Antibodi Monoklonal Sebagai Terapi Neurologi Bahagian 2

4.2. Tindakan Tidak Langsung atau Imunisasi

Perbezaan terpelihara dalam kawasan malar (Fc) antibodi IgG membezakannya kepada empat subkelas: IgG1, IgG2, IgG3, dan IgG4 [158,159].

Perbezaan konservatif merujuk kepada perbezaan prestasi individu dalam ingatan, pemikiran, emosi, dsb. Perbezaan ini mungkin berkaitan dengan pelbagai faktor seperti umur, jantina, budaya dan latar belakang pendidikan. Antaranya, perbezaan konservatif amat ketara dalam ingatan.

Hubungan antara perbezaan konservatif dan ingatan saling mempengaruhi. Orang yang mempunyai konservatisme yang kuat biasanya memberi lebih perhatian kepada sejarah, tradisi, peraturan, dsb., yang boleh membantu mereka mengingati dengan lebih baik kerana ingatan memerlukan perhatian kepada butiran dan konteks. Pada masa yang sama, konservatisme juga berkaitan dengan mengekalkan tabiat dan menstabilkan emosi, yang juga membantu meningkatkan ingatan.

Sebaliknya, konservatisme tidak semestinya membawa kepada prestasi ingatan yang sangat baik. Sesetengah orang yang sangat terbuka adalah cepat berfikir dan ingin tahu, serta boleh memahami dan mengingati maklumat dengan lebih mendalam melalui pemikiran kepelbagaian dan analisis pelbagai sudut. Mereka lebih bersedia untuk mencuba dan gagal dan menerima cabaran. "Keterbukaan" ini boleh membawa lebih banyak peluang pembelajaran dan pengalaman ingatan, seterusnya meningkatkan keupayaan ingatan.

Secara umum, tanpa mengira kekuatan konservatisme, adalah penting untuk mengembangkan kekuatan seseorang dan menggunakan sepenuhnya kelebihan seseorang untuk meningkatkan daya ingatan. Dalam kehidupan seharian, anda boleh merangsang otak dan meningkatkan daya ingatan dan pembelajaran melalui pelbagai cara seperti banyak membaca, mendengar muzik dan mempelajari kemahiran baharu. Pada masa yang sama, mengekalkan sikap optimis juga merupakan faktor utama dalam meningkatkan daya ingatan, kerana emosi berkait rapat dengan ingatan. Hanya dengan sentiasa optimis kita boleh mencapai prestasi yang lebih baik dalam semua aspek. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche boleh meningkatkan ingatan dengan ketara, kerana Cistanche mempunyai kesan antioksidan, anti-radang, dan anti-penuaan, yang boleh membantu mengurangkan pengoksidaan dan tindak balas keradangan dalam otak, dengan itu melindungi kesihatan sistem saraf. Selain itu, Cistanche juga boleh menggalakkan pertumbuhan dan pembaikan sel saraf, dengan itu meningkatkan ketersambungan dan fungsi rangkaian saraf. Kesan ini boleh membantu meningkatkan ingatan, keupayaan pembelajaran, dan kelajuan berfikir, dan juga boleh mencegah berlakunya disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik Tahu untuk meningkatkan kuasa memori

Kawasan Fc ini terlibat dalam pengikatan kepada reseptor Fe (FcyR), komponen faktor pelengkap 1g (C1q), dan reseptor neonatal (FcRn), dan akibatnya, mereka menentukan keupayaan subkelas IgG yang berbeza untuk menengahi fungsi effector seperti fagositosis, sitotoksisiti pengantaraan sel yang bergantung kepada antibodi, melengkapkan pengaktifan dan menentukan separuh hayat dan kapasiti mereka untuk pengangkutan dan pengangkutan transplasenta melalui permukaan mukosa [159] Kebanyakan antibodi tidak terkonjugasi menanggung IgG1 Fc manusia, isotaip yang cekap mengaktifkan sistem imun dengan skop memanfaatkan sel dan molekul imun yang berbeza ke arah pembunuhan sel sasaran.

Oleh itu, IgGl mAbs boleh mengaktifkan sel pembunuh semulajadi (NK) melalui CD16A, mendorong sitotoksisiti bergantung kepada antibodi (ADCC), mengikat makrofaj CD16A, CD32A, dan CD64 untuk menggalakkan fagositosis bergantung kepada antibodi (ADPH), dan mengaktifkan pelengkap yang membawa kepada pelengkap- sitotoksisiti bergantung (CDC) [158]. Lebih khusus lagi, untuk mencetuskan ADCC, domain pengikatan Fc antibodi mengikat kepada antigen tertentu yang dinyatakan pada permukaan sel sasaran aa.

Antibodi kemudiannya dapat merekrut sel NK untuk melisiskan sel sasaran [150]. CDC dicetuskan apabila faktor pelengkap C1 mengikat kompleks antigen antibodi IgG1 atau IgG3, mengakibatkan pengaktifan lata pelengkap yang memuncak dalam pembentukan kompleks serangan membran (MAC) C5b-9 membentuk liang air dalam sasaran sel yang membawa kepada lisisnya [160].

Kebanyakan mAb yang dipasarkan seperti alemtuzumab dan rituximab tergolong dalam subkelas IgG1 dan ditunjukkan untuk mencetuskan ADCC dan CDC [73,161]. Mod tindakan pengantara imun mAbs dibentangkan secara skematik dalam Rajah 2.

Sebaliknya, subkelas IgG2 dan IgG4 mempamerkan pertalian yang lebih rendah kepada reseptor Fc dan biasanya lebih disukai untuk menyekat fungsi antigen. Lebih khusus lagi, subkelas IgG2 lazimnya dipilih untuk meneutralkan antigen larut tanpa mendorong mekanisme efektor perumah seperti dalam kes erenumab dan fremanezumab [154,155].

Begitu juga, IgG4 seperti natalizumaband galcanezumab mewakili subkelas penting mAbs yang lazimnya dipilih apabila pengambilan mekanisme efektor hos tidak diingini [55,155,159,162].

Rajah 2. Mekanisme tindakan antibodi monoklonal. MAbs boleh bertindak melalui mekanisme langsung (a,b) atau tidak langsung(c).

Mekanisme langsung termasuk: (a) menyekat interaksi ligan-reseptor melalui pengikatan kepada (i) ligan larut atau reseptor atau (ii) kepada ligan atau reseptor terikat sel yang membawa kepada perencatan peristiwa isyarat hiliran, (b) agonisme melalui pengikatan kepada a reseptor dengan meniru ligan semulajadinya yang membawa kepada pengaktifan laluan isyarat.

Mekanisme tidak langsung adalah pengantara imun kerana ia melibatkan pengaktifan jenis sel dan molekul imun tertentu untuk membunuh sel sasaran(c).

Kebanyakan mAbs mempunyai rantau IgG1 Fc manusia yang boleh mengaktifkan sel effector, seperti sel pembunuh semulajadi (NK) untuk mendorong sitotoksisiti sel imun yang bergantung kepada antibodi (ADCC), atau fagositosis bergantung kepada antibodi (ADPH) yang menyebabkan makrofaj, melalui interaksi dengan mereka. Reseptor FC. Lebih-lebih lagi, rantau Fc mAbs boleh mengaktifkan pelengkap utama kepada sitotoksisiti bergantung kepada pelengkap (CDC).

4.3. mAb berkonjugasi

mAb berkonjugasi digabungkan dengan ubat atau bahan radioaktif. MAbsare ini kini digunakan dalam onkologi untuk menghantar bahan-bahan ini terus ke sel-sel kanser [163].

Mereka direka khusus untuk mendorong sama ada satu blok dalam percambahan atau kematian sel langsung (biasanya apoptosis) dan boleh menghantar kepekatan agen sitotoksik yang lebih tinggi terus ke sel sasaran tanpa menjejaskan sel normal, sekali gus mengurangkan potensi tindak balas buruk [158].

Ibritumomab tiuxetan ialah contoh mAb berlabel radio terhadap CD20,(protein permukaan sel B), yang berkonjugasi dengan Yttrium radioaktif-90 dan menggunakan terapi radioimuno dan Ado-trastuzumab emtansine (juga dipanggil TDM-1), adalah antibodi yang menyasarkan protein HER2 yang digabungkan dengan ubat kemoterapi yang dipanggil DM1 [164,165].

Walaupun mAb berkonjugasi tidak mempunyai aplikasi klinikal atau eksperimen dalam neurologi, ia boleh digunakan pada masa hadapan untuk memusnahkan sasaran atau ubat trafik kepada jenis sel tertentu.

4.4. Antibodi Monoklonal Bispecific

mAb bispecific direka khas untuk mengenali dan mengikat dua epitop secara serentak. Struktur unik mereka memberikan potensi tanpa had untuk fungsi baru.

Menggabungkan dua tapak pengikatan yang berbeza dalam satu molekul menghasilkan fungsi kompaun yang terhad dalam ruang dan masa, yang tidak boleh dicapai dengan pentadbiran campuran dua mAb berasingan dengan kekhususan yang sama.

Bispecific Abs boleh mengarahkan sel untuk menyasarkan sel, menggalakkan internalisasi reseptor, menghantar ligan kepada populasi sel tertentu, menyekat dua laluan secara serentak, atau menggalakkan pemindahan merentasi halangan biologi [166]. Yang terakhir ini amat relevan dengan neurologi di mana halangan penghalang darah (BBB) ​​merupakan penghalang kepada akses mAbs ke CNS. Satu kekhususan Abs bispecific boleh digunakan untuk mengangkutnya melalui BBB (cth, mengikat kepada reseptor transferrin) dan kekhususan kedua boleh mengikat sasaran protein untuk menyekat atau menggalakkan proses atau memusnahkan sel tumor otak [167].

Dua Ab bispecific sedang dipasarkan dan banyak lagi sedang dalam pembangunan. Contoh Asan blinatumomab, yang ditunjukkan untuk leukemia limfoblastik akut kromosom-negatif Philadelphia yang berulang atau refraktori mengikat serentak pada CD3protein sel T dan protein CD19 sel B neoplastik sasaran.

Dengan mengikat kedua-dua protein, ia membawa sel T effector berhampiran sel neoplastik sasaran yang menggalakkan lisis pengantara imun mereka [168]. Emicizumab ialah satu lagi Ab bispesifik yang diluluskan di EU dan AS untuk Hemofilia A kerana ia mengikat serentak dengan faktor pembekuan IXa dan X [169].

Banyak Abs bispecific lain dalam pembangunan klinikal untuk beberapa kegunaan [168]. Nobispecific Abs kini digunakan dalam terapeutik neurologi. Walau bagaimanapun, bukti praklinikal menjanjikan penggunaannya dalam neurologi pada masa hadapan.

Penyampaian konstruk Ab bispecific dengan domain apoB yang mengikat LDLR untuk memudahkan pemindahannya merentasi BBB dan menggalakkan aktiviti alpha-secretase berbanding aktiviti beta-secretase sekali gus memihak kepada belahan APP kemudianeuroprotektif oleh alpha-secretase menggunakan vektor adenoviral telah menunjukkan kesan yang baik dalam model tetikus AD [170].

Selain itu, menyasarkan secara serentak faktor angiogenik angiopoietin-2 (Ang-2) dan protein translocator (TSPO), yang kedua-duanya diekspresikan secara berlebihan dalam glioblastoma yang dirawat bevacizumab, dengan tikus yang dirawat Ab inbevacizumab bispecific mengakibatkan kemandirian yang berpanjangan. [171].

Tambahan pula, satu lagi bisspecific Ab menyasarkan Ang-2 dan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) juga didapati memanjangkan kemandirian dalam model tetikus dengan xenograf glioblastoma, menunjukkan bahawa Abs bispecific yang menyasarkan epitop yang sesuai mungkin bermanfaat dalam neuroonkologi [172].

5. Dos, Laluan Pentadbiran dan Farmakokinetik

Mengenai dos, sesetengah mAbs diberikan dalam dos tetap manakala yang lain diberikan mengikut berat badan pesakit. MAbs memerlukan pentadbiran parenteral untuk bioavailabiliti yang mencukupi.

Dalam kebanyakan kes, mAbs ditadbir sama ada secara intravena (cth, natalizumab) atau subkutan (cth, eremumab). Sesetengah boleh diberikan melalui mana-mana laluan (cth, rituximab), manakala pentadbiran intramuskular juga telah dilaporkan (cth, palivizumab).

Pentadbiran intravena dipilih untuk bioavailabiliti yang lebih besar dan lebih cepat serta risiko imunogenisiti yang lebih rendah manakala penggunaan subkutan dipilih untuk mengelakkan akses intravena dan memudahkan pentadbiran sendiri [147,173].

Antibodi yang ditadbir secara subkutan diambil secara bylymphatics dan kepekatan plasmanya meningkat secara perlahan selama beberapa hari. CirculatingmAbs meninggalkan vasculature oleh kecerunan tekanan hidrostatik dan osmotik. Perkaitan mereka terhadap epitope kekhususan mereka menentukan pengekalan mereka dalam tisu sasaran [173]. Separuh hayat mAbs berbeza dari jam hingga beberapa minggu [174].

Separuh hayat MAb sebahagian besarnya ditentukan oleh pengikatan serpihan malar (Fc) kelas manusia dan immunoglobulin G (IgG) manusia kepada reseptor neonatal FcRn, yang dinyatakan pada jenis sel dewasa [147].

Lebih khusus lagi, antibodi IgG dianggap diambil oleh sel katabolik oleh endositosis fasa bendalir. Walaupun, di bawah pH neutral, FcRn mempunyai keterbatasan rendah untuk IgG, kandungan endosom kemudiannya diasidkan, dengan itu meningkatkan pertalian FcRn untuk IgG. Kompleks FcRn-IgG kemudiannya diangkut semula ke permukaan sel di mana IgG dilepaskan di bawah pH neutral [175].

Protein dan antibodi dalam endosom yang tidak terikat pada FcRn menjalani proteolisis. Ini adalah kitar semula laluan penyelamat dan melindungi IgG daripada degradasi oleh itu meningkatkan separuh hayatnya tanpa menjejaskan fungsinya.

Separuh hayat IgG1, IgG2 dan IgG4 adalah dalam julat 18 hingga 21 hari manakala separuh hayat protein lain dengan berat molekul yang setanding adalah jauh lebih pendek. Separuh hayat IgG3 mAbs, yang mempunyai pertalian yang lebih rendah untuk FcRn adalah lebih kurang 7 hari.

Mab yang kekurangan Fc biasanya mempunyai separuh hayat plasma yang lebih pendek (cth,1.25 ± 0.63 jam untuk blinatumomab in vivo), kerana ia tidak mempunyai perlindungan daripada degradasi oleh reseptor Fc neonatal (FcRn) dan dalam beberapa kes juga mempunyai berat molekul yang lebih rendah daripada IgG, meningkatkan lagi penyingkiran melalui buah pinggang [147,174].

Adalah boleh difikirkan bahawa pengantaraan mAb dan pelepasan terkawal FcRn boleh menjejaskan keberkesanan mAb jika dos pentadbiran tidak memastikan bahawa pecahan beredar bebasnya mencukupi untuk melaksanakan tindakan. Sehubungan itu, sekatan FcRn dieksploitasi secara terapeutik untuk mengurangkan aktiviti autoantibodi patogenik (lihat rozanolixizumab, nipocalimab, batoclimab, andefgartigimod dalam Bahagian 6.5).

Kaedah untuk meningkatkan separuh hayat mAb adalah dengan melekatkan rantai polietilena glikol (PEG) secara kovalen pada molekul mAb (pegilasi) seperti dalam kes pegol certolizumab yang digunakan untuk arthritis rheumatoid dan penyakit Crohn [176].

Tempoh aktiviti biologi mungkin berbeza dengan ketara daripada separuh hayatnya kerana yang pertama ditentukan terutamanya oleh tempoh kesan biologi (cth, masa yang diperlukan untuk populasi sel yang berkurangan untuk pulih).

Akibatnya, kekerapan pemberian bergantung pada mAb, sifat individunya dan strategi terapeutik. Secara amnya, mAbs ditadbir pada selang masa tetap, walaupun dalam beberapa kes kekerapan dos mungkin ditentukan oleh tempoh kesan seperti dalam kes sel B kehabisan rawatan denganrituximab dalam pelbagai sklerosis (MS) dan gangguan spektrum neuromyelitis optica (NMOSD), di mana populasi CD{0}} darah periferal boleh digunakan sebagai penanda pengganti populasi semula sel B [177].

Kelemahan ketara menggunakan mAbs untuk penyakit saraf ialah kebolehcapaian mereka yang rendah ke petak CNS. Nisbah kepekatan IgG otak-ke-darah normal bagi IV-infusedmAbs ialah lebih kurang 0.1%.

Laluan melalui BBB boleh dipermudahkan dengan penggunaan Abs bispecific di mana satu kekhususan mengiktiraf reseptor pada BBB, yang menggalakkan transcytosis, dan kekhususan lain mengiktiraf sasaran terapeutik yang berpotensi seperti A, tau, atau sasaran khusus tumor (Rajah 3) .

Reseptor terbaik yang dikaji untuk menyasarkan tisu otak dan menggalakkan laluan melalui BBB ialah reseptor insulin (InsR), jenis protein berkaitan LDL 1 (LRP1), dan reseptor transferrin (TfR) [178,179].

Menggunakan fungsi ulang-alik Abswith BBB bispecific telah ditunjukkan untuk meningkatkan nisbah kepekatan IgG otak-ke-darah bagi mAb yang diinfus IV kepada 2-3% [180]. Kaedah lain untuk meningkatkan penghantaran mAb ke petak CNS juga sedang diterokai [181].

Menariknya, percubaan dua buta baru-baru ini menyiasat kesan pentadbiran intratekal dan intravena rituximab berbanding plasebo pada beberapa biomarker kekurangan Bcell, keradangan, dan degenerasi neuro dalam MS progresif (percubaan RIVITALISE; NCT01212094).

Percubaan telah dihentikan lebih awal kerana pada analisis interim, sel-sel cerebrospinalfluid (CSF) B hanya dihabiskan separa dan sementara dan tahap rantaian cahaya neurofilamen yang digunakan sebagai penanda kerosakan akson tidak berubah.

Kajian itu mengenal pasti tahap rendahCSF faktor pelengkap litik dan kekurangan sel NK CD56dim sitotoksik sebagai penyumbang utama kepada penurunan keberkesanan rituximab yang ditadbir secara intratekal [74].

6. Petunjuk dalam Neurologi

6.1. Sklerosis Berbilang

MAbs telah merevolusikan rawatan kedua-dua bentuk sklerosis berbilang (MS) yang berulang dan progresif.

MAb yang diluluskan pada masa ini telah menunjukkan keberkesanannya melalui fasa semua ujian terkawal rawak (RCT) dan digunakan terutamanya dalam bentuk penyakit yang sangat aktif, di mana faedahnya melebihi risiko yang berkaitan. Infliximab, IgG1 mAb chimeric terhadap tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) telah diuji dalam percubaan fasa tetapi percubaan itu terpaksa ditamatkan lebih awal kerana peningkatan aktiviti berulang di bawah rawatan infliximab 182.

mAb pertama yang diluluskan oleh FDA ialah natalizumab, antibodi yang dimanusiakan yang ditujukan terhadapx{0}} integrin (CD49d), molekul yang dinyatakan pada permukaan limfosit dan monosit dan berinteraksi dengan VLA endothelial otak-4 untuk mengantara kemasukannya ke dalam parenkim CNS.

Natalizumab telah mencapai kejayaan besar dalam penyelidikan translasi kerana ia terbukti dapat mengurangkan kadar kambuh dengan ketara, perkembangan kecacatan dan bukti pengimejan resonans magnetik aktiviti penyakit [57,178].

Natalizumab kini sedang digunakan sebagai ejen barisan kedua dalam rawatan yang sangat aktif atau berkembang pesat (RRlS) dengan keseimbangan faedah risiko jangka panjang keseluruhan yang sangat baik [58 .

Mengenai sasaran sitokin, canakinumab, IgG1 mAb manusia yang menyasarkan Il-12dan 23 telah diperiksa dalam percubaan fasa II dalam RRMS. Walaupun canakinumab dengan ketara mengurangkan kadar kambuh tahunan dan beberapa lesi yang meningkatkan gadolinium pada brainMRI keberkesanannya tidak dianggap memuaskan untuk pembangunan selanjutnya, berbanding dengan agen lain [183].

Ustekinumab ialah satu lagi mAb IgG1 manusia yang menyasarkan Il-12 dan 23 diuji dalam percubaan fasa II dalam pesakit RR-MS. Suntikan subkutaneus Ustekinumab tidak menunjukkan kesan ke atas bilangan kumulatif lesi yang meningkatkan gadolinium dan percubaan telah ditamatkan sebelum waktunya.

Kepekatan rendah ustekinimab melintasi penghalang darah-otak dan pentadbirannya pada peringkat yang mungkin dianggap melepasi langkah penentu mobilisasi tindak balas autoimun Th17 dianggap sebagai punca kegagalannya [184].

Alemtuzumab ialah antibodi monoklonal manusiawi yang secara selektif menyasarkan CD52. Dalam beberapa minit selepas infusi, ia menghabiskan sel T dan B melalui sel-mediatedcytolysis (ADCC) yang bergantung kepada antibodi dan sitotoksisiti yang bergantung kepada pelengkap (CDC), yang diikuti oleh repopulasi perlahan daripada sel prekursor hematopoietik selama beberapa bulan dengan corak temporal yang tersendiri [161].

Alemtuzumab ialah antibodi monoklonal pertama yang membuktikan keberkesanannya terhadap pembanding aktif (interferon- 1a) dalam percubaan fasa II [10] dan dua ujian fasaIII [11,12] berkenaan hasil klinikal dan MRI.

Ia ditunjukkan untuk bentuk MS yang berulang pada pesakit yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi kepada dua atau lebih rawatan pengubahsuaian penyakit (DMT) mengikut FDA [13] atau untuk MS yang sangat aktif berulang-remit walaupun rawatan dengan sekurang-kurangnya satu DMT atau jika penyakit semakin memburuk dengan cepat (EMA) [185].Rituximab ialah anti-CD 20 antigen mAb chimeric yang pada mulanya dilesenkan untuk limfoma bukan Hodgkin sel B yang tahan kepada rejimen kemoterapi lain [4].

CD20 ialah 297 fosfoprotein berkaitan aamembrane yang terdapat pada semua sel B yang termasuk sel pra-B, sel B tidak matang, sel B matang, sel B memori dan sebahagian kecil sel T tetapi sel stem notin, sel pro-B, dan sel plasma [4].

Rituximab menghabiskan sel B yang beredar tetapi bukan sel B dalam sumsum tulang atau nodus limfa [4], menggalakkan lisis sel B melalui sitotoksisiti selular yang bergantung kepada antibodi (ADCC), sitotoksisiti bergantung kepada pelengkap (CDD), dan fagositosis oleh makrofaj dan neutrofil [73].

Fasa II, dua buta, percubaan yang melibatkan104 pesakit dengan RR-MS yang diberikan kepada rituximab atau plasebo menunjukkan bahawa pesakit yang menerima rituximab mempunyai jumlah yang lebih sedikit dan lesi baru yang meningkatkan gadolinium pada MRI, dan perkadaran pesakit dalam kumpulan rituximab yang menunjukkan relaps leastone berkurangan dengan ketara pada minggu ke-24 (14.5% berbanding 34.3% dalam kumpulan plasebo, p=0.02) dan minggu 48 (20.3% berbanding 40.0%, p {{16 }}.04) [75].

Walau bagaimanapun, kajian fasa terkawal rawak III belum dijalankan dengan rituximab dalam pesakit MS setakat ini. Tambahan pula,rituximab ialah terapi pengurangan20-CD pertama yang turut diperiksa dalam percubaan fasa II/III dalam pesakit MS progresif primer (PPMS) [76].

Rituximab tidak memenuhi titik akhir utama yang ditetapkan, tetapi percubaan ini membuka jalan untuk penerokaan ocrelizumab dalam peringkat penyakit ini kerana ia memberikan petunjuk berharga mengenai keberkesanannya dalam penyakit progresif [186].

Walau bagaimanapun, rituximab secara meluas ditetapkan di luar label, terutamanya di Sweden di mana sehingga 53% pesakit MS mungkin berada di bawah rituximab [77]. Ocrelizumab ialah mAb bermanusia yang diluluskan oleh FDA pada 2017 untuk rawatan pesakit dengan bentuk progresif yang berulang atau primer. pelbagai sklerosis.

Ia menyasarkan antigen CD20 pada sel B dan merupakan satu-satunya antibodi anti-CD20 intravena yang telah terbukti selamat dan mujarab dalam dua ujian berkembar fasa III terkawal rawak di mana ia dibandingkan dengan interferon subkutaneus beta-1a pada dos 44 µg tiga kali seminggu selama 96 minggu.

Penurunan ketara secara statistik dalam kadar berulang tahunan sebanyak 46% intrial 1 dan 47% dalam percubaan 2 telah diperhatikan dalam kumpulan yang dirawat ocrelizumab berbanding dengan interferon beta-1sekumpulan.

Peratusan pesakit dengan perkembangan hilang upaya yang disahkan pada 12 dan 24 minggu adalah jauh lebih rendah dengan ocrelizumab dan bilangan purata lesi yang meningkatkan gadonium dalam T1-imbasan resonans magnetik berwajaran adalah 94% lebih rendah dengan ocrelizumab dalam percubaan 1 dan 95% lebih rendah dalam percubaan 2, berbanding dengan rawatan dengan interferonbeta-1a [68].

Ocrelizumab ialah rawatan pertama yang diluluskan untuk MS progresif primer kerana ia telah menunjukkan manfaat dalam beberapa langkah keberkesanan termasuk peratusan yang jauh lebih rendah bagi pesakit dengan perkembangan hilang upaya yang disahkan pada 12 dan 24 minggu dan peratusan kehilangan volum otak yang jauh lebih rendah dalam fasa III double-blind, plasebo -percubaan terkawal [69].Ofatumumab telah diluluskan oleh FDA untuk MS pada 2020.

Ia adalah satu lagi anti-CD20 mAb, sel B yang mengurangkan DMT untuk MS. Ia telah membuktikan keberkesanan dan keselamatannya melalui kajian dua fasa 3double-blind (ASCLEPIOS I dan II) di mana ia dibandingkan dengan teriflunomide [72].

Pesakit pada ofatumumab mempamerkan kadar kambuh tahunan yang jauh lebih rendah dalam kedua-dua percubaan dan peratusan pesakit dengan kecacatan yang semakin teruk disahkan pada 3 dan 6 bulan juga jauh lebih rendah dengan ofatumumab berbanding teriflunomide [72].

Ofatumumab mempunyai kelebihan penting sebagai DMT yang ditadbir sendiri, penyasaran sel B yang pertama dalam MS, dihantar melalui pen autoinjector, membolehkan pesakit menguruskan sendiri rawatan di rumah, mengelakkan lawatan ke pusat infusi, kelebihan yang sangat relevan semasa COVID semasa{ {2}} wabak [187].

For more information:1950477648nn@gmail.com