuk kecacatan kognitif ringan (MCI) dalam tempoh 2-4 tahun diagnosis (Wyman-Chick et al., 2017).

Gejala bukan motor yang lain, seperti kegelisahan dan kemurungan, juga biasa di PD dan menjejaskan kira-kira 40% pesakit PD, walaupun dalam peringkat awal penyakit (Weintraub et al., 2015).

Penyelidik terdahulu telah menunjukkan bahawa kebimbangan dan kemurungan dikaitkan secara negatif dengan pesakit dalam prestasi kognitif dengan PD berbanding kawalan yang sihat (Fonoff et al., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda, & Starkstein, 1997; Lee et al., 2018; Lehrner et al., 2014; Ng, Chander, Tan, & Kandiah, 2015;

Penemuan ini juga telah ditunjukkan apabila membandingkan pesakit yang tertekan / cemas dan tidak tertekan / cemas dengan PD (Ehgoetz Martens et al., 2016; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, & Brooks, 2002; Troster et al, 2015b ), tetapi terdapat ketidakkonsistenan mengenai domain kognitif yang dipengaruhi oleh gejala mood.

Sebagai contoh, beberapa kajian yang membandingkan pesakit PD dengan dan tanpa kemurungan mendapati bahawa pesakit dengan PD dan kemurungan mempunyai defisit kognitif yang lebih teruk dalam kefasihan lisan, perhatian pendengaran, dan penaakulan abstrak (Kuzis et al., 1997), manakala kajian lain dengan metodologi yang serupa telah mendapati bahawa pesakit PD dengan kemurungan mempunyai defisit yang lebih kuat dalam ingatan jangka pendek, pembentukan konsep, dan ingatan kerja (Uekermann et al., 2003).

Juga, kawasan yang tidak bersetuju dalam penyelidikan ini adalah arah hubungan antara kemurungan dan penurunan kognitif pada pesakit dengan PD. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez, and Petzinger (2019) mendapati prestasi kognitif yang lebih teruk dikaitkan dengan gejala kemurungan yang lebih teruk, tetapi gejala kemurungan yang lebih teruk tidak dikaitkan dengan prestasi kognitif yang lebih teruk.

Dapatan ini mencadangkan fungsi kognitif boleh menyumbang kepada gejala kemurungan. Ringkasnya, penyelidikan terdahulu telah membuktikan bahawa kemurungan mempengaruhi kognisi dalam pesakit PD berbanding dengan kawalan sihat serta pesakit PD yang tertekan vs. tidak tertekan dengan tempoh penyakit beberapa tahun (Fonoff et al. , 2015; Kuzis et al., 1997;Norman et al., 2002;

Ia juga telah ditetapkan bahawa kemurungan (Weintraubet al., 2015) dan kemerosotan kognitif (Wyman-Chick, et al., 2017) sering terdapat pada peringkat awal penyakit ini.

Walau bagaimanapun, untuk pengetahuan kami, belum ada sebarang penyelidikan yang membandingkan prestasi kognitif antara individu yang tertekan dan tidak tertekan dengan PD peringkat awal yang tidak dirawat.

Matlamat utama kajian semasa adalah untuk menilai kesan kemurungan pada kognisi dalam PDgroup peringkat awal yang tidak dirawat.

Berdasarkan penyelidikan terdahulu, telah dihipotesiskan bahawa pesakit dengan PD peringkat awal yang mengalami simptomologi kemurungan yang ketara secara klinikal akan menunjukkan prestasi ujian neuropsikologi yang lebih rendah daripada mereka yang tidak mengalami kemurungan.

Kaedah

Peserta

Data arkib untuk kajian ini diperolehi daripada pangkalan data Inisiatif Penanda Kemajuan Parkinson (PPMI). Maklumat mengenai matlamat kajian PPMI, tapak pengumpulan dan metodologi telah diterbitkan sebelum ini (Marek et al., 2011) dan boleh didapati di Laman web PPMI (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Kajian ini telah diluluskan oleh lembaga semakan institusi di institusi pengarang kanan. Menggunakan data daripada PPMI, kami memeriksa data daripada 422 peserta dengan PD yang tidak dirawat yang telah didiagnosis dalam tempoh 2 tahun sebelumnya.

Peserta yang mendaftar dalam PPMI dikehendaki (1) mengalami gegaran rehat asimetrik atau bradikinesia asimetrik dengan kehadiran sekurang-kurangnya satu gejala lain gegaran rehat, bradikinesia, atau ketegaran; (2) mempunyai diagnosis PD baru-baru ini; (3) tidak dirawat dengan ubat PD; (4) mempunyai defisit pengangkut dopamin pada pengimejan; dan (5) tidak mengalami demensia seperti yang ditentukan oleh penyiasat tapak.

Penilaian

Kajian PPMI merangkumi ujian neuropsikologi yang digunakan secara meluas dalam amalan klinikal dan menilai beberapa domain termasuk pembelajaran, ingatan, ingatan kerja, keupayaan visuospatial, kefasihan lisan dan kelajuan pemprosesan.

Ujian yang disertakan dalam PPMI dibincangkan kemudiannya. Ujian Pembelajaran Verbal Hopkins-Revised (HVLT-R) ialah 12-tugas memori lisan item. Pentadbiran ujian standard merangkumi tiga percubaan pembelajaran (ingat segera) dan kelewatan 20- hingga 25-minit di mana peserta diminta mengingat semula perkataan yang telah dipelajari sebelumnya (pengingat tertunda; Brandt, 1991).

Penjujukan nombor-huruf (LNS) ialah ujian perhatian dan ingatan kerja, di mana peserta diminta mendengar siri nombor dan huruf yang semakin panjang dan mengulangi nombor dan huruf daripada yang terendah dalam setiap siri, memberikan nombor dahulu, kemudian huruf (Wechsler, 1997).

Penghakiman orientasi garisan (JLO) adalah ujian persepsi visual di mana peserta diminta untuk menganggar sudut antara dua segmen garisan (Benton et al., 1978), dan peserta PPMI hanya melengkapkan item bernombor ganjil.

Untuk tugas kefasihan lisan, peserta diminta menamakan seberapa banyak haiwan yang mereka boleh dalam tempoh 60 saat (Straus et al., 2006).

Akhirnya, para peserta diberikan Ujian Modalitas Digit Simbol (SDMT), iaitu tugas transkripsi nombor-simbol bermasa di mana peserta diminta untuk memadankan nombor dengan simbol unik secepat yang mereka boleh dalam 90 s (Smith, 1982).

Skala Penarafan Penyakit Parkinson Bersatu Persatuan Gangguan Pergerakan (MDS-UPDRS) Bahagian III digunakan untuk mengukur gejala motor untuk peserta dalam kajian, dan semua peserta tidak diberi ubat pada masa pentadbiran.

Skor rendah pada MDS-UPDRS mencerminkan gejala motor yang kurang dan/atau kurang teruk (Goetz et al., 2008). Gejala kemurungan dinilai menggunakan 15-item Skala Kemurungan Geriatrik (GDS-15) (Sheikh & Yesavage, 1986).

Daripada 15 item, 10 menunjukkan kehadiran kemurungan apabila dijawab secara positif, manakala selebihnya (soalan nombor 1, 5, 7, 11,13) menunjukkan kemurungan apabila dijawab secara negatif.

Markah 0–5 dianggap normal; 6–8 menunjukkan kemurungan ringan; 9–11menunjukkan kemurungan sederhana; dan 12–15 menunjukkan kemurungan yang teruk. Untuk kajian ini, skor cutoff Kurang daripada atau sama dengan 5 telah digunakan untuk menunjukkan ketiadaan kemurungan klinikal.

Analisis statistik

Pembolehubah demografi dan klinikal bagi kedua-dua kumpulan telah dibandingkan dengan menggunakan sampel bebas ujian-t dan analisis khi kuasa dua. Skor ujian neuropsikologi dibandingkan antara kumpulan tertekan dan tidak tertekan menggunakan ujian-t sampel bebas. Model regresi linear sesuai untuk disesuaikan dengan umur, tahun pendidikan dan tempoh gejala. Semua analisis menggunakan tahap alfa p < 0.05 untuk menentukan kepentingan.

Keputusan

Berdasarkan GDS-15, 280 peserta telah dikategorikan dalam kumpulan tidak tertekan (M=4.47, SD=0.80) dan 142peserta telah dimasukkan ke dalam kumpulan tertekan (M { {8}}.78, SD=1.13), t(420)=−24.22, p <.001.

Kedua-dua kumpulan berbeza secara ketara dari segi umur, pendidikan, dan tempoh simptom penyakit, tetapi mereka tidak berbeza dengan ketara dalam keterukan gejala motor. Secara keseluruhan, kumpulan yang tidak tertekan adalah lebih tua, mempunyai tahap pendidikan yang lebih tinggi, dan mempunyai tempoh penyakit yang lebih lama daripada kumpulan yang tertekan (lihat Jadual 1).

Analisis khi kuasa dua mendedahkan bahawa kedua-dua kumpulan tidak berbeza antara jantina (p=.964), tangan (p=.928), atau sisi permulaan simptom PD (p {{5 }} .587).

Dari segi kognisi, kumpulan tidak berbeza dengan ketara dalam persembahan mereka pada tugasan HVLT-R, JLO, SDMT, atau kategori kefasihan; walau bagaimanapun, kumpulan tidak tertekan menunjukkan prestasi yang lebih baik pada LNS berbanding kumpulan tertekan, t(420)=2.05, p=.041 (lihat Jadual 2). Keputusan ini kekal apabila kami melaraskan umur, tahun pendidikan dan tempoh simptom.

Model regresi logistik binari dilakukan untuk menentukan sama ada prestasi ujian boleh meramalkan sama ada peserta berada dalam kumpulan tertekan atau tidak tertekan itu tidak signifikan secara statistik, χ2(7)=6.671, p=.464.

Perbincangan

Dalam kajian ini, kedua-dua peserta PD dengan kemurungan dan pesakit PD tanpa kemurungan menunjukkan prestasi kognitif yang sama dalam pembelajaran/ingatan, keupayaan visuospatial, kelajuan pemprosesan dan kefasihan lisan.

Walau bagaimanapun, peserta dengan kemurungan menunjukkan prestasi yang lebih teruk pada tugas ingatan kerja berbanding peserta tanpa kemurungan. Walaupun perbezaan dalam ingatan kerja adalah berbeza dengan ketara antara kumpulan yang tertekan dan tidak tertekan, perbezaan dalam skor mentah dan skor piawai nampaknya tidak mempunyai kepentingan klinikal.

Terdapat perbezaan yang ketara dalam demografi antara kedua-dua kumpulan, kerana kumpulan yang tidak tertekan adalah lebih tua dan lebih berpendidikan dan mempunyai tempoh penyakit yang lebih lama daripada kumpulan tertekan.

Walau bagaimanapun, faktor-faktor ini tidak memberi kesan yang ketara kepada keputusan prestasi kognitif antara peserta de-novo PD yang tertekan dan tidak tertekan dan perbezaannya nampaknya tidak mempunyai kepentingan klinikal.

Kumpulan itu tidak berbeza dalam keterukan gejala motor. Walaupun penyelidik terdahulu telah menunjukkan bahawa pesakit PD dengan kemurungan mempunyai prestasi kognitif yang lebih teruk jika dibandingkan dengan pesakit PD yang tidak tertekan (Ehgoetz Martens et al., 2016; Fonoff et al., 2015; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, & Brooks, 2002; Troster et al., 1995b; ubat parkinson, termasuk levodopa.

Levodopa didapati mempunyai kesan ke atas kognisi, tetapi kesannya berubah-ubah dan mungkin bergantung pada peringkat penyakit (Poletti & Bonuccelli, 2013). Ini juga boleh membantu menjelaskan sebab tiada perbezaan yang signifikan dalam skor kognitif di kalangan peringkat awal, kumpulan de novoPD.

Kajian semasa mempunyai beberapa kekuatan yang menambah kebolehgunaan keputusan, seperti penggunaan set data yang besar dan penggunaan penilaian kognitif yang digunakan secara meluas dalam amalan klinikal semasa.

Had kajian semasa ialah skor minGDS-15 untuk kumpulan tidak tertekan ialah lebih kurang 4, yang hampir dengan skor cutoff kemurungan Kurang daripada atau sama dengan 5, dan ada kemungkinan bahawa gejala kemurungan subklinikal mungkin telah hadir dalam kumpulan yang tidak tertekan, dan mempunyai pengaruh ke atas kesannya. Kesimpulannya, kajian ini memberikan bukti bahawa kemurungan sebahagian besarnya tidak mempengaruhi kognisi pada peringkat awal de novo PD. Para doktor harus berhati-hati dalam mentafsir kesan simptomologi kemurungan mengenai kognisi dalam populasi ini.

Konflik Kepentingan

Tiada yang diisytiharkan.

Ucapan terima kasih

Data yang digunakan dalam penyediaan artikel ini diperoleh daripada pangkalan data Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) (www.ppmi-info.org/data). Untuk maklumat terkini tentang kajian, layari www.ppmi-info.org.

PPMI-perkongsian awam-swasta-dibiayai oleh Yayasan Michael J. Fox (MJFF) untuk Penyelidikan Parkinson dan rakan kongsi pembiayaan, termasuk AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Penemuan Skala Meso, Pfizer, Piramal, Roche, Servier dan UCB. MJFF tidak terlibat dalam analisis data untuk artikel ini.

Sebahagian daripada hasil daripada manuskrip ini akan dibentangkan sebagai poster di Akademi Neuropsikologi Kebangsaan di San Diego, CA, pada November 2019.

Rujukan

[1] Benton, AL, Varney, NR, & Hamsher, KD (1978). Penghakiman visuospatial: Ujian klinikal. Arkib Neurologi, 35(6), 364–367. doi:10.1001/archneur.1978.00500300038006.

[2] Brandt, J. (1991). Ujian Pembelajaran Verbal Hopkins: Pembangunan ujian ingatan baharu dengan enam bentuk yang setara. Pakar Neuropsikologi Klinikal, 5(2), 125–142. doi: 10.1080/13854049108403297.

[3] Ehgoetz Martens, KA, Szeto, JYY, Muller, AJ, Hall, JM, Gilat, M., Walton, CC et al. (2016). Fungsi kognitif dalam pesakit penyakit Parkinson dengan dan tanpa kebimbangan. Penyelidikan Neurologi Antarabangsa. doi: 10.1155/2016/6254092.

[4] Fonoff, FC, Fonoff, ET, Barbosa, ER, Quaranta, T., Machado, RB, de, DC et al. (2015). Korelasi antara impulsif dan fungsi eksekutif pada pesakit dengan penyakit Parkinson yang mengalami gejala kemurungan dan kebimbangan. Jurnal Psikiatri Geriatrik dan Neurologi, 28(1), 49–56.doi: 10.1177/0891988714541870.

[5] Goetz, CG, Tilley, BC, Shaftman, SR, Stebbins, GT, Fahn, S., Martinez-Martin, P. et al. (2008). Penyemakan Skala Penarafan Penyakit Parkinson Bersepadu (MDS-UPDRS) yang ditaja oleh Persatuan Pergerakan: Persembahan skala dan keputusan ujian klinik. Gangguan Pergerakan, 23(15),2129–2170. doi: 10.1002/mds.22340.

[6] Kuzis, G., Sabe, L., Tiberti, C., Leiguarda, R., & Starkstein, SE (1997). Fungsi kognitif dalam kemurungan utama dan penyakit Parkinson. ArkibNeurologi, 54(8), 982–986. doi: 10.1001/archneur.1997.00550200046009.

[7] Lee, Y., Oh, JS, Chung, SJ, Lee, JJ, Chung, SJ, Moon, H. et al. (2018). Kehadiran kemurungan dalam penyakit Parkinson de novo mencerminkan pampasan motor yang lemah. PLoS ONE, 13(9), e0203303. doi: 10.1371/journal.pone.0203303.

[8] Lehrner, J., Moser, D., Klug, S., Gleiß, A., Auff, E., Pirker, W. et al. (2014). Aduan ingatan subjektif, gejala kemurungan dan kognisi dalam pesakit penyakit Parkinson. Jurnal Neurologi Eropah, 21(10), 1276–e77. doi: 10.1111/ene.12470.

[9] Marek, KA, Jennings, D., Lasch, S., Siderowf, A., Tanner, C., Simuni, T. et al. (2011). Inisiatif Penanda Kemajuan Parkinson (PPMI). Neurobiologi Progressin, 95(4), 629–635. doi 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005.

[10] Marras, C., Beck, JC, Bower, JH, Roberts, E., Ritz, B., Ross, GW et al. (2018). Kelaziman penyakit Parkinson di seluruh Amerika Utara. Penyakit NPJParkinson, 4(1), 21. doi: 10.1038/s41531-018-0058-0.

[11] Ng, A., Chander, RJ, Tan, LC, & Kandiah, N. (2015). Pengaruh kemurungan dalam penyakit Parkinson ringan pada motor longitudinal dan fungsi kognitif. Parkinsonisme & Gangguan Berkaitan, 21(9), 1056–1060. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.014.

[12] Norman, S., Troster, AI, Fields, JA, & Brooks, R. (2002). Kesan kemurungan dan penyakit Parkinson pada fungsi kognitif. Jurnal Neuropsychiatry dan Neurosains Klinikal, 14(1), 31–36.

For more information:1950477648nn@gmail.com