Kadar Kematian Dan Kemasukan Semula Dalam Kalangan Pesakit Covid-19 Dihospital Dengan Pelbagai Peringkat Penyakit Buah Pinggang Kronik: Kohort Retrospektif Berbilang Pusat

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Penyakit buah pinggang yang kronik(CKD) telah diiktiraf sebagai faktor risiko yang sangat lazim untuk kedua-dua keterukanpenyakit koronavirus 2019 (COVID-19) dan COVID-19 hasil buruk yang berkaitan. Dalam kajian kohort pemerhatian berbilang pusat ini, kami menyasarkan untuk menentukan kadar kematian dan kemasukan semula pesakit yang dimasukkan ke hospital untuk COVID-19 merentas pelbagai peringkat CKD. Kami melakukan kajian kohort berbilang pusat dalam kalangan pesakit COVID-19 yang termasuk dalam kohort Predict COVID Belanda. Kohort terdiri daripada pesakit dimasukkan ke hospital dari Mac 2020 hingga Julai 2021 dengan PCR-disahkanJangkitan SARS-CoV-2.atau jangkitan berasaskan imbasan CT yang sangat disyaki dengan skor CORDS Lebih besar daripada atau sama dengan 4. Sejumlah 4151 pesakit COVID-19 dimasukkan ke hospital yang mana 389 mempunyai sejarah CKD sebelum dimasukkan. Selepas melaraskan semua pembolehubah yang mengelirukan, pada pesakit dengan CKD peringkat 3a, peringkat 3b, peringkat4 dan pesakit dengan KTX (pemindahan buah pinggang), nisbah kemungkinan kematian dan kemasukan semula berbanding pesakit tanpa CKD adalah antara 1.96 hingga 8.94. Kami menunjukkan peningkatan ketara 12-minggu kadar kematian dan kemasukan semula dalam pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. Selain kebimbangan yang wajar untukpemindahan buah pinggangpesakit, doktor juga harus mengetahui hasil COVID-19 yang lebih teruk dan peningkatan kerentanan dalam CKD.

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) telah diiktiraf sebagai faktor risiko yang sangat lazim untuk kedua-dua keterukan penyakit coronavirus 2019(COVID-19)dan COVID-19 akibat buruk yang berkaitan2. Kadar kematian COVID-19 yang dikaitkan dengan CKD mungkin berbeza antara 1.3 peratus dan 21.3 peratus 4. Sama ada keterukan penyakit dan kadar kematian bergantung pada peringkat CKD atau dijelaskan sama ada oleh prevalens keadaan komorbid yang lebih tinggi dalam COVID{{10} } atau oleh faktor khusus buah pinggang, seperti faktor uremik atau imunologi, tidak diketahui sepenuhnya. Pada Januari 2021, Persatuan Renal Eropah dan Persatuan Dialisis dan Transplantasi Eropah (ERA-EDTA) menyeru tindakan untuk memasukkan semua peringkat CKD dalam penyelidikan klinikal{14}} berkaitan COVID². Setakat ini, kebanyakan laporan tentang keterukan dan hasil COVID{15}} tidak termasuk semua peringkat CKD dan perbandingan langsung dengan pesakit bukan CKD adalah terhad34. Selain itu, pencirian lengkap pesakit CKD yang dimasukkan ke hospital untuk COVID-19, termasuk data klinikal dan makmal semasa kemasukan ke hospital, jarang dilaporkan. Dalam kajian kohort pemerhatian berbilang pusat ini, kami menyasarkan untuk menentukan kadar kematian dan kemasukan semula pesakit yang dimasukkan ke hospital untuk COVID-19 merentas pelbagai peringkat CKD.

Klik di sini untuk mengetahui tentang faedah ekstrak cistanche tubulosa

Bahan dan kaedah

Kajian populasi dan definisi. Kami melakukan kajian kohort berbilang pusat dalam kalangan pesakit-19 COVID yang termasuk dalam ijazah kohort COVIDPredict Belanda -. COVIDPredict ialah konsortium sebelas hospital di Belanda yang bertujuan untuk memahami dengan lebih baik dan meramalkan-19 pesakit COVID yang patut menerima rawatan dan jenis penjagaan yang mana. Semua kaedah telah dijalankan mengikut garis panduan dan peraturan yang berkaitan. Protokol kajian telah disemak oleh jawatankuasa etika perubatan Pusat Perubatan Universiti Amsterdam (Amsterdam UMC; 20.131). Keperluan untuk persetujuan termaklum telah diketepikan oleh Lembaga Kajian Institusi Pusat Perubatan Universiti Amsterdam. Prosedur menarik diri telah disampaikan melalui siaran akhbar mengikut garis panduan kebangsaan dan undang-undang privasi Eropah.

The cohort consists of hospitalized patients from March 2020 until July 2021 with PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection or a highly suspected CT scan-based infection with a CORDS score≥4°. Patients that were transferred from another hospital with an initial admission date>48 jam, rekod kemasukan semula, dan pesakit CKD dengan pra-kemasukan peringkat CKD yang tidak ditentukan telah dikecualikan. Tujuh kumpulan CKD telah ditakrifkan berdasarkan sejarah perubatan CKD yang dilaporkan sebelum ini. Keadaan buah pinggang pra-kemasukan telah dikira dengan formula CKD-EPI dan eGFR digunakan untuk mengkategorikan peringkat CKD mengikut peringkat Penyakit Buah Pinggang Improving Outcomes peringkat CKD peringkat1. Pesakit tanpa CKD digunakan sebagai kawalan ("tiada-CKD").

Hasil dan analisis statistik. Kami membandingkan faktor risiko komorbid, nilai asas dan nilai makmal serta keterukan penyakit merentas kumpulan. Pembolehubah parametrik dibentangkan sebagai min dan sisihan piawai (SD); untuk data bukan parametrik, julat median dan antara kuartil (IQR) digunakan. Data dikotomi telah dibentangkan dengan frekuensi(n) dan peratusan( peratus ).Untuk membandingkan perbezaan bagi data berterusan, kami menggunakan ujian ANOVA atau Kruskal-Wallis(KW) sehala, bergantung pada jenis pengedaran. Jika keseluruhan kumpulan dianggap penting, ujian t berpasangan posthoc (selepas ANOVA sehala) atau ujian pangkat Wilcoxon (selepas KW) dilakukan (Benjamini-Hochberg (BH), diselaraskan) untuk membandingkan tiada CKD kepada kumpulan CKD. Untuk data kategori, kami menggunakan ujian tepat Fisher untuk membandingkan perbezaan kumpulan, dengan ujian posthoc berpasangan (BH diselaraskan) dengan tiada kumpulan CKD jika keseluruhannya signifikan. Hasil utama ialah titik akhir komposit kematian semua sebab, kemasukan semula atau pelepasan hospital paliatif dalam tempoh susulan 12-minggu. Regresi logistik digunakan untuk melaraskan perkaitan antara kumpulan CKD dan hasil utama dalam prosedur langkah demi langkah untuk pengacau berikut: umur,seks, etnik, bilangan komorbiditi dan gelombang rawatan COVID{0}} yang ditetapkan, mencerminkan pengenalan deksametason sebagai rejimen rawatan standard. secara keseluruhan,<2% observations="" were="" missing,="" which="" were="" entirely="" considered="" at="" random="" and="" listwise="" omitted="" from="" the="" adjusted="" analyses.="" a="" p≤0.05="" was="" considered="" significant.="" data="" analyses="" were="" performed="" with="" r="">

Keputusan

Faktor risiko dan keterukan-19 COVID. Daripada 5153 pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital, 755 telah dikecualikan kerana kemasukan adalah kemasukan semula COVID-19, ia melibatkan pemindahan dari hospital lain atau hilang untuk susulan. Sejumlah 247 pesakit dengan CKD dikecualikan kerana kehilangan nilai kreatinin pra-kemasukan dan maklumat peringkat CKD yang tidak lengkap (Tambahan Rajah 1). Dalam baki 4151 pesakit, 389 (9.4 peratus ) pesakit telah dilabelkan sebagai pesakit CKD dan 3762 (90.6 peratus ) pesakit sebagai pesakit tanpa CKD. Pada kemasukan, ciri asas antara kumpulan adalah berbeza dengan ketara untuk umur, etnik, gelombang rawatan yang ditetapkan, dan kelaziman komorbiditi berdaftar (Jadual 1). Tiada perbezaan ketara dalam keterukan penyakit pada kemasukan seperti yang diukur dengan tahap MEWS, qSOFA, dan CRP (Jadual 1,2).

<15 ml/min/1.73="" m2="" ,="" iqr="interquartile" range,="" bmi="Body" mass="" index="" in="" kg/m2="" ,="" mews="" modifed="" early="" warning="" score,="" qsofa="" quick="" sequential="" organ="" failure="" assessment,="" icu="" intensive="" care="" unit="" admission.="" p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" chronic="" kidney="" disease,="" bmi="" body="" mass="" index="" in="" kg/m2."="" alt="Table 1. Demographics, comorbidities and outcomes in patients hospitalized for COVID-19 among chronic kidney disease groups. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between No CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg false-discovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *".="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher-exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences="" ,="" with="" pairwise="" post-hoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/="" min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" ,="" iqr="interquartile" range,="" bmi="Body" mass="" index="" in="" kg/m2="" ,="" mews="" modifed="" early="" warning="" score,="" qsofa="" quick="" sequential="" organ="" failure="" assessment,="" icu="" intensive="" care="" unit="" admission.="" p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" chronic="" kidney="" disease,="" bmi="" body="" mass="" index="" in="" kg/m2."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

<15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" egfr="" estimated="" glomerular="" fltration="" rate,="" crp="" c-reactive="" protein,="" alat="" alanine="" aminotransferase,="" asat="" aspartate="" transaminase,="" ck="" creatine="" kinase,="" ldh="" lactic="" acid="" dehydrogenase."="" alt="Table 2. Admission vital signs and lab values in patients hospitalized for COVID-19 among chronic kidney disease groups. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between no CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg falsediscovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *"="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher="" exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences,="" with="" pairwise="" posthoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" all="" pairs="" difered="" signifcantly="" in="" egfr,="" not="" denoted="" with="" capitals="" for="" readability.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/="" min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" egfr="" estimated="" glomerular="" fltration="" rate,="" crp="" c-reactive="" protein,="" alat="" alanine="" aminotransferase,="" asat="" aspartate="" transaminase,="" ck="" creatine="" kinase,="" ldh="" lactic="" acid="" dehydrogenase."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

Terdapat pelbagai tanda vital yang berbeza dan nilai makmal semasa kemasukan (Jadual 2). Tekanan darah diastolik kemasukan adalah lebih rendah pada peringkat CKD 4 berbanding tanpa CKD, manakala parameter penting lain tidak jauh berbeza apabila membandingkan kumpulan CKD kepada Tiada CKD dalam analisis post-hoc. Tahap hemoglobin adalah jauh lebih rendah pada semua pesakit CKD berbanding tanpa CKD. Albumin adalah jauh lebih rendah pada pesakit dengan CKD peringkat 3b dan peringkat 4. Kiraan limfosit dan kiraan platelet tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan antara kumpulan dalam analisis post-hoc. terdapat beberapa perbezaan makmal lain; penurunan ketara dalam natrium plasma, peningkatan kalium plasma, ALAT plasma yang lebih rendah, dan pH yang lebih rendah dalam beberapa kumpulan CKD (Jadual 2). Walau bagaimanapun, kebanyakan nilai min ini berada dalam julat normal.

Kadar kematian dan kemasukan semula. Sejumlah 996 pesakit (24.0 peratus ) meninggal dunia atau dimasukkan semula selepas 12 minggu susulan. Dalam model yang tidak diselaraskan, semua peringkat CKD, kecuali peringkat CKD 5, dikaitkan dengan kadar kematian dan kemasukan semula yang jauh lebih tinggi berbanding pesakit tanpa CKD (Rajah lac). Selepas melaraskan semua kovariable pengasas, pada pesakit dengan CKD peringkat 3a, peringkat 3b, peringkat 4, dan pesakit dengan KTX, nisbah kemungkinan kematian dan kemasukan semula adalah berbeza dengan ketara berbanding pesakit tanpa CKD dan berkisar antara 1.96 hingga 8.94. Kesemua pesakit CKD digabungkan menunjukkan kadar kematian dan kemasukan semula yang tidak diselaraskan dan diselaraskan dengan ketara meningkat (Tambahan Rajah 2a-c). Analisis subkumpulan yang membandingkan hanya kumpulan CKD menunjukkan peningkatan kadar kematian dan kemasukan semula pada pesakit dengan KTX dalam model yang diselaraskan. (Tambahan Rajah 3a-c).

Komplikasi. Kami memerhatikan perbezaan dalam kadar kegagalan jantung kongestif, anemia yang memerlukan transfusi, dan strok dalam pelbagai peringkat CKD berbanding pesakit tanpa CKD. Juga, kejadian penurunan kognitif yang dilaporkan sendiri adalah lebih tinggi pada pesakit dengan peringkat CKD 2 dan 3b (Jadual 3). Semua perbezaan yang diperhatikan dalam komplikasi tidak ketara dalam analisis post-hoc; komplikasi tidak mungkin menjelaskan kadar kematian dan kemasukan semula yang lebih tinggi di kalangan peringkat CKD (Jadual 3).

<15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" ards="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome,="" dvt="" deep="" venous="" thrombosis."="" alt="Table 3. Complications among chronic kidney disease groups during hospitalization for COVID-19. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between No CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg false-discovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *".="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher="" exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences,="" with="" pairwise="" posthoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" all="" pairs="" difered="" signifcantly="" in="" egfr,="" not="" denoted="" with="" capitals="" for="" readability.p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" ards="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome,="" dvt="" deep="" venous="" thrombosis."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

Perbincangan

Kohort berbilang pusat pesakit COVID-19 kami yang diterima menunjukkan peningkatan keseluruhan kadar kematian dan kemasukan semula pada pesakit dengan CKD. Kami menunjukkan peningkatan kadar kematian klinikal dan kemasukan semula yang tidak diselaraskan yang kuat pada pesakit dengan sebarang bentuk CKD berbanding pesakit tanpa CKD, kecuali untuk CKD peringkat 5. Selepas pelarasan penuh, pada pesakit dengan CKD peringkat 3a,3b, 4, dan dalam KTXpatients, nisbah kemungkinan kekal meningkat dengan ketara berbanding pesakit tanpa CKD. Terutama, nisbah ganjil dalam kumpulan CKD tidak menunjukkan sebarang kaitan dengan tahap keterukan CKD. Kami tidak dapat mengenal pasti komplikasi utama yang bertanggungjawab terhadap kadar kematian dan kemasukan semula yang lebih tinggi. Kami juga tidak dapat mengenal pasti corak yang jelas dalam tanda-tanda vital atau nilai makmal semasa kemasukan yang menjelaskan peningkatan kadar kematian dan kemasukan semula merentas kumpulan CKD dalam kohort kami, selain daripada tekanan darah diastolik yang lebih rendah (peringkat CKD 4) dan perbezaan ketara dalam hemoglobin dan albumin-yang terakhir. mungkin berkaitan secara langsung dengan peringkat CKD dan bukannya COVID-19. Kekurangan faktor yang jelas yang menjelaskan hasil 12-minggu yang lebih teruk menunjukkan bahawa CKD adalah faktor risiko COVID-19.

Walau bagaimanapun, beberapa perbezaan boleh dibuat, kerana kami juga menganalisis kadar kematian dan kemasukan semula dalam kalangan pesakit CKD dengan dialisis dan KTX. Penemuan kami adalah selaras dengan kajian kolaboratif ERACODA, di mana kadar kematian yang lebih tinggi didapati di kalangan pesakit KTX dan dialisis berbanding data daripada populasi umum4 Walau bagaimanapun, berbeza dengan pesakit KTX daripada kohort kami, pesakit dialisis (kebanyakannya hemodialisis) tidak kelihatan mempunyai kadar kematian dan kemasukan semula yang jauh lebih tinggi selepas melaraskan kovariat yang diketahui. Kematian yang lebih tinggi selepas pembetulan menunjukkan bahawa kadar kematian dan kemasukan semula dalam kumpulan KTX tidak bergantung pada faktor risiko COVID{1}} yang diketahui seperti umur yang lebih tua, jantina lelaki dan etnik415. Ini berbeza dengan penemuan kami dalam pesakit dialisis di mana hasil 12-minggu yang lebih teruk sedikit sebanyak mungkin dijelaskan oleh umur yang lebih tinggi dan komorbiditi yang lebih lazim yang dikaitkan dengan hasil COVID-19 yang lebih teruk dalam pesakit bukan buah pinggang .

Telah dicadangkan bahawa kematian berkaitan COVID-19 pada pesakit dengan KTX adalah disebabkan oleh keadaan imunosupresif pesakit, yang membawa kepada ketidakupayaan untuk membersihkan jangkitan SARS-CoV-216. Pelbagai kajian juga telah menunjukkan hasil terhad vaksin SARS-CoV-2 pada pesakit dengan pemindahan pepejal6-18. Kajian ini sekali lagi menekankan peningkatan risiko kematian pada masa kini pada pesakit dengan KTX. Selain pesakit KTX, penggunaan ubat penindas imun dalam kumpulan CKD lain tidak jauh berbeza daripada kumpulan tanpa CKD dalam kohort kami.

Terdapat beberapa potensi kelemahan yang berkaitan dengan kajian kami. Pertama, walaupun kita boleh menyimpulkan pengaruh CKD pada hasil COVID-19, pengaruh keterukan CKD dikaji berdasarkan pementasan eGFR sahaja. Kami tidak dapat memasukkan peringkat albuminuria, yang boleh menjejaskan keterukan CKD dan kaitannya dengan hasil. Tambahan pula, kerana memerlukan nilai kreatinin pra-kemasukan, kami telah mengecualikan 247 pesakit CKD. Walau bagaimanapun, kami percaya pemilihan ini memberikan gambaran mortaliti yang lebih tepat dalam kumpulan CKD. Kami juga tidak mengkaji kesan diagnosis utama yang menyebabkan CKD pada perjalanan COVID-19 kerana data ini tidak tersedia sepenuhnya. Akhirnya, terdapat perbezaan dalam ciri garis dasar dan dalam gelombang rawatan COVID-19 yang ditetapkan, yang mungkin telah menyebabkan rejimen rawatan berbeza antara kumpulan. Walaupun kami melaraskan untuk kemungkinan pengacau, masih terdapat kemungkinan anggaran terlalu tinggi atau meremehkan keputusan. Walau bagaimanapun, kami percaya ini hanya menjadikan keputusan kami lebih sesuai untuk keadaan klinikal am di hospital.

Kesimpulan

Kajian kami menunjukkan peningkatan kadar kematian dan kemasukan semula yang ketara secara klinikal pada pesakit yang mempunyai sejarah CKD. Walaupun kajian terdahulu terutamanya menyerlahkan peningkatan kematian dalam kalangan pesakit dialisis dan KTX, kami juga menunjukkan peningkatan yang jelas 12-kematian minggu dan kadar kemasukan semula pesakit yang dijangkiti SARS-CoV-2 dalam hampir semua kumpulan CKD. Selain kebimbangan yang wajar bagi pesakit KTX, doktor juga harus sedar tentang hasil COVID{3}} yang lebih teruk dan peningkatan kerentanan dalam pesakit CKD.