Kajian Mekanistik Formula Herba Berasaskan Cistanche dalam Rawatan Hiperplasia Prostatik Benign: Rangkaian Farmakologi Dan Pendekatan Pengesahan Eksperimen Ⅱ

2. Keputusan

2.1 Sasaran Terapeutik Potensi Kompaun Cistanche dalam Merawat BPH

Sebanyak218 sasaran yang berkaitan dengan bahan aktif formulasi berasaskan Cistanchetelah diambil daripada pangkalan data, dan 42 sasaran tambahan telah dikenal pasti melalui perlombongan kesusasteraan, menghasilkan260 sasaran unik. Sementara itu,Sasaran penyakit berkaitan BPHtelah dikumpulkan daripada GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7), dan DisGeNET (37), menghasilkan1,584 sasaran unik berkaitan BPHselepas deduplikasi.

Dengan menyilangkan sasaran berkaitan kompaun dengan sasaran berkaitan BPH,125 sasaran terapeutik yang berpotensiuntukCistanchedalam rawatanhiperplasia prostat jinak (BPH)telah dikenalpasti. Gambar rajah Venn ditunjukkan dalamRajah 1.

 

Formula Herba Berasaskan Cistanche Dengan Bahan Aktif Tinggidalam rawatanhiperplasia prostat jinak (BPH)

Pergi Penyenaraian Produk Dapatkan Butiran Lanjut

 

 

 

2.2 Analisis Rangkaian PPI Sasaran Potensi

Therangkaian interaksi protein-protein (PPI).daripada 125 sasaran berpotensi digambarkan dalamRajah 2. Dalam rangkaian ini, tepi yang lebih tebal dan lebih gelap menunjukkan interaksi yang lebih kuat antara sasaran, manakala nod yang lebih besar dan lebih gelap menandakan pusat dan kaitan yang lebih besar dengan penyakit ini.

Sasaran utama dengan ketersambungan dan perkaitan yang tinggi disertakanAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, danPTGS2, yang mungkin memainkan peranan utama dalammekanisme tindakan Cistanche terhadap BPH.

2.3 Analisis Pengayaan Laluan GO dan KEGG

Rajah 3membentangkan hasil pengayaan GO dan KEGG. Titik yang lebih besar menunjukkan tahap pengayaan yang lebih tinggi, manakala keamatan warna mencerminkan kepentingan statistik.

analisis GOmendedahkan bahawa Cistanche boleh menjejaskan BPH melalui proses biologi sepertitindak balas pertahanan terhadap lipopolisakarida, rangsangan bakteria, dan tekanan oksidatif, serta komponen selular sepertisitoplasma dan ruang ekstraselular.

Analisis laluan KEGGmenunjukkan pengayaan yang ketara dalamIL-17, HIF-1, TNF, danLaluan isyarat PI3K-Akt, mencadangkan bahawakeradangan, modulasi imun, dan percambahan sel/apoptosisadalah mekanisme utama.

 

2.4 Pembinaan Rangkaian Herba-Kompaun-Sasaran-Laluan

Seperti yang ditunjukkan dalamRajah 4, yangrangkaian "herb-compound-sasaran-laluan".mengandungi172 noddan626 tepi. Saiz dan warna nod mencerminkan tahap ketersambungan.

The6 sebatian utama teratas(mengikut darjah) ialah:

Luteolin

Apigenin

Glikosida pisang

Mangiferin

Shafotaxin

Isovitexin

Sebatian ini berasal dari herba yang biasa digunakan dalam formulasi, denganCistanchederivatif seperti shafotaxin dan isovitexin memainkan peranan penting.

Laluan utama sepertiIL-17, HIF-1, TNF dan PI3K-AKTtelah dikaitkan dengansasaran terassepertiPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, danAKT1. Sasaran ini menunjukkan persatuan yang kuat dengan sebatian aktif, menunjukkansinergi berbilang sasaran dan berbilang laluan.

2.5 Pengesahan Docking Molekul

Seperti yang ditunjukkan dalamRajah 5A, 24 pasangan sasaran kompaunmempunyai tenaga pengikatKurang daripada atau sama dengan –6 kcal/mol, mencadangkan pertalian mengikat yang kuat.

Rajah 5Bmenggambarkan 6 model dok teratas. Sorotan termasuk:

PTGS2menunjukkan ikatan yang kuat denganluteolindanapigenin.

AKT1menunjukkan pertalian yang baik denganglikosida pisang, mangiferin, shafotaxin, isovitexin, luteolin, danapigenin.

Ini mengesahkanasas molekuluntuk interaksi yang diperhatikan dalam analisis farmakologi dan laluan.

 

2.6 Kesan Cistanche pada Berat Badan, Berat Prostat dan Indeks Prostat dalam Tikus BPH

Sepanjang eksperimen,tiada perbezaan ketara dalam berat badantelah diperhatikan dalam kalangan kumpulan (P > 0.05), menunjukkan keselamatan rawatan.

Berbanding dengan kumpulan kawalan, kumpulankumpulan modelmenunjukkan dengan ketarapeningkatan berat basah prostat dan indeks prostat(P <0.01), mengesahkan induksi BPH yang berjaya.

Rawatan denganKompaun cistanche (dos sederhana dan tinggi), sertaQianlie Shutong, dengan ketaramengurangkan berat badan dan indeks prostat(P <0.05, P <0.01), seperti yang ditunjukkan dalamJadual 1, mencadangkan bahawaCistanche menghalang hiperplasia prostatdalam tikus BPH.

12% Acteoside Cistanche menggunakan pengenalan

 

2.7 Kesan Histopatologi pada Tisu Prostat

Rajah 6menunjukkan perubahan histologi:

Kumpulan kawalan: Seni bina tisu prostat normal dengan epitelium kolumnar rata atau rendah, lumen kelenjar seragam.

Kumpulan model: Hiperplasia ketara, sel basal hipertropik, otot licin yang menebal, sel epitelium yang tidak teratur.

Kumpulan yang dirawat dengan cistanche: Struktur yang lebih baik, percambahan selular yang berkurangan, rongga kelenjar yang lebih teratur, terutamanya dalamkumpulan dos sederhana dan tinggi.

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-The Hubungi Kami Untuk Mendapatkan Contoh Atau Harga Borong
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2.8 Kesan pada Tahap Serum COX-2, VEGF dan PGE2

Seperti yang ditunjukkan dalamJadual 2:

Thekumpulan modelmempunyai tahap peningkatan yang ketaraCOX-2, VEGF dan PGE2(P <0.01).

Rawatan denganButiran cistanche (dos sederhana dan tinggi)danQianlie Shutongsecara ketaramengurangkan penanda keradangan(P <0.05, P <0.01).

Ini menunjukkan bahawaCistanche memberikan kesan anti-radang dan anti-angiogenik, yang mungkin mendasari tindakan terapeutiknya terhadap BPH.

Kata Kunci SEO: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche anti-radang, modulasi herba sitokin

 

2.9 Kesan Sebatian Cistanche pada AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 dan Ungkapan VEGF dalam Tisu Prostat

Seperti yang ditunjukkan dalamRajah 7, tahap ekspresi protein daripadap-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, danVEGFadalah ketaradikawal seliadalamKumpulan model BPHberbanding dengankumpulan kawalan(P <0.05, P <0.01). Rawatan denganSebatian berasaskan cistanchedidos sederhana dan tinggisecara ketaradikurangkantahap protein ini (P <0.05, P <0.01), menunjukkan bahawaCistanche boleh memberikan kesan anti-proliferatif dengan memodulasi lata isyarat keradangan PI3K/AKT.

 

3. Perbincangan

Hiperplasia prostat jinak (BPH)adalah keadaan urologi yang berkaitan dengan usia biasa pada lelaki. Dalam perubatan tradisional Cina (TCM), ia dikelaskan di bawah sindrom seperti"Bi Panjang"atau"Jing Long", dan dianggap disebabkan olehQi genangan dalam pundi kencing dan disfungsi Sanjiao (Triple Burner). Prinsip rawatan biasanya melibatkantonifying buah pinggang, menggalakkan kencing, dan mengaktifkan peredaran darah.

Walaupun mekanisme tepat patogenesis BPH masih tidak jelas, teori semasa termasukketidakseimbangan hormon, keradangan, ekspresi berlebihan faktor pertumbuhan, interaksi epitelium-stromal, dandisregulasi apoptosis[3,15]. Percambahan berlebihan dan apoptosis abnormal sel epitelium dan stromal yang didorong oleh hormon dan keradangan-dikenali sebagaiproses patologi pusatdalam BPH [16–18].

Kajian ini tertumpu kepada aSebatian herba berasaskan cistancheuntuk rawatan BPH. Cistanche (肉苁蓉) adalah terkenalHerba Yang-tonifyingdalam TCM, yang terkenal dengannyamenguatkan buah pinggang, anti-radang, danberkhasiat prostatharta benda. Kajian terdahulu telah menunjukkan kesannya dalam penambahbaikanaliran air kencing, mengurangkansaiz prostat, dan mengawal seliametabolisme androgen.

 

Rangkaian Farmakologi dan Cerapan Mekanisme Molekul

Dengan menyepadukan farmakologi rangkaian, kami mengenal pasti125 sasaran bertindihantarajuzuk aktif CistanchedanGen berkaitan BPH. Analisis rangkaian PPI diserlahkanAKT1, TNF, TP53, IL1 , EGFR, CASP3, danPTGS2sebagai protein hab pusat.

Rangkaian "laluan-sasaran-herb-compound" dikenal pastiglikosida pisang, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, danisovitexinsebagai sebatian bioaktif utama dalam formula. Sebatian ini menunjukkan interaksi yang kuat dengan sasaran teras termasukPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, danAKT1.

Analisis dok molekulpengikatan yang menggalakkan (tenaga pengikat Kurang daripada atau sama dengan –6 kcal/mol) antara sebatian ini dan sasaran teras, terutamanya:

PTGS2denganluteolin dan apigenin

AKT1denganglikosida pisang raja, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, danisovitexin

 

Laluan Isyarat Utama Terlibat

Analisis pengayaan KEGGmendedahkan bahawa kesan anti-BPH Cistanche berkait rapat denganempat laluan utama:

IL-17 laluan isyarat

HIF-1 laluan isyarat

Laluan isyarat TNF

Laluan isyarat PI3K-AKT

Antaranya,PTGS2 (COX-2)danAKT1adalah nod biasa merentasi keempat-empat laluan, mencadangkan ia adalahsasaran pengawalseliaan pentingdalam rawatan Cistache-mediated BPH.

 

Isyarat PI3K/AKT dan Kemajuan BPH

TheLaluan PI3K/AKTialah pengawal selia yang mantap bagipertumbuhan sel, percambahan, metabolisme, danangiogenesis[19–20]. Dalam BPH, pengaktifan abnormal laluan ini membawa kepadapercambahan berlebihan sel epitelium dan endothelial prostat.

PI3Kbertindak sebagai modulator huluan, danAKT1adalah pengesan hiliran utama.

PTGS2 (COX-2), enzim pro-radang, selalunyaterlalu tertekan dalam tisu BPH, mempromosikansintesis PGE2.

DitinggikanPGE2tahap merangsangEkspresi VEGF, mengakibatkanangiogenesis dan hiperplasia tisu [21–22].

Penemuan in vivo kami menyokong mekanisme ini:Pentadbiran Cistanche menurunkan kawalan p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, danVEGFtahap dalam tisu prostat dan serum, dengan itumenghalang percambahan sel dan pertumbuhan vaskular.\

 

Kesimpulan

Secara ringkasnya,Formulasi herba berasaskan cistanchemengerahkesan pencegahan dan terapeutikterhadap BPH melalui apendekatan berbilang sasaran, berbilang laluan:

Sebatian aktifsukaglikosida pisang raja, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, danisovitexin

Menyasarkan protein teras: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Memodulasi laluan isyarat utama: PI3K/AKT, TNF, IL-17 dan HIF-1

Menekan mediator keradangan: COX-2, PGE2, VEGF

Menghalang angiogenesis patologi dan percambahan epiteliumdalam prostat

Penemuan ini memberikan aasas saintifik untuk penggunaan Cistanche sebagai agen terapeutik semulajadiuntukhiperplasia prostat jinak, menonjolkan potensinya untuk berkhidmat sebagaitoksisiti rendah, alternatif pelbagai fungsi kepada terapi BPH konvensional.