Penyelidikan Intervensi Phenylethyl Alcohol GlycosidesCistanche Deserticola on Perimenopausal Syndrome Animal Model
Apr 17, 2024
Discussion Perimenopause menduduki kira-kira satu pertiga hingga separuh daripada kehidupan wanita. Ia adalah tempoh peralihan apabila fungsi ovari secara beransur-ansur menurun daripada keadaan cergas kepada hilang sepenuhnya. Termasuk 2 hingga 5 tahun sebelum amenorea, tahun pertama amenorea berterusan, 15 tahun selepas amenorea hingga usia tua. Thesindrom perimenopauseadalah penurunan dalamtahap estrogen, yang menjejaskanfungsi pengawalseliaan hipotalamusdan kelenjar pituitari.Penurunan dalam fungsi ovariadalah patogenesis teras, dan perubahan fungsi dan patologi berlaku dalam pelbagai sistem di seluruh badan. Ia menyebabkan gangguan endokrin, imuniti rendah dan autonomigangguan sistem saraf, selalunya membawa kepada rasa panas, gelisah, kemurungan atau mood rendah, dan osteoporosis. Menurut kriteria IDF, 55% wanita menopause dan 45% wanita pramenopaus didapati mengalami sindrom perimenopause [20]. Kelaziman kemurungan dalam wanita perimenopaus adalah agak tinggi, dengan kadar kejadian yang dilaporkan di luar negara ialah 20% dan di dalam negeri ialah 46.5%. Ia kebanyakannya berlaku antara umur 45 dan 55 [21].Wanita perimenopausememainkan peranan penting dalam masyarakat dan keluarga, dansindrom perimenopausetelah menjadi salah satu faktor penting yang mempengaruhi keharmonian sosial dan keluarga.
BERAPA LAMA YANG DIPERLUKAN UNTUK CISTANCHE BERFUNGSI?
1 Pemahaman Perubatan Cina Tradisional tentang sindrom perimenopaus
1.1 Definisi sindrom perimenopaus dalam perubatan Cina Tradisional
Manifestasi dan ciri-cirisindrom perimenopausedalam buku perubatan purba terutamanya bertaburan dalam perihalan "penyakit lily", "zang mania", "sindrom kemurungan", "haid tidak teratur", "kambuh haid pada usia tua", dll. Menurut rekod dalam buku perubatan kuno, pakar ginekologi menggabungkan pengalaman klinikal bertahun-tahun untuk mencadangkan "sindrom pra dan selepas menopaus." "Su Wen·Zhenzhen Lun" berkata: "Bagi seorang wanita pada hari ke-17, qi buah pinggang kuat, pada hari ke-27 bulan itu, meridian Ren jelas, dan nadi Taichong kuat. Pada hari ke-77, nadi Ren lemah, nadi Taichong lemah, dan Tiangui keletihan, yang sahih "Tidak munasabah" jelas menunjukkan bahawa status haid wanita berkait rapat dengan buah pinggang "Sinopsis Golden Chamber: Rawatan Pelbagai Penyakit Wanita dan Sindrom Nadi" berkata: "Organ dalaman wanita itu kering, dia sedih dan ingin menangis, imejnya seperti yang dibuat oleh dewa, dan bilangannya tidak diregangkan.". Organ dalaman adalah milik Yin, dan apabila Yin adalah kekurangan dan api yang berlebihan, ia bermakna "kekeringan". muncul." "Suwen·Yin dan Yang Yingxiang Dalun" berkata: "Pada usia empat puluh, tenaga yin adalah separuh daripada badan. Apabila seorang wanita berusia lebih dari empat puluh, Yin Qinya akan menjadi separuh penuh, Gui Syurgawinya akan letih, Qi buah pinggangnya akan beransur-ansur menurun, pati Yinnya akan kekurangan, Yin dan Yangnya akan menjadi tidak seimbang, buah pinggangnya akan kekurangan dan hatinya akan menjadi kuat, air tidak akan mengawal api, dan api jantung akan meradang, mengakibatkan jantung dan kekurangan ginjal. kulit. "Soalan Wanita Dinasti Song Qi Zhongfu" merekodkan: "Nombor heksagram Qiqi telah tamat", yang menunjukkan bahawa penyakit itu berlaku disebabkan oleh pencerobohan tenaga jahat akibat kekurangan meridian tubuh manusia, dan ketidakseimbangan Chong dan Ren meridian dalam wanita. Secara semula jadi, buah pinggang adalah ibu kepada hati dalam Lima Unsur.Kekurangan fungsi buah pinggangsudah pasti akan menjejaskan hati dan menyebabkan ciri-ciri fisiologi hati hilang. Oleh itu, disfungsi hati juga merupakan patogenesis utama sindrom perimenopausal, tetapi tujuannya masih berkaitan dengan buah pinggang. Kesusasteraan kuno di atas menggambarkan kepentingan melindungi qi buah pinggang dalam rawatan sindrom perimenopaus. Kenaikan dan kejatuhan qi buah pinggang adalah punca intrinsik senggugut dan menopaus. Perubatan Cina moden percaya bahawa punca dan patogenesis penyakit ini adalah "kekurangan buah pinggang." ", Pemahaman Perubatan Cina Tradisional tentang kemurungan perimenopaus: Perubatan Cina tradisional percaya bahawa kekurangan pati buah pinggang menyebabkan penyakit buah pinggang dan penyakit otak, encephalopathy menjejaskan buah pinggang, dan kekurangan pati buah pinggang, Yi Gui mempunyai asal yang sama, menyebabkan hati kehilangannya. khasiat, dan kemurungan hati dan genangan qi. Berulang kali, ini membawa kepadakemurungan wanita.Bermulanya kemurungan perimenopaus.
1.2 Etiologi TCM, patogenesis, dan rawatan sindrom perimenopaus
1.2.1 Etiologi TCM dan patogenesis sindrom perimenopaus
Kekurangan yin dan darah,ketidakseimbangan yin dan yang, gangguan qi, dan kegelisahan membawa kepada berlakunya sindrom perimenopausal. Perubatan Cina tradisional secara klinikal percaya bahawa sindrom perimenopaus disebabkan oleh kekurangan buah pinggang, genangan hati, kahak endogen dan stasis darah, limpa dan kelemahan perut, kekurangan nadi Chong dan Ren, dan lain-lain, tetapi tujuannya tidak dipisahkan daripada kekurangan buah pinggang. Sebagai contoh: "gangguan emosi, disfungsi pelbagai organ" dan "keletihan kahak yang menyebabkan penyakit" adalah disebabkan oleh kekurangan intipati dalam buah pinggang, transformasi qi yang tidak menguntungkan, pengumpulan kelembapan dan kahak, kekurangan kedua-dua buah pinggang yin dan yang, kerosakan teruk kepada qi hati, stagnasi qi hati, dan kesesakan. Sekiranya terdapat sebarang kekosongan, keletihan dan penyumbatan darah pelbagai organ dalaman, dan sindrom kahak, pelbagai gejala klinikal penyakit ini akan muncul. Genangan hati adalah yang pertama dari semua kemurungan, dan kekurangan kongenital intipati buah pinggang adalah patogenesis utama genangan. Secara fisiologi, buah pinggang adalah pokok yang berasal dari air. Sekiranya pati buah pinggang mencukupi, darah hati akan diperolehi. Pada masa yang sama, darah hati dan intipati buah pinggang boleh memberi makan antara satu sama lain, dan hati Apabila darah mencukupi, darah boleh bertukar menjadi intipati; bila pati buah pinggang penuh, intinya boleh bertukar menjadi darah. Apabila qi dan darah harmoni, semua penyakit akan dicegah.
1.2.2 Rawatan perubatan Cina perimenopause
Rawatan mengikut jenis: "Standard untuk Diagnostik dan Keberkesanan Sindrom Penyakit Perubatan Tradisional Cina" dibahagikan kepada dua sindrom untuk rawatan: kekurangan yin hati dan buah pinggang dan kekurangan buah pinggang yang; dan "Prinsip Panduan Penyelidikan Klinikal Perubatan Tradisional Cina Baharu" dibahagikan kepada dua sindrom: kekurangan yin dan haba dalaman, kekurangan yin dan kekurangan inti, dan kekurangan yin. Ia boleh dirawat dengan tujuh sindrom:kekurangan hati, kekurangan yin hati dan buah pinggang, kekurangan yindankekeringan darah, jantung dan buah pinggang tidak harmoni, dan limpa dan kekurangan buah pinggang. Edisi kelima dan keenam "Gynecology TCM" kedua-duanya merawat kekurangan yin buah pinggang dan kekurangan buah pinggang yang, dan edisi ketujuh merawat kekurangan yin buah pinggang, kekurangan buah pinggang yang, dan kekurangan yin dan yang buah pinggang. Walaupun klasifikasi dan rawatan adalah rumit, tujuannya adalah untuk menyuburkan buah pinggang. Ubat paten Cina yang biasa digunakan termasuk Kapsul Longfengbao, Tablet Wujia Mengnian, dsb.
Penambahan dan penolakan preskripsi asas: Ia adalah salah satu kaedah yang lebih biasa digunakan dalam rawatan perubatan tradisional Cina. Mengikut sindrom yang berbeza, kaedah seperti menyuburkan buah pinggang dan menyuburkan yin, memanaskan buah pinggang dan menyuburkan yang, menyuburkan buah pinggang dan menyuburkan hati, menyuburkan buah pinggang dan limpa, atau menyuburkan buah pinggang dan menenangkan jantung ditambah mengikut sindrom. . Untuk mengurangkan gejala sindrom perimenopausal.
Rawatan preskripsi khas: Preskripsi yang menyuburkan yin dan menyuburkan buah pinggang atau menenangkan fikiran dan menenangkan fikiran sering digunakan untuk membuat kapsul, pil, butiran atau suntikan untuk rawatan.
Rawatan akupunktur: Dengan merangsang paksi HPO, tahap hormon, dan tahap neurotransmitter diselaraskan, sistem endokrin yang tidak teratur diperbetulkan, dan transduksi isyarat intraselular dipulihkan, dengan itu memulihkan disfungsi organel dan fungsi tisu dan organ [22].
Terapi lain: terapi urutan kaki, terapi suntikan akupunktur, akupunktur telinga, dsb. untuk merawat sindrom perimenopaus. Mereka semua mempunyai kesan kuratif tertentu, tetapi terdapat kekurangan ubat yang sangat berkesan dan mudah.
Teori neurotransmitter berpendapat bahawa kandungan dan bahagian neurotransmitter monoamine dalam hipotalamus pesakit perimenopaus terganggu. Perubahan dalam neurotransmitter berkait rapat dengan sindrom perimenopausal, yang telah menarik perhatian yang semakin meningkat. DA dan 5-HT adalah kedua-dua neurotransmiter monoamine dalam otak dan berkait rapat dengan sindrom perimenopaus. 5-HT berkaitan terutamanya dengan tingkah laku, emosi dan aktiviti mental. Kemurungan disebabkan oleh 5-kekurangan hydroxytryptamine (5-HT). Tahap neurotransmitter monoamine 5-HT dan DA dalam cecair serebrospinal pesakit yang mengalami kemurungan berkurangan [4]. Sebagai neurotransmitter dalam celah sinaptik, 5-HT mesti terikat pada reseptor yang sepadan untuk penghantaran maklumat. Oleh itu, 5-reseptor HT juga berkait rapat dengan permulaan kemurungan menopaus [29]; DA menggalakkan penghasilan -endorphin. [2], pelepasan dan aktiviti hypothalamic -EP berkurangan, mengakibatkan peningkatan nisbah NE/DA, yang membawa kepada berlakunya hot flashes [7]. Oleh itu, selepas wanita memasuki perimenopause, selain menyebabkan gejala awal menopaus seperti kilat panas dan berpeluh malam, dan atrofi sistem kencing dan pembiakan pada pertengahan penggal, ia juga boleh menyebabkan gejala neurologi dan kehilangan ingatan pada peringkat akhir.
Teori imun berpendapat bahawa paras estrogen (E2) yang berkurangan secara berlebihan menghalang sel-sel aktif imun daripada dirangsang oleh dos fisiologi estrogen, mengakibatkan penurunan dalam reseptor estrogen (ER), mengakibatkan kesan biologi rendah estrogen, dan kemudian imun- sel aktif tidak dapat menghasilkan jumlah mediator imun yang mencukupi boleh menyebabkan berlakunya sindrom perimenopausal, atrofi dan lesi pada organ imun badan, dan imuniti yang rendah.
Tiga teori utama bertindih antara satu sama lain, tetapi gangguan estrogen dan reseptor berjalan melalui tiga teori. Ketidakseimbangan estrogen dan tahap reseptor yang sepadan adalah manifestasi penting gangguan itu. Penyelidikan perubatan moden menunjukkan bahawa neurotransmitter boleh mengawal sistem endokrin, sistem endokrin boleh mengawal sistem imun dan sistem neurotransmitter maklum balas negatif, dan sistem imun boleh menjejaskan sistem neurotransmitter, dengan sambungan rangkaian yang luas dan rapat. Sebagai contoh: estrogen boleh mengawal tahap neurotransmitter dalam hipotalamus kepada kandungan dan nisbah yang stabil, dengan itu meningkatkan fungsi hipotalamus, secara tidak langsung mengawal rembesan dan pembebasan GnRH, mengurangkan rembesan pituitari LH dan FSH, dan mengurangkan Hot flush gejala. Sebagai tambahan kepada peraturan maklum balas negatif, GnRH juga berkaitan dengan pengawalan pelbagai neurotransmitter dan isyarat saraf: dopamine (DA), asid gamma-aminobutyric (GABA) dan -endorphin ( -EP), dll. Pembebasan GnRH terutamanya memainkan peranan menghalang, manakala norepinephrine (NE), 5-hydroxytryptamine (5-}HT) dan asid amino penguja boleh menggalakkan pembebasan GnRH, dan neurotransmitter ini berinteraksi dengan estrogen. [30]. Peraturan sistem imun oleh neurotransmitter dan sistem endokrin dicapai terutamanya melalui gabungan neurotransmitter, hormon dan reseptor yang sepadan pada tisu dan organ imun. Sistem imun merealisasikan peraturan maklum balas neuroendokrin melalui pelbagai molekul bioaktif yang dihasilkan oleh tindak balas imun. Iaitu, tiga sistem utama berkait rapat antara satu sama lain melalui neurotransmitter, hormon dan molekul imun untuk mengekalkan fungsi fisiologi normal badan pada tahap keseluruhan. Pandangan holistik perubatan tradisional Cina boleh ditafsirkan dari peringkat biologi molekul [31]. Patogenesis kemurungan adalah kompleks, dan pandangan yang lebih diterima umum ialah penurunan dalam neurotransmiter monoamine, terutamanya termasuk 5-HT dan DA. Terutamanya 5-HT, 5-hydroxytryptamine juga dipanggil indole alkylamine. 5-HT terutamanya mempunyai pelbagai fungsi seperti mengawal emosi, tidur, kewaspadaan, ingatan, selera makan, keinginan seksual, suhu badan, hipotalamus-pituitari-endokrin, dsb.[32] . 5-Hipotesis neurotransmitter HT percaya bahawa kejadian kemurungan adalah disebabkan oleh penurunan 5-pelepasan HT dalam sistem saraf pusat dan penurunan kandungan sinaptik. 5-Agen pengurangan HT boleh memburukkan gejala kemurungan dan tahap 5-pengurangan HT berkaitan dengan gejala. Keterukan adalah berkadar terus [33]. Serotonin (5-HT) dan dopamin (DA) memainkan peranan yang sangat penting dalam permulaan dan rawatan penyakit mental. Penggunaan 5-hydroxytryptamine (5-HT) dan dopamine (DA) dalam rawatan antidepresan jangka panjang memberikan kesimpulan yang positif. Contohnya, pemberian prekursor dopamin boleh memperbaiki keadaan mental sesetengah pesakit yang tertekan atau mencapai kesan antidepresan dengan menghalang metabolisme DA dan menyekat pengambilan semula DA [34-35].
2.3 Rawatan perubatan moden bagi sindrom perimenopaus
Bagi pesakit yang mempunyai penyakit ringan dan simptom cetek, kaunseling psikologi boleh diberikan dan ubat vitamin boleh diberikan dengan sewajarnya; terapi penggantian hormon (HRT) biasanya menggunakan estrogen semulajadi: estrone, estradiol, estriol, estradiol, dll. Antaranya, estradiol ialah estrogen yang paling aktif secara biologi dan digunakan secara meluas dalam badan. Ia berkesan boleh melegakan pelbagai gejala perimenopause, mengurangkan osteoporosis, dan meningkatkan kualiti hidup wanita. Walau bagaimanapun, ia meningkatkan risiko kanser endometrium. Oleh itu, ia hanya sesuai untuk wanita yang telah menjalani histerektomi. Progestin digunakan bersama dengan estrogen untuk memerangi pertumbuhan berlebihan endometrium yang disebabkan oleh estrogen. Tetapi kadar strok, serangan jantung, dan trombosis vena meningkat. Modulator reseptor estrogen terpilih: adalah ubat seperti estrogen yang bertindak secara selektif pada tisu sasaran untuk melakukan aktiviti estrogenik. Mereka sering digunakan sebagai alternatif kepada HRT. Walau bagaimanapun, mereka mempunyai risiko mendorong kanser payudara dan meningkatkan penyakit thromboembolic, dan mempunyai kesan negatif terhadap mood. dan kebolehan kognitif tidak terjejas. Terapi fitoestrogen: Komponen loyang tertentu yang terkandung dalam kacang soya, alfalfa dan tumbuhan lain mempunyai kesan seperti estrogen dan juga boleh digunakan untuk merawat sindrom perimenopaus. Ia berkesan boleh mencegah osteoporosis dan mempunyai kesan perlindungan pada sistem kardiovaskular.
Pada masa ini, kedua-dua estrogen haiwan dan fitoestrogen menimbulkan ancaman yang berpotensi. Ini telah menimbulkan persoalan dan cabaran baharu bagi pekerja perubatan, dan turut membawa peluang dan cabaran baharu kepada ubat tradisional Cina yang lebih selamat. Perubatan tradisional Cina untuk menguatkan buah pinggang yang mempunyai kesan seperti estrogen, yang boleh melaraskan fungsi setiap pautan paksi hipotalamus-pituitari-ovari, meningkatkan tahap estrogen dengan ketara, dan mempunyai keberkesanan yang baik dalam merawat kemurungan dan osteoporosis dalam sindrom perimenopaus. Sebagai contoh, komponen larut lemak estradiol dalam tanduk baldu ialah komponen aktif tanduk baldu dengan kesan seperti estrogen; gonadotropin korionik ialah komponen berfungsi Ziheche yang menyuburkan buah pinggang, menguatkan yang, dan mempunyai kesan seperti estrogen; epimedium boleh meningkatkan fungsi sistem endokrin paksi HPO; Morinda officinalis mempunyai kesan seperti hormon adrenokortikotropik; Psoralen mempunyai kesan seperti estrogen untuk mengawal sistem saraf dan darah, menggalakkan hematopoiesis sumsum tulang, meningkatkan fungsi imun dan endokrin, dan mempunyai kesan anti-penuaan. Jumlah flavonoid epimedium boleh meningkatkan tahap E2 serum dan mengurangkan tahap FSH dan LH serum dalam haiwan model perimenopaus, menunjukkan bahawa ia boleh mengawal tahap hormon seks dalam haiwan model perimenopaus; ia boleh meningkatkan osteoporosis dan imuniti yang disebabkan oleh penurunan paras estrogen semasa perimenopause. daya berkurangan [36]. Icariin boleh meningkatkan kepekatan testosteron serum dengan ketara dalam tikus model [37]. Morinda officinalis, psoralen, cnidii, dsb. berkesan boleh mencegah gejala osteoporosis perimenopaus. Merebus Erxian boleh meningkatkan tahap serum E2 pesakit [38], menunjukkan bahawa kepentingan perubatan tradisional Cina untuk menyuburkan buah pinggang terutamanya terletak pada pemulihan fungsi intrinsik badan itu sendiri. Untuk mencapai kesan terapeutik yang positif dan mencapai tujuan merawat kedua-dua gejala dan punca. Secara klinikal, didapati bahawa kebanyakan ubat yang menyuburkan buah pinggang mempunyai kesan terapeutik yang baik pada sindrom perimenopaus. Berdasarkan pemahaman tentang sindrom perimenopausal oleh perubatan tradisional Cina dan perbincangan dalam literatur tentang beberapa ubat tradisional Cina yang mempunyai kesan seperti estrogen dan menyuburkan buah pinggang yang, Cistanche deserticola, ubat tradisional Cina klinikal yang biasa digunakan untuk rawatan sindrom perimenopaus, telah dipilih.
