Kebolehtelapan Usus Dan Kemurungan dalam Pesakit Dengan Penyakit Radang UsusⅠ
Dec 20, 2023
Abstrak: Kemurungan adalah masalah kesihatan global yang memerlukan diagnosis awal dan tepat untuk memastikan akses cepat kepada rawatan yang sesuai. Perhatian terkini telah memberi tumpuan kepada menganalisis paksi otak-usus-mikrobiota di antara pelbagai laluan psikopatologi. Penghalang usus memainkan peranan penting, dan disfungsi yang berlaku pada tahap ini mempunyai implikasi kepada kesihatan mental. Kajian ini bertujuan untuk menyiasat peranan biomarker kebolehtelapan usus, iaitu, calprotectin, zonulin, protein pengikat lipopolysaccharide (LBP), dan protein pengikat asid lemak usus (I-FAB), dalam kemurungan pada pesakit dengan penyakit radang usus (IBD). ).
Ini adalah kajian pertama seumpama ini yang berlaku di Romania, Eropah Timur, dengan penekanan pada pesakit dengan penyakit Crohn dan kolitis ulseratif. Korelasi yang dikenal pasti antara kemurungan dan calprotectin dan kemurungan dan LBP mempunyai potensi untuk menjelaskan proses diagnosis cepat kemurungan dengan bantuan biomarker. Memandangkan kemurungan dikaitkan dengan penurunan kualiti hidup pesakit dalam dengan IBD, keperluan untuk akses kepada rawatan yang sesuai mestilah segera.
1. Pengenalan
Kemurungan adalah ketidakupayaan individu, profesional, dan sosial yang dikaitkan dengan morbiditi somatik [1,2] dan dengan risiko kematian yang tinggi akibat bunuh diri [3]. Walau bagaimanapun, akses kepada pakar, diagnosis yang betul, dan penawar yang berkesan adalah terhad [4]. Diagnosis awal dan tepat [5,6], serta pemilihan rawatan yang diperibadikan [7], adalah perlu untuk mengurangkan penderitaan dan beban kewangan penyakit [3]. Menurut kriteria diagnostik dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental. (DSM V) [8], kemurungan ialah gangguan afektif dengan kumpulan gejala heterogen. Untuk didiagnosis, kehadiran lima daripada sembilan gejala berikut diperlukan: mood tertekan, kurang keseronokan, kesukaran tidur dan selera makan, tahap tenaga yang rendah, perubahan kognitif, perasaan bersalah dan bersalah, dan idea untuk membunuh diri. mekanisme patofisiologi untuk mendapat manfaat daripada rawatan yang berkesan tidak diketahui. Beberapa mekanisme telah dipersoalkan, tetapi teorinya masih berkembang.
Oleh itu, disfungsi pada paksi hipotalamus-pituitari, neurotransmitter, saraf vagus, metabolit asid lemak rantai pendek, triptofan, faktor keradangan, dan paksi otak-usus-mikrobiota telah disiasat [9-12]. Telah terbukti bahawa bukan sahaja gangguan berkaitan tekanan membawa perubahan dalam komposisi mikrobiota usus melalui paksi hipotalamus-pituitari-adrenal tetapi juga usus mempengaruhi
sistem saraf pusat melalui rangsangan vagal, kebolehtelapan usus, dan pembebasan sebatian radang dan anti-radang dan perubahan dalam agen yang beredar dalam darah [13]. Sepanjang dua dekad yang lalu, kajian penglibatan paksi otak-usus-mikrobiota dalam gangguan mental telah mendapat momentum [9,14]. Dalam konteks ini, peranan gutsyndrom bocor telah mendapat lebih perhatian [15,16].
Penghalang usus mempunyai peranan utama dalam penghadaman dan penyerapan nutrien; kedua, ia mengawal ketat pengangkutan antigen dari lumen ke dalam submukosa, dan ia mengekalkan keseimbangan antara toleransi dan tindak balas imun yang menyebabkan keradangan. Keutuhan halangan usus boleh dipengaruhi oleh diet, disbiosis mikrobiota usus, atau oleh faktor lain. Ini berpotensi menyebabkan pengaktifan imun melalui pemindahan antigen dan metabolit mikrob. Pada masa ini, zonulin serum, protein pengikat asid lemak usus (IFABP/FABP2), dan LBP, serta albumin najis, calprotectin, dan zonulin, telah dianalisis sebagai kebolehtelapan usus. penanda [17]. Calprotectin ialah protein yang mengikat kalsium dan zink, pada mulanya diasingkan daripada leukosit; ia berguna dalam membezakan penyakit radang usus daripada sindrom usus yang merengsa. Ia memainkan peranan utama semasa keradangan dan dianggap sebagai protein fasa akut [18]. ].
Nilai normal adalah antara 10 dan 50 atau 60 (ug/g). Nilai melebihi 200 (ug/g) mungkin menunjukkan penyakit radang, dan nilai melebihi 500–600 (ug/g) sudah tentu menunjukkan kewujudan penyakit usus [19]. Protein pengikat lipopolysaccharide (LBP) ialah komponen lipid penting bagi membran luar. bakteria Gram-negatif [20], yang menyebabkan endotoxemia [21]. LBPis yang dihasilkan oleh hepatosit, tisu adiposa, dan sel usus berfungsi sebagai protein fasa akut I, dan memainkan peranan penting dalam tindak balas imun [22]. LBP hadir dalam serum pada kepekatan 5–15 mg/mL dan meningkat 10 hingga 50 kali ganda semasa tindak balas fasa akut. Fungsi penghalang dikekalkan oleh zonulin, yang dikenali sebagai satu-satunya modulator fisiologi persimpangan intrasel rapat (TJs) [15,23, 24]. Zonulin membuka TJ secara berbalik, bertindak pada reseptor diaktifkan protease 2 yang terletak di ruang intraselular kompleks junctional [25]. Nilai median zonulin ialah 34 ng/mL [26].
Protein pengikat asid lemak usus (I-FABP/FABP2) ialah salah satu daripada sembilan FABP yang dikenal pasti, yang tergolong dalam superfamili protein yang mengikat lipid. Peranan utama adalah pengangkutan intraselular dan pengawalseliaan penyerapan asid lemak [27]. Apabila kerosakan pada penghalang usus epitelium berlaku, I-FABP dilepaskan ke dalam peredaran dan kepekatan plasmanya meningkat [28]. Nilai ambang untuk I-FAPB dianggap 2 ng/mL. Dalam konteks ini, kami bertujuan untuk menyiasat peranan biomarker kebolehtelapan usus dalam kemurungan pada pesakit dengan penyakit radang usus (IBD) dengan (i) mengkaji hubungan antara calprotectin, zonulin, LBP , IFABP/FABP2 dan kemurungan dan dengan(ii) menilai pengaruh kemurungan terhadap kualiti hidup.
2. Bahan-bahan dan cara-cara
2.1. Kumpulan Belajar
Kumpulan awal termasuk 60 pesakit dari Klinik Gastroenterologi Hospital Klinikal Daerah Constanta antara April dan Jun 2021. Kriteria kemasukan adalah diagnosis IBD, umur 18 dan ke atas, pengetahuan membaca dan menulis, dan persetujuan untuk mengambil bahagian dalam kajian. Kriteria pengecualian adalah penolakan persetujuan, kemurungan teruk, atau gangguan mental teruk lain yang mana mereka diarahkan ke perkhidmatan psikiatri khusus. kehidupan.Termasuk dalam kajian adalah 30 pesakit yang melalui semua peringkat kajian.
2.2. Soal Selidik Digunakan
Soal Selidik Kesihatan Pesakit-9 (PHQ-9) [29] telah digunakan kepada peserta untuk menilai tahap kemurungan yang mana mereka terjejas. Soal selidik standard ini mengandungi sembilan item yang perlu dijawab berdasarkan simptom yang dialami pesakit dalam tempoh 14 hari yang lalu. Markah dikelaskan seperti berikut: 1–4 kemurungan minimum, 5–9 kemurungan ringan, 10–14 kemurungan sederhana, 15–19 kemurungan sederhana teruk, dan 20–27 kemurungan teruk. Begitu juga, kami menggunakan soal selidik untuk kualiti hidup (EQ{{ 14}}D) [30,31] untuk mengumpul data berkenaan kualiti hidup. Perkara yang terkandung dalam alat ini ialah mobiliti pesakit, penjagaan diri, penglibatan dalam aktiviti biasa, kesakitan atau ketidakselesaan, dan kebimbangan atau kemurungan yang dialami. Item dijawab pada skala lima peringkat.
2.3. Pengumpulan Sampel dan Analisis Makmal
Sampel serologi untuk zonulin, IFABP/FABP2, LBP, dan sampel tahi untuk calprotectin dikumpul mengikut protokol untuk pengumpulan dan pengangkutan sampel biologi yang berpotensi berjangkit. Sampel serum dikumpulkan dengan tusukan vena, puasa, dan dalam vacutainer dengan kain pengaktif. Sampel najis dikumpul daripada najis yang dikeluarkan secara spontan dalam bekas tanpa medium pembawa. Serum telah diuji untuk zonulin dengan MyBioSource Kit, Inc. (San Diego, CA, USA). dan IFABP/FABP2 dan LBPdengan Kit Wuhan Fine Biotech Co., Ltd. (Wuhan, China). Sampel telah diuji untuk calprotectin dengan kit EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG. Semua ujian dilakukan dengan ujian imunosorben berkaitan enzim(ELISA) pada ADALTIS Analyzer GEN-4 dan Victor X4 mengikut arahan pengeluar kit.
Julat nilai normal ditakrifkan oleh pengeluar kit hanya untuk calprotectin seperti berikut: Kurang daripada atau sama dengan 50.0 mcg/g seperti biasa, 50.1– 120.0 mcg/g sebagai nilai had, dan Lebih besar daripada atau sama dengan 120.1 mcg/g sebagai positif untuk penyakit usus. Untuk zonulin, pengilang kit tindak balas tidak menyatakan sebarang had pengesanan yang lebih rendah. Had bawah pengesanan untuk kit IFABP/FABP2 ialah 0.156 ng/mL, 3.125 ng/mL untuk LBP dan 3.125 ng/mL untuk calprotectin. Untuk zonulin, I-FABP/FABP2, dan LBS/LBP, pengeluar kit tidak menyampaikan julat nilai normal, dan nilai yang digunakan oleh pengarang lain dalam kajian mereka telah digunakan. Serum diekstrak daripada setiap sampel darah dengan sentrifugasi pada 3000× g selama 30 minit menggunakan emparan Thermo Scientific SL16R.
Semua sera yang diperolehi disimpan beku pada suhu -200 ◦C sehingga analisis dijalankan. Untuk IFABP/FABP2 dan LBP, sampel telah dicairkan kepada 1/2 dengan penimbal pencairan sampel sebelum ujian. Sampel najis disimpan pada suhu −20 ◦C sehingga hari ujian. Pengekstrakan sampel najis dilakukan menggunakan penimbal iuextraction 980 bersama-sama dengan 20 mg najis, dikacau selama 30 saat, dan kemudian disentrifugasi pada 2000 × g selama 10 minit menggunakan emparan Thermo Scientific SL16R. Pencairan sampel kemudiannya dilakukan dengan 980 iu penimbal sampel dan 20 iu supernatan pengekstrakan.
Untuk empat penanda, plat mikro dengan 96 telaga yang disalut dengan antibodi penangkapan digunakan: antibodi anti-kalprotektin, antibodi anti-IFABP/FABP2, antibodi anti-LBP atau antibodi anti-zonulin. Prinsip ujian adalah sama berasaskan teknologi ujian imunologi berkaitan satu enzim (ELISA). Sampel standard, sampel ujian, dan antibodi pengesanan biotin-konjugasi kemudian ditambahkan ke telaga. Substrat TMB (3,30,5,50-tetramethylbenzidine) telah digunakan untuk memvisualisasikan tindak balas enzimatikHRP (horseradish peroxidase). HRP memangkinkan TMB untuk menghasilkan produk biru yang berubah menjadi kuning selepas penambahan larutan henti asid.
Ketumpatan bintik kuning adalah berkadar dengan jumlah sampel yang ditangkap dalam plat. Keamatan warna diukur pada 450 nm dalam pembaca plat mikro, dan kemudian kepekatan sasaran dikira.
2.4. Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan menggunakan perisian statistik IBM SPSS versi 23(Armonk, NY, USA: IBM Corp.). Data dibentangkan sebagai median dan IQR (antara kuartiljulat P75–P25) untuk pembolehubah berterusan sekiranya berlaku taburan condong atau sebagai peratusan bagi pembolehubah kategori.
Oleh kerana ujian kenormalan Shapiro–Wilk menunjukkan, dalam kes pembolehubah berterusan yang dianalisis, nilai statistik ujian yang kebarangkaliannya (p) lebih rendah daripada tahap keertian {{0}}.05, keadaan bagi normaliti tidak dipenuhi, kecuali pembolehubah LBP dan PHQ 9, yang p >=0.05. Kami menganggap bahawa pendekatan anonparametrik untuk kajian korelasi antara pembolehubah yang dipersoalkan, dengan pembentangan pekali korelasi rho Spearman (ρ) dan kebarangkalian (p) yang dikaitkan dengannya, adalah lebih sesuai. Tahap keertian telah ditetapkan pada 0.05.
Perubatan Herba Asli Untuk Melegakan Sembelit-Cistanche
Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang tergolong dalam keluarga Orobanchaceae. Tumbuhan ini terkenal dengan sifat perubatannya dan telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) selama berabad-abad. Spesies cistanche kebanyakannya ditemui di kawasan gersang dan padang pasir di China, Mongolia, dan bahagian lain di Asia Tengah. Tumbuhan cistanche dicirikan oleh batangnya yang berisi, kekuningan dan sangat dihargai untuk potensi manfaat kesihatannya. Dalam TCM, Cistanche dipercayai mempunyai sifat tonik dan biasanya digunakan untuk menyuburkan buah pinggang, meningkatkan kecergasan dan menyokong fungsi seksual. Ia juga digunakan untuk menangani isu yang berkaitan dengan penuaan, keletihan dan kesejahteraan keseluruhan. Walaupun Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam perubatan tradisional, penyelidikan saintifik mengenai keberkesanan dan keselamatannya masih berterusan dan terhad. Walau bagaimanapun, ia diketahui mengandungi pelbagai sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin menyumbang kepada kesan perubatannya.
milik Wecistancheserbuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lain dibangunkan menggunakanpadang pasircistanchesebagai bahan mentah, semuanya mempunyai kesan yang baik untuk melegakan sembelit. Mekanisme khusus adalah seperti berikut: Cistanche dipercayai mempunyai potensi manfaat untuk melegakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisional dan sebatian tertentu yang terkandung di dalamnya. Walaupun penyelidikan saintifik khususnya mengenai kesan Cistanche terhadap sembelit adalah terhad, ia dianggap mempunyai pelbagai mekanisme yang mungkin menyumbang kepada potensinya untuk melegakan sembelit. Kesan julap:Cistanchetelah lama digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina sebagai ubat untuk sembelit. Ia dipercayai mempunyai kesan julap ringan, yang boleh membantu menggalakkan pergerakan usus dan menyebabkan sembelit. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan pelbagai sebatian dalam Cistanche, seperti glikosida phenylethanoid dan polisakarida. Melembapkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap mempunyai sifat pelembab, khususnya menyasarkan Usus. Menggalakkan penghidratan dan pelinciran Usus boleh membantu melembutkan alat dan memudahkan laluan yang lebih mudah, dengan itu melegakan sembelit. Kesan Anti-radang: Sembelit kadangkala boleh dikaitkan dengan keradangan dalam saluran penghadaman. Cistanche mengandungi sebatian tertentu, termasuk glikosida phenylethanoid dan lignan, yang dipercayai mempunyai sifat anti-radang. Dengan mengurangkan keradangan dalam usus, ia boleh membantu meningkatkan keteraturan pergerakan usus dan melegakan sembelit.
