Mekanisme Intrinsik Buah Pinggang Adalah Sasaran Baharu Untuk Hipertensi RenovaskularⅡ
Jan 26, 2024
Mekanisme intrinsik buah pinggang
Spesies oksigen reaktif tekanan oksidatif (ROS)
Sebagai utusan kedua yang penting, ROS memainkan peranan penting dalam patofisiologi buah pinggang, tetapi apabila ROS berlebihan, mereka boleh merosakkan sistem pertahanan antioksidan dan meningkatkan tekanan oksidatif. Kecederaan iskemia mendorong tekanan oksidatif, yang memihak kepada pelindapkejutan nitrik oksida (NO) yang membawa kepada disfungsi endothelial mikrovaskular, kerana kelimpahan ROS mengaktifkan keradangan dan faktor pertumbuhan yang bergantung kepada redoks, melepaskan pembentukan semula struktur mikrovaskular renal yang progresif, termasuk penebalan intim dan penyempitan luminal. Ini membuka jalan kepada perkembangan glomerulosklerosis, fibrosis tubulointerstitial dan perivaskular, dan atrofi tiub yang menggalakkan perkembangan dan perkembangan kekurangan buah pinggang RVD kronik. Oleh itu, banyaknya ROS dalam buah pinggang bermula lebih awal dan secara aktif mengambil bahagian dalam proses patofisiologi RVD.
Klik untuk cistanche untuk penyakit buah pinggang
Regresi RVD mengurangkan tekanan oksidatif, meningkatkan pertahanan antioksidan, meningkatkan NO bioavailabiliti, meningkatkan fungsi vaskular dan kawalan hipertensi, dan menyokong lata patofisiologi pelbagai langkah. Oleh itu, ROS sebagai campur tangan tunggal atau sinergi adalah strategi logik untuk RVD tetapi telah menunjukkan hasil yang berbeza dalam tetapan eksperimen dan klinikal. Sumber utama ROS ialah nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase dan mitokondria, yang terdapat di mana-mana di seluruh buah pinggang. Menyasarkan sumber khusus ROS boleh memudahkan pembangunan terapi baru menyasarkan mekanisme yang boleh mengatasi kecederaan buah pinggang dalam RVD, seperti yang dibincangkan dalam bahagian berikutnya. Walau bagaimanapun, oleh kerana pengurangan ROS mungkin sebahagiannya memperbaiki kekurangan buah pinggang, hipertensi, pembentukan semula mikrovaskular, keradangan, dan aktiviti fibrotik dalam RVD, sumbernya sukar untuk dibezakan sebagai sasaran dadah. Oleh itu, sebatian antioksidan khusus sel renal/organel sebagai agen terapeutik adalah sedikit dan memerlukan penyiasatan lanjut.
keradangan
Keradangan buah pinggang memainkan peranan penting dalam patogenesis RVD dan mempunyai kesan negatif pada buah pinggang dan organ lain. Pada tikus, 2-pengapitan buah pinggang 1 mengakibatkan limfosit interstisial dan penyusupan makrofaj. Sitokin pro-radang dinyatakan sebagai protein chemoattractant monocyte (MCP)-1, faktor nuklear (NF)-κB, dan faktor nekrosis tumor (TNF)- dalam buah pinggang tidak berfungsi RVD babi. -Kappa B dan TNF- dinaikkan, dikaitkan dengan sel BT dan penyusupan makrofaj. Begitu juga, biopsi buah pinggang dan spesimen nefrektomi daripada pesakit dengan RVD yang teruk menunjukkan penyusupan makrofaj dan fibrosis.
Tambahan pula, sampel urat buah pinggang daripada babi stenotik dan buah pinggang manusia menunjukkan tahap sitokin radang yang tinggi, meramalkan kecederaan buah pinggang akut dan fungsi buah pinggang terjejas, dan dikaitkan dengan tahap lipocalin yang berkaitan dengan neutrofil gelatinase, mencerminkan Keradangan dan iskemia buah pinggang dan sistemik. Protein C-reaktif sistemik dan paras leukosit periferal juga meningkat dan dikaitkan dengan kadar penyakit jantung koronari dan kematian yang lebih tinggi. Dalam babi dengan RVD aterosklerotik, memulihkan patensi arteri buah pinggang gagal mengurangkan keradangan buah pinggang atau meningkatkan fungsi buah pinggang, dan pelepasan sitokin proinflamasi dikaitkan secara songsang dengan pemulihan fungsi buah pinggang, menekankan peranan dominan keradangan dalam RVD. Begitu juga, pada pesakit dengan RVD, memulihkan aliran darah arteri tidak membalikkan penanda keradangan dan kerosakan tisu atau meningkatkan fungsi buah pinggang, yang mungkin menjelaskan sebahagiannya manfaat klinikal terhad stent buah pinggang.
Malah, campur tangan anti-radang nampaknya berkesan dalam mengurangkan kerosakan buah pinggang dalam RVD eksperimen. Dalam babi, perencat MCP-1 memperbaik keradangan dan fibrosis serta meningkatkan kadar penapisan glomerular dalam buah pinggang stenosis. Begitu juga, infusi intrarenal sel stem mesenchymal (MSCs) dengan sifat anti-radang yang penting mengekalkan struktur dan fungsi buah pinggang stenosis, mencadangkan potensi terapeutik baru untuk campur tangan anti-radang dalam RVD.
laluan fibrogenik
Parut buah pinggang dan pembentukan semula tisu adalah kunci kepada perkembangan RVD kepada kekurangan buah pinggang. Glomerulosklerosis progresif, fibrosis interstisial, dan atrofi tiub adalah perkara biasa dalam buah pinggang iskemia kronik dan dikaitkan dengan perkembangan kepada kekurangan buah pinggang. Faktor profibrotik, seperti faktor pertumbuhan mengubah (TGF)- , perencat tisu matriks metalloproteinase (TIMP)-1, maklum balas positif isyarat TGF- dan MCP-1 dalam sel mesangial glomerular menggalakkan pengeluaran ROS dan perkembangan penyakit buah pinggang dan perencatannya mengurangkan fibrosis dan atrofi dalam RVD eksperimen. TGF- upregulation amat ketara dalam buah pinggang poststenotic apabila pembentukan semula vaskular selesai. Pengantara hilirannya Smad2/3 terus meningkat dalam buah pinggang stenotik dan mencetuskan fibrosis interstisial, manakala TIMP-1 menghalang degradasi matriks ekstraselular dan menggalakkan pemendapan kolagen, dan PAI-1 mengawal kecederaan hipertensi pengantara angiotensin II. Oleh itu, menyasarkan lata profibrotik ini boleh melemahkan fibrosis dan disfungsi buah pinggang dalam RVD. Terapi sel, ubat perlindungan mitokondria, faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), perencat MCP-1, perencat ACE/penyekat reseptor angiotensin II, terapi tiga kali ganda, dsb., berkesan dalam meningkatkan stenosis RVD percubaan. Fibrosis berfungsi.
aterosklerosis
Proses aterogenik mempunyai pengaruh yang kuat terhadap perkembangan kecederaan buah pinggang sebelum pembentukan lesi obstruktif, kerana RVD aterosklerotik lebih terdedah kepada penyakit vaskular ekstrarenal progresif dan kekurangan buah pinggang daripada RVD bukan aterosklerotik. Lipid yang beredar dan produk pengoksidaannya disimpan di dalam buah pinggang, menggalakkan kerosakan glomerular, tubulointerstitial dan podosit, yang membawa kepada proteinuria dan kehilangan fungsi buah pinggang. Aterosklerosis sistemik juga menjejaskan pembentukan semula dinding saluran dan mikrovaskular, kerana aterosklerosis yang wujud bersama dalam RVD babi menggalakkan tekanan oksidatif, keradangan, dan fibrosis, menekankan peranan keabnormalan lipid dan aterosklerosis dalam pembangunan RVD. Kesan patofisiologi dinamik. Aterosklerosis juga menjejaskan hasil rawatan. Revaskularisasi arteri renal babi stenosis bukan aterosklerotik meningkatkan aliran darah buah pinggang dan memulihkan fungsi, tetapi kesan perlindungannya berkurangan dengan ketara apabila aterosklerosis ditindih. Khususnya, jarang berlaku mikrovaskular dan fibrosis berterusan selepas angioplasti buah pinggang, yang mungkin mendasari hasil revaskularisasi yang sering tidak konsisten dalam RVD aterosklerotik. Yang penting, data ini membayangkan bahawa halangan per se bukanlah satu-satunya kecederaan dan mekanisme awal kecederaan dalam proses aterosklerotik mungkin berterusan tanpa iskemia, yang memerlukan strategi rawatan yang lebih baik. Sesungguhnya, terapi berasaskan sel intrarenal atau pro-angiogenik meningkatkan pemulihan buah pinggang dan hipertensi tanpa menangani halangan vaskular, menekankan kepentingan kerosakan parenkim renal stenosis dan menyediakan saluran baharu untuk aplikasi terapeutik klinikal .
Pengaktifan RAAS
Eksperimen perintis Goldblatt yang menunjukkan pengurangan perfusi buah pinggang dalam buah pinggang anjing menetapkan peringkat untuk aplikasi pendekatan ini dalam platform haiwan translasi lain seperti tikus dan babi. Pemerhatian ini disokong dengan menunjukkan bahawa sekatan RAAS melambatkan perkembangan hipertensi, angiotensin I (AT1) reseptor kalah mati 2 buah pinggang 1 tikus klip tidak dapat mengembangkan hipertensi. Dalam model pengapit 2-buah pinggang-1-, buah pinggang kontralateral terdedah kepada tekanan perfusi sistemik yang tinggi, yang menyokong rembesan peptida natriuretik, menyekat pembebasan renin, menyekat tekanan sistemik yang tinggi, mengekalkan perfusi yang berkurangan dan meningkatkan pelepasan renin dalam buah pinggang stenosis. Yang penting, model Goldblatt berfungsi sebagai platform untuk kajian fungsi RVD seperti nephrography captopril atau penentuan renin vena renal.
Kesan RAAS dalam RVD termasuk vasoconstriction dan peningkatan rintangan vaskular, pengekalan natrium, dan pelepasan aldosteron. Di samping itu, angiotensin II menyumbang kepada pembentukan semula vaskular buah pinggang, keradangan dan fibrosis, dan kerosakan organ sasaran (cth, hipertrofi ventrikel kiri). Oleh itu, modulator RAAS (cth, perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II) boleh mencapai perlindungan buah pinggang pelbagai peringkat dengan memodulasi pelbagai aspek kecederaan buah pinggang.
penyakit mikrovaskular
Kapilari buah pinggang yang sihat adalah penting untuk fungsi dan pemakanan buah pinggang. Kajian telah menunjukkan bahawa disfungsi dan pembentukan semula mikrovaskular buah pinggang (terutamanya terletak di korteks) mendahului lesi obstruktif yang terang-terangan dalam arteri buah pinggang, menyokong kecederaan mikrovaskular, ciri patofisiologi utama RVD. Sebaliknya, lesi obstruktif memburukkan lagi penyakit mikrovaskular dengan mempercepatkan pembentukan semula dan kehilangan saluran kecil, bukan sahaja di korteks tetapi juga di medula. Porcine RVD mengakibatkan ketumpatan kortikal renal stenosis dan mikrovessel medulla yang berkurangan (Rajah 1), menjejaskan vaskular interlobular, aferen, eferen, glomerular atau peritubular, bergantung pada saiznya. Walaupun saluran mikro boleh mengekalkan fungsi buah pinggang pada peringkat awal RVD, perkembangan serentak tekanan oksidatif, keradangan, dan fibrosis boleh menjejaskan fungsi, morfologi dan pembaikan mereka. Stenosis adalah kemerosotan kedua-dua kuantiti dan kualiti saluran intrarenal kecil, yang dicerminkan dalam saluran yang tidak matang dan bocor dengan morfologi yang tidak normal dan peningkatan liku-liku, menekankan bahawa penyakit mikrovaskular progresif adalah akibat daripada hemodinamik buah pinggang, penapisan, dan mungkin penentu penting tiub kefungsian. RVD eksperimen dikaitkan dengan pengurangan ekspresi buah pinggang faktor angiogenik seperti sel endothelial vaskular dan faktor pertumbuhan hepatosit. Walau bagaimanapun, suplemen mereka menghalang dan membalikkan kerosakan mikrovaskular dan memulihkan fungsi buah pinggang stenosis. Tambahan pula, kehilangan mikrovaskular dalam RVD babi dikaitkan dengan hasil fungsi buah pinggang yang lemah selepas stenting arteri buah pinggang dan boleh diperbaiki dengan campur tangan pro-angiogenik yang disasarkan secara sinergi. Sesungguhnya, kehilangan saluran mikro ekstrakortikal dikaitkan dengan sisa fungsi buah pinggang selepas revaskularisasi arteri buah pinggang, menyokong idea bahawa perubahan tidak dapat dipulihkan dalam mikrovaskular buah pinggang juga boleh menjejaskan tindak balas terhadap terapi buah pinggang.
Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?
Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk penyakit buah pinggang. Ia berasal daripada batang keringCistanchedeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, echinacoside, danacteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.
Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.
Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.
Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.
