Mekanisme Cistanche Deserticola dalam Rawatan Diabetes Kardiomiopati Berdasarkan Rangkaian Farmakologi

[Abstrak] Objektif Kajian menunjukkan bahawa Cistanche deserticola dan bahan Aktifnya mempunyai kesan perlindungan yang baik terhadap penyakit kardiovaskular, tetapi tiada kajian mengenai kardiomiopati diabetes (DCM). Oleh itu, kajian ini adalah berdasarkan farmakologi rangkaian dan bertujuan untuk mengkaji kesan Cistanche deserticola terhadap DCM dari perspektif mekanisme. Kaedah Mengikut keperluan penyelidikan, pangkalan data TCMSP, PubChem, dan Swiss Target Prediction telah digunakan untuk mendapatkan maklumat tentang bahan aktif utama dan sasaran Cistanche deserticola, dan pangkalan data GeneCards digunakan untuk mendapatkan sasaran berkaitan kardiomiopati diabetes (DCM) . Semasa membina rangkaian sasaran, alat Cytoscape 3.8.2 telah dipilih. Pada masa yang sama, rangkaian PPI digunakan untuk memilih alat bahasa R untuk analisis pengayaan KEGG dan GO. Keputusan Sebanyak 17 bahan aktif utama dan 58 sasaran yang berkaitan dengan DCM Cistanche deserticola telah diperolehi. Gen teras dalam rangkaian PPI ialah AKT1, TNF, VEGFA, dan TP53; Selepas pengayaan fungsi GO, terdapat lebih banyak protein yang diperkaya seperti siri protein/aktiviti kinase treonin, pengikatan substrat reseptor insulin, aktiviti protein kinase C, aktiviti kinase C protein yang bergantung kepada kalsium, pengikatan faktor transkripsi pengikat DNA spesifik RNA polimerase II dan pengikatan DNA. pengikatan faktor transkripsi; Analisis laluan pengayaan KEGG menunjukkan bahawa laluan utama Cistanche deserticola dalam rawatan kardiomiopati diabetes ialah Kardiomiopati diabetes, laluan isyarat AGE-RAGE dalam keserasian diabetes Rintangan insulin, laluan isyarat HIF-1, Hepatitis B dan Proteoglikan dalam kanser; Gen dengan sejumlah besar persatuan antara laluan KEGG dan gen dalam rajah rangkaian terutamanya termasuk AKT1, PIK3CB, PIK3CA, PIK3R1, dan PIK3CD. Kesimpulan Cistanche deserticola boleh meningkatkan metabolisme oksidatif DCM dan kardiomiosit dengan menghalang tekanan oksidatif, tindak balas keradangan, dan autophagy dengan pelbagai sasaran, komponen dan laluan.

[Kata kunci]kardiomiopati diabetes; Cistanche deserticola; farmakologi rangkaian; Mata sasaran; Mekanisme tindakan

Keberkesanan cistanche deserticola

Diabetes cardiomyopathy (DCM) disebabkan terutamanya oleh diabetes (DM). Kesan jangka panjang DM membawa kepada fungsi diastolik awal dan disfungsi sistolik lewat jantung, yang tidak ada kaitan dengan hipertensi dan penyakit arteri Koronari [1]. DM ialah isu kesihatan global yang utama, menjejaskan anggaran 366 juta orang di seluruh dunia dan membawa kepada berlakunya kegagalan jantung (HF). Malah, hiperglikemia, hiperlipidemia, dan gangguan isyarat insulin mungkin konsisten dengan perkembangan DCM. DCM merangkumi satu siri keabnormalan jantung, termasuk Kardiomegali, fibrosis miokardium, penyakit mikrovaskular diabetes, dan disfungsi jantung diastolik dan sistolik [3]. Ciri-ciri patologi utama DCM adalah peningkatan metabolisme asid lemak dalam sel miokardium, perencatan pemendapan lipid, dan metabolisme glukosa [4]. Rintangan insulin dalam pesakit DCM boleh membawa kepada gangguan metabolik, yang membawa kepada regulasi ekspresi protein yang berkaitan dengan pengambilan asid lemak bebas dan pengoksidaan. Peningkatan asid lemak - Pengoksidaan menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan dan membawa kepada tekanan oksidatif jantung. Tekanan oksidatif jangka panjang menggalakkan fibrosis jantung, hipertrofi myocyte jantung, dan disfungsi jantung, sekali gus memburukkan lagi perkembangan DCM [5-6].

Cistanche deserticola [Epimedium (yinyanghuo)], juga dikenali sebagai limpa Xianling, pertama kali direkodkan di Shennong Ben Cao Jing. Komposisi kimianya merangkumi empat kategori iaitu alkaloid, lignan, polisakarida, dan flavonoid, polisakarida dan flavonoid mempunyai aktiviti biologi yang agak kuat. Ia adalah ubat tradisional Cina untuk memanaskan buah pinggang dan menyegarkan yang, menghilangkan kelembapan angin, dan menguatkan tulang dan otot, dan digunakan untuk merawat hipertensi, penyakit jantung koronari, osteoporosis, sindrom menopaus Mati pucuk, hemiplegia, kebas anggota badan, dll. Cistanche deserticola juga sering digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan Cina yang lain untuk merawat DM dan komplikasinya [7-8]. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, untuk memainkan sepenuhnya peranan Cistanche deserticola, banyak penyelidikan telah dijalankan dalam bidang perubatan, dan banyak pencapaian penyelidikan telah dibuat dalam proses promosi berterusan penyelidikan berkaitan [{{1 }}]. Penyelidikan oleh sarjana tempatan menunjukkan bahawa jumlah flavonoid Cistanche deserticola boleh memainkan peranan perlindungan terhadap kerosakan endothelial vaskular pada tikus DM dengan mengurangkan gula darah, antioksidan, dan cara lain [12]. Antaranya, Cistanche deserticola glycoside (Icariin) merupakan Flavonoid yang diasingkan daripada Cistanche deserticola dan bahan aktif utama dalam Cistanche deserticola [13]. Beberapa kajian telah mendedahkan kesan terapeutik Icariin pada pelbagai keadaan penyakit, termasuk penyakit kardiovaskular [14-16] dan penyakit yang disebabkan oleh DM [17]. Icariin memainkan peranan dalam pelbagai cara, seperti aktiviti antioksidan, anti-radang, dan pengawalseliaan lipid [14]. Penyelidikan menunjukkan bahawa Cistanche deserticola glycoside boleh melindungi sel miokardium daripada kerosakan tekanan oksidatif dengan meningkatkan ekspresi sirtuin-1 dalam mitokondria [18]. Walau bagaimanapun, masih terdapat banyak komponen dalam Epimedium, seperti pengesanan Cistanche deserticola glycoside II (ICA II), chaohodine, dll., yang mungkin memainkan peranan dalam penyakit kardiovaskular. Contohnya, ICA II boleh mengawal selia miR-181c, mengaktifkan laluan isyarat berkaitan hiliran, dan dengan itu memulihkan fungsi sel endothelial vaskular [19]. Secara umumnya, kajian tentang komponen lain masih kurang. Kajian ini menganalisis peranan Cistanche deserticola deserticola dalam merawat DCM melalui farmakologi rangkaian. Selepas membina rangkaian berasaskan perisian komputer, mekanisme tindakan tumbuhan ubatan ini telah ditentukan, dengan harapan dapat memberikan rujukan teori untuk pembangunan bahan Aktif berkaitan Cistanche deserticola pada masa hadapan.

1. Bahan dan Kaedah

1.1 Mendapatkan bahan aktif utama Cistanche deserticola

Superman herba cistanche

Platform TCMSP dipilih untuk mendapatkan semula komponen kimia yang terkandung dalam Cistanche deserticola, dan Keserupaan Dadah (DL) Lebih besar daripada atau sama dengan 0.18, bioavailabiliti oral (OB) Lebih daripada atau sama dengan 30 peratus , caco{{ 3}} keupayaan Lebih besar daripada atau sama dengan -0.4 setengah hayat Lebih besar daripada atau sama dengan 3 jam dalam parameter farmakokinetik sebatian telah digunakan sebagai kriteria saringan untuk menyaring bahan aktif utama dalam Cistanche deserticola.

1.2 Ramalan sasaran bahan aktif yang berkesan

Dengan bahan aktif sebagai kata kunci, maklumat struktur Cistanche deserticola ditentukan dengan mencari PubChem, dan kemudian maklumat struktur yang berkaitan telah diambil pada platform Ramalan Sasaran Swiss untuk menentukan maklumat sasaran yang diperlukan untuk kajian.

1.3 Ramalan sasaran berkaitan DCM

Pilih platform GeneCards untuk mencari maklumat sasaran berkaitan DCM menggunakan istilah carian "kardiomiopati diabetik". Bahan aktif Cistanche deserticola yang berkesan dibandingkan dengan maklumat sasaran DCM yang berkaitan untuk menentukan sasaran Cistanche deserticola dalam merawat DCM.

1.4 Pembinaan Rangkaian Interaksi Protein-Protein (PPI).

Import maklumat sasaran yang diperoleh dalam langkah sebelumnya ke dalam platform String, gunakan Multiple Proteins, tetapkan Organisme kepada Homes Sapiens, dan kemudian import maklumat yang diperoleh ke dalam alat Cytoscape versi 3.8.2 untuk membina rangkaian dan menganalisisnya. Akhir sekali, dapatkan gambarajah hubungan PPI yang diperlukan untuk penyelidikan.

1.5 Sasaran GO Enrichment dan Analisis Anotasi Laluan KEGG

Gunakan bahasa R untuk menganalisis sasaran bersama Cistanche deserticola deserticola dan DCM, dapatkan carta gelembung dan carta Bar yang diperlukan untuk analisis pengayaan GO, dan akhirnya mendapatkan sasaran gen asal yang sepadan melalui transformasi.

1.6 Analisis Pengayaan Laluan KEGG Sasaran dan Pembinaan Rangkaian Perhubungan KEGG

2 Keputusan

ID ditukar kepada fail teks yang sepadan dan fail teks, carta gelembung dan carta Bar diperoleh berdasarkan pemprosesan alat bahasa R. Import fail KEGG yang diperoleh melalui pemprosesan Perl dalam alat Cytoscape 3.8.2 untuk melukis rangkaian perhubungan KEGG.

2.1 Hasil saringan bahan aktif utama dan sasaran berpotensi Cistanche deserticola deserticola

cistanche herba cina

Tujuh belas bahan aktif utama dalam Cistanche deserticola deserticola telah disaring berdasarkan pangkalan data, dan 551 sasaran bahan aktif yang berpotensi dalam Cistanche deserticola deserticola deserticola diperoleh melalui ramalan pangkalan data SwissTargetPrediction dan pembinaan set sasaran ramuan.

2.2 Maklumat Sasaran Potensi DCM

Berdasarkan GeneCards, 330 gen sasaran DCM boleh diperolehi, dan 58 sasaran biasa boleh diperolehi melalui persilangan gen sasaran bahan aktif yang berkesan dalam Cistanche deserticola (Rajah 1).

Rajah 1 Rajah Wayne Sasaran Biasa Cistanche deserticola dan Diabetes Kardiomiopati

2.3 Bahan aktif utama Cistanche deserticola - rangkaian sasaran teras

Peta sasaran (Rajah 2) yang dilukis menggunakan alat Cytoscape 3.8.2 telah dikaji. Bahagian hijau, merah, kuning kecoklatan dan biru pada peta sepadan dengan Epimedium, DCM, bahan aktif dan sasaran, masing-masing. Terdapat korelasi positif antara kepentingan nod dan ketumpatan sambungan, yang bermaksud bahawa jika terdapat lebih sedikit sambungan, kepentingan nod adalah agak lemah, manakala jika terdapat lebih banyak sambungan, kepentingan nod adalah agak tinggi. Dengan memasukkan 58 maklumat sasaran dalam STRING, graf rangkaian PPI boleh dibina (Rajah 3), dan gen dengan nilai sederhana dalam 30 teratas boleh diekstrak menggunakan bahasa R (Rajah 4).

2.4 Analisis pengayaan GO bagi sasaran berkaitan Cistanche deserticola DCM

Analisis pengayaan GO bagi sasaran berkaitan Cistanche deserticola DCM telah dijalankan menggunakan bahasa R. Sebanyak 74 fungsi boleh diperolehi selepas menjalankan bahasa R, dan 20 sebelumnya boleh digunakan sebagai sempadan untuk mendapatkan carta Bar (Rajah 5) dan graf gelembung (Rajah 6) yang ditunjukkan dalam dua rajah berikut. Jika pengayaan kurang, warna graf cenderung hampir hampir kepada biru. Jika pengayaan lebih ketara, warna graf cenderung lebih hampir kepada merah, dan absis imej mewakili jumlah pengayaan. Analisis pengayaan GO menggambarkan bahawa sasaran Cistanche deserticola dalam rawatan DCM mengambil bahagian dalam aktiviti protein serine / threonine kinase, insulin menerima atau menolak pengikatan, aktiviti protein kinase C, dan aktiviti protein kinase C yang bergantung kepada kalsium.

2.5 Analisis pengayaan laluan KEGG bagi sasaran berkaitan Cistanche deserticola DCM

Alat bahasa R telah dipilih untuk analisis pengayaan laluan KEGG dan pembinaan rangkaian perhubungan KEGG. Selepas diproses dengan alat ini, sebanyak 159 laluan telah diperolehi. 20 laluan teratas telah dipilih berdasarkan kepentingannya, dan carta bar dan gelembung yang sepadan telah dilukis (Rajah 7, Rajah 8). Bahagian kiri graf mewakili nama laluan, dan absis mewakili bilangan sasaran. Jika bilangan sasaran kurang, warna graf cenderung kepada biru. Jika bilangan sasaran lebih banyak, warna graf cenderung kepada merah. Rajah 9 menunjukkan rajah rangkaian antara 20 gen teratas dan laluan KEGG semasa pengayaan. Sambungan merujuk kepada sambungan bersama, dan bulatan dalam bulatan dalam dan luar masing-masing mewakili gen dan laluan. Jika warna graf lebih gelap dan luasnya lebih besar, ini menunjukkan bahawa bilangan gen yang saling berkaitan juga lebih besar. Melalui pemerhatian dan analisis, tidak sukar untuk mendapati bahawa rajah rangkaian antara laluan KEGG dan gen terutamanya termasuk protein kinase B1 (AKT1) Subunit pemangkin kinase Phosphoinositol 3 kinase (PIK3CB), phosphoinositol 3-subunit pemangkin kinase (PIK3CA) , phosphoinositol 3-subunit kawal selia kinase 1 (PIK3R1), dan phosphoinositol 3-subunit pemangkin kinase δ (PIK3CD), dsb.

Rajah 2 Bahan aktif berkesan Cistanche deserticola - rangkaian sasaran teras

Rajah 3 Rangkaian PPl Cistanche deserticola dan sasaran kardiomiopati diabetes

Rajah 4 Gen Teras PPI

Rajah 5 Carta Bar Pengayaan GO

Rajah 6 Carta Buih Pengayaan GO

Rajah 7 Carta bar Pengayaan KEGG

Rajah 8 Carta Buih Pengayaan KEGG

Rajah 9 Rangkaian hubungan KEGG Cistanche deserticola dalam merawat kardiomiopati diabetes

3 Perbincangan

DM mempunyai banyak komplikasi, yang mempunyai kesan serius pada miokardium [20-21]. Komplikasi DM secara serius mengancam kualiti hidup pesakit DM [22]. DCM ialah salah satu komplikasi serius DM, dengan kadar kematian yang tinggi, dan digambarkan sebagai mengalami disfungsi miokardium tanpa sebarang faktor risiko kardiovaskular konvensional yang lain. DCM dimanifestasikan terutamanya sebagai fibrosis miokardium, hipertrofi kardiomiosit, apoptosis sel dan gangguan metabolik, yang akhirnya membawa kepada kegagalan jantung [23-25]. Walaupun beberapa kajian telah menjelaskan patogenesis dari perspektif molekul dan selular, yang mungkin melibatkan tekanan oksidatif yang berlebihan, fibrosis, apoptosis sel dan keradangan yang disebabkan oleh hiperglisemia, masih terdapat kontroversi [26-27]. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pemilihan ubat dalam rawatan Dilated cardiomyopathy telah menunjukkan ciri-ciri yang lebih komprehensif, pelbagai, dan sistematik [28]. Melalui eksperimen haiwan terhadap komponen utama Cistanche deserticola, seperti Cistanche deserticola glycosides dan Cistanche deserticola flavonoid, boleh didapati bahawa Cistanche deserticola boleh memainkan peranan yang baik dalam rawatan Dilated cardiomyopathy, tetapi terdapat sedikit kajian yang berkaitan dengan patogenesis [ 29-30]. Kajian ini menyaring 17 bahan aktif utama dalam Cistanche deserticola, termasuk quercetin, luteolin, linalyl acetate, kaempferol, dll. Ia mendapati bahawa 58 sasaran mempunyai kesan ke atas DCM. Selepas rawatan PPI, lima sasaran teratas telah dikenal pasti, iaitu protein kinase 1 (AKT1), faktor nekrosis tumor (TNF), protein sasaran Sirolimus mamalia (mTOR) Protein tumor p53 (p53), dan endothelial nitric oxide synthase [NOS3 (eNOS). )], dsb. Oleh itu, spekulasi bahawa lima sasaran ini mungkin merupakan sasaran utama Cistanche deserticola deserticola untuk rawatan DCM. Beberapa kajian mendapati bahawa AKT ialah molekul transduksi isyarat, dan laluan transduksi isyarat pengantaranya mengawal pembahagian sel, pembezaan, apoptosis, dan aktiviti lain [31], manakala Dapagliflozin boleh mengawal selia AKT/Tyrosine kinase (JAK)/Mitogen-diaktifkan. laluan protein kinase (MAPK) untuk mengurangkan DCM [32].

Kesan Cistanche

faktor nekrosis tumor (TNF-) Dan interleukin 6 (IL-6) adalah beberapa sitokin proinflamasi utama, yang terlibat dalam kejadian dan perkembangan komplikasi diabetes [33]. Satu kajian menilai tahap sitokin proinflamasi dalam disfungsi diastolik ventrikel kiri, yang merupakan manifestasi terawal disfungsi ventrikel kiri yang disebabkan oleh diabetes. Ia mendapati bahawa plasma IL-6 dan paras TNF meningkat [34]. Kajian telah menunjukkan bahawa Metformin meningkatkan spesies oksigen reaktif (ROS) - p53 paksi kolagen fibrosis dan Dislipidemia dalam kecederaan ventrikel kiri yang disebabkan oleh DM jenis 2, dan kajian juga menunjukkan bahawa pemulihan jalur kinase protein terkawal ekstraselular (ERK)/mTOR. boleh menghalang DCM [35], manakala Cistanche deserticola boleh menghalang Akt/mTOR, dan juga boleh mengaktifkan p53 [36]. Baumgardt et al. [37] mendapati bahawa DCM dan kecederaan iskemia/reperfusi dihadkan oleh laluan BH4/eNOS/NO, manakala Duan et al. [38] mendapati bahawa laluan PI3K/AKT-eNOS yang diaktifkan oleh Cistanche deserticola glycoside boleh melambatkan penuaan Sel endothelial. Analisis pengayaan GO menunjukkan bahawa sasaran ramalan Cistanche deserticola deserticola untuk rawatan DCM terlibat dalam protein serine Threonine phosphatase / Threonine kinase pengaktifan, pengikatan substrat reseptor insulin, pengaktifan Protein kinase C, dan pengaktifan Protein kinase C yang bergantung kepada kalsium. Analisis laluan pengayaan KEGG menunjukkan bahawa laluan utama Cistanche deserticola untuk merawat DCM termasuk kardiomiopati diabetes, laluan isyarat HIF-1, produk akhir glikasi lanjutan (AGE) - reseptor untuk laluan isyarat produk akhir glikasi lanjutan (RAGE) dalam Komplikasi diabetes, rintangan insulin, sintesis hormon pertumbuhan, laluan rembesan dan tindakan, dan laluan impedans endokrin, yang serupa dengan keputusan analisis rangkaian PPI dan analisis pengayaan GO. Faktor aruh hipoksia-1 (HIF-1) berkait rapat dengan DCM [39], ROS dan HIF1 IGFBP3 yang bergantung pada pengawalseliaan menyekat isyarat kemandirian IGF1, dengan itu mengantara apoptosis kardiomiosit yang disebabkan oleh glukosa tinggi, manakala hidrogen eksogen sulfida menghalang transduser isyarat dan pengaktif transkripsi 3 (STAT3)/HIF-1 Laluan boleh menghalang apoptosis sel yang disebabkan oleh glukosa tinggi dan tekanan oksidatif [40]. Kajian berkaitan mendapati bahawa AGE dan reseptornya (RAGE) berkaitan dengan patogenesis DCM, menghalang RAGE/NF- κ Ekspresi laluan isyarat B dan faktor keradangan hiliran mempunyai kesan perlindungan terhadap komplikasi kardiovaskular yang berkaitan dengan tikus DM [41]. ].

cistanche hidup padang pasir

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

AGE dan interaksinya dengan RAGE menggalakkan percambahan sel, dan pengumpulan ECM dan menghalang apoptosis sel untuk mendorong pembentukan semula vaskular. ROS yang dihasilkan oleh interaksi AGE dan RAGE mengawal percambahan sel, melemahkan apoptosis sel dan mengecutkan saluran darah [42-43]. Cistanche deserticola glycoside II (ICA II) dan Metformin (MET) boleh mengurangkan ujian Glukosa#gula darah puasa (FPG), hemoglobin A1c (HbA1c), dan paras AGEs. ICA Ⅱ dan MET juga boleh meningkatkan transduksi isyarat melalui laluan PI3K-AKT-mTOR untuk mengurangkan autophagy mitokondria sel otot licin [44]. Hormon secretagogue hormon pertumbuhan (GHS) telah membuka banyak perspektif baru dalam bidang endokrinologi, metabolisme, dan penyelidikan kardiovaskular, menunjukkan bahawa ia mungkin memainkan peranan terapeutik dalam DM dan komplikasinya, terutamanya dalam DCM, dan ia boleh mengawal proliferator Peroxisome- reseptor diaktifkan dalam makrofaj dan adiposit (PPAR- ), PPAR- Ia adalah pengawal selia penting pemekaan insulin. Peptida pelepas hormon pertumbuhan (Ghrelin) juga menghalang pembebasan hormon pertumbuhan dengan mengaktifkan PI3K/AKT dan c-Jun N-terminal kinase (JNK) Sel menunjukkan kesan perlindungan. Dalam tikus reseksi pankreas dan tikus neonatal yang dirawat dengan Streptozotocin, peptida pelepas auksin tersilasi dan tidak tersilasi (AG dan UAG) boleh mengurangkan tahap glukosa dan meningkatkan pengeluaran insulin Bilangan sel dan rembesan insulin menunjukkan bahawa GHS mungkin memainkan peranan dalam penjanaan semula pankreas [41]. ,45]. Pengaktifan laluan ini boleh menggalakkan rembesan sitokin, yang paling penting termasuk TNF- , Ini menyumbang kepada tindak balas keradangan [46], dan sitokin ini boleh mempercepatkan perkembangan DCM. Berdasarkan farmakologi rangkaian, kajian ini mengkaji mekanisme Cistanche deserticola deserticola dalam merawat DCM. Keputusan menunjukkan bahawa Cistanche deserticola deserticola deserticola boleh meningkatkan fungsi metabolisme oksidatif DCM dan sel miokardium dengan menghalang tekanan oksidatif, tindak balas keradangan, dan autophagy melalui pelbagai sasaran, pelbagai komponen, dan pelbagai laluan, bertindak pada AKT1, TNF, mTOR, TP53, NOS3 (eNOS) dan sasaran lain yang berkaitan.

Rujukan

[1] van Den Brom CE, Huisman MC, Vlasblom R, et al. Metabolisme substrat miokardium yang diubah dikaitkan dengan disfungsi miokardium dalam kardiomiopati diabetes awal pada tikus: kajian menggunakan tomografi pelepasan positron [J]. Cardiovasc Diabetol, 2009, 8(1): 39.

[2] Karaoui LR, Deeb ME, Nasser L, et al. Pengetahuan dan amalan pesakit diabetes mellitus di Lubnan: kajian keratan rentas [J]. BMC Public Health, 2018, 18(1): 525. [3] Jia G, Hill MA, Sowers JR. Kardiomiopati diabetik: kemas kini mekanisme yang menyumbang kepada entiti klinikal ini [J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624-638.

[4] Oluranti OI, Agboola EA, Fubara NE, et al. Pendedahan kadmium mendorong disregulasi neurometabolik jantung dan pengumpulan lipid bebas daripada aktiviti piruvat dehidrogenase [J]. Ann Med, 2021, 53(1): 1108-1117.

[5] Jia G, Demarco VG, Sowers JR. Rintangan insulin dan hiperinsulinemia dalam kardiomiopati diabetik [J]. Nat Rev Endokrinol, 2016, 12(3): 144-153.

[6] Jia G, Whaley-Connell A, Sowers JR. Kardiomiopati diabetes: penyakit jantung yang disebabkan oleh hiperglikemia dan rintangan insulin [J]. Diabetologia, 2018, 61(1): 21-28.

[7] Wang LH, Ma YK, Zhou XM, et al. Kajian tentang kesan hipoglisemik musim bunga komik epimedium hypoglycin [J]. Journal of Shenyang Pharmaceutical University, 2005, 22(1): 49-52, 55.

[8] Li GR, Li GQ. Pemerhatian klinikal ke atas 108 kes nefropati diabetik yang dirawat dengan merebus Arctium epimedium [J]. Jurnal Perubatan Tradisional Cina Hunan, 1998, 14(6): 10, 17.

[9] Meng X, Pei H, Lan C. Icariin memberikan kesan perlindungan terhadap kecederaan iskemia/reperfusi miokardium pada tikus [J]. Cell Biochem Biophys, 2015, 73(1): 229-235.

[10] Zhou H, Yuan Y, Liu Y, et al. Icariin melindungi kardiomiosit H9c2 daripada kecederaan yang disebabkan oleh lipopolysaccharide melalui perencatan jalur kinase terminal cJun N-terminal/faktor-kappaB nuklear yang bergantung kepada spesies oksigen reaktif [J]. Mol Med Rep, 2015, 11(6): 4327-4332.

[11] Zhai MH, He L, Ju XG, et al. Icariin bertindak sebagai agen berpotensi untuk mencegah kecederaan iskemia/reperfusi jantung [J]. Cell Biochem BioPhys, 2015, 72(2): 589-597.

[12] Han AP, Zhang J, Ding XS. Kesan jumlah flavonoid epimedium pada fungsi vaskular tikus diabetes [J]. Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, 2011, 27(3): 243-246.

[13] Ye LC, Chen JM. Kemajuan dalam kajian mengenai kesan farmakologi Epimedium [J]. Zhongguo China Journal of Chinese Materia Medica, 2001, 26(5): 293-295.

[14] Fang J, Zhang YJ. Icariin adalah ubat anti-aterosklerotik daripada rumpai kambing horny herba perubatan Cina [J]. Front Pharmacol, 2017, 8(10): 734.

[15] Bugger HK, Chen D, Riehle C, et al. Pengubahsuaian khusus tisu proteom mitokondria dalam tikus Akita diabetes jenis 1 [J]. Diabetes, 2009, 58(9): 1986-1997.

[16] Sousa GR, Pober D, Galderisi A, et al. Kawalan glisemik, autoimun jantung, dan risiko jangka panjang penyakit kardiovaskular dalam diabetes mellitus jenis 1 [J]. Edaran, 2019, 139(6): 730-743.

[17] Wang XY, Liu CH, Xu Y, et al. Gabungan suntikan sel stem mesenchymal dengan icariin untuk rawatan disfungsi erektil yang berkaitan dengan diabetes [J]. PLoS One, 2017, 12(3): e174145.

[18] Gibbons CH. Asas fungsi sistem saraf autonomi [J]. Handb Clin Neurol, 2019, 160(3): 407-418. [19] Guan RL, Lei HE, Tang Y, et al. Kesan icarisideⅡ pada miR-181c dan gen penyasarannya KLF6, KLF9, KLF10 dan KLF15 dalam sel endothelial gua manusia seperti diabetes [J]. Ahli Klinik Chin J (Edisi Elektronik), 2016, 10(1): 56-61.

[20] Zhong WL, Sun B, Gao WQ, et al. Asid salviolik A mensasarkan kompleks transgelin-aktin untuk meningkatkan vasokonstriksi [J]. E Bio Perubatan, 2018, 37(11): 246-258.

[21] Ilkhanizadeh B, Shirpoor A, Khadem AM, et al. Kesan perlindungan ekstrak halia (Zingiber officinale) terhadap keabnormalan jantung akibat diabetes pada tikus [J]. Diabetes Metab J, 2016, 40(1): 46-53.

[22] Cole JB, Florez JC. Genetik diabetes mellitus dan komplikasi diabetes [J]. Nat Rev Nephrol, 2020, 16(7): 377-390.

[23] Jin LY, Zhang JY, Deng ZH, et al. Sel stem mesenchymal memperbaiki fibrosis miokardium dalam kardiomiopati diabetik melalui rembesan prostaglandin E2 [J]. Res Sel Stem Ther, 2020, 11(1): 122.

[24] Jia G, Hill MA, Sowers JR. Kardiomiopati diabetik: kemas kini mekanisme yang menyumbang kepada entiti klinikal ini [J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624-638.

[25] Dillmann WH. Kardiomiopati diabetes [J]. Circ Res, 2019, 124(8): 1160-1162.

[26] Shimizu M, Suzuki K, Kato K, et al. Penilaian kesan dapagliflozin, perencat pengangkut bersama{3}} natrium-glukosa, pada steatosis dan fibrosis hepatik menggunakan elastografi sementara pada pesakit diabetes jenis 2 dan penyakit hati berlemak bukan alkohol [J]. Metab Obes Diabetes, 2019, 21(2): 285-292.

[27] Herder C, Hermanns N. Keradangan subklinikal dan gejala kemurungan pada pesakit dengan diabetes jenis 1 dan jenis 2 [J]. Semin Immunopathol, 2019, 41(4): 477-489.

[28] Qian H, Yang JJ, Pan DY, et al. Kesan perlindungan jumlah flavonoid epimedium pada buah pinggang dalam tikus diabetik eksperimen [J]. Chin J Appl Phys, 2014, 30(4): 314-317.

[29] Qiao C, Wang H, Song ZY, et al. Icariin melemahkan miopati kardio diabetik dan merendahkan protein matriks ekstraselular dalam tisu jantung tikus diabetes jenis 2 [J]. Farmakologi, 2020, 105(9-10): 576-585.

[30] Ni TJ, Lin N, Huang XX, et al. Icariin memperbaiki miopati kardio diabetik melalui isyarat apelin/sirt3 untuk memperbaiki disfungsi mitokondria [J]. Front Pharmacol, 2020, 11(3): 256.

[31] Kong CC, Dai AG. Phosphatidylinositol 3-kinase mengawal faktor 1 yang boleh disebabkan oleh hipoksia dalam arteri pulmonari tikus dengan hipertensi pulmonari yang disebabkan oleh hipoksia [J]. Jurnal Patofisiologi Cina, 2006, 22(11): 2132-2137.

[32] El-Sayed N, Mostafa YM, Abogresha NM, et al. Dapaglifloziatndsurates kardiomiopati diabetik melalui erythropoietin up-regulation laluan AKT/JAK/MAPK dalam tikus diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin [J]. Chem Biol Interact, 2021, 347(9): 109617.

[33] Navarro-Gonzalez JF, MORA-FERNANDEZ C. Peranan sitokin radang dalam nefropati diabetik [J]. J Am Soc Nephrol, 2008, 19(3): 433-442.

[34] Dinh W, Futh R, Nickl W, et al. Tahap plasma TNF-alpha dan interleukin-6 meningkat pada pesakit yang mengalami disfungsi diastolik dan gangguan metabolisme glukosa [J]. Cardiovasc Diabetol, 2009, 8(11): 58.

[35] Li XC, Meng C, Han F, et al. Vildagliptin melemahkan disfungsi miokardium dan memulihkan autofagi melalui miR-21/SPRY1/ERK dalam jantung tikus diabetes [J]. Pharmacol Depan, 2021, 12(3): 634365.

[36] Gao LF, Chen M, Ouyang Y, et al. Icariin mendorong apoptosis sel kanser ovari melalui pengaktifan p53 dan perencatan laluan Akt / mTOR [J]. Life Sci, 2018, 202(6): 188-194.

[37] Baumgardt SL, Paterson M, Leucker TM, et al. Pentadbiran bersama sepiapterin dan L-citrulline secara kronik memperbaiki miopati kardio diabetik dan kecederaan iskemia/reperfusi miokardium dalam tikus diabetes jenis 2 yang obes [J]. Circ Heart Fail, 2016, 9(1): e2424.

[38] Duan XH, Xu CQ, Huang JH, et al. Icariin melambatkan penuaan selular endothelial yang dikurangkan homocysteine ​​yang melibatkan pengaktifan laluan isyarat PI3K/AKT-eNOS [J]. Pharm Biol. 2013, 51(4): 433-440.

[39] Huang YT, Liu CH, Yang YC, et al. Penyelarasan IGFBP3 yang bergantung kepada ROS dan HIF1alpha menyekat isyarat survival IGF1 dan dengan itu tarikh apoptosis kardiomiosit yang disebabkan oleh glukosa tinggi [J]. J Cell Physiol, 2019, 234(8): 13557-13570.

[40] Li J, Yuan YQ, Zhang L, et al. Hidrogen sulfida eksogen melindungi daripada apoptosis akibat glukosa tinggi dan tekanan oksidatif dengan menghalang laluan STAT3/HIF-1alfa dalam kardiomiosit H9c2 [J]. Exp Ther Med, 2019, 18(5): 3948-3958.

[41] Chen Y, Li W, NonG XL, et al. Peranan Artesunate pada komplikasi kardiovaskular dalam Tikus dengan diabetes mellitus Jenis 1 [J]. BMC Endocr Disorder, 2021, 21(1): 19.

[42] Prasad K. AGE-RAGE tekanan dalam patofisiologi hipertensi pulmonari dan rawatannya [J]. Int J Angiol, 2019, 28(2): 71-79.

[43] Manichaikul A, Sun L, Borczuk AC, et al. Reseptor larut plasma untuk produk akhir glikasi lanjutan dalam fibrosis pulmonari idiopatik [J]. Ann Am Thorac Soc, 2017, 14(5): 628-635.

[44] Zhang J, Li S, Li S, et al. Kesan acaricide II dan metformin pada fungsi erektil zakar, metabolisme glukosa, spesies oksigen tindak balas, superoksida dismutase, dan autophagy mitokondria dalam tikus diabetes jenis 2 dengan disfungsi erektil [J]. Transl Androl Urol, 2020, 9(2): 355-366.

[45] Mosa RM, Zhang Z, Shao RF, et al. Implikasi ghrelin dan hexarelin dalam diabetes dan penyakit jantung yang berkaitan dengan diabetes [J]. Endokrim, 2015, 49(2): 307-323.

[46] Arthur G, Bradding P. Perkembangan baru dalam biologi sel mast: implikasi klinikal [J]. Dada, 2016, 150(3): 680-693.