Terapi Produk Semulajadi dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Yue Qiu^a, Yang Qiu^a, Guang-Min Yao^b, Changqing Luo^a, **, Chun Zhang^a,* et al

Abstrak:

KronikBuah pinggangPenyakitadalah salah satu masalah kesihatan awam utama di seluruh dunia. Ubat-ubatan tradisional Cina telah digunakan secara meluas untukKronik Buah pinggangPenyakitRawatan. Dengan perkembangan teknologi fitokimia moden, produk semulajadi telah diasingkan dari ubat-ubatan tradisional Cina, yang menyediakan kaedah yang lebih tepat untuk penyiasatan ubat-ubatan tradisional Cina. Dalam artikel ini, kami memilih lapan produk semulajadi dari ubat tradisional Cina untuk terapi penyakit buah pinggang kronik untuk meringkaskan kemajuan baru-baru ini dalam pembangunan ubat-ubatan baru.

Kata kunci:KronikBuah pinggangPenyakitproduk semulajadi ubat tradisional Cina

faedah cistanche tubolosa: merawat penyakit buah pinggang kronik

1. Pengenalan

KronikBuah pinggangPenyakit(CKD) adalah masalah kesihatan awam global dengan prognosis yang lemah dan campur tangan yang terhad. 10% penduduk di seluruh dunia terjejas oleh CKD dengan kematian yang tinggi [1]. Pada tahun 2012, 1.5% kematian di seluruh dunia disebabkan oleh CKD [2]. Ubat utama untuk CKD adalah penyekat sistem renin-angiotensin (RAS), steroid, danImunPenindas. Walau bagaimanapun, kesan positif penyekat RAS adalah terhad [3]. Sementara itu, kesan sampingan steroid danImunPenindas adalah, termasuk jangkitan dan kanser [4]. Oleh itu, ubat-ubatan yang berkesan untuk CKD dengan kesan sampingan yang lebih sedikit sangat diperlukan.

Ubat-ubatan tradisional Cina (TTCM) telah digunakan untuk merawat pelbagai penyakit selama lebih dari 2,000 tahun. Di China dan negara-negara Asia yang lain, TTCM telah dipilih sebagai terapi alternatif untuk CKD. Prinsip asas aplikasi TTCM adalah untuk mengawal keseimbangan Yin dan Yang dalam sistem seluruh badan [5]. TTCM terutamanya berdasarkan pengalaman empirikal yang direkodkan dan kesan gabungan ubat tumbuhan yang berbeza. Pengenalan perubatan tradisional Cina di Perancis boleh bermula pada tahun 1920-an apabila akupunktur dibawa ke doktor Perancis [6]. Dan beberapa botani, yang digunakan dalam perubatan tradisional Cina, juga digunakan di Perancis untuk sejarah yang panjang, seperti Crataegus pinnatifid [7]. Sehingga tahun 2006, terdapat lebih daripada 18,000 klinik perubatan Cina di Eropah, dan kesan terapeutik perubatan tradisional Cina semakin banyak direalisasikan [8,9].

Farmakologi moden menyumbang kepada kemajuan TTCM dari segi mengasingkan dan menyaring sebatian aktif. Dilaporkan bahawa farmakologi moden yang berkaitan dengan TCM berjaya membantu mengasingkan agen anti-malaria artemisinin (qinghaosu) dari Artemisia annua, yang dengan itu dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan pada tahun 2015. Lebih-lebih lagi, ia telah menyelamatkan berjuta-juta nyawa di seluruh dunia sehingga 2015 [10]. Sebagai contoh lain, triptolide dari Tripterygium Hook F telah diluluskan untuk mempunyai kesan perlindungan podosit dalam model haiwan nefropati membran [11]. Pembangunan produk semulajadi menimbulkan cara yang lebih tepat untuk TTCM.

Ulasan ini menggambarkan enam ubat herba yang paling kerap digunakan untuk terapi penyakit buah pinggang di China, kecekapan dan mekanisme lapan bahan utama yang diasingkan daripadanya, serta kemajuan terbaru dalam terapi CKD (Jadual 1).

cistanche stem

2. Kompaun dan ubat-ubatan yang sepadan

2.1. Triptolide dan celastrol

Tripterygium Hook F (TwHF), yang dikenali sebagai Lei Gong Teng (Thunder God Vine), telah digunakan untuk artritis reumatoid danCKDrawatan sejak tahun 1970-an di China [12,13]. Kebanyakan penerbitan mengenai kesan klinikal TwHF dalam terapi penyakit buah pinggang adalah dalam jurnal serantau. Bin et al. membuat meta-analisis ujian klinikal yang dilaporkan dalam bahasa Cina mengenai penggunaan persediaan Tripterygium (tablet glikosida Tripterygium, tablet Tripterygium Hutch, dan butiran atau ekstrak Tripterygium) untuk terapi CKD [14]. Terdapat juga ujian klinikal yang diterbitkan dalam bahasa Inggeris. Yongchun et al. melaporkan bahawa ekstrak TwHF dapat mengurangkan proteinuria pada pesakit nefropati diabetes dalam percubaan klinikal rawak prospektif [15].

TwHF mengandungi pelbagai produk semulajadi, bahan-bahan utama dan berkesan termasuk triptolide dan celastrol (CLT) dengan kuatAnti-keradanganDanimunosupresifFungsi[16]

2.1.1. Triptolide

Triptolide adalah epoxide diterpenoid, dengan fungsi anti-radang yang kuat. Kajian in vitro menunjukkan bahawa triptolide dengan ketara menghalang tiga gen pro-radang utama yang disebabkan oleh lipopolysaccharide (LPS) dalam tetikus RAW 264.7 makrofaj: cyclooxygenase-2 (COX-2) (IC50 = 0.03 mM), sintesis nitrik oksida yang tidak dapat dielakkan (iNOS) (IC50 = 0.04 mM), dan interleukin-1b (IL-1b) (IC50 = 0.01 mM) [17]. Walau bagaimanapun, mekanisme molekul yang mendasari kesan triptolide pada gen pro-radang tidak difahami sepenuhnya. XPB/ERCC3, subunit faktor transkripsi TFIIH, dikenal pasti sebagai gen sasaran COX-2. Triptolide menghalang transkripsi RNA Polymerase II dan pembaikan pengasingan nukleotida dengan menyasarkan XPB/ERCC3, dengan itu menunjukkan anti-proliferatif danAnti-Keradanganaktiviti [18]. Lebih-lebih lagi, triptolide menggalakkan apoptosis sel barah pankreas melalui perencatan protein kejutan haba 70 (HSP 70) [19]. Lebih-lebih lagi, pentadbiran triptolide kronik (0.2 mg / kg / d selama 60 hari) pada tikus dilaporkan menghalang pertumbuhan barah pankreas dan metastasis [19].

Kepada sel-sel pemastautin buah pinggang, triptolide melindungi podosit daripada puromycin aminonucleoside (PAN) [20] dan C5b-9 [21] kecederaan yang disebabkan oleh dengan mengaktifkan spesies oksigen reaktif (ROS) yang dimediasi p38 mitogen-diaktifkan protein kinase (MAPK) laluan. Sel epitel tiub proximal manusia yang tidak aktif, triptolide menindas ekspresi C3, CD40, dan B7h melalui anti-radang dan modulasi imun. Triptolide lebih berkesan daripada cyclosporine A dan tacrolimus dalam perencatan ungkapan C3 [22].

Triptolide berkesan dalam beberapa model proteinuria, seperti sklerosis glomerular segmen fokus yang disebabkan oleh PAN [20], nefritis Heymann pasif [21], dan nefropati diabetes [23]. Dalam penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD), triptolide berkesan mengurangkan cystogenesis dan melindungi fungsi buah pinggang [24].

Kemajuan baru-baru ini: Dalam pemindahan allograft buah pinggang tikus, triptolide menghalang pengeluaran antibodi khusus penderma dan penyusupan sel imun, melemahkan kecederaan buah pinggang yang dimediasi antibodi oleh tindak balas imun semula jadi dan adaptif [25].

2.1.2. Celastrol

CLT, sebuah triterpene, pertama kali dikenal pasti sebagai perencat protein kejutan haba 90 (HSP 90) dalam sel barah prostat, dengan mendorong degradasi HSP 90 [26]. CLT juga menggalakkan dephosphorylation dan degradasi kinase protein pelanggan HSP90/CDC37, yang menekan percambahan selular tetapi memajukan apoptosis selular [27].

CLT berkesan dalam tikus kecederaan buah pinggang akut (AKI) yang disebabkan oleh iskemia-reperfusi dengan perencatan terjemahan nuklear faktor nuklear-kappaB (NF-kB) p65 [28]. CLT juga dikenali sebagai bahan anti-fibrotik yang kuat. Ia mengurangkan fibrosis buah pinggang dalam model tikus halangan ureteral unilateral (UUO) dengan mengawal selia reseptor cannabinoid 2 ungkapan, yang merupakan reseptor metabotropik tertentu sistem endocannabinoid memainkan peranan penting dalam proses keradangan dan fibrosis [29].

CLT sangat berkesan dalam rawatan CKD, tetapi ketoksikannya, yang berasal dari TwHF tidak boleh diabaikan. Baru-baru ini, nanopartikel albumin yang dimuatkan CLT didapati berkesan mengurangkan ketoksikan CLT dalam model tikus glomerulonephritis proliferatif Thy1.1 mesangial dengan menyasarkan sel mesangial [30].

apa yang cistanche digunakan untuk: untuk meningkatkan fungsi buah pinggang

2.2. Astragaloside IV

Astragalus, juga disebut Huangqi, berasal dari akar membran Astragalus tanaman Leguminosae atau Astragalus mongo. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, Astragalus dilaporkan terlibat dalam kesan anti-radang, imunostimulan, antioksidatif, antikanser, dan antivirus [31]. Ia juga telah digunakan untuk rawatan penyakit buah pinggang selama lebih dari 2,000 tahun, yang direkodkan dalam Materia Medica Shen Nong [31].

Astragaloside IV (AS-IV) adalah salah satu sebatian yang paling banyak dan aktif yang diasingkan dari Astragalus, dengan kesan pengawalseliaan imun yang kuat [32]. Secara ringkas, ia tidak mengaktifkan makrofaj yang dirangsang produk akhir glycation melalui laluan fosfat-p38 MAPK dan NF-kB [33]. AS-IV juga boleh meningkatkan percambahan limfosit T, B in vitro [34]. AS-IV mengurangkan penindasan sel pengawalseliaan T oleh kumpulan mobiliti tinggi sitokin proradang kotak 1 protein in vitro [35].

Untuk sel parenchyma buah pinggang, AS-IV mengurangkan peralihan epiteltel-mesenchymal (EMT) yang disebabkan oleh albumin glycated dalam garis sel NRK-52E melalui mengimbangi redoks [34]. AS-IV boleh menghalang apoptosis sel yang disebabkan oleh glukosa tinggi (HG) dengan menekan laluan P38 MAPK dalam sel epitel tiub manusia [36]. AS-IV meningkatkan disfungsi podocyte yang disebabkan oleh HG melalui upregulasi integrin a3b dan perencatan kinase berkaitan integrin [37].

Untuk model haiwan, AS-IV menghalang AKI dalam iskemia-reperfusi dan tikus AKI yang disebabkan oleh kontras dan tikus cisplatin (CP) yang dimediasi dengan menghalang tekanan oksidatif dan apoptosis [38,39]. AS-IV juga ameliorates kecederaan buah pinggang pada tikus diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin melalui perencatan keradangan yang disebabkan oleh laluan NF-kB [40].

Kemajuan terkini: AS-IV didapati menghalang dedifferentiation podocyte yang disebabkan oleh miR-21 dan pengaktifan sel mesangial, dengan itu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melemahkan fibrosis pada tikus diabetes [41].

2.3. Emodin dan Rhein

Rheum Officinale (Da Huang), tumbuhan herba, telah digunakan secara meluas di China untuk kesan cathartic yang kuat. Baru-baru ini, ia telah digunakan untuk melambatkan perkembangan CKD. Mekanisme yang terlibat dalam terapi CKD termasuk perencatan squalene epoxidase [42] dan kesan anti-fibrotik [43]. Emodin dan Rhein adalah dua komponen terpenting yang diasingkan dari Rheum Officinale [44].

2.3.1. Emodin

Emodin membentangkan pelbagai sifat farmakologi, seperti aktiviti anti-apoptosis, anti-oksida, anti-EMT, anti-fibrosis, dan anti-radang. Secara terperinci, emodin ameliorates Apoptosis yang disebabkan oleh CP sel tiub buah pinggang tikus in vitro dengan memodulasi laluan isyarat AMPK / mTOR [45]. Lebih-lebih lagi, ia melindungi daripada tekanan oksidatif dan apoptosis yang disebabkan oleh hipoksia / apoptosis sel HK-2 [46]. Emodin ameliorates HG-induced podocyte EMT [47]. Emodin melemahkan faktor pertumbuhan perubahan yang disebabkan oleh HG-beta 1 (TGF-b1) dan ekspresi fibronectin dalam sel mesangial melalui perencatan laluan NF-kB [48]. Emodin menekan percambahan yang disebabkan oleh HG dan ekspresi fibronectin dalam sel mesangial tikus melalui laluan P38 MAPK [49].

Emodin berkesan dalam AKI yang disebabkan oleh LPS melalui perencatan keradangan dan laluan reseptor 2 seperti Tol [50]. Ia melindungi daripada nefropati diabetes dalam model tikus yang dimediasi oleh laluan isyarat PI3K / Akt / GSK-3b dan Bax / caspase-3 [51]. Lebih-lebih lagi, ia berkesan dalam nefrotoxicity yang disebabkan oleh CP pada tikus [52].

2.3.2. Rhein

Rhein mempamerkan pelbagai fungsi perlindungan buah pinggang; Walau bagaimanapun, mekanisme asas tidak ditentukan sepenuhnya. In vitro, ia menghalang autophagy dalam sel tiub buah pinggang tikus dengan mengawal laluan isyarat AMPK / mTOR [53]. Rhein mempromosikan reseptor seperti tol 4 proteolysis dan melemahkan AKI yang disebabkan oleh lipopolysaccharide melalui pemeliharaan Klotho [54]. Rhein mengembalikan kelimpahan Klotho dalam tikus CKD yang disebabkan oleh adenine, yang kebanyakannya dimediasi oleh promoter demethylation [55]. Rhein membalikkan penindasan Klotho, yang dikaitkan dengan hipermetilasi DNA, dengan demikian ameliorating fibrosis ginjal pada tikus [56]. Kesan pencegahan rhein ditunjukkan pada tikus nefropati UUO [57].

manfaat kesihatan cistanche: merawat penyakit buah pinggang

2.4. H1-A

Cordyceps Sinensis (CS), juga dikenali sebagai kulat ulat Cina, berkesan dalam memodulasi tindak balas imun [58]. CS telah digunakan secara meluas sebagai kapsul yang dirumuskan untuk pesakit CKD.

H1-A, salah satu metabolit sekunder utama dari CS [58], memainkan peranan penting dalam perencatan percambahan sel mesangial manusia. Ia menggalakkan apoptosis selular dengan menekan fosforilasi tyrosine Bcl-2 dan Bcl-XL [59,60]. H1-A juga boleh digunakan untuk nefropati IgA dengan peningkatan klinikal dan histologik [60].

2.5. Saikosaponin d

Radix bupleuri (Chai hu) adalah akar kering Bupleurum chinense DC. dan Bupleurum scorzonerifolium Willd [61]. Saponin triterpenoid adalah komponen bioaktif utama yang diekstrak dari Radix bleu [62], di antaranya Daikin d (SSD) adalah salah satu saponin Saiko yang paling penting, dengan aktiviti anti-radang, antitumor, dan imunoregulasi [63].

SSD, yang dikenali sebagai perencat pam sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase, menyebabkan kematian sel autophagic dalam sel yang rosak apoptosis [64]. Ia menghalang percambahan dengan mengawal selia autophagy melalui laluan CaMKKb-AMPKb-AMPK-mTOR dalam sel ADPKD [65].

SSD mengurangkan nephrotoxicity yang disebabkan oleh CP dengan menekan pengaktifan ROS yang dimediasi laluan isyarat MAPK dan NF-kB [66]. Ia juga menyebabkan perencatan percambahan sel mesangial, tetapi bukan kematian sel, yang dimediasi oleh downregulation CDK4, c-Jun, dan c-Fos [67]. SSD berkesan dalam glomerulonephritis kesusasteraan metro yang disebabkan oleh Thy1.1 melalui pengurangan sel-sel TGF-b1 dan keradangan [68].

2.6. Asid poricoic ZA

Sclerotia kering Poria cocos Wolf (WPC) telah digunakan untuk merawat edema kronik dan nefikrosis. WPC meningkatkan nefrosis yang disebabkan oleh PAN dengan perencatan saluran air dan natrium, dengan itu meningkatkan edema dan nefikrosis [69]. WPC menghalang percambahan sel mesangial tikus yang disebabkan oleh HG [70]. Asid portico ZA, perencat RAS novel, diekstrak dari WPC. Ia melemahkan fibrosis interstisial dan kecederaan podosit dengan menghalang laluan isyarat TGF-b/Smad [71].

3. Perspektif

TCM, dalam satu tangan, mempunyai kesan terapeutik dalam terapi CKD, sebaliknya, ketoksikan ubat-ubatan herba tidak boleh diabaikan [5]. Langkah-langkah detoksifikasi herba dengan cara kuno, yang dipanggil 'PaoZhi' dalam bahasa Cina, dapat mengurangkan ketoksikan herba untuk menjadi TTCM yang ditetapkan [72]. Selain itu, keserasian tradisional TTCM adalah prinsip Pembantu-Panduan Monarch-Menteri, yang juga dinamakan 'Jun-Chen-Zuo-Shi' dalam bahasa Cina. Pembantu adalah herba, yang mempunyai kesan antagonis terhadap ketoksikan preskripsi TCM [73].

Untuk pemandangan farmakologi moden, pengasingan sebatian berkesan dan komponen toksik boleh membawa kelayakan kepada TTCM. Walau bagaimanapun, beberapa sebatian yang berkesan, seperti triptolide dan celastrol, juga mempunyai kesan sampingan toksik. Penyiasatan lanjut untuk dos dan tempoh memerlukan percubaan klinikal. Dan vektor, yang dapat mengurangkan kesan toksik ubat-ubatan, adalah salah satu arah penyelidikan masa depan [30].

4. Kesimpulannya

TTCM mempunyai sejarah yang panjang dalam rawatan CKD. WalaupunTCM digunakan secara meluas di klinik di China, mekanisme tepat mereka tidak difahami sepenuhnya. Selain itu, penggunaan TCM adalah berdasarkan pengalaman peribadi, yang tidak mempunyai piawaian penilaian. Teknologi pengasingan memberikan wawasan baru mengenai aplikasi TTCM yang tepat. Banyak sebatian yang sangat berkesan terbukti mempunyai kesan anti-radang, anti-oksidatif, atau imunomodulator. Sesetengah daripada mereka bukan sahaja memberikan kesan perlindungan pada sel parenchymal buah pinggang secara langsung tetapi juga berkesan dalam model haiwan. Produk semulajadi yang berkesan ini mempunyai potensi terjemahan yang hebat untuk penggunaan ketepatan TTCM. Juga, ujian klinikal yang besar diperlukan untuk TTCM dan pengekstrakan mereka dalam terapi CKD.

Pendedahan kepentingan

Penulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan bersaing.

Pengakuan

Kerja ini disokong oleh geran dari Yayasan NaturalScience Nasional China (No. 81974096, No. 81961138007, No.81770711), Program R&D Utama Kebangsaan China (2018YFC1314000), dan Program untuk HUST Academic FrontierYouth Team (2017QYTD20).

faedah cistanche padang pasir: meningkatkan fungsi buah pinggang

Daripada: 'Terapi produk semulajadi dalam penyakit buah pinggang kronik' oleh Yue Qiu a, Yang Qiu a, Guang-Min Yao b, Changqing Luo a, **, Chun Zhang a,* et al

---Ne'phrologie & The' rapeutique