Kesan Pengubahsuaian Indeks Jisim Badan Dan Fungsi Buah Pinggang Terhadap Sensitiviti Insulin Di Kalangan Pesakit CKD Sederhana Dan Kawalan Sihat
Mar 16, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
Elvis A. Akwo1,2,3,6, Melis Sahinoz4,6, Aseel Alsouqi4, Edward D. Siew1,2,3 , T. Alp Ikizler1,2,3,7dan Adriana M. Hung1,2,3,5,7
1Bahagian Nefrologi dan Hipertensi, Jabatan Perubatan, Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, Tennessee, Amerika Syarikat;2Pusat Penyakit Buah Pinggang Vanderbilt, Nashville, Tennessee, Amerika Syarikat;3Sistem Penjagaan Kesihatan Tennessee Valley, Pusat Perubatan VA Nashville, Nashville, Tennessee, Amerika Syarikat;4Jabatan Perubatan, Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, Tennessee, Amerika Syarikat; dan5Program Nefrologi Ketepatan Vanderbilt, Nashville, Tennessee, Amerika Syarikat
Pengenalan: Rintangan insulin dan obesiti berleluasa dalampenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) pesakit. Interaksi daripadaIndeks Jisim badan(BMI) danbuah pinggangfungsimerentasi kontinum anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) tidak diketahui. Kaedah: Dalam kajian keratan rentas 139 pesakit, 52 dengan CKD (penyakit buah pinggang yang kronik) peringkat 3 dan 4 dan 87 pesakit dengan eGFR normal, kami mengukursensitiviti insulinindex (ISI) using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). We investigated the interaction between eGFR and BMI in their association with ISI and HOMA-IR using linear models with robust standard errors. Results: Median age was 56 (42, 66) years, 50.4% were female, and 36% were African American. Patients with low eGFR (w30 ml/min per 1.73 ㎡ ) had low ISI (2.3 mg/min per mU/ml) regardless of BMI. Among patients with preserved eGFR (>90 ml/min setiap 1.73㎡), BMI mempunyai kesan yang lebih besar pada ISI (6.3 mg/min setiap mU/ ml pada BMI 20 kg/㎡ berbanding 4.6 mg/min setiap mU/ml pada BMI 30 kg/㎡ ) (P untuk interaksi=0.046). Dalam model yang dilaraskan untuk demografi dan interleukin yang diubah suai log-6, protein C-reaktif, leptin dan adiponektin yang sensitiviti tinggi, eGFR rendah 1-SD (28 ml/min setiap 1.73 ㎡) telah dikaitkan dengan penurunan 1.14-unit yang ketara secara statistik (95 peratus selang keyakinan=1.80, -0.48) dalam kalangan pesakit bukan obes. Dalam kalangan pesakit obes, anggaran kesannya ialah -0.25 (95 peratus selang keyakinan =- 0.88, 0.39). Perkaitan antara BMI dan HOMA-IR adalah lebih kuat pada pesakit dengan eGFR yang lebih rendah (P untuk interaksi=0.005). Kesimpulan: Kedua-dua eGFR dan BMI dikaitkan secara bebas dengansensitiviti insulin, tetapi kekuatan persatuan antara BMI dansensitiviti insulinberbeza dengan ketara merentas eGFR.
Kidney Int Rep (2021) 6, 2811–2820; https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.08.031
KATA KUNCI:penyakit buah pinggang yang kronik; rintangan insulin; interaksi;fungsi buah pinggang; obesiti Diterbitkan oleh Elsevier Inc. bagi pihak Persatuan Nefrologi Antarabangsa. Ini ialah artikel akses terbuka di bawah lesen CC BY-NC-ND
Cistanche boleh merawatpenyakit buah pinggang yang kronik& meningkatkan fungsi buah pinggang
Rintangan insulin adalah perkara biasa pada pesakit denganpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) dan mungkin mewakili pautan kritikal antara CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular (CVD) yang diperhatikan dalam populasi ini. Kesusasteraan terdahulu mencadangkan bahawa dalam CKD, rintangan insulin mungkin berkaitan terutamanya dengan kecacatan pengikat pasca reseptor dalam tindakan insulin dalam otot rangka1; walau bagaimanapun, kaitan metaboliknya adalah berbilang faktor, seperti penurunan dalam pembersihan dan disregulasi adipositokin, hiperinsulinemia, keradangan sistemik dan peningkatan tekanan oksidatif.2-6 Kejadian bersama obesiti dalam sebahagian besar pesakit CKD berpotensi memburukkan lagi insulin. rintangan dan mengkompaun risiko kesan kardio-metabolik hiliran termasuk metabolisme glukosa terjejas, disfungsi endothelial dan CVD. Interaksi yang berpotensi antara kesan terjejasfungsi buah pinggangdan obesiti pada rintangan insulin mungkin berkaitan dengan peranan yang dimainkan oleh adipocytokines leptin dan adiponektin, yang dirembeskan oleh tisu adiposa visceral dan terutamanya dibersihkan oleh buah pinggang. Leptin dan adiponektin terkumpul sebagaifungsi buah pinggangmerosot7,8; dalam pesakit hemodialisis penyelenggaraan, nisbah leptin kepada adiponektin telah ditunjukkan sebagai korelasi terbaik bagi rintangan insulin yang disahkan terhadap pengapit hiperinsulinemik-euglisemik standard emas, jika dibandingkan dengan indeks praktikal rintangan insulin yang lebih biasa digunakan seperti penilaian model homeostasis rintangan insulin (HOMA-IR) dan indeks semakan sensitiviti insulin kuantitatif (QUICKI).9
Interaksi yang berpotensi antarafungsi buah pinggangdan ukuran obesiti—termasuk adipocytokines— sebagai peramalsensitiviti insulindalam kalangan orang bukan diabetes dengan atau tanpa CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)belum dikaji secara terperinci. Matlamat kajian ini adalah untuk menyiasat interaksi antara anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan ukuran pengganti adipositas (Indeks Jisim badandan serum leptin) dalam perkaitannya dengan (i) periferalsensitiviti insulindiukur melalui indeks sensitiviti insulin (ISI) yang diperolehi pengapit, dan (ii) hepatiksensitiviti insulindiukur menggunakan indeks HOMA-IR, dalam sampel subjek bukan diabetes dengan diawetfungsi buah pinggangdan CKD peringkat 3 dan 4.
Cistanche untuk penyakit buah pinggang kronik
BAHAN DAN KAEDAH
Reka Bentuk dan Sampel Kajian
Rintangan Insulin dalamPenyakit buah pinggang yang kronik(IRCKD) adalah penyiasatan berasaskan klinik keratan rentas yang mendaftarkan 140 subjek: 52 pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)kawalan peringkat 3 dan 4 dan 88 (eGFR > 60 ml/min setiap 1.73 ㎡ ). Pesakit dengan CKD telah diambil dari pusat perubatan Hal Ehwal Veteran Nashville (VA). Kawalan telah diambil menggunakan Researchmatch.org, senarai pengedaran e-mel Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, dan risalah di klinik pesakit luar. Semua peserta kajian adalah bukan diabetes semasa pendaftaran dan mempunyai aIndeks Jisim badan (BMI) >18 kg/㎡ . Status diabetes telah dipastikan oleh sejarah perubatan, semakan carta, penggunaan ubat antidiabetik, hemoglobin terglikasi atau glukosa puasa. Dalam kumpulan CKD, kami memasukkan pesakit berumur $18 tahun dengan eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" without="" proteinuria="">5 g/24 jam, yang mempunyai tekanan darah<160 00="" mm="" hg,="" with="" no="" change="" in="" their="" blood="" pressure="" medications="" 1="" month="" prior="" to="" enrollment.="" controls="" were="" 50="" to="" 80="" years="" of="" age="" and="" prehypertensive="" (systolic="" blood="" pressures="" 120-139="" mm="" hg="" and/or="" diastolic="" blood="" pressure="" 80-89="" mm="" hg)="" who="" had="" an="" egfr="" $60="" ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" with="" no="" proteinuria.="" controls="" on="" antihypertensive="" therapy="" were="" excluded.="" given="" our="" focus="" on="" investigating="" patterns="" of="">sensitiviti insulindalam kalangan pesakit obes dan berat badan normal sepanjangfungsi buah pinggangkontinum, kami mengecualikan pesakit dengan BMI<18 kg/㎡="" (considered="" to="" be="">
Dalam kedua-dua kumpulan, kami mengecualikan wanita hamil atau menyusu, pesakit yang menggunakan sebarang ubat pemeka insulin untuk rawatan sindrom metabolik, pesakit yang mengalami kegagalan jantung dekompensasi atau mereka yang mengalami kejadian CVD akut dalam 6 bulan yang lalu. Kami juga mengecualikan pesakit yang telah menerima glukokortikoid/imunomodulator sistemik dalam tempoh 1 bulan selepas pendaftaran atau mempunyai penyakit keradangan aktif/teruk. Kajian itu telah diluluskan oleh Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt dan lembaga semakan institusi VA, dan persetujuan termaklum diperoleh daripada semua peserta.
Prosedur Kajian
Sampel Darah
Sampel yang digunakan untuk mengukur glukosa telah diproses menggunakan penganalisis glukosa GM9 (Analox Instruments, Atlanta, GA). Sampel untuk insulin, adiponektin dan leptin telah ditarik ke dalam tiub asid etilena diaminetetraacetic (EDTA), disentrifugasi dalam masa 10 hingga 15 minit pada 3000 RPM dan disimpan pada -800. Sampel insulin dan leptin dianalisis di Vanderbilt's Hormonal Lab Core. Adiponektin berat molekul tinggi dan interleukin 6 (IL-6) diukur dengan ujian imunosorben berkaitan enzim (Sistem R&D, Minneapolis, MN) dan protein C-reaktif (hsCRP) sensitiviti tinggi diukur di makmal Klinik Vanderbilt dengan kaedah immunoturbidimetric.
Pengapit Euglisemik Hiperinsulinemik
Pengapit dilakukan untuk menilai pelupusan glukosa seluruh badan dalam semua peserta kajian berikutan 8-jam berpuasa semalaman menggunakan teknik pengapit glukosa yang asalnya diterangkan oleh DeFronzo et al.10 Secara ringkas, 2 kateter iv periferal telah diletakkan di bahagian atas, dan sampel darah puasa diambil. Infusi iv insulin biasa manusia (50 unit/50 ml larutan garam normal 0.9 peratus) telah dimulakan pada kadar tetap 80 mU/m2 seminit untuk pesakit CKD dan 40 mU/m2 seminit untuk kawalan mencapai hiperinsulinemia, untuk menyekat pengeluaran glukosa hepatik, dan untuk meningkatkan pelupusan glukosa dalam otot rangka. Kerana peningkatan rintangan terhadap tindakan insulin dalam CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit berbanding dengan kawalan, dos insulin yang lebih tinggi diperlukan untuk menyekat sepenuhnya penjanaan glukosa hepatik. Pada masa yang sama, infusi intravena sebanyak 20 peratus dekstrosa diberikan pada kadar yang berubah-ubah untuk "mengepit" kepekatan glukosa darah dalam julat euglisemik (90-105 mg/dl), dan penganalisis glukosa digunakan untuk mengukur glukosa darah setiap 5 minit. Infusi kalium fosfat juga diberikan untuk mencegah hipokalemia akibat hiperinsulinemia. Dalam masa 150 minit selepas permulaan infusi insulin, keadaan stabil euglycemia, ditakrifkan sebagai<10% variation="" in="" blood="" glucose="" readings="" for="" $30="" minutes="" at="" a="" constant="" infusion="" of="" 20%="" dextrose,="" was="">
Dengan mengandaikan bahawa pengeluaran glukosa hepatik telah ditindas oleh keadaan hiperinsulinemik dan tiada perubahan bersih dalam kepekatan glukosa darah di bawah keadaan pengapit keadaan mantap diperhatikan, kami menganggarkan kadar pelupusan glukosa (M), yang bersamaan dengan purata kadar infusi glukosa semasa mantap. -negeri. Anggaran nilai M telah dinormalkan kepada berat badan dan digunakan untuk mengira ISI terbitan pengapit.
Cistanche boleh merawat penyakit buah pinggang kronik
Hasil Kajian
Pembolehubah bersandar utama untuk kajian ini ialah otot dan hepatiksensitiviti insulindiukur menggunakan ISI terbitan pengapit dan HOMA-IR, masing-masing. Piawaian emas untuk menilai kepekaan insulin periferi ialah pengapit hiperinsulinemik-euglisemik, yang mengukur keseluruhan badan.sensitiviti insulinin vivo kerana ia secara langsung mengukur pelupusan glukosa selepas penindasan pengeluaran glukosa hepatik dalam keadaan mantap.10 HOMA-IR ialah produk insulin plasma puasa dan glukosa, yang merupakan indeks rintangan insulin hepatik11
ISI=M/(G×DI),12 dengan M ialah kadar pelupusan glukosa dalam mg/kg/min dan dikira sebagai M= (kadar infusi dekstrosa pada keadaan mantap dalam ml/j × 184) / (berat dalam kg ×60); G ialah purata kepekatan glukosa keadaan mantap dalam mg/dl; dan DI ialah perbezaan kepekatan insulin plasma pada permulaan dan penghujung tempoh keadaan mantap yang diukur dalam mU/ml. HOMA-IR=insulin serum puasa (mU/ml) ×glukosa plasma puasa (mg/dl)/405.5,11,13,14
Kovariat
Pembolehubah bebas utama untuk kajian ini ialah eGFR, BMI (berat [kg]/tinggi [m]2), dan serum leptin. eGFR dikira menggunakanPenyakit buah pinggang yang kronikPersamaan Kerjasama Epidemiologi (CKD-EPI).15 Peserta diklasifikasikan sebagai obes berdasarkan titik potong Pertubuhan Kesihatan Sedunia sebagai BMI $30 kg/m2, dan CKD ditakrifkan sebagai eGFR<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">2. Kovariat termasuk demografi, penanda keradangan (IL-6 dan hsCRP), dan adipositokin (adiponektin dan leptin).
Analisis statistik
Interaksi Antara eGFR dan BMI Berterusan sebagai Penentu ISI dan HOMA-IR
Model regresi linear berbilang pembolehubah telah dipasang dengan ISI sebagai pembolehubah bersandar; eGFR dan BMI sebagai pembolehubah bebas utama (dimodelkan secara linear), dan termasuk istilah interaksi BMI eGFR. Anggaran min ISI diperoleh untuk julat nilai eGFR dan BMI yang mana kami mempunyai data paling banyak (persentil ke-2.5 hingga ke-97.5). Anggaran berasaskan model bagi min ISI telah diplot terhadap kedua-dua eGFR dan BMI menggunakan plot kontur untuk memaparkan corak interaksi yang berpotensi. Analisis ini diulang menggunakan log leptin sebagai pengganti BMI sebagai ukuran lemak berfungsi. Semua analisis di atas telah diulang untuk HOMA-IR sebagai pembolehubah bersandar
Hubungan Linear Antara eGFR dan Ukuran bagiSensitiviti InsulinMerentasi Kategori BMI
Untuk menyiasat potensi pengubahsuaian kesan perkaitan eGFR dengan ISI oleh obesiti, model linear dengan ISI sebagai pembolehubah bersandar telah dipasang dengan parameter berikut: eGFR, kategori BMI (obes vs bukan obes), dan interaksi kategori eGFR×BMI istilah (model 1). Kontras linear digunakan untuk mendapatkan perbezaan min (b) dalam perubahan ISI per SD dalam eGFR di kalangan peserta obes dan bukan obes. Analisis ini diulang menggunakan indeks HOMA-IR sebagai pembolehubah bersandar. Model kemudiannya diselaraskan untuk tahap plasma penanda inflamasi (IL-6 dan hsCRP) dan adipocytokines (leptin dan adiponektin) dalam model 2. Pembolehubah ini (IL-6, hsCRP, adiponektin dan leptin) adalah log -diubah dan dimodelkan menggunakan spline padu terhad dengan 4 knot. Simpulan diletakkan pada kuantiti taburan kovariat, sama jarak dalam saiz sampel.16 Kesan mengelirukan telah diperiksa dengan pelarasan lanjut untuk umur, jantina dan bangsa dalam model 3. Analisis terhad kepada kawalan sihat juga dilakukan.
Dalam analisis berstrata sepenuhnya, perbezaan min diselaraskan dalam skor HOMA-IR dikira merentas 4 kategori (CKD/obes, CKD/nonobese, bukan CKD/obes, bukan obes/bukan CKD) menggunakan model linear, dengan kumpulan bukan obes/bukan CKD sebagai kategori rujukan.
Semua model telah dipasang menggunakan ralat standard yang teguh untuk melonggarkan andaian homoskedastisitas. 2-Tahap keertian 5 peratus sisi telah digunakan untuk inferens statistik dan semua analisis dilakukan menggunakan Stata versi 15.1 (StataCorp LLC, College Station, TX). Terdapat 6 nilai yang tiada untuk hsCRP, 2 untuk adiponektin serum dan 1 untuk serum IL-6. Analisis kes lengkap telah dilakukan.
Cistanche boleh merawat penyakit buah pinggang kronik
KEPUTUSAN
Ciri-ciri Garis Dasar Sampel Kajian
Ciri asas bagi 139 peserta (52 pesakit CKD dan 87 kawalan) termasuk dalam analisis ini dibentangkan dalam Jadual 1. Umur median ialah 56 tahun (julat antara kuartil [IQR]=42, 66); 49.6 peratus adalah lelaki dan 36 peratus adalah Afrika Amerika. Median (IQR) eGFR di kalangan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)kes dan kawalan ialah 46.1 (40.4, 52.6) dan 94.3 (84.9, 107.0) ml/min setiap 1.73 m2, masing-masing. Berbanding dengan kawalan, CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit lebih tua, lebih cenderung untuk menjadi obes, dan mempunyai tekanan darah sistolik yang lebih tinggi. Pesakit CKD juga mempunyai glukosa puasa median yang lebih tinggi, insulin puasa, HOMA-IR, dan serum leptin, tetapi mempunyai adiponektin, nilai M, dan ISI yang lebih rendah berbanding dengan kawalan (Jadual 1).
Jadual 1. Ciri-ciri asas peserta kajian
data untuk pembolehubah selanjar dibentangkan sebagai median (julat antara kuartil). peningkatan perbandingan antara kumpulan adalah signifikan secara statistik (P=0.005 untuk SBP, P=0.02 untuk BMI dan P <0.001 untuk="" pembolehubah)="" kecuali="" untuk="" kaum,="" leptin,="" dan="" adiponektin.="" cckd=""><60 ml/min="" per="" 1.73="">2. semasa tahap protein dan kreatinin diukur dalam sampel air kencing spot.
Hubungan Antara eGFR, BMI, dan ISI
Log ISI berkorelasi positif dengan eGFR (r=0.39) dan berkorelasi songsang dengan BMI (r= -0.30) dan log leptin (r= -0.42). Plot kontur dalam Rajah 1a menunjukkan perkaitan ISI dengan kedua-dua eGFR dan BMI. Pesakit yang mempunyai nilai eGFR terendah dan BMI tertinggi secara serentak mempunyai min ISI terendah (2.3 mg/min per mU per ml; digambarkan di bahagian atas kiri plot), manakala peserta kajian dengan kedua-dua nilai eGFR tertinggi dan BMI terendah. mempunyai ISI min tertinggi (7.4 mg/min per mU per ml; digambarkan di bahagian bawah sebelah kanan plot). Kelengkungan yang ditekankan pada garis kontur menunjukkan interaksi antara BMI dan eGFR dalam perkaitan dengan ISI. Dalam Rajah 1a, pesakit dengan eGFR rendah (khususnya, margin bawah CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)julat peringkat 3, w30 ml/min setiap 1.73 m2) mempunyai ISI rendah (2.9 mg/min per mU per ml, dan oleh itu tahan insulin) walaupun dengan BMI dalam julat normal (20- 24.9 kg/m2). Pada eGFR yang lebih tinggi, terdapat perubahan yang lebih besar dalam ISI setiap perubahan unit dalam BMI. Sebagai contoh, pada eGFR 90 ml/min setiap 1.73 m2, min ISI ialah 6.3 pada BMI 20 kg/m2dan hanya 4.6 pada BMI 30 kg/m2, perbezaan 1.7 unit. Nilai P untuk interaksi ialah 0.046, menunjukkan perbezaan dalam perkaitan antara BMI dan ISI pada eGFR yang lebih rendah berbanding lebih tinggi. Corak interaksi yang sama diperhatikan dalam analisis interaksi menggunakan log leptin sebagai ganti BMI (Tambahan Rajah S1). Pada eGFR rendah 30 ml/min setiap 1.73 m2, min ISI kekal rendah pada 3.0 mg/min setiap mU per ml, dengan peningkatan nilai log leptin daripada 1.4 kepada 2.9. Pada eGFR yang lebih tinggi iaitu 90 ml/min setiap 1.73 m2, peningkatan yang sama dalam leptin log (daripada 1.4 kepada 2.9) dikaitkan dengan penurunan ketara dalam min ISI daripada 7.8 kepada 5.4 mg/min per mU per ml. Nilai P untuk interaksi ialah 0.01, menunjukkan perbezaan ketara dalam perkaitan antara leptin log dan ISI pada eGFR yang lebih rendah berbanding lebih tinggi.
Rajah 1b menunjukkan cerun berbeza untuk hubungan linear antara ISI dan eGFR merentas kategori BMI. Kecerunan regresi untuk perkaitan antara eGFR dan ISI adalah lebih besar pada bukan obes berbanding subjek obes. A 1-SD (28 ml/min setiap 1.73 m2) eGFR yang lebih rendah dikaitkan dengan 1.33-unit yang lebih rendah (95 peratus selang keyakinan [CI]=-1.97, -0.70) ISI dalam kalangan peserta bukan obes dan hanya {{30}}.51-unit lebih rendah (95 peratus CI {{10}}.98, -0.05 ) ISI dalam kalangan peserta obes (P untuk interaksi=0.04). Dalam kalangan subjek bukan obes, selepas pelarasan untuk log IL-6, log hsCRP, log leptin dan log adiponektin, eGFR yang lebih rendah kekal dikaitkan dengan ISI yang jauh lebih rendah (b=-1.36; 95 peratus CI {{20 }}.02, - 0.70) (Jadual 2). Dalam peserta obes, terdapat pengecilan yang ketara bagi cerun regresi antara eGFR dan ISI (b=-0.40; 95 peratus CI=-0.83, 0.04), yang tidak lagi signifikan. Dalam model yang dilaraskan tambahan untuk demografi (umur, jantina dan bangsa), corak yang serupa diperhatikan untuk bukan obes (b=-1.14; 95 peratus CI=-1.80, -0.48) dan pesakit obes (b=-0.25; 95 peratus CI=-0.88, 0.39). Kami mendapati corak yang sama dalam analisis terhad kepada subjek kawalan. Selepas pelarasan penuh untuk demografi (umur, jantina dan bangsa), log IL-6, log hsCRP, log leptin dan log adiponektin, 1-eGFR rendah SD kekal dikaitkan dengan 2 yang ketara.{{ 50}}unit lebih rendah (95 peratus CI=-3.96, -0.15) ISI dalam subjek bukan obes tetapi hanya 0 tidak signifikan.80-unit lebih rendah (95 peratus CI {{59} }.01, 0.41) ISI dalam kalangan subjek obes. Rajah 1c menunjukkan cerun regresi yang lebih curam untuk perkaitan 1-SD BMI lebih tinggi dengan ISI di kalangan peserta dengan eGFR $60 (b=-0.97; 95 peratus CI=-1.55, {{71 }}.38) berbanding pesakit dengan eGFR<60 (b="-0.43;" 95%="" ci="-0.82," -="">
Cistanche boleh meningkatkan fungsi buah pinggang
Hubungan Antara eGFR, BMI, dan HOMA-IR
Log HOMA-IR berkorelasi songsang dengan eGFR (r=-0.49) dan berkorelasi positif dengan BMI (r=0.52) dan log leptin (r=0.46). Rajah 2a menunjukkan perkaitan HOMA-IR dengan eGFR dan BMI. Skor HOMA-IR adalah lebih rendah untuk orang yang mempunyai eGFR yang lebih tinggi berbanding dengan eGFR yang lebih rendah, pada sebarang nilai BMI. Contohnya, pada BMI 30 kg/m2, HOMA-IR ialah 2.1 untuk orang yang mempunyai eGFR 120 ml/min setiap 1.73 m2berbanding 4.8 untuk orang yang mempunyai eGFR 30 ml/ min setiap 1.73 m2. Oleh itu, orang yang mempunyai eGFR yang lebih tinggi (120 ml/min setiap 1.73 m2) adalah sensitif insulin dengan ketara (HOMA-IR rendah) walaupun dengan BMI dalam julat obes. Lebih penting lagi, perubahan dalam HOMA-IR seunit perubahan dalam BMI adalah lebih besar pada eGFR yang lebih rendah berbanding dengan eGFR yang lebih tinggi (seperti yang dibuktikan oleh kecerunan kontur yang lebih besar pada eGFR yang lebih rendah berbanding lebih tinggi). Antara orang yang mempunyai eGFR yang lebih tinggi (120 ml/min setiap 1.73 m2), skor HOMA-IR kekal rendah pada 2.1 dengan peningkatan nilai BMI daripada 20 hingga 30 kg/m2. Pada eGFR yang lebih rendah iaitu 30 ml/min setiap 1.73 m2, kecerunan yang serupa dalam BMI (20 hingga 30 kg/m2) dikaitkan dengan peningkatan ketara dalam purata HOMA-IR daripada 2.1 kepada 4.8. Nilai P untuk interaksi ialah 0.005, menunjukkan perbezaan ketara dalam perkaitan antara BMI dan HOMA-IR pada eGFR yang lebih rendah berbanding lebih tinggi. Corak interaksi yang sama diperhatikan dalam analisis interaksi menggunakan log leptin dan bukannya BMI (Tambahan Rajah S2) untuk persatuan dengan HOMA-IR.
Jadual 3 menunjukkan perbezaan min diselaraskan dalam skor HOMA-IR untuk peserta yang diklasifikasikan sebagai CKD/bukan obes, obes/bukan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik), dan peserta CKD/obes berbanding kumpulan rujukan bukan CKD/bukan obes. Dalam model 1, perbezaan min (b=4.39) dalam skor HOMA-IR untuk kumpulan CKD/obes adalah lebih besar daripada jumlah perbezaan min untuk CKD/nonobese (b=1. 91) dan kumpulan bukan CKD/obes (b=1.78), mencadangkan interaksi sinergistik yang ketara (P untuk interaksi < 0.001)="" antara="" ckd="" dan="" obesiti="" berkenaan="" dengan="" homa-ir="" min="" yang="" lebih="" tinggi="" markah.="" selepas="" pelarasan="" penuh="" untuk="" demografi,="" penanda="" keradangan="" dan="" adipositokin,="" pesakit="" ckd="" (kedua-dua="" obes="" dan="" bukan="" obes)="" masih="" mempunyai="" skor="" homa-ir="" yang="" lebih="" tinggi="" berbanding="" kumpulan="" rujukan="" bukan="" ckd/bukan="" obes,="" manakala="" peserta="" obes="" dengan="" egfr="" yang="" dipelihara="" tidak="" lagi="" mempunyai="" homa="" yang="" jauh="" lebih="" rendah.="" -markah="" ir.="" perbincangan="" kami="" menyiasat="" perkaitan="" egfr="" dan="" ukuran="" adipositas="" (bmi="" dan="" serum="" leptin)="" dengan="" otot="" dan="">sensitiviti insulindalam populasi bukan diabetes yang terdiri daripada pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)peringkat 3 dan 4 dan orang yang mempunyai eGFR terpelihara. Penemuan kami mencadangkan bahawa eGFR dan BMI kedua-duanya secara bebas dikaitkan dengan sensitiviti insulin, tetapi kekuatan persatuan antara BMI dansensitiviti insulinberbeza dengan ketara merentas tahap eGFR dan fenotip sensitiviti insulin.
Otot rangkasensitiviti insulinatau ISI terbitan pengapit sebahagian besarnya dikurangkan pada eGFR rendah dan kurang dikaitkan dengan BMI (atau leptin) pada eGFR rendah. Sementara itu, perkaitan BMI dengan kepekaan insulin hepatik (HOMA-IR) lebih ketara pada tahap eGFR yang lebih rendah, dengan tahap BMI yang semakin tinggi berkorelasi dengan rintangan insulin hepatik yang lebih tinggi (HOMA-IR meningkat). Oleh itu, pesakit obes dengan CKD telah menyatakan dengan ketara rintangan insulin hepatik (HOMA-IR meningkat) melebihi apa yang dijangkakan daripada sumbangan bebas pengurangan eGFR dan BMI yang tinggi, yang menonjolkan interaksi sinergi antara obesiti dan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik).
Pesakit dengan CKD berada pada peningkatan risiko untuk kematian kardiovaskular (CV), yang tidak dijelaskan sepenuhnya oleh faktor risiko CV tradisional. 17 Rintangan insulin dikaitkan dengan peningkatan risiko CVD walaupun tanpa diabetes18 dan dianggap sebagai faktor risiko CV "bukan tradisional" dalam CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)19 melalui kesannya terhadap keradangan, fungsi endothelial dan tekanan oksidatif.20-23 Bukti semasa menunjukkan bahawa rintangan insulin juga mungkin mempercepatkan perkembangan penyakit buah pinggang.24,25 Tambahan pula, kumpulan kami26 sebelum ini melaporkan bahawa rintangan insulin mungkin mempunyai kesan yang ketara. peranan dalam pembaziran tenaga protein dalam CKD, terutamanya dalam pesakit hemodialisis penyelenggaraan.27 Mencirikan mekanisme asas adalah kunci untuk membangunkan intervensi yang boleh meningkatkan ketahanan insulin dan akibatnya dalam CKD.
Rintangan insulin hadir walaupun pada peringkat awal CKD(penyakit buah pinggang yang kronik),28, dan kelazimannya meningkat dengan penurunan selanjutnya dalamfungsi buah pinggang.29 Walaupun patofisiologi rintangan insulin dalam uremia telah diiktiraf dan diterokai selama beberapa dekad, bukti yang berkaitan dengan kesan CKD sederhana dan adipositi dalam rintangan insulin masih belum diselesaikan. Fliser et al. melaporkan bahawa tiada korelasi diperhatikan antara eGFR dansensitiviti insulindiukur dengan ujian toleransi glukosa iv.28 Kajian telah mencadangkan bahawa BMI adalah penentu utama rintangan insulin merentasi CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)spektrum dalam pesakit bukan diabetes dengan peringkat CKD 3 dan 4, diukur dengan pengapit hyperinsulinemic-euglycemic30 dan HOMA-IR.5 Sebaliknya, serupa dengan keputusan kami, Kobayashi et al. melaporkan korelasi antarafungsi buah pinggangdan kepekaan insulin yang diukur dengan pengapit pada pesakit bukan diabetes dengan pelbagai peringkat CKD(penyakit buah pinggang yang kronik).24 In addition, data from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men study, which included a cohort of elderly men with baseline eGFR >50 ml/min setiap 1.73 m2, menunjukkan korelasi positif antara eGFR dansensitiviti insulindiukur dengan teknik pengapit.31
Cistanche boleh meningkatkan fungsi buah pinggang
Penemuan semasa kami memperkenalkan tanggapan yang berkuranganfungsi buah pinggangberinteraksi dengan BMI dalam konteks periferalsensitiviti insulin. Pada tahap eGFR yang lebih rendah, penyakit buah pinggang seolah-olah menjadi pemacu rintangan insulin periferi, manakala pada eGFR yang lebih tinggi, BMI mungkin menjadi pengawal selia utama rintangan insulin periferi tanpa eGFR. Patofisiologi rintangan insulin periferal berkaitan eGFR rendah adalah kompleks dan berkemungkinan berbilang faktor. Faktor-faktor yang berpotensi terlibat termasuk pengurangan pelepasan insulin dan adipositokin, keradangan kronik, asidosis metabolik, peningkatan tekanan oksidatif, toksin uremik, kekurangan vitamin D, hiperparatiroidisme sekunder yang tidak terkawal, dan anemia.32 Kami mencadangkan bahawa disregulasi adipositokin mungkin merupakan faktor paling penting yang menggalakkan ketahanan insulin. dan corak interaksi yang diperhatikan dalam kajian ini.
Kajian kami selanjutnya mencadangkan corak yang berbeza untuk ISI dan HOMA-IR. Walaupun BMI yang lebih tinggi dikaitkan dengan pengurangan ISI pada semua peringkat eGFR, magnitud perkaitan ini lebih rendah apabila eGFR menurun. Pada eGFR sebanyakw30 ml/min setiap 1.73 m2, subjek mempamerkan rintangan insulin periferal yang ketara tanpa mengira BMI mereka. Sebaliknya, korelasi BMI dengan rintangan insulin hepatik, diukur oleh HOMA-IR, adalah lebih besar pada tahap Fr yang lebih rendah. Perbezaan dalam keputusan antara rintangan insulin periferal dan hepatik ini konsisten dengan literatur mengenai kewujudan rintangan insulin periferal dalam CKD(penyakit buah pinggang yang kronik).
Keputusan kami juga menunjukkan bahawa keradangan dan disregulasi adipocytokine berpotensi memainkan peranan penting dalam rintangan insulin periferal pada pesakit obes, yang konsisten dengan kesusasteraan semasa. Bukti terkumpul telah memberikan hubungan langsung antara keradangan dan rintangan insulin yang disebabkan oleh obesiti sejak beberapa dekad yang lalu. Sitokin pro-radang yang berasal dari tisu adipos seperti tumor necrosis factor-a (TNF-a) didapati memainkan peranan dalam rintangan insulin berkaitan obesiti.33 Sitokin radang (TNF-a, IL-6) dan nuklear faktor-kB (NF-kB) diketahui mendorong rintangan insulin melalui peningkatan fosforilasi serin substrat reseptor insulin 1 (IRS-1).34–36Penyakit buah pinggang yang kronikmendorong keradangan sistemik melalui disfungsi tisu adiposa, yang, apabila digabungkan dengan penurunan pelepasan adipocytokines, memburukkan lagi ketidakpekaan terhadap tindakan metabolik insulin.
Bukti semasa mengenai tindakan insulin hepatik dalam CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)masih tidak jelas. Kajian terdahulu oleh DeFronzo et al.29 dan Friedman et al.37 mendokumenkan bahawa tindakan insulin yang diubah dalam CKD adalah terutamanya disebabkan oleh disfungsi dalam pengambilan glukosa ke dalam otot rangka. Walau bagaimanapun, Rubenfeld dan Garber38 melaporkan peningkatan pengeluaran glukosa dalam CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit terutamanya daripada peningkatan glukoneogenesis yang diukur menggunakan alanine berlabel radio, mencadangkan kedua-dua rintangan insulin periferal dan hepatik. Dalam kajian semasa, kami melaporkan bahawa skor HOMA-IR adalah yang terbaik pada tahap eGFR yang rendah. Kajian telah menunjukkan bahawa pengurangan eGFR membawa kepada hiperinsulinemia (disebabkan oleh penurunan pelepasan), yang dikaitkan dengan penurunan ekspresi GLUT4, isyarat insulin terjejas dan rintangan insulin periferi. Daripada pengeluaran insulin endogen yang berkurangan untuk mendapatkan semula homeostasis, tindak balas maladaptif berlaku yang dicirikan oleh peningkatan pengeluaran insulin untuk mengatasi rintangan insulin, yang mengekalkan rintangan insulin sendiri. Oleh itu, dalam konteks pengurangan eGFR serentak, penurunan pelepasan insulin dan adipocytokine, dan hiperinsulinemia, BMI yang semakin tinggi atau peningkatan adipositi berkorelasi dengan rintangan insulin yang semakin teruk. Ini mungkin menjelaskan sebahagiannya mengapa interaksi sinergistik eGFR rendah dan BMI tinggi secara serentak berkorelasi dengan skor HOMA-IR yang lebih tinggi daripada yang dijangkakan daripada sumbangan tunggal sama ada eGFR rendah atau BMI tinggi, seperti yang dilihat dalam Jadual 3.
Batasan kajian ini termasuk reka bentuk keratan rentas, yang menimbulkan kemungkinan kausaliti songsang dan menghadkan inferens sebab antara CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)dan rintangan insulin. Di samping itu, kajian kami mempunyai saiz sampel yang agak kecil dengan padanan kawalan yang tidak mencukupi. Data daripada kajian prospektif yang lebih besar akan mengukuhkan potensi untuk inferens penyebab. Juga, populasi kajian kami terdiri terutamanya daripada pesakit CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)peringkat 3, yang mengehadkan kebolehgeneralisasian kepada pesakit dengan CKD yang lebih maju. Batasan lain ialah penggunaan BMI sebagai pengganti adipositas dalam populasi CKD. Fakta bahawa BMI tidak menggabungkan pembaziran tenaga protein pada pesakit dengan CKD mungkin membawa kepada salah klasifikasi pesakit dengan obesiti sarcopenic seperti biasa apabila peratusan lemak badan mereka sebenarnya akan mengklasifikasikan mereka sebagai obes. Ini biasanya dirujuk sebagai "paradoks obesiti."39 Kekuatan kajian kami termasuk penggunaan penjepit hiperinsulinemik-euglisemik standard emas untuk mengukur periferi.sensitiviti insulindan mendaftarkan peserta dengan julat eGFR yang cukup luas untuk menyiasat perkaitan dengan sensitiviti insulin merentas tahap BMI.
Kesimpulannya, walaupun penyakit buah pinggang dan adipositi adalah kedua-dua faktor bebas yang menyumbang kepada rintangan insulin dalam CKD(penyakit buah pinggang yang kronik), sumbangan BMI kepada rintangan insulin bergantung pada peringkat penyakit buah pinggang. EGFR yang lebih rendah dikaitkan dengan tindakan insulin terjejas dalam tisu periferi, tanpa mengira adipositas. Perkaitan eGFR ini dengansensitiviti insulinnampaknya dimediasi terutamanya oleh keradangan dan disregulasi adipocytokine di kalangan subjek obes tetapi tidak pada pesakit bukan obes. EGFR yang rendah dan obesiti dikaitkan dengan rintangan insulin yang ketara dalam hati, menonjolkan interaksi sinergistik antara fungsi buah pinggang dan obesiti dalam rintangan insulin hepatik. Kajian tambahan diperlukan untuk meneroka mekanisme asas rintangan insulin dalam CKD(penyakit buah pinggang yang kronik).
Cistanche boleh meningkatkan fungsi buah pinggang
RUJUKAN
1. Smith D, DeFronzo RA. Rintangan insulin dalam uremia dimediasi oleh kecacatan pasca pengikatan. Buah Pinggang Int. 1982;22:54–62.
2. Hung A, Pupim L, Yu C, et al. Penentu protein C-reaktif dalam pesakit hemodialisis kronik: perkaitan penggunaan kateter dialisis. Hemodialisis Int. 2008;12:236–243.
3. Hung AM, Ellis CD, Shintani A, et al. IL-1antagonis reseptor beta mengurangkan keradangan dalam pesakit hemodialisis. J Am Soc Nephrol. 2011;22:437–442.
4. Hung AM, Ikizler TA. Faktor penentu rintangan insulin dalam pesakit hemodialisis kronik. Sumbang Nephrol. 2011;171: 127–134.
5. Trirogoff ML, Shintani A, Himmelfarb J, et al.Indeks Jisim badandan jisim lemak adalah korelasi utama rintangan insulin dalam peringkat bukan diabetes 3-4penyakit buah pinggang yang kronikpesakit. Am J Clin Nutr. 2007;86:1642–1648.
6. Ramos LF, Shintani A, Ikizler TA, et al. Tekanan oksidatif dan keradangan dikaitkan dengan adipositi dalam CKD sederhana hingga teruk(penyakit buah pinggang yang kronik). J Am Soc Nephrol. 2008;19:593–599.
7. Nanayakkara PW, Le Poole CY, Fouque D, et al. Kepekatan adiponektin plasma mempunyai perkaitan songsang dan tidak linear dengan anggaran kadar penapisan glomerular pada pesakit dengan K/DOQI 3- 5penyakit buah pinggang yang kronik. Clin Nephrol. 2009;72:21–30.
8. Nordfors L, Lonnqvist F, Heimburger O, et al. Ekspresi gen leptin rendah dan hiperleptinemia dalam kegagalan buah pinggang kronik. Buah Pinggang Int. 1998;54:1267–1275.
9. Hung AM, Sundell MB, Egbert P, et al. Perbandingan novel dan indeks yang biasa digunakan bagisensitiviti insulindalam pesakit hemodialisis kronik Afrika Amerika. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:767–774.
10. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Teknik pengapit glukosa: kaedah untuk mengukur rembesan dan rintangan insulin. Am J Physiol. 1979;237:E214–E223.
11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Penilaian model homeostasis: rintangan insulin dan fungsi sel beta daripada glukosa plasma puasa dan kepekatan insulin pada manusia. Diabetologia. 1985;28:412–419.
12. Katz A, Nambi SS, Mather K, et al. Kuantitatifsensitiviti insulinindeks semak: kaedah mudah dan tepat untuk menilai sensitiviti insulin pada manusia. J Clin Endokrinol Metab. 2000;85:2402–2410.
13. Shoji T, Emoto M, Nishizawa Y. Indeks HOMA untuk menilai ketahanan insulin dalam pesakit kegagalan buah pinggang. Nefron. 2001;89:348–349.
14. Kanauchi M, Akai Y, Hashimoto T. Pengesahan indeks mudah untuk dinilaisensitiviti insulindan fungsi sel beta pankreas pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang. Nefron. 2002;92:713–715.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Persamaan baru untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular. Ann Intern Med. 2009;150: 604–612.
16. Strategi Pemodelan Regresi Harrell FE Jr. dengan Aplikasi untuk Model Linear, Regresi Logistik dan Ordinal, dan Analisis Kemandirian. edisi kedua. New York: Springer; 2015.
17. Go AS, Chertow GM, Fan D, et al.Penyakit buah pinggang yang kronikdan risiko kematian, kejadian kardiovaskular, dan kemasukan ke hospital. N Engl J Med. 2004;351:1296–1305.
18. Laakso M. Rintangan insulin dan penyakit jantung koronari. Curr Opin Lipidol. 1996;7:217–226.
19. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C, et al. Kesan rintangan insulin danpenyakit buah pinggang yang kronikpada keradangan dan penyakit kardiovaskular. Clin Med Insights Diabetes Endokrinol. 2018;11, 1179551418792257.
20. Shinohara K, Shoji T, Emoto M, et al. Rintangan insulin sebagai peramal bebas kematian kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir. J Am Soc Nephrol. 2002;13: 1894–1900.
21. Becker B, Kronenberg F, Kielstein JT, et al. Sindrom rintangan insulin buah pinggang, adiponektin dan kejadian kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit buah pinggang: kajian penyakit buah pinggang ringan dan sederhana. J Am Soc Nephrol. 2005;16:1091–1098.
22. Takenaka T, Kanno Y, Ohno Y, et al. Peranan utama rintangan insulin dalam kecederaan vaskular di kalangan pesakit hemodialisis. Metabolisme. 2007;56:153–159.
23. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C, et al. Kesan rintangan insulin dan penyakit buah pinggang kronik terhadap keradangan dan penyakit kardiovaskular. Clin Med Insights Diabetes Endokrinol. 2018;11, 1179551418792257–1179551418792257.
24. Kobayashi S, Masato K, Moriya H, et al. Rintangan insulin pada pesakit denganpenyakit buah pinggang yang kronik. Am J Ginjal Dis. 2005;45:275–280.
25. Kaartinen K, Syrjänen J, Pörsti I, et al. Rintangan insulin dan perkembangan glomerulonefritis IgA. Pemindahan Dail Nephrol. 2006;22:778–783.
26. Deger SM, Sundell MB, Siew ED, et al. Rintangan insulin dan metabolisme protein dalam pesakit hemodialisis kronik. J Renal Nutr. 2013;23:e59–e66.
