Rawatan Melatonin dalam Penyakit Buah Pinggang

Abstrak:Melatonin adalah neurohormon yang dirembeskan terutamanya oleh kelenjar pineal. Ia menyelaraskan kerja jam biologi yang unggul dan akibatnya mempengaruhi banyak proses dalam tubuh manusia. Gangguan tempoh bangun dan tidur mengakibatkan ketidakseimbangan dan penjanaan sistem sarafgangguan metabolik dan endokrin. Tujuan kajian semula ini adalah untuk memberikan maklumat mengenai potensi manfaat penggunaan melatonin, terutamanya dalam penyakit buah pinggang. Kesan ke atassistem kardiovaskular, kencing manis, dan homeostasis menyebabkan melatonin disambungkan secara tidak langsungfungsi buah pinggangdankualiti hiduppada orang denganpenyakit buah pinggang yang kronik. Selain itu, terdapat banyak laporan yang menunjukkan bahawa melatonin memainkan peranan sebagai antioksidan, pemusnah radikal bebas dan agen sitoprotektif. Ini bermakna bahawa suplemen melatonin boleh membantu dalam hampir setiap jenis kecederaan buah pinggang keranakeradangan, Apoptosis, dantekanan oksidatifberlaku, tanpa mengira mekanisme. Pentadbiran melatonin mempunyai kesan renoprotektif dan menghalang perkembangan komplikasi yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang. Adalah sangat penting bahawa suplemen melatonin eksogen diterima dengan baik dan bilangan kesan sampingan yang disebabkan oleh jenis rawatan ini adalah rendah.

Kata kunci: melatonin;penyakit buah pinggang; kesan renoprotektif; penyakit buah pinggang yang kronik; nefrotoksisiti;kecederaan buah pinggang akut

KLIK DI SINI UNTUK DAPATKAN 20% EKSTRAK CISTANCHE TUBULOSA UNTUK BUAH PINGGANG

1. Pengenalan

Melatonin, ditemui pada akhir 1950-an, adalah neurohormon pleiotropik yang kebanyakannya dihasilkan dalam kelenjar pineal. Walaupun ia dibebaskan daripada tisu yang berbeza, ia juga bertindak sebagai molekul pengawalseliaan tempatan [1]. Peranan asas melatonin adalah untuk menghantar maklumat mengenai kitaran harian cahaya dan kegelapan ke bahagian tubuh manusia yang berlainan, yang akhirnya menjejaskan fungsi keseluruhan organisma [2]. Walau bagaimanapun, terdapat banyak laporan yang menunjukkan bahawa ini bukan satu-satunya mekanisme dan fungsi zarah ini. Telah terbukti bahawa melatonin juga mengambil bahagian dalam proses antioksidan, anti-radang, antiapoptotik, dan imun [1,3-13]. Selain itu, melatonin mengambil bahagian dalam detoksifikasi radikal bebas, pembentukan tulang, pembiakan, dan pengawalan jisim badan dan mempunyai pengaruh pada homeostasis kardiovaskular [14-17]. Kesan renoprotektif melatonin telah menjadi subjek laporan dalam dekad yang lalu yang mendapati bahawa melatonin bukan sahaja memperbaiki gangguan tidur pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) tetapi juga mempunyai kesan yang baik terhadap tekanan darah dan memberikan perlindungan dalam tekanan oksidatif dan keradangan [18–20], yang berlaku dalam pelbagai jenis kecederaan buah pinggang seperti CKD, glomerulonephritis, kecederaan buah pinggang akibat kontras, nefrotoksisiti akibat dadah, dan kecederaan iskemia-reperfusi akut. Kajian ini meringkaskan fisiologi tindakan dan kesan akhir rawatan melatonin dalam pelbagai jenis kecederaan buah pinggang.

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

2. Biosintesis dan Metabolisme Melatonin

Melatonin adalah neurohormon yang sumber utamanya adalah kelenjar pineal [21]. Penghasilan melatonin bergantung kepada kitaran terang/gelap. Menariknya, cahaya boleh menekan atau memulakan sintesis melatonin [22,23]. Apabila ia diterima oleh retina, isyarat dihantar ke nukleus supraciasmatic hipotalamus [24]. Kemudian, ia melalui bahagian atas saraf tunjang serviks, di mana sinaps, yang merupakan sambungan dengan badan sel preganglionik ganglia serviks superior, terletak. Akhirnya, ia sampai ke kelenjar pineal. Isyarat terutamanya dihantar oleh neuromediator yang dipanggil norepinephrine [22]. Ia mengikat dengan reseptor beta-adrenergik dan merangsang kelenjar pineal untuk menghasilkan melatonin [24]. Sintesis bermula dengan hidroksilasi asid amino triptofan (oleh tryptophan-5-hydroxylase) kepada 5-hydroxytryptophan, kemudian dekarboksilasi (oleh 5-hydroxytryptophan decarboxylase) kepada serotonin. Ini diikuti dengan asetilasi serotonin untuk membentuk N-acetylserotonin (oleh arilalkylamine-N-acetyltransferase). Peringkat penutup ialah metilasi N-acetylserotonin oleh acetylserotonin-O-methyltransferase. Selepas semua tindak balas yang disebutkan di atas, adalah mungkin untuk mendapatkan produk akhir, iaitu melatonin [17] (Rajah 1).

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

Proses pengeluaran melatonin berlaku kebanyakannya pada waktu malam [22,23]. Kedua-dua sintesis dan panjang rembesan bergantung secara langsung pada tempoh tempoh tidur. Ia adalah pemancar berasaskan masa yang menyampaikan maklumat tentang kitaran sepanjang masa cahaya dan kegelapan kepada badan [25,26]. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk menekankan bahawa kelenjar pineal bukanlah satu-satunya tempat di mana melatonin disintesis. Ia juga dihasilkan oleh fotoreseptor retina [27], saluran gastrousus [28,29], sumsum tulang [30], hati, buah pinggang, tiroid, pankreas, timus, limpa, badan karotid, pembiakan. saluran, dan sel endothelial. Kulit manusia juga merupakan tempat di mana semua enzim yang terlibat dalam proses pengeluaran dinyatakan [10]. Terdapat dua reseptor melatonin yang digabungkan dengan protein G: MT1 dan MT2 [31]. Selepas pengaktifan mereka, tahap intraselular kedua messenger adenosin monofosfat (cAMP) dikurangkan. Hasilnya ialah pengubahsuaian laluan isyarat di bawah protein kinase A dan C, dan tindak balas kem dengan protein pengikat unsur [10,32]. Reseptor melatonin tersebar luas. Kebanyakannya diedarkan dalam sistem saraf pusat, tetapi ia juga terletak di bahagian badan periferi seperti retina, arteri serebrum dan periferal, buah pinggang, pankreas, korteks adrenal, testis, dan sel imun [33,34]. ].

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

3. Peranan Biologi Melatonin

3.1. Sistem Saraf

Telah diketahui umum bahawa perubahan kepekatan melatonin mengambil bahagian dalam gangguan kitaran tidur-bangun, gangguan mood, ketidakupayaan kemahiran kognitif, masalah dengan masalah pembelajaran dan ingatan, perlindungan sistem saraf, penyalahgunaan dadah, dan proses kanser. Terapi berdasarkan agonis farmakologi melatonin (agomelatine, ramelteon, dan tasimelteon), yang juga memberi kesan kepada reseptor MT1/MT2, telah menjadi subjek minat penyelidikan dalam beberapa tahun kebelakangan ini [35]. Melatonin boleh menjadi tindakan yang berpotensi untuk antidepresan baru, yang menjejaskan kepekatan neurotropin atau neurotransmitter. Di samping itu, mereka menyebabkan pengurangan tahap sitokin proinflamasi dalam serum [36]. Kesan neuroprotektif melatonin digunakan dalam rawatan penyakit Alzheimer, Parkinson, dan Huntington serta sklerosis lateral amyotrophic, strok, dan trauma otak [7,37]. Oleh kerana sifat antioksidannya, melatonin bertindak sebagai penghapus radikal bebas dan mengawal banyak tindak balas pada tahap molekul, termasuk tekanan oksidatif, keradangan, dan apoptosis [38,39]. Ia juga telah didokumenkan bahawa melatonin adalah perencat calpain, yang aktivitinya penting dalam patogenesis banyak gangguan sistem saraf pusat [40].

3.2. Sistem Imun

Satu lagi peranan penting melatonin ialah keupayaannya untuk imunomodulasi dan menguatkan pengawasan imun [41]. Ia merangsang pengeluaran barisan sel yang berbeza yang terlibat dalam imuniti humoral dan pengantaraan sel, seperti makrofaj, sel pembunuh semulajadi dan sel CD4+, dan menjejaskan sintesis pelbagai jenis sitokin [42]. Kesan langsung anti-virus dan anti-bakteria melatonin telah didokumenkan [43-45]. Semasa jangkitan teruk, pemberian melatonin didapati mempunyai fungsi imunomodulator, antioksidan, dan sitoprotektif [44,46,47]. Telah terbukti bahawa disebabkan oleh kesan pleiotropik yang bermanfaat, pemberian melatonin mengurangkan kematian dalam kedua-dua keradangan virus dan bakteria [48]. Mempertimbangkan bukti yang menyokong peranan hormon ini dalam mengarahkan tekanan oksidatif dan proses keradangan, serta pengurusan tindak balas imun, pemeriksaan yang melibatkan pesakit dengan jangkitan virus yang disebabkan oleh Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) juga telah dijalankan. Mereka menunjukkan bahawa pemberian melatonin sebagai terapi pembantu mungkin bermanfaat dan ia harus dipertimbangkan semasa Penyakit Koronavirus 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. Saluran Gastrointestinal

Melatonin dalam sistem pencernaan, selain kesan antioksidan dan keupayaan untuk merangsang sistem imun, mengurangkan rembesan asid hidroklorik, meningkatkan pertumbuhan semula epitelium, dan meningkatkan peredaran mikro. Kesemua fungsi ini menjadikan melatonin sebagai salah satu pilihan terapeutik untuk mencegah pelbagai penyakit saluran gastrousus, contohnya, kanser kolorektal, kolitis ulseratif, ulser gastrik, dan sindrom usus yang merengsa. Ia juga boleh membantu semasa rawatan [51,52]. Ia telah didokumenkan bahawa suplemen melatonin menghasilkan pengampunan lengkap penyakit refluks gastroesophageal. Ia mempunyai peranan perlindungan terhadap perengsa akut dan kronik yang menjejaskan esofagus dan perut. Ia juga berkesan dalam menyembuhkan ulser [53]. Selain itu, beberapa kajian telah mengesahkan bahawa melatonin mempunyai kesan sokongan yang kuat pada hepatosit dalam pencegahan steatohepatitis bukan alkohol (NASH) [54].

3.4. Sistem Pernafasan

Potensi terapeutik positif melatonin juga telah ditemui pada pesakit yang mengalami gangguan paru-paru. Melatonin menghalang keradangan, menghapuskan beberapa bahan tindak balas yang berasal dari oksigen, menyahtoksik nitrik oksida, dan mengambil bahagian dalam apoptosis, termasuk dalam sel kanser. Ia juga menghalang pembiakan sel-sel malignan ini [55-57]. Dalam mekanisme yang agak serupa, melatonin mempengaruhi sekatan fibrosis pulmonari. Ia mengurangkan percambahan sel endothelial, pencerobohan, dan penghijrahan [55,58]. Selain itu, ia boleh meminimumkan pengumpulan sel radang dan mengurangkan ekspresi mediator keradangan, seperti siklooksigenase-2. Jumlah sitokin proinflamasi juga berkurangan, yang seterusnya membawa kepada perencatan percambahan selular [59]. Peranan melatonin semasa jangkitan saluran pernafasan juga penting dan dibincangkan dalam bahagian berkenaan sistem imun.

3.5. Endokrinologi dan Ginekologi

Ujian klinikal dengan pentadbiran melatonin telah dijalankan ke atas kumpulan haiwan dan manusia. Menurut pengetahuan kontemporari, melatonin boleh meningkatkan kesuburan, kualiti oosit, kematangan, dan bilangan embrio [14,60]. Selain itu, kesan positif semasa kehamilan telah dicadangkan. Perlindungan neurogenesis, kesan sokongan pada plasenta, dan pengurangan tekanan oksidatif adalah mekanisme yang meningkatkan kadar pembiakan dan meningkatkan perkembangan embrio-janin [60,61]. Spesies oksigen reaktif menyebabkan gangguan semasa kehamilan. Mereka juga bertanggungjawab untuk komplikasi dalam tempoh perinatal. Melatonin adalah penghapus radikal bebas. Ia juga mempunyai kebolehan antioksida dan sitoprotektif. Terdapat kemungkinan bahawa ia boleh menjadi penting untuk kehamilan yang berjaya. Bukan sahaja peranan melatonin dalam jantina manusia penting, sokongannya juga diperlukan apabila patologi neonatal berlaku [62,63]. Melatonin adalah penyelia semasa proses metilasi asid deoksiribonukleik (DNA) dan perubahan histon. Dengan cara ini, perubahan radikal dalam ekspresi gen dapat dielakkan. Janin dilindungi daripada berlakunya patologi. Kepekatan melatonin yang tidak mencukupi semasa kehamilan boleh meninggalkan gangguan endokrin dalam kod genetik semasa ontogenesis awal, yang kemudiannya berkembang pada zaman kanak-kanak [64].

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

3.6. Fungsi Lain

Beberapa fungsi tambahan yang sangat penting melatonin dalam tubuh manusia diterangkan dalam bahagian tentang penyakit buah pinggang di bawah. Peranan hormon ini dalam bahagian tubuh manusia yang berlainan diringkaskan dalam Rajah 2.

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY