Tahap Interferon yang Rendah dalam Kord Dan Darah Periferi Wanita Hamil yang Dijangkiti SARS-CoV-2
Nov 23, 2023
Abstrak:
COVID-19 dicirikan oleh tindak balas berlebihan sistem imun yang mengakibatkan 'ribut sitokin', yang terdiri daripada pembebasan besar-besaran sitokin ke dalam aliran darah, yang membawa kepada tindak balas keradangan tempatan dan sistemik. Gambar klinikal ini lebih rumit dalam kes jangkitan pesakit dengan status imunologi yang pelik, seperti kehamilan. Dalam makalah ini, kami memberi tumpuan kepada Interferon-, yang memainkan peranan imunomodulator penting dalam kehamilan normal dan perkembangan janin, serta dalam pertahanan terhadap patogen. Dalam kajian ini, kami membandingkan tahap autoantibodi Interferon dan Interferon bagi darah periferi dan darah tali pusat wanita hamil yang disahkan positif COVID{3}} dan wanita hamil yang sihat. Interferon- adalah jauh lebih rendah dalam kedua-dua darah periferi dan darah tali pusat ibu yang positif SARS-CoV-2-, menunjukkan bahawa jangkitan boleh menjejaskan persekitaran mikro janin walaupun tanpa gejala ibu yang teruk. Kesimpulannya, kajian lanjut diperlukan untuk menjelaskan sama ada tahap Interferon yang lebih rendah akibat jangkitan SARS-CoV-2 menjejaskan perkembangan atau kerentanan jangkitan bayi yang dilahirkan kepada ibu yang dijangkiti SARS-CoV-2-.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
Kata kunci:
SARS-CoV-2; kehamilan; Interferon- ; antibodi anti-Interferon; sistem imun; darah tali pusat
1. Pengenalan
Sejak dikenal pasti di China pada akhir 2019, wabak SARS-CoV-2 telah merebak dengan pantas di seluruh dunia, menjejaskan berjuta-juta orang, mendorong Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengisytiharkan wabak COVID-19 sebagai pandemik global . Tahap sebenar kecemasan kesihatan ini sukar dinilai kerana peningkatan pantas dalam kes yang dilaporkan dan bilangan kes asimtomatik yang tidak didiagnosis yang tinggi (dari 18% kepada 33%) [1,2], menjadikannya sukar untuk mencari strategi yang berkesan untuk hadkan penyebaran SARS-CoV-2 [3–5]. Spektrum klinikal COVID-19 berjulat daripada bentuk asimtomatik atau paucisimtomatik kepada pembentangan klinikal sepenuhnya, yang dicirikan oleh kegagalan pernafasan akut yang memerlukan pengudaraan mekanikal, kejutan septik dan kegagalan berbilang organ. Apabila ada, gejala disebabkan oleh pengaktifan berlebihan sistem imun, mengakibatkan 'ribut sitokin' yang dicirikan oleh pembebasan tahap tinggi sitokin, terutamanya IL-6 dan TNF- , ke dalam peredaran, yang membawa kepada tempatan dan sistemik. tindak balas keradangan [6,7]. Permulaan dalam majoriti pesakit bergejala biasanya dicirikan oleh demam, batuk, dan sesak nafas dan kurang biasa dengan sakit tekak, anosmia, dysgeusia, anoreksia, loya, mialgia, dan cirit-birit.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
Mengenai keabnormalan makmal, kedua-dua leukopenia dan leukositosis, limfopenia, trombositopenia, parameter fungsi buah pinggang yang tidak normal dan nilai peningkatan paras protein C-reaktif (CRP), dehidrogenase laktat (LDH), D-dimer, kadar pemendapan eritrosit dan procalcitonin telah dilaporkan. 8–10]. Gambar klinikal ini menjadi lebih rumit pada pesakit dengan status imunologi yang pelik seperti kehamilan, dicirikan oleh pelbagai peringkat perkembangan, masing-masing dengan keperluan imunologi yang unik, dengan tujuan untuk melindungi janin dengan menghalang pengenalannya sebagai bukan diri. Interferon (IFN) memainkan peranan imunomodulator yang penting dalam kehamilan dan perkembangan normal, serta dalam pertahanan terhadap patogen [11,12], jadi adalah mungkin untuk mengandaikan bahawa COVID-19 boleh menjejaskan perjalanan kehamilan walaupun dalam kes itu. daripada jangkitan tanpa gejala. Di samping itu, ibu hamil bergejala bertindak balas terhadap jangkitan secara berbeza, disebabkan oleh kesan gabungan tindak balas imun umum yang diubah dan keanehan sistem imun penempatan janin, yang membawa kepada penyakit yang tidak dapat diramalkan [13,14]. Selain itu, perubahan pernafasan yang berlaku secara fisiologi semasa kehamilan meningkatkan kerentanan kepada COVID yang teruk-19, per se [15]. Untuk menilai sama ada jangkitan SARS-CoV-2 menjejaskan rembesan IFN ibu dan janin, kami membandingkan tahap IFN dalam darah ibu dan darah tali pusat dalam populasi hamil yang terjejas oleh COVID-19.
2. Bahan-bahan dan cara-cara
2.1. Populasi Kajian
Wanita dan bayi mereka yang baru lahir dimasukkan ke Hospital Universiti Federico II antara Februari dan Jun 2021 telah dimasukkan dalam kajian ini. Kes adalah wanita hamil dengan jangkitan SARS-CoV-2 yang dimasukkan ke hospital di Unit-19 COVID Jabatan Ibu dan Anak dan kawalan adalah wanita hamil dengan kehamilan yang tidak lancar yang dimasukkan ke Jabatan Ibu dan Anak. Populasi ini kebanyakannya tanpa gejala. Kriteria pengecualian adalah umur ibu <18, pesakit yang tidak divaksinasi, pesakit yang dimasukkan ke dalam buruh aktif, kehamilan berganda, dan ketuban pecah pramatang. Semua pesakit dimaklumkan tentang tujuan dan prosedur kajian dan menandatangani borang kebenaran bertulis. Data klinikal dan anamnesis telah dikumpulkan semasa kemasukan dan dilaporkan pada set data khusus. Kajian itu dijalankan mengikut garis panduan etika Perisytiharan Helsinki Persatuan Perubatan Dunia dan telah diluluskan oleh jawatankuasa etika (protokol 140/20/ES2COVID19) Universiti Naples Federico II.
2.2. Koleksi Contoh
Sampel darah keseluruhan ibu dan sampel serum ibu dikumpulkan semasa kemasukan untuk setiap pesakit menggunakan tiub pengumpulan darah BD vacutainer (Becton Dickinson, Oxfordshire, UK) yang mengandungi EDTA dan vacutainer BD tanpa bahan tambahan; semua pesakit diminta untuk menghormati puasa 12 jam sebelum pengambilan darah. Keseluruhan sampel darah segera dianalisis untuk kiraan sel putih, manakala sampel serum diasingkan daripada sel darah dan segera disimpan pada suhu -80 ◦C. Tidak lama selepas bersalin dan sebelum bersalin, sampel serum darah tali arteri dikumpulkan dan disimpan, seperti yang dilaporkan untuk sampel serum ibu.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
2.3. Penentuan Biokimia
Kiraan sel darah putih dilakukan menggunakan penganalisis hematologi Siemens Advia 2120i (Siemens Healthcare, Munich, Jerman) mengikut cadangan pengilang. C-Reactive Protein telah dinilai pada Architect c16000 (C-Reactive Protein assay, Abbott Diagnostics, Chicago, IL, USA) mengikut cadangan pengilang. Jangkitan SARS-CoV-2 telah dinilai oleh analisis molekul (RT-PCR) swab nasofaring [16]. Secara terperinci, swab telah dinilai oleh ujian Alinity m SARS-CoV-2 (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA), ujian tindak balas rantai polimerase transkripase terbalik (rRT-PCR) masa nyata yang dilakukan pada sistem Alinity m automatik sepenuhnya. Ujian mengesan RNA{14}} SARS-CoV daripada volum 500 µL. Sistem Alinity m secara automatik melaksanakan penyediaan sampel, pemasangan RT-PCR, penguatan, pengesanan, pengiraan keputusan dan pelaporan. Ujian Alinity m SARS-CoV-2 ialah ujian dwi sasaran (gen RNA polimerase (RdRp) dan nukleokapsid (N) yang bergantung kepada RNA) untuk mengesan kehadiran RNA SARS CoV-2. Urutan yang tidak berkaitan dengan SARS-CoV-2—daripada tumbuhan labu Cucurbita pepo—berfungsi sebagai kawalan proses.
2.4. Penentuan Interferon- (IFN- ) dan Anti-IFN- Antibodi
Sera telah dianalisis untuk antibodi IFN dan anti-IFN yang melakukan dua ujian ELISA yang berbeza; Pengesanan kuantitatif ELISA IFN Manusia bagi IFN- INVITROGEN manusia (Thermo Fisher Scientific, Eugene, OR, USA) dan Kit ELISA antibodi Anti-Interferon Manusia; (MyBioSource San Diego, CA, USA) mengikut arahan pengeluar.
2.5. Analisis statistik
Data dianalisis dengan pakej perisian GraphPad Prism 5. Data telah diuji untuk kenormalan menggunakan ujian kenormalan D'Agostino-Pearson. Untuk data yang tidak diedarkan secara normal, kami menggunakan ujian bukan parametrik. Analisis statistik dilakukan oleh ujian t dua ekor yang tidak berpasangan atau ujian Mann-Whitney dua ekor, seperti yang ditunjukkan dalam legenda angka. Analisis regresi linear mudah bagi data untuk menilai hubungan antara IFN- ibu dan janin dan antara IFN- dan limfosit ibu dianggap signifikan secara statistik apabila nilai-p sama ada sama atau kurang daripada 0.05.
3. Keputusan
3.1. Ciri-ciri Populasi Kajian
Kajian ini melibatkan 25 ibu dengan COVID-19 dan 24 kawalan. Ciri klinikal dan demografi utama populasi kajian diterangkan dalam Jadual 1. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dari segi umur ibu, komorbiditi, dan pariti.
Jadual 1. Ciri-ciri Populasi Kajian.
Jadual 1. Samb.
3.2. Ciri-ciri Bayi Baru Lahir
Semua bayi baru lahir yang dimasukkan adalah sesuai untuk usia kehamilan mereka dan mereka tidak mengalami komplikasi neonatal. Tambahan pula, tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam panjang, berat, dan lilitan kepala neonatal antara kedua-dua kumpulan (Jadual 2).
Jadual 2. Ciri-ciri bayi baru lahir. Ciri-ciri antropometrik bayi baru lahir dinyatakan sebagai min (± SD).
3.3. Kesan Jangkitan-2 SARS-CoV pada Kiraan Sel Darah dan CRP dalam Wanita Hamil
Kami menganalisis kiraan sel darah putih dan kami mengukur tahap CRP. Dalam populasi kajian kami, kami tidak menemui sebarang perbezaan yang ketara antara kiraan sel darah putih, neutrofil, monosit dan CRP (Jadual 3) dalam ibu-ibu yang positif SARS-CoV-2-berbanding dengan kawalan. Sebaliknya, kiraan limfosit adalah jauh lebih rendah pada wanita hamil yang terjejas oleh COVID-19 (Rajah 1) jika dibandingkan dengan kawalan (nilai-p 0.0093).
Rajah 1. Kiraan limfosit dalam darah ibu. Limfosit dikira dalam darah EDTA menggunakan penganalisis ADVIA 2. Kepekatan limfosit dinyatakan sebagai 1000/µL. Plot kotak menandakan median dan persentil ke-25 hingga ke-75 (kotak) dan kumis min-to-max. Nilai-p dinilai menggunakan ujian-t tidak berpasangan.
Jadual 3. Parameter makmal dalam darah ibu.
3.4. Pengukuran Antibodi IFN dan Anti IFN dalam Serum dan Darah Tali Ibu yang Dijejaskan oleh COVID-19
Untuk menentukan sama ada penurunan dalam limfosit dicerminkan oleh tahap Interferon jenis II serum yang lebih rendah, kami mengukur tahap IFN dalam darah ibu dan tali pusat ibu yang dijangkiti. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2a, paras IFN- adalah jauh lebih rendah dalam kedua-dua darah ibu dan darah tali pusat bagi ibu yang positif COVID19-, menunjukkan bahawa penurunan bilangan limfosit ibu mempengaruhi paras IFN- ibu, yang mungkin menyebabkan IFN- yang lebih rendah. tahap dalam darah tali pusat.
Rajah 2. Serum IFN- dalam darah ibu dan darah tali pusat (a) dan antibodi IFN serum (b). Plot kotak menandakan median dan persentil ke-25 hingga ke-75 (kotak) dan kumis Tukey. Nilai-p dinilai menggunakan ujian-t tidak berpasangan dan ujian Mann-Whitney.
Di samping itu, untuk menilai potensi penglibatan mekanisme autoimun yang menerangkan tahap IFN yang lebih rendah yang diperhatikan dalam-2-ibu positif SARS-CoV, kami mengukur tahap autoantibodi anti-interferon dalam darah ibu dan darah tali pusat (Rajah 2b). Dalam kedua-dua darah ibu dan tali pusat, antibodi anti-interferon adalah jauh lebih rendah pada ibu yang positif SARS-CoV-2-berbanding dengan kawalan, menunjukkan bahawa autoantibodi tidak terlibat dalam penurunan IFN.
3.5. Korelasi antara Darah Tali IFN dan Darah Ibu
Untuk menilai sama ada tahap IFN- dalam darah tali pusat mencerminkan tahap IFN- ibu, kami melakukan regresi linear mudah, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3a. IFN- menunjukkan korelasi positif yang ketara (nilai p < 0.0001), menunjukkan bahawa paras IFN- darah mencerminkan nilai ibu.
Rajah 3. Regresi linear mudah (a) paras IFN- (pg/mL) dalam darah ibu dan darah tali pusat; (b) kiraan limfosit (1000/µL) dan paras IFN- (pg/mL) dalam darah ibu. Setiap subjek diwakili pada plot berselerak.
3.6. Korelasi antara IFN- Ibu dan Kiraan Limfosit Ibu
Untuk mengesahkan lagi bahawa tahap IFN- yang lebih rendah disebabkan oleh kekurangan limfosit ibu, kami menjalankan regresi linear mudah antara bilangan IFN- dan limfosit ibu. IFN- berkorelasi positif dengan bilangan limfosit, menunjukkan bahawa pengurangan limfosit berikutan jangkitan COVID-19 boleh menyebabkan
4. Perbincangan
Dalam kohort kami, kajian kami menunjukkan bahawa IFN- menurun dengan ketara dalam-19 wanita hamil COVID berbanding dengan kawalan dalam kedua-dua sampel darah ibu dan tali pusat (Rajah 4).
Rajah 4. Perwakilan skematik limfosit dan IFN- penurunan dalam darah ibu dan tali pusat. Sebahagian daripada rajah itu dilukis menggunakan gambar daripada Servier Medical Art oleh Servier, dilesenkan di bawah Creative Commons Attribution 3.0 Unported License
COVID-19 digambarkan sebagai pencetus yang membawa kepada pengaktifan pantas sel imun semula jadi, dengan tindak balas sitokin yang mendalam, menyerupai keadaan hiper-radang. Tanacan et al., sebenarnya, menyifatkan wanita hamil dengan COVID-19 sebagai orang yang mempunyai sistem imun berjaga-jaga di mana neutrofil, monosit dan limfosit meningkat, serta CRP [17]. Di samping itu, perkembangan bentuk yang teruk nampaknya tidak berkaitan secara eksklusif dengan viral load, tetapi ia mungkin termasuk tindak balas Interferon yang rosak [18]. Tindak balas keradangan yang tidak terkawal kepada SARS-CoV-2 mewakili punca utama keterukan penyakit dan kematian dalam pesakit COVID-19 [19]. Ia dicirikan oleh limfopenia akut, peningkatan tahap sitokin yang beredar, dan penyusupan sel mononuklear yang besar dalam paru-paru, limpa, buah pinggang, nodus limfa, dan perapian [20]. Pada pesakit yang terjejas oleh SARS-CoV-2, tindak balas proinflamasi dan ribut sitokin memainkan peranan penting dalam akibat yang berkaitan secara klinikal untuk hos. Apabila sistem imun tidak dapat mengatasi virus dan untuk menyimpulkan tindak balas keradangan, pengeluaran sitokin yang menyimpang membawa kepada hiperaktif makrofaj, yang membawa kepada demam, anemia, dan kerosakan organ. Pada satu ketika, ribut sitokin menjadi tidak dapat dihalang, membawa kepada disfungsi organ akhir yang tidak dapat dipulihkan dan juga kematian [21,22]. Kajian-kajian ini memeriksa pesakit dengan penyakit yang teruk, manakala keputusan kami lebih berkemungkinan berkaitan dengan sebahagian besar kes tanpa gejala atau mereka yang mempunyai gejala ringan. Kajian lain menjangka, sebenarnya, bahawa pengenalpastian sitokin tertentu sebagai penunjuk keterukan penyakit mungkin meningkatkan pengurusan klinikal pesakit COVID{15}}, yang memberi kesan yang besar pada pembuatan keputusan diagnostik dan terapeutik [23].
manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun
Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity
【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Menurut kesusasteraan, bilangan limfosit menurun dalam populasi kajian kami [24,25]. Walau bagaimanapun, mekanisme yang membawa kepada limfopenia semasa COVID-19 masih perlu dijelaskan. Ia mungkin disebabkan oleh sumbangan langsung virus atau pengagihan semula WBC melalui chemotaxis atau apoptosis [26-28]. Walau bagaimanapun, pengurangan IFN- berkemungkinan disebabkan oleh limfopenia dalam darah ibu dan, seterusnya, darah tali pusat. Secara fisiologi, isyarat Interferon (IFN) memainkan peranan penting dalam menyekat jangkitan kongenital, serta dalam fisiologi kehamilan yang sihat. IFN terkenal dengan aktiviti antivirusnya: dalam model tetikus, sebenarnya, isyarat IFN mempunyai kesan antivirus pada antara muka ibu-janin dan penghantaran transplacental [29-31]. Di samping itu, IFN- menghalang rembesan faktor perangsang koloni granulosit/makrofaj, yang menggalakkan pertumbuhan trofoblas dan pembezaan semasa kehamilan normal [32]. IFN- juga menghalang pertumbuhan sel trofoblas, dan pencerobohan sel trofoblas dipercepatkan pada tikus dengan kekurangan genetik dalam reseptor IFN- atau IFN- [33].
Keputusan kami menunjukkan bahawa kepekatan IFN- auto-Ab serum (termasuk kedua-dua antibodi peneutral dan bukan peneutral) berkurangan dalam serum ibu dan darah tali pusat. Sebaliknya, kami menjangkakan perkadaran songsang antara kepekatan IFN- dan IFN- auto-Ab, seperti yang diterangkan sebelum ini [34,35]. Penemuan yang tidak dijangka ini boleh dijelaskan dengan dua kemungkinan hipotesis atau dengan gabungannya. Hipotesis pertama, kemungkinan besar, mungkin IFN- auto-Ab tidak dihasilkan kerana kekurangan rangsangan antigenik (kepekatan rendah IFN- ) [36]. Yang kedua boleh dikaitkan dengan status imunologi wanita hamil [37,38]. Walau apa pun sebabnya, kepekatan rendah kedua-dua IFN- dan IFN- auto-Ab mungkin relevan untuk menilai hasil klinikal. Ia telah pun diterangkan, sebenarnya, bahawa persatuan kepekatan rendah IFN-, kehadiran peneutralan IFN- auto-Ab, dan peningkatan kerentanan kepada jangkitan mikobakteria bukan tuberkulosis yang disebarkan dalam perumah yang terdedah [39-41]. Oleh itu, kajian lanjut diperlukan untuk menjelaskan sama ada kanak-kanak yang dilahirkan oleh wanita yang dijangkiti SARS-CoV-2-akan mempunyai hasil yang lebih buruk daripada populasi umum.
Mengenai hasil neonatal, mengenai panjang neonatal, berat lahir, lilitan kepala, dan skor Apgar, kami mendapati tiada perbezaan yang signifikan antara kes dan kawalan. Penemuan ini konsisten dengan literatur, terutamanya merujuk kepada varian alfa SARS-CoV-2 [42–44]. Terdapat perbezaan dalam tindak balas sistem imun (pada ibu dan janin) dan simptom antara varian SARS-CoV-2 [45,46]. Pada masa kini, strain yang paling lazim ialah omicron, tetapi pada semester pertama 2021, varian yang paling meluas ialah alpha one; keturunan B.1.1.7 [47–49]. Oleh itu, dalam populasi kajian kami, varian yang paling diwakili ialah alpha satu. Kajian lanjut diperlukan untuk meneroka hasil neonatal bagi varian SARS-CoV{15}} yang lain. Kajian kami mempunyai beberapa batasan. Pertama, kami tidak dapat menyiasat hasil kanak-kanak yang dilahirkan daripada wanita yang dijangkiti SARS-CoV-2. Kedua, kajian lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme molekul yang terlibat dalam penurunan IFN- dan IFN- auto-Ab.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
5. Kesimpulan
Kesimpulannya, penemuan kami menunjukkan bahawa Interferon- adalah jauh lebih rendah dalam kedua-dua darah periferi dan darah tali pusat ibu-ibu yang positif SARS-CoV-2-. Oleh itu, jangkitan boleh menjejaskan persekitaran mikro janin walaupun tanpa gejala ibu yang teruk, mencadangkan keperluan untuk susulan jangka panjang bagi bayi baru lahir yang dilahirkan daripada ibu hamil yang dijangkiti SARS-CoV-2-.
Rujukan
1. Mizumoto, K.; Kagaya, K.; Zarebski, A.; Chowell, G. Menganggarkan bahagian tanpa gejala penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) di atas kapal persiaran Diamond Princess, Yokohama, Jepun, 2020. Eurosurveillance 2020, 25, 2000180. [CrossRef] [PubMed]
2. Nishiura, H.; Kobayashi, T.; Miyama, T.; Suzuki, A.; Jung, S.-M.; Hayashi, K.; Kinoshita, R.; Yang, Y.; Yuan, B.; Akhmetzhanov, AR; et al. Anggaran nisbah asimtomatik jangkitan coronavirus baru (COVID-19). Int. J. Jangkitan. Dis. 2020, 94, 154–155. [CrossRef] [PubMed]
3. Forouzesh, M.; Rahimi, A.; Valizadeh, R.; Dadashzadeh, N.; Mirzazadeh, A. Paparan klinikal, diagnostik dan implikasi genetik wabak Coronavirus (COVID{1}}) novel. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 4607–4615. [PubMed]
4. Chakraborty, I.; Maity, P. wabak COVID-19: Migrasi, kesan kepada masyarakat, persekitaran global dan pencegahan. Sci. Total Alam Sekitar. 2020, 728, 138882. [CrossRef] [PubMed]
5. Gorbalenya, AE; Baker, SC; Baric, RS; de Groot, RJ; Drosten, C.; Gulyaeva, AA; Haagmans, BL; Lauber, C.; Leontovich, AM; Neuman, BW; et al. Koronavirus berkaitan sindrom pernafasan akut yang teruk: Spesies dan virusnya—Pernyataan Kumpulan Kajian Coronavirus. BioRxiv 2020. [CrossRef]
6. Wang, J.; Jiang, M.; Chen, X.; Montaner, LJ Cytokine storm dan perubahan leukosit dalam jangkitan SARS-CoV-2 yang ringan berbanding teruk: Kajian terhadap 3939 pesakit COVID-19 di China dan konsep patogenesis dan terapi yang baru muncul. J. Leukoc. biol. 2020, 108, 17–41. [CrossRef]
7. Azkur, AK; Akdis, M.; Azkur, D.; Sokolowska, M.; van de Veen, W.; Bruggen, M.-C.; O'Mahony, L.; Gao, Y.; Nadeau, K.; Akdis, CA Tindak balas imun terhadap SARS-CoV-2 dan mekanisme perubahan imunopatologi dalam COVID-19. Alahan 2020, 75, 1564–1581. [CrossRef]
8. Zhu, J.; Zhong, Z.; Ji, P.; Li, H.; Li, B.; Pang, J.; Zhang, J.; Zhao, C. Ciri klinikopatologi 8697 pesakit dengan COVID-19 di China: Analisis meta. Fam. Med. Kesihatan Komuniti 2020, 8, e000406. [CrossRef]
9. Coopersmith, CM; Antonelli, M.; Bauer, SR; Deutschman, CS; Evans, LE; Ferrer, R.; Hellman, J.; Jog, S.; Kesecioglu, J.; Kissoon, N.; et al. Kempen Sepsis Yang Masih Hidup: Keutamaan Penyelidikan untuk Penyakit Koronavirus 2019 dalam Penyakit Kritikal. Crit. Care Med. 2021, 49, 598–622. [CrossRef]
10. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Manifestasi extrapulmonari COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef]
11. Mor, G.; Aldo, P.; Alvero, AB Aspek imunologi dan mikrob kehamilan yang unik. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 469–482. [CrossRef]
12. Murphy, SP; Tayade, C.; Ashkar, AA; Hatta, K.; Zhang, J.; Croy, BA Interferon Gamma dalam Kehamilan Berjaya. biol. Reprod. 2009, 80, 848–859. [CrossRef] [PubMed]
13. Rasmussen, SA; Smulian, JC; Lednicky, JA; Wen, TS; Jamieson, DJ Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) dan kehamilan: Perkara yang perlu diketahui oleh pakar obstetrik. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020, 222, 415–426. [CrossRef] [PubMed]
14. Mor, G.; Cardenas, I. Sistem Imun dalam Kehamilan: Kerumitan Unik. Am. J. Reprod. Immunol. 2010, 63, 425–433. [CrossRef] [PubMed]
15. LoMauro, A.; Aliverti, A. Fisiologi pernafasan dalam kehamilan dan penilaian fungsi pulmonari. Amalan Terbaik. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2022, 85, 3–16. [CrossRef]
16. De Luca, C.; Gragnano, G.; Conticell, F.; Cennamo, M.; Pisapia, P.; Terraccino, D.; Malapelle, U.; Montella, E.; Triassi, M.; Troncone, G.; et al. Penilaian platform PCR masa nyata tertutup sepenuhnya untuk pengesanan SARS-CoV-2 dalam swab nasofaring: Kajian rintis. J. Clin. Pathol. 2022, 75, 551–554. [CrossRef]
17. Tanacan, A.; Yazihan, N.; Erol, SA; Anuk, AT; Yetiskin, FDY; Biriken, D.; Ozgu-Erdinc, A.; Keskin, HL; Tekin, OM; Sahin, D. Kesan jangkitan COVID-19 pada profil sitokin wanita hamil: Kajian kawalan kes prospektif. Sitokin 2021, 140, 155431. [CrossRef] [PubMed]
18. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; et al. Aktiviti interferon jenis I terjejas dan tindak balas keradangan dalam pesakit COVID-19 yang teruk. Sains 2020, 369, 718–724. [CrossRef]
19. Mehta, P.; McAuley, DF; Brown, M.; Sanchez, E.; Tattersall, RS; Manson, JJ; HLH Across Specialty Collaboration, UK. COVID-19: Pertimbangkan sindrom ribut sitokin dan imunosupresi. Lancet 2020, 395, 1033–1034. [CrossRef]
20. Xu, Z.; Shi, L.; Wang, Y.; Zhang, J.; Huang, L.; Zhang, C.; Liu, S.; Zhao, P.; Liu, H.; Zhu, L.; et al. Penemuan patologi COVID-19 yang dikaitkan dengan sindrom gangguan pernafasan akut. Lancet Respir. Med. 2020, 8, 420–422. [CrossRef]
21. Chakraborty, RK; Burns, B. Systemic Inflammatory Response Syndrome, dalam StatPearls; StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island, FL, Amerika Syarikat, 2022.
22. Yazdanpanah, F.; Hamblin, MR; Rezaei, N. Sistem imun dan COVID-19: Kawan atau lawan? Life Sci. 2020, 256, 117900. [CrossRef] [PubMed]
23. Cabaro, S.; D'Esposito, V.; Di Matola, T.; Jualan.; Cennamo, M.; Terracciano, D.; Parisi, V.; Oriente, F.; Portella, G.; Beguinot, F.; et al. Tandatangan sitokin dan model ramalan COVID-19 dalam dua gelombang wabak. Sci. Rep. 2021, 11, 1–11. [CrossRef] [PubMed]
24. Chen, N.; Zhou, M.; Dong, X.; Qu, J.; Gong, F.; Han, Y.; Qiu, Y.; Wang, J.; Liu, Y.; Wei, Y.; et al. Ciri epidemiologi dan klinikal 99 kes pneumonia coronavirus novel 2019 di Wuhan, China: Kajian deskriptif. Lancet 2020, 395, 507–513. [CrossRef] [PubMed]
25. Li, CK-F.; Wu, H.; Yan, H.; Ma, S.; Wang, L.; Zhang, M.; Tang, X.; Temperton, N.; Weiss, RA; Brenchley, JM; et al. Tindak Balas Sel T kepada Seluruh Koronavirus SARS pada Manusia. J. Immunol. 2008, 181, 5490–5500. [CrossRef]
26. Huang, C.; Wang, Y.; Li, X.; Ren, L.; Zhao, J.; Hu, Y.; Zhang, L.; Fan, G.; Xu, J.; Gu, Z.; et al. Ciri klinikal pesakit yang dijangkiti novel coronavirus 2019 di Wuhan, China. Lancet 2020, 395, 497–506. [CrossRef]
27. Wang, D.; Hu, B.; Hu, C.; Zhu, F.; Liu, X.; Zhang, J.; Wang, B.; Xiang, H.; Cheng, Z.; Xiong, Y.; et al. Ciri-ciri Klinikal 138 Pesakit Dihospital Dengan 2019 Novel Coronavirus—Pneumonia Dijangkiti di Wuhan, China. JAMA 2020, 323, 1061–1069. [CrossRef]
28. Curbelo, J.; Bueno, SL; Galván-Román, JM; Ortega-Gómez, M.; Rajas, O.; Fernández-Jiménez, G.; Vega-Piris, L.; Rodríguez Salvanes, F.; Arnalich, B.; Díaz, A.; et al. Pembetulan: Biomarker keradangan dalam darah sebagai peramal kematian dalam pesakit pneumonia yang diperoleh komuniti yang diterima masuk: Kepentingan perbandingan dengan peratusan kiraan neutrofil atau nisbah neutrofil-limfosit. PLoS ONE 2019, 14, e0212915. [CrossRef]
29. Lazear, HM; Schoggins, JW; Diamond, MS Shared dan Fungsi Terbeza Interferon Jenis I dan Jenis III. Kekebalan 2019, 50, 907–923. [CrossRef]
30. Casazza, RL; Lazear, HM; Penambang, JJ Kesan Pelindung dan Patogenik Isyarat Interferon Semasa Kehamilan. Imunol virus. 2020, 33, 3–11. [CrossRef] [PubMed]
31. Fasouliotis, SJ; Spandorfer, SD; Witkin, SS; Schattman, G.; Liu, HC; Roberts, JE; Rosenwaks, Z. Tahap serum ibu interferon-gamma dan interleukin-2 reseptor-alfa larut meramalkan hasil kehamilan awal IVF. Hum. Reprod. 2004, 19, 1357–1363. [CrossRef]
32. Ain, R.; Canham, LN; Soares, MJ Gestation pencerobohan sel trofoblas intrauterin bergantung pada peringkat dalam tikus dan tetikus: Fenotip dan peraturan endokrin novel. Dev. biol. 2003, 260, 176–190. [CrossRef]
33. Ashkar, AA; Di Santo, JP; Croy, BA Interferon-gamma menyumbang kepada permulaan pengubahsuaian vaskular rahim, integriti desidua, dan kematangan sel pembunuh semulajadi rahim semasa kehamilan murine normal. J. Exp. Med. 2000, 192, 259–270. [CrossRef] [PubMed]
34. Browne, SK; Zaman, R.; Sampaio, EP; Jutivorakol, K.; Rosen, LB; Ding, L.; Pancholi, MJ; Yang, LM; Priel, DL; Uzel, G.; et al. Terapi anti-CD20 (rituximab) untuk jangkitan mikobakteria bukan tuberkulosis yang berkaitan dengan autoantibodi anti-IFN-gamma. Darah 2012, 119, 3933–3939. [CrossRef] [PubMed]
35. Nagamura, N.; Imada, T. Anti-interferon-gamma autoantibodi menyebarkan mikobakteriosis bukan tuberkulosis dengan ciri-ciri patologi imunoglobulin G4-penyakit berkaitan. Immunol. Med. 2022, 45, 48–53. [CrossRef] [PubMed]
36. Hsieh, H.-S.; Gong, Y.-N.; Chi, C.-Y.; Hsieh, S.-Y.; Chen, W.-T.; Ku, C.-L.; Cheng, H.-T.; Lin, L.; Sung, profil mikrobiom CM Gut dan laluan metabolik yang berkaitan pada pesakit kekurangan imunodefisiensi dewasa dengan autoantibodi anti-interferon-gamma. Sci. Rep. 2022, 12, 1–11. [CrossRef]
37. Ivashkiv, LB IFN : Isyarat, epigenetik, dan peranan dalam imuniti, metabolisme, penyakit dan imunoterapi kanser. Nat. Rev. Immunol. 2018, 18, 545–558. [CrossRef]
38. La Rocca, C.; Karbon, F.; Longobardi, S.; Matarese, G. Imunologi kehamilan: Sel T pengawalseliaan mengawal toleransi imun ibu terhadap janin. Immunol. Lett. 2014, 162, 41–48. [CrossRef]
39. Aoki, A.; Sakagami, T.; Yoshizawa, K.; Shima, K.; Toyama, M.; Tanabe, Y.; Moro, H.; Aoki, N.; Watanabe, S.; Koya, T.; et al. Kepentingan Klinikal Interferon-gamma Meneutralkan Autoantibodi Terhadap Penyakit Mikobakteria Bukan Tuberkulosa yang Disebar. Clin. Jangkitan. Dis. 2018, 66, 1239–1245. [CrossRef]
40. Ishii, T.; Tamura, A.; Matsui, H.; Nagai, H.; Akagawa, S.; Hebisawa, A.; Ohta, K. Jangkitan kompleks Mycobacterium avium yang disebarkan dalam pesakit yang membawa autoantibodi kepada interferon-gamma. J. Jangkitan. Chemother. 2013, 19, 1152–1157. [CrossRef]
41. Koya, T.; Tsubata, C.; Kagamu, H.; Koyama, K.-I.; Hayashi, M.; Kuwabara, K.; Itoh, T.; Tanabe, Y.; Takada, T.; Gejyo, F. Autoantibodi anti interferon-gamma dalam pesakit dengan kompleks Mycobacterium avium yang disebarkan. J. Jangkitan. Chemother. 2009, 15, 118–122. [CrossRef]
42. Deng, J.; Mungkin.; Liu, Q.; Du, M.; Liu, M.; Liu, J. Persatuan Jangkitan dengan Varian SARS-CoV-2 Berbeza semasa Kehamilan dengan Hasil Ibu dan Peranakan: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Int. J. Alam Sekitar. Res. Kesihatan Awam 2022, 19, 15932. [CrossRef] [PubMed]
43. Minisha, F.; Farrell, T.; Abuyaqoub, S.; Rahim, AA; Ahmad, H.; Omer, M.; Abraham, M.; Teunissen, F.; Gassim, M. Kumpulan Q-PRECIOUS Faktor risiko ibu untuk COVID-19-kehamilan yang terjejas: Analisis perbandingan COVID bergejala dan tanpa gejala-19 daripada daftar Q-PRECIOUS. Qatar Med. J. 2022, 2022, 52. [CrossRef] [PubMed]
44. Asalkar, MR; Thakkarwad, SM; Bacchewad, RP; Sharma, NH Hasil Peranakan dalam Jangkitan COVID{1}} Ibu di Institut Rawatan Tertiari- Kajian Keratan Rentas. J. Obstet. Gynecol. India 2022, 1–9. [CrossRef]
45. Liu, H.; Shi, J.; Fok, KL; Chen, H. Mutasi N501Y SARS-CoV-2 Protein Spike Menjejaskan Himpunan Spindle dalam Oosit Tetikus. Reprod. Sci. 2022, 29, 2842–2846. [CrossRef] [PubMed]
46. Yamasoba, D.; Kimura, I.; Nasser, H.; Morioka, Y.; Nao, N.; Ito, J.; Uriu, K.; Tsuda, M.; Zahradnik, J.; Shirakawa, K.; et al. Ciri virologi lonjakan SARS-CoV-2 Omicron BA.2. Sel 2022, 185, 2103–2115.e19. [CrossRef] [PubMed]
47. Washington, NL; Gangavarapu, K.; Zeller, M.; Bolze, A.; Cirulli, ET; Schiabor Barrett, KM; Larsen, BB; Anderson, C.; Putih, S.; Cassens, T.; et al. Kemunculan dan penularan pantas SARS-CoV-2 B.1.1.7 di Amerika Syarikat. Sel 2021, 184, 2587–2594.e2587. [CrossRef]
48. Marjanovic, S.; Romanelli, RJ; Ali, G.-C.; Leach, B.; Bonsu, M.; Rodriguez-Rincon, D.; Ling, T. COVID-19 Konsortium Genomics UK (COG-UK): Laporan Akhir. Rand. Kesihatan S. 2022, 9, 24. [CrossRef]
49. Volz, E.; Mishra, S.; Chand, M.; Berrett, JC; Johnson, R.; Geidelberg, L.; Hinsley, WR; Laydon, DJ; Dabrera, G.; O'Toole, A.; et al. Menilai kebolehjangkitan SARS-CoV-2 keturunan B.1.1.7 di England. Alam 2021, 593, 266–269. [CrossRef]
