Adakah Ia Masa Penggunaan Seno-terapeutik dalam Keadaan Patologi Kardiovaskular Berkaitan Dengan Penuaan?
Jun 20, 2022
Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut
Abstrak:Ia menilai bahawa pada tahun 2030, penyakit kardiovaskular (CVD) akan mengakibatkan 40 peratus daripada semua kematian dan disenaraikan sebagai punca utama. Oleh itu, penyelidikan terapi yang sesuai yang dapat melambatkan atau melambatkan permulaan dan perkembangannya semakin berkembang. Satu cabang sains perubatan yang baru mendapat perhatian khusus, dipanggil ubat anti-penuaan kerana CVD adalah hasil daripada penuaan kardiovaskular. Sel senescent(SC) terkumpul dalam sistem kardiovaskular yang menyumbang kepada permulaan keadaan kardiovaskular yang berkaitan dengan usia biasa (iaitu, aterosklerosis, degenerasi aorta medial, pembentukan semula vaskular, kekakuan). Keadaan sedemikian berkembang dalam patologi kardiovaskular (iaitu, kegagalan jantung, penyakit arteri koronari, infarksi miokardium, dan aneurisme) dengan mencetuskan penghasilan fenotip rembesan berkaitan penuaan proinflamasi dan profibrotik (SASP). Akibatnya, terapi yang dapat menghapuskan SC secara khusus sedang dalam pembangunan.cistanche แอ ม เว ย์Kemoterapeutik mewakili rawatan anti-SC yang baru muncul, dan terdiri daripada tiga pendekatan terapeutik:(a) molekul untuk membunuh SC secara selektif, analitik yang ditakrifkan; (b) sebatian yang mampu mengurangkan SASP SC yang dibangkitkan, bertindak sebagai penindas SASP, atau mampu mengubah fenotip senescent, dipanggil xenomorphic;(c) perencatan peningkatan bilangan SC dalam tisu. Di sini, ia menerangkan mereka dan data yang muncul tentang penyiasatan semasa mengenai potensi aplikasi klinikal mereka dalam CVD, menekankan faedah dan had, dan mencadangkan penyelesaian yang berpotensi untuk menerapkannya dalam masa terdekat sebagai rawatan anti-CVD yang berkesan.
Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut
1. Pengenalan
Warga emas telah menunjukkan peningkatan pesat dalam populasi Barat selari dengan peningkatan jangka hayat yang berterusan, walaupun tidak dapat dielakkan dikaitkan dengan peningkatan kesihatan yang setara (Lunenfeld dan Stratton, 2013). Sehubungan itu, fenomena populasi penuaan secara signifikan dikaitkan dengan kemunculan beberapa penyakit keradangan kronik, yang digambarkan sebagai penyakit berkaitan usia (ARD), termasuk penyakit kardiovaskular (CVD), diabetes jenis 2 (T2D), osteoporosis, penyakit neurodegenerative dan kanser. (Edwards,2012)(Gamb. 1A). Ia menilai bahawa pada tahun 2030, di kalangan ARD, CVD akan mengakibatkan 40 peratus daripada semua kematian dan kedudukan sebagai punca utama (Kirkwood, 2017; Jones et al, 2019). Akibatnya, kerajaan dan komuniti saintifik sedang menyiasat tindakan kesihatan yang sesuai, termasuk program pencegahan penyakit dan promosi kesihatan untuk menyasarkan punca utama morbiditi dan kematian dalam populasi warga emas, dan mengurangkan tekanan kos yang berkaitan dengan pengurusan ARD dan hilang upaya (Zolotor dan Yorkery, 2019).berapa banyak cistanche yang perlu diambilDalam konteks ini, menjanjikan muncul ubat anti-penuaan yang baru muncul, cabang sains perubatan, (lihat Rajah 1B), yang mendapat perhatian khusus dalam beberapa dekad kebelakangan ini (Kirkland, 2013; Flatt et al, 2013; Lopreite dan Mauro, 2017). Ubat anti-penuaan berhasrat untuk menggalakkan jangka hayat dan jangka hayat kesihatan dengan menggunakan skim pemakanan dan aktiviti fizikal khusus dan menggunakan campur tangan bioperubatan yang bertujuan untuk melambatkan atau membalikkan proses penuaan (Lemaitre et al., 2015; da Costa et al., 2016; Lara et. al., 2016). Tambahan pula, kepakaran perubatan konvensional dan alternatif digunakan untuk mereka bentuk pendekatan yang saling berkaitan dengan objektif untuk mencapai kesan anti-penuaan berkemungkinan terbaik dalam individu yang terjejas oleh ARD. Oleh itu, ubat anti-penuaan adalah satu disiplin holistik berdasarkan konsep penyakit sebagai keadaan patologi yang menjejaskan seluruh tubuh dan bukan hanya sebahagian. Organisasi yang pelbagai (contohnya yang dominan ialah
Akademi perubatan anti-penuaan Amerika A4M, bukan doktor haiwan yang diiktiraf secara rasmi oleh Persatuan Perubatan Amerika, https://www.a4m.com/)di seluruh dunia mencadangkan kursus kepada pakar perubatan, yang berminat untuk mengumpul maklumat mendalam tentang ubat anti-penuaan dan langkah-langkah intervensi yang berpotensi terutamanya berbanding mereka yang mempunyai ciri-ciri pencegahan penyakit untuk mengurangkan prevalens dan kejadian ARD serta memperlahankan aliran anggaran mereka. Keputusan sedemikian baik dalam kemajuan dalam pengetahuan saintifik dan dalam mewujudkan platform maklumat penting untuk semua individu dari mana-mana julat umur populasi, memberikan persepsi baru tentang tingkah laku hidup yang paling sesuai yang serasi untuk memanjangkan jangka hayat dan menangani penuaan. Di samping itu, ubat anti-penuaan menawarkan idea baru mengenai proses penuaan, menganggapnya sebagai fenomena yang boleh diterbalikkan (Lemaitre et al., 2015). Akibatnya, beberapa teori terkini mencadangkan bahawa penuaan berlaku sebagai akibat daripada proses kehidupan lain, nampaknya mempunyai sebarang fungsi tertentu (Anton et al., 2005). Konsep ini mungkin kelihatan melampau, tetapi idea, untuk memanipulasi penuaan sebagai proses kehidupan bukan asas yang lain, meningkat. Akibatnya, penuaan yang berkaitan dengan usia mungkin muncul sebagai kompleks proses patofisiologi yang boleh dihalang, ditangguhkan, atau malah diterbalikkan (Balistreri. 2018; Balistreri et al,2020; Vaiserman et al.,2019). Pada masa ini, bioteknologi baru, terutamanya prosedur omik (iaitu, genomik, transkriptomi, proteomik, dan metabolomik) telah digunakan secara mendadak dalam penyelidikan dan berpotensi menghasilkan yang mampu memperlahankan atau menangguhkan proses yang berkaitan dengan penuaan, dan akibatnya digunakan secara meluas dalam anti- ubat penuaan (Balistreri,2018; Balistreri et al.,2020; Vaiserman et al.,2019).apa itu cistancheSelain itu? teknologi sedemikian telah digunakan untuk mengenal pasti mekanisme molekul dan selular yang berkaitan dengan proses penuaan, termasuk ketidakstabilan genomik, penyahkawalseliaan epigenetik, kehilangan proteostasis, dan disfungsi mitokondria. penuaan selular, keletihan sel stem, keradangan, pemendekan telomere, autophagy, rintangan tekanan terjejas, dan isyarat nutrien yang dinyahkawalselia (Balistreri, 2018; Balistreri et al, 2020; Vaiserman et al.2019). Pengetahuan ini mewakili titik awal untuk membangunkan strategi terapeutik yang inovatif terhadap penurunan fungsi yang berkaitan dengan usia dan permulaan keadaan patologi tisu, organ dan sistem organisma. Di sini, kami melaporkan dan membincangkan konsep baharu yang berkaitan dengan penggunaan kemoterapi.
Cistanche boleh anti-penuaan
1.1. Sel senescent sebagai sasaran untuk rawatan ARD
Penuaan selular, dan sel penangguhan akibat (SC), adalah ciri tipikal proses penuaan, yang timbul daripada bilangan kompleks proses yang disebabkan oleh selular dan molekul (Olivieri et al.2018; Childs et al., 2017). Bukti pemasangan melaporkan sumbangan SC sedemikian dalam menentukan fenotip berumur (Balistreri, 2018). Walau bagaimanapun, mekanisme yang berkaitan belum dijelaskan sepenuhnya, serta hubungan SC yang berkesan dengan permulaan ARD manusia. Sudah tentu, faktor pengehad, yang berkemungkinan menyumbang kepada kelewatan dalam pengesanan SC pada manusia, adalah ketiadaan setakat ini biomarker piawai penuaan dalam vivo. Walau bagaimanapun, kesusasteraan yang semakin meningkat melaporkan bahawa SC mendorong kesan berbahaya pada persekitaran mikro tisu, dengan membangkitkan pembebasan molekul yang bertindak sebagai fasilitator atau pemburuk patologi (dipetik secara meluas dalam Balistreri et al, 2013). Sehubungan itu, SC menyumbang kepada penuaan dan permulaan ARD melalui fenotip rembesan yang berkaitan dengan penuaan (SASP), yang terdiri daripada pelbagai faktor larut, termasuk mediator pro-radang dan molekul merendahkan matriks. Sebaliknya, SASP menyumbang kepada membangkitkan keadaan keradangan kronik, sistemik, gred rendah, yang dipanggil infammageing, salah satu faktor risiko utama yang berkaitan dengan permulaan ARD utama. Peratusan tahap proinflamasi yang diperlukan untuk mencapai keadaan di mana penyakit/kecacatan timbul bergantung kepada faktor genetik, persekitaran dan stokastik (Balistreri et al., 2013; Ovadya dan Krizhanovsky, 2014). Sebaliknya, pengumpulan SC berkaitan usia merangsang pengaktifan sistem imun dan seterusnya menentukan keadaan imun kronik akibat yang berkait rapat dengan pelepasan SC yang berkurangan. Akibatnya, tindak balas imun berterusan ini dan lingkaran ganas yang berkaitan menjana penuaan yang meradang. Di luar sel imun dan sel tisu, sel stem dewasa daripada manusia berumur juga terjejas (termasuk sel stem mesenchymal). Bukti sebegini tentang kapasiti persekitaran senescent dalam mengurangkan sifat stemness (Hallet al., 2016) atau kapasiti pembezaan (Liu et al., 2017). Pada masa yang sama, ini menggariskan tindakan dan pelbagai ciri SSP dalam tisu yang berbeza. Secara keseluruhannya, pemerhatian yang diterangkan di atas menggariskan bahawa pengumpulan SC dalam tisu bertanggungjawab untuk keradangan semasa penuaan yang dikekalkan oleh SASP sendiri (menyebarkan dalam peredaran darah) dan kesan pengantaraan SASP (Weiner et al., 2016a).bioflavonoidSehubungan dengan itu, SC hadir dalam penambahan ketara dalam semua tisu, organ dan sistem tempat ARD berlaku.beli cistancheTepatnya, mereka banyak bukan sahaja dalam tumor tetapi juga dalam penyakit degeneratif, yang menunjukkan peranan utama keradangan kronik SC yang disebabkan oleh penyakit ini (Prattichizzoet al..2017; Weiner et al., 2016b). Sehubungan itu, kami baru-baru ini mengkaji penuaan sel endothelial (EC) dan disfungsi endothelial akibatnya sebagai salah satu pencetus utama yang terlibat bukan sahaja dalam permulaan dan perkembangan CVD tetapi juga ARD lain seperti osteoporosis (Olivieri et al., 2016), memandangkan EC adalah komponen stroma semua tisu dan organ (Madonna et al., 2016; Regina et al, 2016; Prattichizzo et al., 2016; Kirkland dan Tchkonia, 2017).
2. Era baru dalam bidang gerosains: kemoterapi
Kenyataan yang disebutkan di atas mengenai SC mendedahkan peranan utama mereka dalam ARD dan mencadangkan mereka sebagai sasaran yang berpotensi. Sehubungan itu, Childs dan rakan sekerja (2017) telah menyemak dengan teliti fungsi SC sedemikian dalam penuaan dan ARD dan membuktikannya sebagai sasaran yang berpotensi untuk memanjangkan jangka hayat dan jangka kesihatan. Bukti sedemikian telah memulakan era baru dalam bidang gerosains berkat pembangunan kemoterapeutik, ubat-ubatan yang mempengaruhi (dalam erti kata yang besar) proses penuaan (Olivieri et al., 2016). Satu lagi-apeutik pada masa ini terdiri daripada tiga pendekatan terapeutik:
I. molekul untuk membunuh SC secara terpilih, analisis yang ditakrifkan;
II. sebatian yang mampu mengurangkan SC SASP yang dibangkitkan, bertindak sebagai penindas SASP, mampu menukar fenotip senescent, dipanggil xenomorphic;
Ⅲ. perencatan peningkatan bilangan SC dalam tisu.
Yang terakhir di atas dilaporkan mungkin merupakan strategi tertua. Sehubungan itu, banyak antioksidan telah ditunjukkan untuk menangguhkan proses penuaan secara in vitro (Bjelakovic et al., 2013). Walau bagaimanapun, aplikasi penemuan yang menjanjikan ini, model in vivo (iaitu, model tikus) dengan menggunakan antioksidan tradisional (cth, vitamin C dan E) hampir tidak diterjemahkan ke dalam terapi baru muncul (Bjelakovic et al, 2013). Tambahan pula, hasil daripada kajian kohort manusia juga membuktikan ketidakupayaan sebatian tersebut untuk menghentikan ARD, walaupun data sumbang telah dikesan yang mengubah molekul yang dianalisis (Kirkland dan Tchkonia, 2017a). Sebaliknya, penemuan praklinikal yang lebih menarik telah diperoleh menggunakan analitik dan sebatian penindas SASP. Analisis telah timbul menggunakan pemeriksaan farmakologi yang besar dan kajian ekspresi gen pembezaan. Di samping itu, laluan survival telah dikesan dalam SC sebagai senolitik (Kirkland et al., 2017b). Antaranya, lima laluan anti-apoptosis (SCAP) telah ditemui dan berjaya disasarkan, termasuk protein keluarga Bcl, PI3K-Akt, p53 dan kinase ephrin-tirosin, HIF-1a dan laluan HSP90 (Kirkland et al., 2017). Kawasan ini berkembang pesat, dan maklumat yang ditawarkan dengan menggunakan teknologi baharu, seperti RNAse sel tunggal, membenarkan memberikan lebih banyak pandangan tentang SC untuk mempercepatkan pembangunan ubat senolitik baharu (Kirkland et al., 2017b). Hebatnya, pelbagai fenotip patologi yang berkaitan dengan penuaan telah disasarkan dengan banyak analisis dalam model tikus, seperti aterosklerosis. Sehingga kini tujuh kelas sebatian dengan aktiviti senolitik telah diterangkan. Antaranya, dasatinib, quercetin, perencat keluarga BCL2, protein kotak forkhead O4 (FOX-O4) -peptida berinteraksi yang menghalang pautan FOXO4 dengan p53, telah dilaporkan baru-baru ini. Di samping itu, sebatian semula jadi, seperti fisetin, flavonoid berkaitan kuersetin dan piperlongumine juga menunjukkan tindakan senolitik atau xenomorfik, serta ubat-ubatan yang digunakan untuk kegunaan klinikal yang menyasarkan protein kejutan haba 90(HSP90) pendamping bersama, telah ditunjukkan baru-baru ini sebagai kumpulan senolitik yang inovatif, membangkitkan apoptosis mu-rine dan SC manusia secara in vitro dan mampu mengembangkan jangka hayat dalam vivo. Untuk bukti akhir, perencat deacetylase histon yang diluluskan oleh FDA, panobinostat, telah dianggap sebagai apoptosis yang mendorong stenotik tumor SC in vitro. Jelas sekali, kelas tambahan analisis berpotensi akan dikesan terima kasih kepada analisis bioinformatik yang baru muncul dan pendekatan pemeriksaan dadah (Kirkland et al., 2017).
Mengenai xenomorphic, beberapa kelas juga telah dilaporkan. Antaranya, adalah perencat IkB kinase (IKK) dan faktor nuklear (NF) -kB5, penghapus radikal bebas, dan perencat laluan Janus kinase(JAK), serta rapamycin yang mampu mengurangkan SASP. Malah fisetin telah ditunjukkan untuk bertindak dengan kesan xenomorfik pada beberapa jenis sel dan dengan kesan senolitik pada yang lain, secara in vito.
Walau bagaimanapun, sebilangan besar ubat telah berjaya diuji pada tikus, sementara telah ditunjukkan tidak menguntungkan manusia, mendorong ketoksikan (cth, kemoterapi dan imunosupresan). Oleh itu, terjemahan mereka kepada ujian percubaan klinikal harus dihadkan kepada keadaan tertentu, manakala sebatian yang sesuai untuk rawatan seluruh populasi nampaknya masih jauh untuk ditemui. Pada masa ini, metformin muncul sebagai calon yang paling mungkin untuk penggunaan sedemikian (dipetik dalam Balistreri, 2018). Kajian ke atas organisma model telah menunjukkan keupayaannya untuk memanjangkan jangka hayat (dipetik dalam Balistreri,20l8), terima kasih kepada mekanisme yang banyak dibahaskan, termasuk;(a) pengurangan insulin dan isyarat IGF-1; (b) perencatan mTOR; (c) mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif (ROS);(d) merendahkan keradangan, (e) mengurangkan kerosakan DNA, dan(f pengaktifan AMPK (dipetik dalam Balistreri, 2018). Walau bagaimanapun, kesannya terhadap AMPK adalah terutamanya didedahkan.
3. Senotherapeutics dan keadaan patologi kardiovaskular yang berkaitan dengan penuaan
Bukti mengenai pelepasan SC dari saluran arteri dengan tujuan untuk memperbaiki fenotip vaskular berkaitan usia tipikal telah membawa kepada mencadangkan bahawa analitik mempunyai potensi untuk mengurangkan keadaan patologi kardiovaskular yang berkaitan dengan penuaan (lihat Jadual 1). Inhibitor tyrosine kinase dasatinib dan flavonoid quercetin telah menjadi ubat senolitik pertama yang digambarkan sebagai rawatan CVD yang mampu (Roos et al..2016; Xu et al.,2018). Walau bagaimanapun, kesan buruk beberapa ubat telah diiktiraf (Kirkland et al, 2017b). Sebagai contoh, ubat navitoclax (ABT263) dengan aktiviti senolitik biasanya mencetuskan neutropenia dan trombositopenia. Rawatan senolitik juga menunjukkan isu lain. Sebagai contoh, mereka boleh meneutralkan SC dengan membangkitkan mutasi onkogenik yang berpotensi (Xu et al., 2018). Walau bagaimanapun, tikus yang dirawat dengan gabungan dasatinib dan quercetin mempamerkan peningkatan kemandirian dan jangka kesihatan. Di samping itu, rawatan dengan dasatinib dan quercetin telah ditunjukkan untuk meningkatkan fungsi vasomotor dan untuk mengurangkan kalsifikasi aorta dalam tikus berumur dan hiperkolesterolemik, masing-masing, meningkatkan fungsi jantung dengan ketara pada tikus berumur (Zhu et al., 2015; Roos et al., 2016). ). Tambahan pula, rangsangan sel progenitor jantung dalam hati tua dan peningkatan kapasiti proliferatif kardiomiosit telah diterangkan semasa penyingkiran SC pada tikus tua, kedua-duanya menggunakan pendekatan farmakologi atau dalam model senolitik genetik (Lewis-McDougall et al., 2019). Model analitik farmakologi dan genetik, sememangnya, telah menunjukkan hubungan antara pengurangan SC, perencatan fibrosis jantung, dan profil ekspresi proliferatif kardiomiosit yang lebih baik (Anderson et al, 2019). Tambahan pula, penghapusan kardiomiosit senescent melalui pentadbiran ABT263 telah diperhatikan untuk meningkatkan pembentukan semula miokardium dan kadar kelangsungan hidup keseluruhan menggunakan model tetikus infarksi miokardium (Walaszczyk et al., 2019). Oleh itu, analisis menunjukkan keupayaan untuk membalikkan perubahan fenotip yang berkaitan dengan penuaan, melalui pemulihan disfungsi jantung yang berkaitan dengan usia dan merangsang kapasiti regeneratif, yang menyokong analisis sebagai pendekatan yang berpotensi untuk keadaan patologi kardiovaskular (Kirkland dan Tchkonia, 2017a; Kirkland et al, 2017b ). Di samping itu, glikosida jantung baru-baru ini dilaporkan sebagai sebatian senolitik, mempunyai potensi yang kuat sebagai rawatan berkesan terhadap keadaan ini (Guerrero et al., 2019; Triana-Martinez et al., 2019). Perencat pendamping HSP90 telah menunjukkan potensi yang sama (Fuhrmann-Stroissnigg et al., 2017), termasuk 17-DMAG yang mampu memperbaiki aterosklerosis pada tikus (Lazaro et al,2015), yang berpotensi disebabkan oleh aktiviti hemolitiknya. Tambahan pula,2-deoxy-D-glucose (2DG), analog glukosa yang mampu menghalang sintesis ATP dan menentukan penangkapan kitaran sel dan kematian sel, telah didapati mempunyai tindakan senolitik pada sel otot licin vaskular tua. Tepatnya, 2DG berpotensi menimbulkan peningkatan aktiviti metabolik SC, yang mungkin memberi kesan kepada perkembangan aterosklerosis (Gardner et al., 2015) (lihat Jadual 1).
Walau bagaimanapun, bilangan analisis utama telah diluluskan secara klinikal atau sudah dalam ujian klinikal untuk merawat penyakit onkologi, fibrosis pulmonari idiopatik dan penyakit buah pinggang kronik (Mattison et al., 2014) kajian. Mengenai, ubat senolitik dalam bidang keadaan kardiovaskular, mereka hanya diuji dalam model penyakit haiwan, dan ujian klinikal sedang menunggu. Sebagai alternatif, beberapa kajian telah mengesyorkan penindasan SC sebagai satu lagi strategi yang mungkin untuk gangguan kardiovaskular. Sehubungan itu, pengaktifan isyarat Sir-tuin1 (SIRT1) telah diterangkan secara konsisten. Tepatnya, pengaktifan SIRT1 yang dimediasi oleh resveratrol polifenol telah menunjukkan untuk menghalang kedua-dua keradangan dinding arteri dan mengeras dalam primata bukan manusia (Mattison et al, 2014). Begitu juga, pengaktif khusus SIRT1 SRT1720 mengurangkan tekanan darah tinggi dan kekejangan arteri pada tikus (Xao et al, 2016) Kajian penting telah menemui ekspresi SIRT1 yang terkawal dalam sel licin vaskular pesakit yang terjejas oleh aneurisme aorta abdomen, manakala pengaktifan SIRT1 mendorong perencatan. penuaan sel dan pengurangan keradangan vaskular (Chen et al., 2016). Sehubungan itu, sekatan kalori telah dilaporkan berkaitan dengan pengaktifan SIRT1 dalam sel licin vaskular dan penurunan prevalens aneurisma aorta abdomen (Lieut al., 2016). Selain itu, kajian berkaitan lain juga menunjukkan bahawa penindasan penuaan VSMC dimediasi. oleh laluan isyarat SIRT1 (van der Veer et al., 2007; Imai dan Guarente, 2014). Rawatan klinikal lain yang dicadangkan diwakili oleh pengaktifan telomerase yang merangsang pioglitazone dan dapat mengurangkan penuaan sel endothelial (Werner et al, 2011). Pendekatan tidak konvensional untuk menyasarkan SC juga sedang diperiksa, termasuk vaksin dan modulator imun yang lain, serta bekalan toksin menggunakan teknologi pengiktirafan SC. Metformin dan rapamycin (sirolimus) menghalang SASP dan mengurangkan persekitaran pro-radang dan kerosakan yang disebabkan oleh SC (Kirkland dan Tchkonia, 2017a) yang diaktifkan (lihat Jadual 1). Mengenai rapamycin, ia menentukan lanjutan jangka hayat tikus, mengurangkan penuaan, dan menunjukkan kesan anti-aterosklerotik (Walters et al., 2016; Evangelisti et al., 2016). Selain itu, statin telah ditunjukkan untuk menghalang SASP dan mengawal kedua-dua kitaran sel dan telomerase (Bennaceur et al., 2014).
Nota adalah kemajuan dalam pembangunan sebatian bioaktif berasaskan semula jadi dengan potensi sifat anti-penuaan, yang dipanggil nutraseutikal (Nasri et al., 2014). Sebagai contoh, polifenol mempunyai kesan anti-oksidan dan anti-radang, menjadi senostatik yang mungkin dengan meneutralkan isyarat pro-oksidan dan pro-radang dalam SC(Gurau et al., 2018) Menariknya, contoh lain ialah resveratrol, ditunjukkan sebagai penindas penuaan sel bagi komplikasi kardiovaskular (Mattison et al., 2014). Akhirnya, terapi berasaskan sel stem mesenchymal (MSC) juga dialihkan semula untuk mengatasi keadaan dan komplikasi kardiovaskular yang berkaitan dengan penuaan. MSC ialah sel multipoten dengan tindakan yang bermanfaat, seperti potensi pelbagai pembezaan dan imunogenisiti rendah (Balis-treri et al., 2020). Percubaan klinikal mengenai pemindahan MSC sedang berjalan, menunjukkan peningkatan jantung dalam kes dengan kegagalan jantung akibat kardiomiopati iskemia (Balistreri et al., 2020).
Memikirkan keseluruhan bukti yang dikumpul mengenai rawatan yang berpotensi untuk mengatasi keadaan kardiovaskular yang berkaitan dengan usia, batasan muncul, tetapi harapan besar diletakkan pada ujian klinikal dengan agen senolitik. Mereka, dengan menilai keselamatan dan keberkesanannya, boleh membawa kepada kemajuan selanjutnya dalam membangunkan pentadbiran ubat pesakit yang sesuai dan menawarkan rawatan yang berkesan untuk menghalang perkembangan SC, keadaan patologi yang berkaitan dan komplikasi.
4. Kesimpulan
Pembangunan kemoterapi untuk melambatkan atau menghentikan keadaan kardiovaskular yang berkaitan dengan usia adalah sangat relevan, tetapi pada masa ini menunjukkan batasan yang pelbagai dalam aplikasi klinikal yang berkesan. Mungkin, penyepaduan pendekatan multi-omics sebagai alat yang menjanjikan untuk mengenal pasti mereka mungkin dapat membantu. Idea ini telah diperolehi daripada pertimbangan bahawa kajian semasa telah dilaksanakan menggunakan jenis omik individu. Ini mewakili had, kerana penilaian omik yang berasingan membolehkan penemuan hanya sebahagian daripada molekul tersebut, mengurangkan kemungkinan mengenal pasti terapi yang sesuai. Analisis metabolomik, mikrobiom dan Profil nutrigenomik baru sahaja muncul dan membawa kepada pengenalpastian beberapa molekul yang menjanjikan dengan kesan anti-penuaan (Scola et al., 2019). Melaksanakan semua analisis omik pastinya boleh membayangkan pengesanan terapi yang sesuai pada manusia, mendapatkan data daripada tahap multidimensi. Bantuan lanjut dalam penyelidikan sedemikian juga boleh diperolehi daripada perubatan jantina yang boleh menambah satu lagi tahap penting dalam pengurusan pembezaan patologi kardiovaskular yang berkaitan dengan umur dan terapi mengikut jantina. Hari ini, jantina mewakili salah satu cabaran utama dalam pengurusan dan terapi kardiovaskular. Panel Haying molekul kemoterapi yang sesuai, untuk pelbagai keadaan patologi dan untuk jantina, juga boleh memudahkan reka bentuk algoritma yang sesuai untuk pencegahannya. Walau bagaimanapun, bidang penyelidikan ini pada masa ini masih muda, dan akibatnya memerlukan minat utama dan lebih banyak penyiasatan, berdasarkan teknik omik yang lebih tepat dan piawai. Namun begitu, pendekatan dan teknik yang dibangunkan dapat memberi gambaran terperinci tentang maklumat pengesanan rawatan inovatif (Balistreri,2018).
Artikel ini diekstrak daripada Penyelidikan Semasa dalam Farmakologi dan Penemuan Ubat 2 (2021) 100027