Kesan Neuroprotektif Terapi Herba Cistanches Pada Pesakit Alzheimer Sederhana
Mar 02, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
Nan Li, Jianping Wang, Jun Ma, Zhiqiang Gu, Chao Jiang, Lie Yu dan Xiaojie Fu
Abstrak
Cistanches Herba(CH) dianggap sebagai bahan "Yang-mencergaskan" dalam perubatan tradisional Cina. Kami menilai kesan neuroprotektif daripadaCistanches HerbapadaPenyakit Alzheimer(AD) pesakit. Sederhana AD(Penyakit Alzheimer)peserta dibahagikan kepada 3 kumpulan:Cistanche Herbakapsul (CH, 𝑛=10), tablet Donepezil (DON, 𝑛=8) dan kumpulan kawalan tanpa rawatan (𝑛=6). Kami menilai keberkesanan oleh MMSE dan ADAS-cog dan menyiasat perubahan volum hippocampus dengan imbasan MRI 1.5 T. Protein, tahap mRNA dan rembesan total-tau (T-tau), faktor nekrosis tumor-𝛼 (TNF-𝛼), dan interleukin- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) dalam cecair serebrospinal (CSF) telah dikesan oleh Western blot, RT-PCR, dan ELISA. Skor menunjukkan perbezaan statistik selepas 48 minggu rawatan berbanding kumpulan kawalan. Sementara itu, perubahan volum hippocampus adalah sedikit dalam kumpulan rawatan dadah tetapi berbeza dalam kumpulan kawalan; tahap T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 telah menurun berbanding dengan kumpulan kawalan.Cistanches Herbaboleh meningkatkan keupayaan hidup kognitif dan bebas AD sederhana(Penyakit Alzheimer)pesakit, memperlahankan perubahan volum hippocampus, dan mengurangkan tahap T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽. Ia mencadangkan bahawaCistanches Herbamempunyai kesan neuroprotektif yang berpotensi untuk AD sederhana (Penyakit Alzheimer).
1. Pengenalan
Penyakit Alzheimer(AD) ialah satu siri sindrom klinikal yang disebabkan oleh neurodegenerasi yang dicirikan oleh kemerosotan progresif dalam keupayaan kognitif dan kapasiti untuk hidup berdikari. Dianggarkan terdapat kira-kira 28.4 juta penduduk AD(Penyakit Alzheimer)seluruh dunia pada tahun 2010 [1]. Kini tiada terapi pengubahsuaian penyakit untuk mencegah atau merawat AD(Penyakit Alzheimer)boleh didapati. Protein tau hiperfosforilasi yang mengagregat secara intrasel dalam AD(Penyakit Alzheimer)otak dan membina kusut neurofibrillary dan protein amyloid-beta (A𝛽) yang terkumpul ekstraselular dalam AD(Penyakit Alzheimer)otak dan membina plak nyanyuk kortikal adalah tanda neuropatologi utama AD. Peningkatan kandungan total-tau (T-tau) dalam cecair serebrospinal (CSF) telah ditunjukkan secara konsisten dalam AD(Penyakit Alzheimer)[2]. Atrofi progresif pelbagai kawasan otak dalam AD juga diperhatikan secara meluas, terutamanya dalam hippocampus yang merupakan kawasan yang terlibat dalam kognisi, ingatan, dan pembelajaran. Laporan postmortem menunjukkan lesi neuropatologi awal dan kehilangan neuron dalam hippocampus [3]. Oleh kerana pengimejan resonans magnetik (MRI) boleh mengesan atrofi hippocampus secara struktur pada keadaan pertengahan dan akhir AD(Penyakit Alzheimer), ia boleh menjadi satu lagi penanda AD(Penyakit Alzheimer)[4]. Baru-baru ini neuroinflammation daripada neuroglia yang diaktifkan secara tidak normal muncul sebagai mekanisme penting dalam proses AD [5]. Peningkatan tahap A𝛽 dan pemendapan menyebabkan pengaktifan kronik sistem imun dan gangguan fungsi pembersihan mikroglial. Data epidemiologi menunjukkan peranan penting dalam pengaktifan sistem imun asli sebagai faktor penggalak penyakit [6]. Sitokin dipercayai mengambil bahagian dalam pengumpulan plak amiloid dan mempercepatkan kesan berbahaya A𝛽 melalui penglibatan dalam proses keradangan [7]. Bukti yang semakin meningkat mendedahkan bahawa otak boleh memulakan tindak balas imun yang dikawal dengan baik terhadap kecederaan [8, 9] dan memotivasikan sel imun periferi [10, 11]. Sitokin yang beredar boleh melintasi penghalang darah-otak (BBB) dengan mekanisme pengangkutan tepu [12, 13]. TNF-𝛼, IL-1𝛽, dan sitokin proinflamasi telah pun terbukti diinduksi dalam otak tikus dengan sinaran mengion [14, 15]. Di samping itu, IL-1𝛽 mungkin mempunyai kesan yang berbeza pada sel CNS: kepekatan IL yang rendah-1𝛽 mempunyai kesan perlindungan pada neuron kortikal yang telah dikultur daripada keterujaan, tetapi kepekatan IL yang tinggi- 1𝛽 mempunyai kesan neurotoksik [16]. Banyak penyelidikan mencadangkan peranan utama sitokin proinflamasi dalam keradangan CNS [17-21], dan tahap tinggi sitokin tersebut boleh menyebabkan kerosakan neuron dalam AD.(Penyakit Alzheimer)otak [22]. Pada masa ini, beberapa idea terapeutik anti-radang rawatan di AD(Penyakit Alzheimer)telah dicadangkan.
Cistanches Herba(CH), tumbuhan holoparasit Cistanche deserticola YC Ma yang dicirikan sebagai bahan utama untuk menguatkan buah pinggang dan bahan "Yang-mencergaskan" dalam teori perubatan tradisional Cina [23]. Ia digunakan secara meluas untuk merawat kealpaan dan kehilangan pendengaran, meningkatkan kekuatan pembiakan, dan membangunkan fungsi kesuburan. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa CH mempunyai aktiviti farmakologi yang berbeza: kesan antinociceptive dan anti-radang [24-26]. Sebatian aktif utama dalam CH ialah glikosida phenylethanoid: seperti verbascoside dan Echinacoside [27], yang dianggap mempunyai beberapa kesan pada sistem saraf pusat (CNS). Kajian telah melaporkan bahawa verbascoside menunjukkan kesan neuroprotektif terhadap 1-metil-4- fenil Pyridium (MPP tambah ) 5 yang telah terbukti menyebabkan defisit ingatan dengan ketara dalam vivo [28]. Echinacoside boleh menyelamatkan sel neuron SH-SY5Y berikutan apoptosis yang disebabkan oleh TNF-𝛼 dan memperbaiki kecacatan tingkah laku dalam model tetikus penyakit Parkinson [29, 30].
Sejak CH(Cistanches Herba)telah digunakan untuk merawat kealpaan selama bertahun-tahun dan sebatiannya mempunyai beberapa kesan pada CNS, ia juga mungkin mempunyai kesan neuroprotektif pada AD.(Penyakit Alzheimer). Dalam kajian kami, kami menganalisis kapasiti kognitif dan tingkah laku pesakit dan menilai kesan pada T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽. Kesan berpotensi CH(Cistanches Herba) terhadap neurodegenerasi diperhatikan.
Cistanches Herba
2. Bahan-bahan dan cara-cara
2.1. Pesakit
Semua pesakit memberikan persetujuan bertulis secara bertulis. Kajian ini dijalankan mengikut Kod Etika Persatuan Perubatan Dunia (Deklarasi Helsinki) dan telah diluluskan oleh jawatankuasa etika Universiti Zhengzhou (tarikh: 10 November 2012).
26 peserta dipilih daripada hospital gabungan kedua Universiti Zhengzhou dan hospital gabungan kelima Universiti Zhengzhou dari 2013 hingga 2014. Mereka mempunyai latar belakang pendidikan yang sama dan tempoh simptom nilai pertengahan sebelum diagnosis ialah 1.5 tahun. Setiap peserta yang termasuk dalam kajian kami telah menjalani beberapa siri temu bual klinikal dan pemeriksaan oleh pakar neurologi. Kriteria kemasukan ialah MMSE dan ADAS-cog, dari 10 hingga 20 dan 29 hingga 40. Kriteria pengecualian adalah jangkitan akut atau kronik, penyakit radang asal, onkogenesis, terapi Donepezil, memantine hydrochloride atau daun Ginkgo biloba, terapi ubat anti-radang atau kortikosteroid, dan tahap protein C-reaktif (CRP) ⩾ 10 mg/L.
Sebanyak 20 Masihi(Penyakit Alzheimer)pesakit telah dibentuk dalam terapi dadah: CH kumpulan rawatan: pentadbiran oralCistanches Herbakapsul 48 minggu (0.9 g/hari, setiap orang, N=11) dan kumpulan rawatan DON: pemberian oral tablet Donepezil 48 minggu (5 mg/hari, setiap orang, N{{6 }}). Enam pesakit telah didaftarkan sebagai kumpulan kawalan (tiada rawatan, 𝑛=6). Semua peserta bersetuju dan dimaklumkan untuk mengambilCistanches Herba(CH) kapsul (0.3 g/kapsul, 3 kapsul sehari, Syarikat farmaseutikal LYYLYD, Changchun, China), tablet Donepezil (5 mg/tablet, 1 tablet sehari, Eisai China Inc., Suzhou, China), atau tidak, masing-masing. Semua pesakit tidak mempunyai terapi dadah sebelum kajian ini.
2.2. Ujian Kebolehan Kognitif
Semua penilaian diberikan sebelum dan selepas rawatan oleh penilai buta.
2.3. MRI
Bagi setiap peserta, imbasan MRI dilakukan pada pengimbas MRI GE 1.5 T Signa HDxt (General Electric Company, Fairfield, CT, USA). Urutan MRI berada di bawah keadaan: TR=11.6 ms, TE=5 ms, resolusi spatial=0.94 mm dan ketebalan kepingan=1.2 mm. Semua imej dianalisis dengan menggunakan pakej perisian Analyze (Mayo Foundation, 1999) dan Pemetaan Parametrik Statistik (SPM99, Institute of Neurology, London, UK, digunakan secara eksklusif untuk mengukur jumlah jirim kelabu) [33]. Morfometri hippocampal diuruskan oleh pakar neuroradiologi (pengesanan tangan) yang buta terhadap diagnosis. Garis besar hippocampal dilukis dalam pandangan berkepala anak panah menggunakan alat "wilayah kepentingan" yang dilaksanakan dalam perisian Analyze. Selepas selesai melukis semua hirisan berkepala anak panah di mana hippocampus kelihatan, ketepatan mendatar ditadbir dalam pandangan koronal dan sagital. Kemudian, isipadu hippocampal dua hala dan jumlah isipadu otak ditentukan menggunakan algoritma automatik yang diprogramkan dalam MATLAB dan SPM99.
2.4. Tusukan Lumbar
Kami mengumpul cecair serebrospinal pesakit pada titik tiga masa: sebelum rawatan dadah, 24 minggu selepas rawatan, dan 48 minggu selepas rawatan. Tiada seorang pun daripada peserta mempunyai kontraindikasi tusukan lumbar. Sebelum melakukan tusukan, setiap orang harus diberitahu tentang prosedur itu bersama-sama dengan potensi risiko dan faedah dan menunjukkan persetujuan daripada penjaganya. Pesakit dalam keadaan baring dengan punggung difleksikan. Seterusnya, titik tusukan yang terletak di persimpangan antara aspek superior puncak iliac dan tulang belakang (paras spinous L4) ditemui. Tanda tempat antara ruang antara aras ruang L3 dan L4 telah dilabelkan. Lokasi ini berada di bawah penamatan saraf tunjang dan lebih selamat untuk operasi ini. Anestetik tempatan telah disusupi secara subkutan dan jarum tulang belakang pada mercu tanda anatomi disuntik di sepanjang laluan yang dimaksudkan. Lapan mililiter cecair dikumpul dan disimpan pada suhu -80∘ C untuk ujian lanjut. Apabila spesimen yang mencukupi diperolehi, jarum dikeluarkan dan pesakit berbaring rata selama 6 jam lagi.
2.5 Tindak balas Rantaian transkripsi-polimerase terbalik (RT-PCR)
Kami menggunakan reagen Trizol (CWBIO, Beijing, China) untuk mengekstrak jumlah RNA daripada CSF peserta mengikut arahan pengilang dan menghasilkan cDNA untaian pertama oleh Sistem ThermoScript RT-PCR (Invitrogen, Grand Island, New York, Amerika Syarikat) dengan 1 μL primer heksamer rawak, 2 𝜇L 10 mM dNTP-Mix, 0.1 M DTT, dan 1 𝜇L ThermoScript RT dalam air yang dirawat DEPC kepada isipadu tindak balas akhir 20 𝜇L. Kemudian campuran tindak balas didenaturkan pada 63∘C selama 5 minit, diikuti pada 45∘C pada 50 minit dan disimpan pada -20∘ C.
Menurut data bank gen, kami mereka bentuk primer dan mensintesisnya oleh Sangon Biotech (Shanghai, China): T-tau, ke hadapan: 5 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A-3 dan terbalik: 5 -AGGGTTGGATCAGAGGGTCT{{ 6}}; TNF-𝛼, ke hadapan: 5 -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT{{10}} dan belakang: 5 -GGGACACACAAGCATCAAGGA TAC- 3 ; IL-1𝛽, ke hadapan: 5 -TGGCAGGTTCCTGATTT-3 dan belakang: 5 -AACTTGTT CGACAA CCCTC-3 ; kawal GADPH, ke hadapan: 5 -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT- 3 dan belakang: 5 -AAAGUUGUCAUGGAUGACCTT-3. Tahap ekspresi mRNA ini diukur dengan RT PCR. Campuran tindak balas terdiri daripada 1 ug sampel cDNA, 1 μL primer, 2 𝜇L 10 mM dNTPs, 25 𝜇L Taq DNA polimerase (Sangon Biotech), dan air yang Dirawat DEPC hingga isipadu akhir 50 𝜇L. Keadaan PCR ialah 98∘ C selama 30 saat (denaturasi), 55-58∘ C selama 30 saat (penyepuhlindapan), dan 72∘ C selama 60 saat (sambungan) selama 30 kitaran dan kemudian pada 72∘ C selama 10 minit, disimpan pada 4∘ C. Serpihan yang diperolehi telah disahkan oleh 1.0 peratus elektroforesis gel agarose. Saiz produk PCR T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 ialah 188 bp, 560 bp dan 298 bp.
Cistanches Herba dan ekstrak cistanche
3. Keputusan
3.1. Cistanches Herba Boleh Meningkatkan Keupayaan Kognitif
10 daripada 11 peserta dalam CH(Cistanches Herba)kumpulan (kadar pengekalan ialah 90.1 peratus dan kadar pengekalan ialah 9.9 peratus dan seorang pesakit berhenti kajian ini kerana muntah yang serius), 8 daripada 9 peserta dalam kumpulan Don (kadar pengekalan ialah 88.9 peratus dan kadar pergeseran ialah 11.1 peratus dan seorang pesakit berhenti kerana ulser peptik), dan 6 daripada 6 peserta dalam kumpulan kawalan (kadar pengekalan adalah 100 peratus) menyelesaikan kajian perintis label terbuka selama 48 minggu. Ciri-ciri klinikal AD(Penyakit Alzheimer)pesakit dibentangkan dalam Jadual 1. AD(Penyakit Alzheimer)peserta dengan rawatan dadah atau tanpa terapi mempunyai kebolehan kognitif mereka dinilai oleh MMSE dan ADAS-cog, pada tempoh susulan (Rajah 1 (a) dan 1 (b)). Ukuran dalam kumpulan rawatan dadah menunjukkan skor yang lebih tinggi menggunakan MMSE dan skor yang lebih rendah menggunakan ADAS-cog pada 48 minggu (𝑃 < 0.05),="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" kawalan.="" walau="" bagaimanapun,="" tidak="" terdapat="" perbezaan="" yang="" jelas="" antara="" kumpulan="" pada="" 24="" minggu,="" dan="" data="" menunjukkan="" sedikit="" perbezaan="" antara="">(Cistanches Herba)dan kumpulan DON (𝑃 > 0.05).
| 
|
3.2. Herba Cistanches Boleh Melambatkan Atrofi Hippocampus
Isipadu hippocampus dua hala (HIP) dalam kumpulan kawalan yang diukur pada 48 minggu adalah 4.2 peratus di bawah min data yang diukur pada 0 minggu. Dan tiada perubahan volum yang kelihatan pada hippocampus dalam kumpulan rawatan dadah (Rajah 2(a)–2(f)).
3.3. Cistanches Herba Boleh Mengurangkan Ekspresi mRNA T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 dan Tahap Protein T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽.
T-tau, TNF-𝛼, dan IL-1𝛽 mRNA dikurangkan dengan ketara dalam CH(Cistanches Herba)kumpulan rawatan dan kumpulan rawatan DON, masing-masing (Rajah 3(a)–3(c)) selama 48 minggu. Tahap T-tau, TNF-𝛼, dan IL-1𝛽 mRNA menunjukkan kecenderungan yang semakin berkurangan (Rajah 3(d)–3(f)). Protein T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 juga merosot dalam CH(Cistanches Herba)kumpulan rawatan dan kumpulan rawatan DON berbanding kawalan (Rajah 4(a)–4(g)). Tiada perbezaan ditemui sama ada dalam ekspresi mRNA atau tahap protein antara CH(Cistanches Herba)kumpulan rawatan dan kumpulan rawatan DON, menunjukkanCistanches Herbaboleh mengurangkan T-tau, TNF-𝛼, dan IL-1𝛽 mRNA dan tahap protein seperti kesan yang sama seperti yang dilakukan oleh Donepezil.
3.4. Herba Cistanches Boleh Menghalang Rembesan T-tau, TNF-𝛼, dan IL-1𝛽.
Cistanches Herbadilaporkan terlibat dalam pelbagai jenis penyakit radang [35]. Kami mengukur kandungan TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 dalam CSF oleh ELISA. Sementara itu, kami menilai kepekatan T-tau dalam CSF oleh ELISA. Berbanding dengan kumpulan kawalan, tahap T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 dalam CSF adalah lebih rendah (𝑃 < 0.01)="" dalam="" kumpulan="" rawatan,="" seperti="" ditunjukkan="" dalam="" rajah="" 5(a)="" –5(c),="" menunjukkan="">Cistanches Herbaboleh mengurangkan tahap T-tau dan menghalang faktor keradangan seperti rembesan TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 dalam AD(Penyakit Alzheimer)proses patologi. Antara dua kumpulan rawatan, kandungan T-tau, TNF-𝛼 atau IL-1𝛽 tidak mempunyai perbezaan statistik (𝑃 > 0.05), menunjukkan bahawa kedua-dua ubat boleh mengurangkan T-tau, TNF- 𝛼, dan IL-1𝛽 tahap dan kesan daripadaCistanches Herbaadalah sama dengan Donepezil. Berbanding dengan kumpulan kawalan, kandungan T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 dalam kumpulan rawatan mempunyai kecenderungan menurun.
4. Perbincangan
Kajian kami menunjukkan bahawaCistanches Herbaboleh meningkatkan kebolehan kognitif, melambatkan atrofi hippocampus, dan mengurangkan kandungan T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 dalam CSF AD sederhana(Penyakit Alzheimer)pesakit. Kami menganalisis isipadu hippocampal relatif yang dilakukan oleh hasil bagi hippocampal dan jumlah isipadu otak dan membuat ketepatan mendatar dengan dikawal dalam pandangan koronal dan sagittal. Ia mampu mengurangkan ralat secara maksimum. Tiada penyelidik terdahulu telah melaporkan kesan neuroprotektifCistanches Herbapada AD(Penyakit Alzheimer)pesakit. Untuk pengetahuan terbaik kami, kajian ini adalah yang pertama untuk meneroka kesan terapeutikCistanches Herbadalam AD(Penyakit Alzheimer)pesakit.
"Teori Yin/Yang" ialah struktur klasik perubatan Cina Tradisional (TCM), yang percaya struktur tubuh manusia adalah entiti organik dan alam semesta adalah kesatuan kekuatan yang bertentangan, iaitu Yin dan Yang. Menurut Teori Yin/Yang, Qi dikelaskan sebagai Yang, manakala intipati, darah, dan cecair badan adalah milik Yin. Kesemuanya membina asas tubuh manusia. Dengan konsep Yin/Yang, TCM menerangkan gejala klinikal dan membimbing rawatan penyakit. Yang/Qi memacu aktiviti biologi dalam tubuh manusia dan meningkatkan tenaga dalam organ manusia. Kekurangan dalam Yang / Qi memaparkan peranan penting dalam penyakit Alzheimer [36].Cistanches Herbadianggap sebagai bahan Yang-invigoration dalam tubuh manusia. Ia mungkin pilihan rawatan untuk AD(Penyakit Alzheimer). Dalam kajian kami, kami cuba memerhatikan kesan daripadaCistanches Herbapada AD(Penyakit Alzheimer)oleh teori perubatan Barat. Sementara itu, kami memilih Donepezil untuk dibandingkanCistanches Herbauntuk menilai kesan perubatannya. Donepezil, perencat acetylcholinesterase (AChE) yang terkenal yang diluluskan oleh FDA, telah terbukti melindungi daripada ketoksikan A𝛽 dan tau dalam model dan sel haiwan [37]. 1-tahun, percubaan terkawal plasebo telah mendedahkan bahawa pesakit yang dirawat dengan donepezil berkurangan kira-kira separuh daripada pesakit yang dirawat plasebo pada penarafan global simptom demensia [38]. Dan penyelidikan terdahulu menunjukkan bahawa pentadbiran donepezil kepada AD(Penyakit Alzheimer)pesakit selama 1 bulan membawa kepada penurunan paras IL-6 dan IL-1 dalam sel mononuklear darah periferi, yang menunjukkan pengaruh anti-radang agen ini. Donepezil juga telah membuktikan kesan anti-radang dalam tikus apolipoprotein E-knockout yang menunjukkan ekspresi terkawal TNF- 𝛼 dalam aorta [39].
Kami mengkaji pengaruhCistanches Herbauntuk menyiasat sama ada ia boleh memainkan peranan penting dalam patofisiologi AD(Penyakit Alzheimer)dalam CSF. Perbezaan statistik yang ketara dalam kebolehan kognitif antara kumpulan rawatan dadah dan kumpulan kawalan diperhatikan. Mohs et al. [40] juga melaporkan bahawa Donepezil mendapat manfaat dalam meningkatkan kebolehan kognitif AD(Penyakit Alzheimer). Analisis ekspresi T-tau, TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 dalam CSF yang kami lakukan menunjukkan bahawa kesemuanya berubah dengan ketara sepanjang 48 minggu oleh terapi. Penemuan kami menunjukkan ekspresi mRNA T-tau, TNF-𝛼, dan IL-1𝛽, dan tahap protein ini berkurangan selepas terapi denganCistanches Herba, dan terdapat kecenderungan menurun dengan pemanjangan masa rawatan. Ia mencadangkanCistanches Herbaboleh melepasi halangan darah-otak (BBB) dan melibatkan proses patologi AD(Penyakit Alzheimer). Cistanches Herbamungkin dapat memulihkan rangkaian pengawalseliaan otak yang normal.
Kajian terbaru melaporkan bahawa karbohidrat dalamCistanches Herbamempunyai kesan sistem saraf pusat (CNS) dan ia boleh menghalang aktiviti sitokin radang [24, 41]. Ia mungkin disebabkan oleh beberapa jenis bahan aktif. Phenylethanoid glycosides (PhGs), diasingkan dan disucikan daripadaCistanches Herba, dianggap sebagai unsur bioaktif utama, yang mana banyak kajian telah menunjukkan yang mempunyai kesan biologi yang luas melibatkan aktiviti antibakteria, sitotoksik, anti-radang dan neuroprotektif. Dalam kajian Mannami, PhGs dapat menghalang pengagregatan A𝛽42 dan menahan A𝛽42-kesan sitotoksik yang disebabkan oleh neuroblastoma manusia sel SH-SY5Y dengan merangsang ekspresi mRNA enzim glikolitik dan ATP intraselular [42]. PhGs boleh meningkatkan memori pembelajaran spatial tikus rawan dipercepatkan apolexis dengan meningkatkan ekspresi mRNA kinase fosfogliserat [43]. Percubaan Park menunjukkan serpihan tau terminal N 17 kD yang dijana oleh belahan calpain, mengandungi residu asid amino 45–230, yang disusun untuk mengantara ketoksikan yang disebabkan oleh A𝛽 [44]. Penyelidikan mengenai imunoterapi tau mencadangkan bahawa imunisasi tau menghasilkan pengaktifan sistem pelengkap yang mendorong kesan pemerhati yang membawa kepada proteolisis A𝛽 [45]. Ini bermakna beberapa hubungan antara A𝛽 dan tau. Walau bagaimanapun, sedikit kajian relatif berbohong dalam perbincangan tentang kesan interaktif A𝛽 dan tau atau PhG dan protein tau. Dalam kajian kami, kami membuat spekulasi PhG mungkin menjejaskan patologi tau dalam AD(Penyakit Alzheimer)dengan mempengaruhi pengagregatan A𝛽, tetapi mekanisme yang jelas tidak diketahui. Penyelidikan tentang keupayaan anti-radang secara in vitro melaporkan bahawa PhG boleh menghalang pengeluaran IL-10 dan TNF- 𝛼 dalam makrofaj peritoneal. Mereka juga telah terbukti mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada perencatan kedua-dua gen dan ekspresi protein kemokin yang diaktifkan oleh interferon- (IFN-) g dan TNF-𝛼 [46]. Walau bagaimanapun, dalam kajian kami, kami tidak mengasingkan PhG daripadaCistanches Herbadan fokus kepada mereka. Kajian lanjut dengan pendekatan yang berbeza seperti biologi sel, biologi molekul, dan kimia tumbuhan akan diperlukan untuk menggambarkan tindakanCistanches Herbadan komponennya.
Keradangan adalah faktor yang diketahui dalam etiopathogenesis penyakit neurodegeneratif, sepertiPenyakit Alzheimer(AD) [47]. Kajian awal telah membuktikan bahawa sistem imun asli dan sistem pelengkap dalam otak pesakit AD diaktifkan. Dan plak amiloid sentiasa dikelilingi oleh mikroglia yang diaktifkan, yang boleh mengaktifkan reseptor seperti nod (NLR) dalam sitoplasma. NLR ini membawa kepada pengaktifan dan kepekatan kompleks protein sitosol sebagai inflammasom. Kompleks ini boleh mengaktifkan caspase pro-radang, khususnya caspase-1, yang kemudiannya menjadikan sitokin proinflamasi seperti TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 diaktifkan [48]. Kajian terdahulu melaporkan bahawaCistanches Herbameningkatkan sistem imun [49, 50]. Kajian kami menunjukkan bahawa tahap TNF-𝛼 dan IL-1𝛽 dalam CFS kumpulan rawatan dadah adalah jauh lebih rendah berbanding kumpulan kawalan pada 24 minggu dan 48 minggu. Kami membuat hipotesis bahawaCistanches Herbamungkin disambungkan dengan laluan neuroinflammation dalam AD(Penyakit Alzheimer)otak.
5. Kesimpulan
Kajian kami menunjukkanCistanches Herbaboleh meningkatkan kebolehan kognitif dalam AD(Penyakit Alzheimer)dan memperlahankan atrofi hippocampus pesakit, menyekat ungkapan T-tau, TNF-𝛼, dan IL-1𝛽 dalam CSF AD(Penyakit Alzheimer)pesakit sebagai keberkesanan yang sama seperti Donepezil, tetapiCistanches Herbaadalah jauh lebih murah dan mudah diperoleh, jadi ia mungkin sejenis pengganti yang boleh diakses untuk Donepezil, terutamanya di China atau negara membangun yang lain.
Kesan Cistanches Herba: ANTI-Penyakit Alzheimer
Singkatan
CH: Cistanches Herba
DON: Donepezil
PhGs: Glikosida Phenylethanoid
TCM: Perubatan tradisional Cina
Rujukan
[1] M. Prince, R. Bryce, E. Albanese, A. Wimo, W. Ribeiro, dan CP Ferri, "Kelaziman global demensia: kajian sistematik dan metaanalisis," Alzheimer & Dementia, vol. 9, tidak. 1, ms 63–75, 2013.
[2] N. Mattsson, H. Zetterberg, O. Hansson, et al., "Biomarker CSF dan penyakit Alzheimer yang baru pada pesakit dengan gangguan kognitif ringan," The Journal of the American Medical Association, vol. 302, no. 4, hlm. 385–393, 2009.
[3] G. Bartzokis, JL Cummings, D. Sultzer, VW Henderson, KH Nuechterlein, dan J. Mintz, "Integriti struktur jirim putih dalam orang dewasa yang sihat dan pesakit dengan penyakit Alzheimer: kajian pengimejan resonans magnetik," Arkib Neurologi , jld. 60, tidak. 3, hlm. 393–398, 2003.
[4] CR Jack Jr., M. Slomkowski, S. Gracon, et al., "MRI sebagai biomarker perkembangan penyakit dalam percubaan terapeutik milameline untuk AD(Penyakit Alzheimer)," Neurology, vol. 60, no. 2, ms. 253–260, 2003.
[5] F. Sardi, L. Fassina, L. Venturini, et al., "Penyakit Alzheimer, autoimun dan keradangan. Yang baik, yang buruk dan yang hodoh," Autoimmunity Reviews, vol. 11, tidak. 2, ms 149–153, 2011.
[6] A. Aguzzi, BA Barres, dan ML Bennett, "Microglia: kambing hitam, pensabotaj, atau sesuatu yang lain?" Sains, jld. 339, no. 6116, hlm. 156–161, 2013.
[7] MR Emmerling, MD Watson, CA Raby, dan K. Spiegel, "Peranan pelengkap dalam patologi penyakit Alzheimer," Biochimica et Biophysica Acta—Asas Molekul Penyakit, vol. 1502, no. 1, hlm. 158–171, 2000.
[8] A. Trivedi, AD Olivas, dan LJ Noble-Haeusslein, "Radang dan kecederaan saraf tunjang: leukosit menyusup sebagai penentu kecederaan dan proses pembaikan," Penyelidikan Neurosains Klinikal, vol. 6, tidak. 5, hlm. 283–292, 2006.
[9] GM Lewitus, H. Cohen, dan M. Schwartz, "Mengurangkan kebimbangan selepas trauma dengan imunisasi," Brain, Behavior, and Immunity, vol. 22, tidak. 7, hlm. 1108–1114, 2008.
[10] R. Shechter, A. London, C. Varol, et al., "Makrofaj yang berasal dari darah yang menyusup adalah sel penting yang memainkan peranan anti-radang dalam pemulihan daripada kecederaan saraf tunjang pada tikus," PLoS Medicine, vol. 6, tidak. 7, ID Artikel e1000113, 2009.
[11] K. Baruch dan M. Schwartz, "Sel T khusus CNS membentuk fungsi otak melalui pleksus koroid," Otak, Tingkah Laku dan Kekebalan, vol. 34, ms 11–16, 2013.
[12] W. Pan, C. Yu, H. Hsuchou, Y. Zhang, dan AJ Kastin, "Neuroinflammation memudahkan kemasukan LIF ke dalam otak: peranan TNF," The American Journal of Physiology—Cell Physiology, vol. 294, no. 6, hlm. C1436–C1442, 2008.
