Itopride Meningkatkan Keberkesanan Pengurusan Sembelit yang disebabkan oleh Opioid dalam Pesakit Penjagaan Paliatif: Kajian Bukan Intervensi PemerhatianⅠ

Pengenalan: Adalah amat disyorkan bahawa julap ditetapkan secara rutin untuk pencegahan sembelit akibat opioid (OIC). Bukti yang menyokong keberkesanan prokinetik untuk petunjuk ini adalah jarang. Kajian ini bertujuan untuk mengesahkan sama ada itopride, ditambah kepada terapi OIC pencegahan, meningkatkan keberkesanan pencegahan sembelit yang disebabkan oleh opioid dalam pesakit penjagaan paliatif dewasa.

Bahan dan kaedah: Dalam kajian pemerhatian berasaskan soal selidik, semua pesakit menerima julap biasa ditambah satu daripada yang berikut: oxycodone/naloxone (OXN); itopride (ITP); atau oksikodon/nalokson + itoprid (OXN +ITP). Langkah utama ialah pengurangan keperluan penggunaan julap pada skala 0–4 yang dinilai selepas 7 hari rawatan.

Klik untuk ubat semulajadi untuk sembelit

Keputusan: Sembilan puluh dua pesakit memenuhi kriteria kemasukan dalam empat kumpulan:OXN (n=12), ITP (11), OXN + ITP (9), dan kumpulan kawalan (julap hanya jika diperlukan) (60). Keperluan julap berkurangan dalam kumpulan di mana itopride digunakan, dengan perbezaan yang ketara secara statistik berbanding kawalan, oksikodon/nalokson (p=0.009), atau gabungan. OXN tidak mengurangkan penggunaan laksatif (p=0.22).

Kesimpulan: Semua intervensi kelihatan sama berkesan dalam pencegahan OIC. Walau bagaimanapun, menambah itopride, tetapi bukan oksikodon/nalokson, mengakibatkan pengurangan keperluan penggunaan julap dalam pesakit OIC, dan ia nampaknya berharga dalam keadaan yang sering refraktori ini. Percubaan rawak dan terkawal akan bernilai untuk mendapatkan bukti berkualiti baik tanpa berat sebelah sistematik.

Introdutindakan

Analgesik opioid adalah elemen utama pengurusan kesakitan dalam pesakit kanser [1-3]. Walau bagaimanapun, walaupun beberapa hari rawatan opioid boleh mengakibatkan disfungsi usus yang teruk. Sembelit akibat opioid (OIC) menjejaskan 42.4% pesakit onkologi peringkat akhir dan merupakan salah satu gejala yang paling kerap selain kesakitan dan cachexia pada pesakit ini [4]. OIC ditakrifkan dalam Kriteria Diagnostik Rom IV sebagai simptom consembelit apabila memulakan, menukar, atau meningkatkan terapi opioid, yang mesti termasuk dua atau lebih gejala yang menentukan sembelit berfungsi.

Kriteria mesti dipenuhi selama 3 bulan terakhir dengan permulaan gejala sekurang-kurangnya 6 bulan sebelum diagnosis [5, 6]. Walau bagaimanapun, tempoh pemerhatian yang begitu lama tidak dapat dilaksanakan dalam kebanyakan pesakit penjagaan paliatif kerana kemandirian dalam banyak kes adalah lebih pendek. Itulah sebabnya Persatuan Perubatan Paliatif Poland mengesyorkan 7 hari pemerhatian sebagai mencukupi untuk keputusan klinikal yang tepat mengenai rawatan julap, yang telah terbukti dalam proses pengesahan sebagai pendekatan yang berkesan [7]. Sembelit adalah kesan buruk opioid yang menyusahkan kerana ia tidak berhenti. , tetapi penambahan dengan peningkatan tempoh terapi opioid.

OIC sukar diurus, dan keberkesanan julap biasa adalah lemah [2, 3, 8]. Dalam 85-95% kes, sembelit merendahkan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan, walaupun dua pertiga adalah intensiti ringan dan sederhana [9]. Sembelit juga menjana beban kewangan tambahan untuk sistem kesihatan [10]. OIC yang kurang responsif adalah penghalang penting untuk pengurusan kesakitan yang berkesan. Setiap pesakit kesepuluh memerlukan perubahan analgesik, dan separuh daripada pesakit yang mengalami sembelit menerima analgesia suboptimum akibat kesan sampingan gastrousus [11]. Pesakit yang dirawat opioid lebih cenderung menggunakan rawatan untuk sembelit berbanding dengan mereka yang tidak menerima opioid [12].

Ia amat disyorkan, oleh Persatuan Eropah untuk Penjagaan Paliatif dan Masyarakat Eropah untuk Onkologi Perubatan, bahawa julap untuk pengurusan atau profilaksis sembelit yang disebabkan oleh opioid ditetapkan secara rutin [2, 13]. Keamatan penggunaan julap pencegahan harus bertujuan untuk mencapai sekurang-kurangnya tiga pergerakan usus setiap minggu dan mengawal keamatan gejala subjektif [7].

Kaedah pencegahan alternatif mungkin adalah penggunaan antagonis opioid seperti nalokson pelepasan berpanjangan digabungkan dengan oksikodon [14]. Bukti kualiti yang sangat rendah menunjukkan bahawa gabungan nalokson dengan oksikodon mengurangkan risiko sembelit tanpa peningkatan kesakitan jika dibandingkan dengan oksikodon sahaja pada orang dewasa. dengan keganasan dan sembelit yang disebabkan oleh opioid [15].

Semua opioid menyebabkan sembelit, walaupun pada tahap yang berbeza. Dos tramadol yang tinggi adalah kurang sembelit daripada dos kecil morfin [16,17]. Kekerapan sembelit selepas oksikodon atau morfin adalah serupa [18]. Opioid parenteral menjejaskan peristalsis usus kurang daripada oral [19]. Fentanyl transdermal dan buprenorfin menyebabkan disfungsi usus kurang kerap, walaupun ia adalah kesan buruk yang paling kerap berlaku [20-22].

Walau bagaimanapun, kajian kohort pemerhatian yang besar, opioid transdermal tidak berbeza daripada opioid oral dalam kekerapan sembelit [23, 24]. Disfungsi usus terhasil daripada tindakan pusat dan periferal opioid.Mekanisme pusat terdiri daripada pengaktifan neuron dalam saraf tunjang, yang membawa kepada laluan usus yang lebih perlahan dan rembesan yang berkurangan.

Walau bagaimanapun, OIC terutamanya disebabkan oleh pengaktifan reseptor μ-opioid tempatan dalam usus, yang terdapat dalam perut, usus kecil, dan kolon, terutamanya dalam plexus myenteric dan submucosal, dan pada sel imun lamina propria [25]. Pengaruh opioid akhirnya merumuskan kepada tiga kesan gastrousus: penurunan dalam rembesan cecair, kemurungan kontraksi peristaltik dan menggalakkan corak motilitas bukan propulsif, dan kekejangan semua sfinkter [26]. Dehidrasi kandungan usus membawa kepada berlakunya batu najis, yang sukar untuk membuang air besar melalui sfinkter dubur yang tegang. Usus terbeban dan dipanjangkan oleh jisim najis yang keras ini [25, 26].

Ini menjelaskan mengapa julap pukal tidak berkesan [13]. Sebaliknya, julap osmotik dan perangsang disyorkan dalam OIC. Walau bagaimanapun, keberkesanannya adalah lemah kerana ia tidak menangani mekanisme pengantaraan reseptor teopioid bagi gangguan fungsi usus, jadi sebilangan besar pesakit tidak mencapai kelegaan gejala yang mencukupi [27]. Selain daripada ini, penggunaan julap jangka panjang boleh dikaitkan dengan kerosakan pada fungsi otot usus; kekurangan nutrisi dari segi kehilangan air, vitamin dan mineral; dan batu karang atau kegagalan buah pinggang, di samping mengubah suai kesan ubat lain [28].

Jadi, kaedah alternatif atau tambahan boleh menambah prokinetik, yang mungkin meningkatkan keberkesanan julap atau antagonis opioid. Walau bagaimanapun, bukti klinikal untuk kesan ini adalah jarang, kecuali untuk 5-agonistprucalopride reseptor HT4 [29]. Metoclopramide tidak bertindak pada usus, dan oleh itu tidak boleh dianggap sebagai sembelit.Itopride ialah antagonis dopamin D2 dengan tindakan perencatan asetilkolinesterase.

Ia mempunyai tindakan stimulasi pada peristalsis kolon, mendorong kandungan luminal kolon, berbeza daripada ofcisapride dan mosapride, dan oleh itu ia mungkin ubat yang berguna untuk rawatan sembelit berfungsi [30]. Garis panduan Poland mencadangkan penggunaan prokinetik, seperti itoprid, untuk rawatan sembelit [14]. Oleh itu, sesetengah pakar penjagaan paliatif menggunakannya di luar label, bukan sahaja untuk dispepsiabut juga untuk pengurusan sembelit.Kajian ini bertujuan untuk mengesahkan sama ada itopride berkesan dalam pengurusan sembelit yang disebabkan oleh opioid dalam pesakit penjagaan paliatif dewasa dalam keadaan klinikal.

Hasil utama adalah:

• perubahan min dalam keperluan penggunaan julap pada skala 0–4 yang dinilai selepas 7 harirawatan; nombor negatif bermaksud penurunan,

• jumlah purata pergerakan usus,• keamatan purata simptom usus,

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 dalam skala 0–4 (seperti di bawah dalam ms 4 c–h).

Hasil sekunder adalah:

• kekerapan (%) pesakit yang membuang air besar hanya selepas enema (atau pembuangan najis manual) selepas 7 hari rawatan,

• kesan buruk.

Bahan dan kaedah

Kajian pemerhatian terbuka ini dilakukan pada pesakit penjagaan paliatif dewasa dengan sembelit, yang menerima opioid yang kuat dan tidak pernah dirawat dengan itoprid sebelum pemerhatian. Semua pesakit menerima julap biasa, dan tambahan oxycodone/naloxone (kumpulan OXN), oritopride (kumpulan ITP), atau oxycodone/naloxone + itopride (kumpulan OXN + ITP).

Kumpulan kawalan (CTRL) hanya menggunakan julap, jika perlu. Kriteria kemasukan ialah: dokumentasi yang boleh dibaca dan lengkap, umur Melebihi atau sama dengan 18 tahun, hospis rumah hospis pesakit atau klinik pesakit luar penjagaan paliatif, sekurang-kurangnya dua lawatan dilakukan dalam 7–8 selang hari(hari 0 dan hari ke-7), opioid kuat digunakan 7 hari sebelum hari 0 hingga hari ke-7, tiada itopride digunakan sehingga hari 0.

Soal selidik berstruktur

Pengamal penjagaan paliatif menggunakan soal selidik untuk melaporkan data yang dikumpul dalam dokumentasi perubatan mereka. Soal selidik termasuk item berikut:

1) Tarikh.

2) Tempat (rumah, ambulatori, wad penjagaan paliatif hospital, hospis pesakit dalam).

3) Status prestasi ECOG, dinilai oleh doktor.

4) Gejala usus dalam 7 hari terakhir, dinilai oleh pesakit:

a) buang air besar terakhir [hari],

b) bilangan hari dengan pergerakan usus[hari],

c) kesukaran membuang air besar pada skala {{0}}–4, di mana 0 – tiada kesukaran ("buang air besar biasa"), 1 – ringan ("agak normal"), 2 – sederhana, 3 – ketara /kerap, 4 – kesukaran melampau/sentiasa,

d) terlalu sedikit najis pada skala {{0}}–4, di mana 0 – najis biasa, 1 – dari semasa ke semasa (intensiti ringan), 2 – agak kerap (intensiti sederhana),3 – sangat kerap , 4 – sentiasa,

e) najis terlalu keras pada skala 0–4 (lihat di atas),

f) perasaan pergerakan usus yang tidak lengkap pada skala {{0}}–4, di mana 0 – tiada simptom, 1 –keamatan ringan/kadang-kadang, 2 – keamatan sederhana/agak kerap, 3 – keamatan ketara/sangat kerap , 4 – keamatan melampau/sentiasa,

g) meneran atau memicit untuk cuba membuang air besar, pada skala 0–4 (lihat di atas),

h) keperluan penggunaan julap pada skala {{0}}–4, di mana 0 – tiada julap digunakan, 1 – dari semasa ke semasa (kadang-kadang), 2 – sering digunakan,3 – pergerakan usus hanya selepas penggunaan julap biasa, 4 – buang air besar hanya selepas enema atau pemindahan najis secara manual.

5) Dos harian opioid, dikira semula kepada setara morfin teoral (Jadual I).

6) Itopride menggunakan 50 mg tid (ya/tidak).

7) Kesan buruk.

Semua pengamal telah mengambil bahagian dalam kursus pengkhususan tentang kawalan gejala sebelum pengumpulan data. Mereka mengetahui garis panduan Poland mengenai pencegahan dan rawatan sembelit dalam pesakit penjagaan paliatif. Matlamat rawatan julap, mengikut garis panduan ini, adalah untuk memastikan pergerakan usus pada pesakit yang mengambil opioid sekurang-kurangnya tiga kali seminggu (sebaik-baiknya setiap hari kedua) [14].

Sumber data

Data tersebut dikumpulkan pada 2018 oleh 16 pengamal penjagaan paliatif di 10 pusat penjagaan paliatif (rumah, pesakit dalam dan ambulatori) untuk pesakit dewasadi Poland. Kajian itu mendapat kelulusan daripada jawatankuasa bioetika. Saiz subkumpulan adalah salah satu hasil dan tidak boleh dianggarkan menggunakan kaedah statistik. Kami mengandaikan bahawa sekurang-kurangnya 100 soal selidik yang dikumpul harus memuaskan untuk mengesahkan tingkah laku preskripsi mengenai pencegahan sembelit.

Analisis statistik

Ujian Kruskal-Wallis dan Mann-Whitney U telah digunakan untuk analisis statistik data bukan parametrik. Analisis kekerapan dilakukan menggunakan ujian tepat c2 dan Fisher dengan sewajarnya. P-nilai kurang daripada 0.05 dianggap signifikan secara statistik. Data dianalisis menggunakan Statistica 13 (StatSoft).

Perubatan Herba Asli Untuk Melegakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang tergolong dalam keluarga Orobanchaceae. Tumbuhan ini terkenal dengan khasiat perubatannya dan telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) selama berabad-abad. Spesies cistanche kebanyakannya ditemui di kawasan gersang dan padang pasir di China, Mongolia, dan bahagian lain di Asia Tengah. Tumbuhan cistanche dicirikan oleh batangnya yang berisi, kekuningan dan sangat dihargai untuk potensi manfaat kesihatannya. Dalam TCM, Cistanche dipercayai mempunyai sifat tonik dan biasanya digunakan untuk menyuburkan buah pinggang, meningkatkan kecergasan dan menyokong fungsi seksual. Ia juga digunakan untuk menangani isu yang berkaitan dengan penuaan, keletihan dan kesejahteraan keseluruhan. Walaupun Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam perubatan tradisional, penyelidikan saintifik mengenai keberkesanan dan keselamatannya masih berterusan dan terhad. Walau bagaimanapun, ia diketahui mengandungi pelbagai sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin menyumbang kepada kesan perubatannya.

milik Wecistancheserbuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lain dibangunkan menggunakanpadang pasircistanchesebagai bahan mentah, semuanya mempunyai kesan yang baik untuk melegakan sembelit. Mekanisme khusus adalah seperti berikut: Cistanche dipercayai mempunyai potensi manfaat untuk melegakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisional dan sebatian tertentu yang terkandung di dalamnya. Walaupun penyelidikan saintifik khususnya mengenai kesan Cistanche terhadap sembelit adalah terhad, ia dianggap mempunyai pelbagai mekanisme yang mungkin menyumbang kepada potensinya untuk melegakan sembelit. Kesan julap:Cistanchetelah lama digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina sebagai ubat untuk sembelit. Ia dipercayai mempunyai kesan julap ringan, yang boleh membantu menggalakkan pergerakan usus dan menyebabkan sembelit. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan pelbagai sebatian yang terdapat dalam Cistanche, seperti glikosida phenylethanoid dan polisakarida. Melembapkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap mempunyai sifat pelembab, khususnya menyasarkan Usus. Menggalakkan penghidratan dan pelinciran Usus boleh membantu melembutkan alatan dan memudahkan laluan yang lebih mudah, dengan itu melegakan sembelit. Kesan Anti-radang: Sembelit kadangkala boleh dikaitkan dengan keradangan dalam saluran penghadaman. Cistanche mengandungi sebatian tertentu, termasuk glikosida phenylethanoid dan lignan, yang dipercayai mempunyai sifat anti-radang. Dengan mengurangkan keradangan dalam usus, ia boleh membantu meningkatkan keteraturan pergerakan usus dan melegakan sembelit.