Kapsul Kelong Mengurangkan Hiperplasia Prostatik Benign Melalui Pengaktifan Isyarat Nrf2 Dan Perencatan Keradangan pada Tikus

Abstrak

Objektif:
Untuk menyiasat mekanisme molekul yang kapsul Kelong meningkatkan hiperplasia prostat jinak (BPH), dengan tumpuan pada laluan isyarat faktor 2 (Nrf2) berkaitan faktor nuklear erythroid 2.

Kaedah:
Enam puluh ekor tikus Sprague-Dawley (SD) jantan dibahagikan secara rawak kepada tujuh kumpulan: kawalan kosong, model, sham, finasteride, dan dos tinggi, sederhana dan rendah kapsul Kelong. Model BPH telah ditubuhkan melalui orchiectomy dua hala diikuti dengan suntikan subkutaneus testosteron cypionate. Bermula pada hari ke-8 selepas orkiektomi, kumpulan rawatan dadah menerima suntikan propionat testosteron dan pentadbiran oral serentak bagi rawatan masing-masing. Perubahan histopatologi dalam tisu prostat diperhatikan menggunakan pewarnaan hematoxylin dan eosin (HE). Tahap serum testosteron (T), dihidrotestosteron (DHT), dan estradiol (E2) diukur dengan ELISA. PCR kuantitatif masa nyata (RT-qPCR) digunakan untuk menilai tahap ekspresi mRNA TNF- , IL-1 , IL-6, Nrf2 dan NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO1) dalam tisu prostat.

Faedah Cistanche Untuk Hiperplasia Prostatik Benign

 

Keputusan:
Berbanding dengan kumpulan palsu, tikus dalam kumpulan model BPH mempamerkan epitelium kelenjar kolumnar kuboid atau tinggi, lumen kelenjar diluaskan dengan ketara, dan peningkatan rembesan intraluminal. Tahap serum T dan DHT meningkat dengan ketara (P<0.05), whereas E2 levels were significantly decreased (P<0.01). Prostatic mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6 was markedly increased (P<0.01), while Nrf2 and NQO1 mRNA levels were significantly downregulated (P<0.01). In the high-dose Kelong capsule group, the tall columnar epithelium was markedly reduced, and glandular dilation was notably improved. Serum E2 levels were significantly increased (P<0.05), while T and DHT were significantly decreased (P<0.05). NQO1 mRNA expression was significantly upregulated in both the high- and medium-dose groups (P<0.01). Nrf2 mRNA expression was significantly increased (P<0.05), and TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA levels were significantly decreased (P<0.05) across all Kelong capsule treatment groups.

SUPPLEMEN HERBA TCM UNTUK MERAWAT PENYAKIT PROSTAT

 

 

BUTIR-BUTIR CISTANCHE

 

 

 

Kesimpulan:
Kapsul Kelong berkesan mengurangkan hiperplasia prostat patologi dalam tikus model BPH, berpotensi melalui pengaktifan laluan isyarat Nrf2 dan perencatan tindak balas keradangan.

Kata kunci:Hiperplasia prostat jinak; Kapsul Kelong; Tekanan oksidatif; Keradangan; Laluan isyarat Nrf2

 

 

 

pengenalan

Hiperplasia prostat jinak (BPH) ialah keadaan urologi yang lazim di kalangan lelaki yang semakin tua, yang dicirikan oleh simptom saluran kencing yang lebih rendah (LUTS) seperti kekerapan kencing, mendesak, dan kesukaran membuang air kecil secara progresif. Secara histologi, BPH menjelma sebagai hiperplasia komponen stroma dan kelenjar prostat, manakala secara anatomi ia muncul sebagai pembesaran prostat dan halangan saluran pundi kencing. Kajian mendedahkan bahawa kelaziman BPH meningkat dengan usia, menjejaskan kira-kira 30-40% lelaki berusia 40-an dan sehingga 70-80% lelaki berusia lebih 80 tahun.

Dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM), BPH berada di bawah kategori "long bi" (halangan kencing) dan "lin zheng" (sindrom kencing). Patogenesis dipercayai berpunca daripada kekurangan qi buah pinggang, membawa kepada stasis darah dan peredaran terjejas, akhirnya mengakibatkan hiperplasia tisu prostat.

Walaupun isyarat androgen, terutamanya melibatkan testosteron dan dihidrotestosteron, adalah faktor yang mantap dalam patofisiologi BPH, bukti yang muncul menonjolkan peranantekanan oksidatif, keradangan kronik, ketidakseimbangan hormon, dan hipoksia tempatan. Penyelidikan terkini mencadangkan bahawaLaluan isyarat Nrf2, pengawal selia utama tindak balas antioksidan selular, memainkan peranan penting dalam mengurangkan tekanan oksidatif dan keradangan yang berkaitan dengan BPH.

 

Peranan Perubatan Herba dalam BPH: Cistanche dan Kesihatan Prostat

Antara pelbagai pendekatan herba, bahan-bahan sepertiCistanche deserticola-digunakan secara meluas dalam formula tradisional-mendapat perhatian untuk merekakesan perlindungan terhadap kesihatan prostat. Cistanchemengandungiphenylethanoid glycosides (cth, echinacoside, acteoside)dikenali untuk merekasifat anti-radang, antioksidan, dan pengawalan hormon. Kajian telah menunjukkan bahawaCistancheekstrak boleh:

Mengurangkan keradangan prostatdengan merendahkan sitokin pro-radang (cth, IL-6, TNF- )

Memodulasi tahap androgenuntuk memulihkan keseimbangan hormon

Aktifkan isyarat Nrf2, dengan itu mempertingkatkan ekspresi enzim antioksidan seperti HO-1 dan NQO1

Memperbaiki gejala kencing dan mengurangkan jumlah prostatdalam model eksperimen

Faedah ini sejajar rapat dengan penemuan kajian semasa, mencadangkan bahawa formula yang mengandungiCistanche-seperti kapsul Kelong-boleh memberi kesan terapeutik melaluimodulasi pelbagai sasaran tekanan oksidatif dan keradangandalam prostat.

Bahan dan Kaedah

1. Haiwan

Tikus SD jantan (6–8 minggu, 200 ± 10 g) diperoleh daripada Institut Kawalan Makanan dan Dadah Kebangsaan (No. Lesen SCXK (Jing) 2022-0002). Mereka ditempatkan di bawah keadaan standard (suhu 20–25 darjah , kelembapan 40–60%) dengan akses ad libitum kepada makanan dan air.

2. Ubat dan Reagen

Kapsul kelong adalah formula yang diubahsuai berdasarkanJin Gui Shen Qi Wan, yang mengandungi [Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis, Poria cocos, Moutan cortex], dan herba tambahan seperti astragalus, isoflavon soya dan minyak biji labu. Ekstrak herba disediakan dengan merebus air dan pengeringan vakum. Reagen lain termasuk:

Finasteride (5 mg, Merck Sharp & Dohme)

Testosteron propionat (98%, Macklin Biotech)

Kit ELISA untuk T, DHT dan E2 (Sabokang Biotech)

Pengekstrakan RNA dan reagen qPCR (Yisheng Biotech, Invitrogen)

Kit pewarnaan HE (Jiuzhou Berlin Biotech)

3. Instrumen

Sistem pembenaman tisu biologi, mikrotom, mesin PCR dan pembaca ELISA telah digunakan daripada Thermo Fisher, BioTek, Leica dan pembekal makmal standard yang lain.

 

Reka Bentuk Eksperimen

1. Induksi Model BPH

Selepas penyesuaian 7 hari, 60 tikus secara rawak ditugaskan untuk mengawal, palsu, dan kumpulan model BPH. Orkiektomi dua hala dilakukan di bawah bius (natrium pentobarbital, 45 mg/kg) untuk mendorong kekurangan androgen, diikuti dengan suntikan propionat testosteron subkutan (5 mg/kg) selama 28 hari untuk mensimulasikan keadaan BPH. Tikus yang dikendalikan sham menjalani hirisan skrotum tanpa pembuangan testis.

2. Pengelompokan dan Rawatan

Tikus model dibahagikan lagi kepada kumpulan model, kumpulan finasteride (0.45 mg/kg), dan kumpulan kapsul Kelong dos tinggi (14.4 g/kg), sederhana (7.2 g/kg), dan rendah (3.6 g/kg). Semua rawatan telah diberikan melalui gavage oral selama 28 hari. Kawalan dan tikus palsu menerima air suling.

3. Histologi (Pewarnaan HE)

Tisu prostat telah ditetapkan dalam 4% paraformaldehid, tertanam dalam parafin, dipotong, dan diwarnai dengan hematoxylin dan eosin. Penilaian mikroskopik digunakan untuk menilai perubahan histopatologi.

4. Analisis ELISA

Tahap serum testosteron, DHT, dan estradiol diukur menggunakan kit ELISA komersial mengikut arahan pengilang.

5. PCR Masa Nyata

Jumlah RNA diekstrak daripada tisu prostat menggunakan Trizol, ditranskripsikan terbalik kepada cDNA, dan digunakan untuk qPCR. Ungkapan relatif Nrf2, NQO1, TNF- , IL-1 dan IL-6 dikira menggunakan kaedah 2^-ΔΔCt. Urutan primer disenaraikan dalam Jadual 1.