Interaksi Antara Makanan Dan Dadah, Dan Status Pemakanan dalam Pesakit Buah Pinggang: Kajian Naratif Ⅱ

2.3. Perubahan dalam Perbelanjaan Tenaga Rehat

Perbelanjaan tenaga rehat (REE)mewakili kira-kira 55–70% daripada keperluan tenaga dalam subjek yang sihat dan aktif secara fizikal. REE bergantung pada umur, jantina, komposisi badan, aktiviti fizikal, status kesihatan, dan tabiat pemakanan, serta peratusan jisim tanpa lemak dan organ viseral. Dadah aktif pada mekanisme kawalan pusat (pro-opiomelanocortin (POMC) neuron danneuropeptida orexigenik Ydan AGRP), atau periferi (iaitu, insulin, kortisol, hormon tiroid) boleh mempengaruhi berat badan dengan memodulasi karbohidrat, lipid, dan metabolisme protein. steroidubat anti-radang, persediaan estrogen-progestin, dan ubat antidiabetik(kedua-dua oral dan suntikan) menjejaskan metabolisme glukosa dan/atau lemak [28]. Glukokortikoid, khususnya, mempunyai pelbagai kesan. Mereka boleh mendorong rintangan insulin, serta perubahan dalam pengedaran jisim lemak, dan pengekalan air dan garam melalui aktiviti kortikoid mineral sisa.

Estrogen juga boleh menjejaskan sensitiviti insulin. Menariknya, estrogenmenggalakkan sintesis hati, mengedarkan HDL dan trigliserida dengan peningkatan pengambilan dan metabolisme periferal LDL, sekali gus membawa kepada peningkatan nisbah HDL/LDL. Progestin menunjukkan kesan yang bertentangan, terutamanya jika ia mempunyai sisa aktiviti androgenik yang boleh ditandakan lemah (desogestrel dan gestodene) atau antagonis semata-mata (drospirenone dan chlorthalidone) [28].

FORMULASI HERBA BARU UNTUK PENYAKIT BUAH PINGGANG

Ubat antidiabetik oral mempunyai pelbagai mekanisme tindakan, jadi ia boleh menyebabkan pengurangan berat badan (iaitu, biguanida, agonis GLP-1), peningkatan berat badan (iaitu, glitazon, sulfonilurea) atau tidak menjejaskannya (iaitu , glinida, glitazon, perencat DPP4). Di samping itu, sesetengah daripada mereka dikaitkan dengan risiko hipoglikemia (sulfonylureas dan glinides) serta dysgeusia (biguanide) [29]. Akhir sekali, perencat acarbose (intestinal alpha-glucosidase inhibitors) dan SGLT2 (type 2 sodium-glucose transporter) juga boleh dikaitkan dengan penurunan berat badan. Ubat antipsikotik generasi pertama (iaitu, haloperidol) dan kedua (iaitu, olanzapine, clozapine, dan risperidone) menjejaskan kawalan glisemik, kedua-duanya bertindak secara langsung pada sel-sel pankreas dan pada tisu periferi yang mendorong rintangan insulin. Di samping itu, kesan sedasi membawa kepada pengurangan dalam perbelanjaan tenaga dan penambahan berat badan, terutamanya yang luar biasa di kalangan remaja. Perencat protease antiretroviral dan perencat nukleosida bagitranskripase terbalik(NRTI) mungkin memihak kepada penambahan berat badan dengan menjejaskan sel pankreas [30].

Perubahan metabolisme glukosa juga ditemui semasa thiazides dan beta-blocker. Yang pertama boleh menyebabkan hiperglikemia dengan mengurangkan rembesan insulin akibat hipokalemia, manakala yang kedua boleh menyebabkan hiperglikemia, dan mengurangkan sensitiviti insulin periferal dan penambahan berat badan. Jadual 2 menunjukkan kesan beberapa ubat atau kelas ubat terhadap berat badan.

2.4. Kekurangan Nutrien Akibat Dadah

Kekurangan mikronutrien (iaitu, vitamin dan mineral) adalah satu lagi keadaan kekurangan zat makanan, yang berpotensi disebabkan oleh beberapa ubat yang mengganggu penyerapan atau perkumuhan. Perubahan yang paling biasa adalah mengenai kalium, natrium, magnesium, besi, kalsium, zink, dan tembaga. Malah, sesetengah ubat boleh meningkatkan perkumuhan kalium, dan pengekalan natrium, atau mengurangkan pengambilan atau pelepasan iodin, mengurangkan penyerapan zat besi dan zink, dan meningkatkan tahap tembaga.

Hipokalemia sering dikaitkan dengan diuretik (diuretik gelung dan thiazide), perangsang adrenergik, atau agen julap [31], serta beberapa antibodi monoklonal yang digunakan dalam onkologi [32]. Hiperkalemia juga boleh berlaku semasa terapi dengan renin-angiotensin-aldosteron system inhibitors (RAASi), iaitu aliskiren, ACE inhibitors, Angiotensin II receptor blockers (ARB), aldosteron receptor antagonis, -blockers, nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDS), heparin, imunosupresan (iaitu, tacrolimus, cyclosporin), kortikoid mineral dan glukokortikoid, digoxin [33–36].

Hyponatremia ialah gangguan elektrolitik yang biasa berlaku pada orang yang mengambil ubat yang bertindak ke atas natrium dan homeostasis air, atau meningkatkan pengeluaran/meningkatkan kesan hormon antidiuretik (ADH), menggalakkan penyerapan semula air pada tahap tubul pengumpul buah pinggang. Banyak ubat boleh menghasilkan penurunan paras serum natrium [37], termasuk diuretik thiazide, SSRI, antipsikotik seperti phenothiazine dan haloperidol (yang boleh menyebabkan rembesan ADH yang tidak normal), antiepileptik (iaitu, carbamazepine, asid valproik), NSAIDS, perencat pam proton. (PPI, iaitu omeprazole dan esomeprazole), antineoplastik (iaitu, vincristine dan cyclophosphamide), dan antidiabetik (iaitu, chlorpropamide, tolbutamide).

Beberapa ubat boleh menyebabkan hipomagnesemia [38]. Ubat antibakteria, seperti tetracyclines, membentuk kompleks tidak larut dengan kation logam; PPI dan antasid merendahkan pH gastrik dan menyebabkan pengawalan rendah pengangkut usus aktif untuk magnesium TRPM6, manakala thiazide dan diuretik gelung menghalang penyerapan semula magnesium pada tahap buah pinggang. Sesetengah agen antineoplastik (iaitu, cisplatin) dan pil perancang menyebabkan peningkatan perkumuhan magnesium oleh buah pinggang. Akhirnya, perencat calcineurin dan pengikat usus fosfat berasaskan besi juga dikaitkan dengan hipomagnesemia [39].

Kekurangan zat besi mungkin disebabkan oleh penyerapan yang berkurangan, terutamanya disebabkan oleh antibiotik seperti tetracyclines dan quinolones, dan ubat antisecretory gastrik, iaitu, PPI dan antagonis reseptor H2 [40]. Sesungguhnya, rembesan asid gastrik memudahkan penyerapan besi bebas, membolehkan penukarannya menjadi bentuk ferus yang lebih mudah diserap daripada besi; Oleh itu, dalam mengurangkan keasidan gastrik, penyerapan pemakanan mineral ini kurang cekap. Keadaan hipokalsemia mungkin disebabkan oleh empat keadaan berbeza [39,41]: hipoparatiroidisme, hipovitaminosis D, agen pengikat kalsium, atau penyerapan tulang terjejas. Ubat yang paling kerap dikaitkan dengan hipokalsemia ialah diuretik gelung (untuk meningkatkan perkumuhan kalsium), agen pengkelat (iaitu, etilenadiaminetetracetate, sitrat, fosfat), ubat antineoplastik (iaitu, cisplatin, leucovorin, 5-fluorouracil, nab-paclitaxel, axitinib) , bifosfat, kalsitonin dan denosumab (antibodi monoklonal yang digunakan untuk merawat osteoporosis).

Dadah yang boleh memudahkan perkumuhan kuprum dan/atau zink secara amnya mengandungi kumpulan sulfhidril, seperti propylthiouracil dan methimazole, captopril (ACEi), dan penicillamine (digunakan dalam penyakit Wilson, rheumatoid arthritis, dll.) [42]. Menariknya, ubat-ubatan ini juga boleh menyebabkan dysgeusia.

Perubahan biasa dalam ketersediaan vitamin boleh menjejaskan tiamin (B1), niasin (B3) dan piridoksin (B6), folat, bersama-sama dengan vitamin B12, C dan D. Dadah yang boleh menyebabkan kekurangan vitamin B (khususnya B12, B6, dan B3 ) adalah terutamanya diuretik (ia meningkatkan penyingkiran vitamin B, B1 khususnya) dan fibrat. Anti-asid seperti antagonis H2- dan PPI boleh mengurangkan penyerapan vitamin B12 dengan mengurangkan keasidan gastrik [43]. Kekurangan vitamin B12 juga mungkin berlaku dengan asid acetylsalicylic (ASA), antipsikotik (iaitu, trifluoroperazine), colchicine, estrogen dan metformin [44]. Pengurangan dalam tahap vitamin B6 dan vitamin PP mungkin berlaku semasa rawatan dengan antidepresan, terutamanya SSRI, dan beberapa ubat antituberkular (iaitu, isoniazid). Kekurangan folat mungkin disebabkan oleh beberapa antibiotik (penisilin, sefalosporin, tetrasiklin), fibrat, pil perancang, ASA dan ubat antireumatik (iaitu Methotrexate), beberapa kemoterapeutik, antidiabetik oral (khususnya biguanides, dan sulfonilurea), antikonvulsan (iaitu, feminin). , fenobarbital, primidone) dan neuroleptik (phenothiazines).

Dadah yang boleh menyebabkan kekurangan vitamin C termasuk diuretik, pil perancang, dan ASA. Antara vitamin larut lemak (A, D, E, dan K), kekurangan vitamin D adalah lebih berleluasa dan mungkin disebabkan oleh ubat-ubatan seperti statin, antasid, antikonvulsan (iaitu, fenitoin), cholestyramine, glucocorticoids, dan sevelamer, pengikat fosfat usus [45]. Koenzim Q10 (ubiquinone) adalah asas untuk berfungsi dengan baik mitokondria. Sesetengah ubat boleh mengganggu fungsinya, seperti dalam kes ubat antidiabetik (biguanid, metformin, dan khususnya sulfonylureas glyburide dan tolazamide), - penyekat, statin, kortikosteroid, warfarin, dan diuretik (iaitu, acetazolamide).

3. Interaksi antara Makanan dan Dadah

Interaksi yang mungkin antara makanan dan ubat-ubatan adalah relevan dalam amalan klinikal [46], tetapi sering tidak diketahui atau diabaikan. Ia berlaku lebih kerap dengan ubat yang diberikan secara lisan [47]. Sesungguhnya, makanan dan minuman boleh mengubah profil farmakokinetik dan farmakodinamik sesuatu ubat, yang membawa kepada dua keadaan berbeza:

(1) Peningkatan kepekatan dalam cecair biologi yang boleh meningkatkan kesan dadah, sehingga risiko kesan sampingan dan ketoksikan;

(2) Mengurangkan kepekatan dalam cecair biologi, dan dengan itu mengurangkan kesan ubat, dengan risiko ketidakberkesanan keseluruhan atau separa.

Perkara pertama yang perlu dipertimbangkan ialah interaksi dan keterukan mereka harus diketahui dan dicegah, untuk mengelakkan risiko ketoksikan atau ketidakberkesanan terapeutik. Malah, walaupun banyak interaksi adalah hipotesis, sesetengah daripadanya boleh terbukti secara klinikal atau boleh diklasifikasikan sebagai tindak balas ubat buruk sebenar (ADR). ADR ialah tindak balas buruk yang tidak disengajakan yang disebabkan oleh ubat, dan dalam kes interaksi dengan makanan, ia mungkin mempunyai ciri-ciri ketoksikan atau kegagalan terapeutik.

Adalah perlu untuk membezakan tiga faktor yang berpotensi meningkatkan risiko interaksi yang serius: jenis ubat yang terlibat dalam interaksi, keterukan penyakit yang mana ubat itu diberikan, dan keadaan umum pesakit [20,48]. Dadah dengan indeks terapeutik yang rendah boleh terlibat dalam interaksi yang jelas secara klinikal disebabkan oleh julat yang sempit antara keberkesanan dan keselamatan kerana kesan buruk boleh muncul pada dos yang biasanya digunakan untuk terapi. Oleh itu, walaupun perubahan kecil dalam darah atau kepekatan plasma ubat dengan julat terapeutik yang sempit boleh mengakibatkan ketoksikan atau kegagalan terapeutik Ubat imunosupresif (calcineurin atau perencat mTOR), ubat yang aktif pada sistem kardiovaskular (ubat antiarrhythmic, glikosida kardioaktif, antikoagulan oral dan pada sistem pernafasan (iaitu, teofilin) ​​adalah contoh agen farmakologi dengan indeks terapeutik yang rendah [49-51]. Dadah yang aktif pada sistem saraf pusat (seperti antidepresan, anxiolytic-hipnotik, penstabil mood dan antiepileptik) juga boleh dimasukkan ke dalam kumpulan ini Selain itu, ubat-ubatan yang diberikan untuk penyakit kronik mendedahkan pesakit kepada risiko interaksi yang lebih besar kerana penggunaan jangka panjang faktor kedua ialah keterukan penyakit yang memerlukan ubat-ubatan sebagai contoh, terapi anti-koagulan meletakkan pesakit pada risiko komplikasi hemoragik atau trombotik, dalam kes dos berlebihan atau kurang dos, masing-masing [50]. Begitu juga, pesakit mungkin menghadapi risiko penolakan organ yang dipindahkan atau timbulnya ketoksikan dalam kes interaksi dengan imunosu! dadah yang menindas.

Traktor ketiga boleh dikenal pasti dalam keadaan umum pesakit. Contohnya usia lanjut mungkin dikaitkan dengan komorbiditi kardiovaskular atau metabolik, yang boleh menjejaskan biotransformasi hati dadah dan perkumuhan buah pinggang secara negatif [50]. Kemungkinan perubahan kadar penyerapan mungkin juga disebabkan oleh perubahan dalam motilitas usus, komposisi badan yang berbeza (iaitu, pengurangan jisim tisu lemak), dan, di atas semua, pengurangan kapasiti organisma dalam keadaan kritikal untuk memetabolismekan dadah dan untuk menghapuskan. mereka dalam najis atau air kencing. Interaksi makanan dan ubat utama diringkaskan dalam Jadual 3.

Jadual 3. Interaksi makanan-ubat. Makanan yang perlu dielakkan atau tidak diambil bersama dengan ubat-ubatan, kerana risiko gangguan teruk terhadap dadah.

4. Asas Farmakokinetik Interaksi Makanan-Ubat

Interaksi farmakokinetik melibatkan proses penyerapan, pengedaran, metabolisme, dan penyingkiran. Sebagai tambahan kepada makanan tunggal atau nutrien, malah hidangan secara keseluruhan boleh menjejaskan farmakokinetik ubat dengan ketara, dengan mengubah keselamatan dan keberkesanan terapeutiknya [52-54]. Selain itu, bentuk farmaseutikal yang berbeza di mana bahan aktif ditadbir dan ciri kimia dan fizikal yang berbeza, seperti keterlarutan atau kebolehtelapan di sepanjang saluran gastrousus, boleh menyebabkan ubat dipengaruhi secara berbeza oleh makanan.

Secara umum, antara empat proses farmakologi, makanan terutamanya boleh mengganggu penyerapan dan metabolisme. Sesungguhnya, perubahan kedua-dua proses ini boleh mengubah bioavailabiliti berkesan ubat (iaitu, peratusan dos ubat aktif yang terdapat dalam badan selepas pentadbirannya). Selepas pentadbiran lisan, ubat mengambil masa kira-kira 1-2 minit untuk sampai ke perut, di mana ia larut, dan sebahagian daripada bahan aktif masuk ke dalam aliran darah. Bahagian selebihnya transit ke dalam usus, di mana penyerapan selesai. Kehadiran jenis makanan tertentu boleh membawa kepada interaksi kimia-fizikal, yang terdiri daripada pembentukan ikatan molekul antara makanan dan komponennya, dan bahagian aktif dadah. Akibatnya, jenis gangguan ini menyebabkan penurunan dalam penyerapan dadah. Mekanisme lain adalah berdasarkan pengubahsuaian fisiologi saluran gastrousus [53], yang berlaku akibat pengambilan makanan, pengurangan keasidan gastrik, peningkatan masa pengosongan gastrik, perubahan dalam rembesan hempedu, peningkatan motilitas usus dan perubahan usus. komposisi mikroflora. Semua perubahan ini akhirnya boleh mengubah kadar penyerapan sesuatu ubat

5. Perubahan dalam Bioavailabiliti Ubat

Dadah yang merupakan asid lemah diserap pada paras perut, manakala bes lemah lebih baik diserap pada peringkat usus kecil. Kedua-dua sifat kimia dan fizikal boleh mempengaruhi fasa penyerapan ubat, seperti pemalar pemisahan [55], parameter sensitif pH yang dipengaruhi oleh pembentukan ikatan dan/atau kompleks dengan entiti molekul lain. Oleh itu, pengenalan makanan yang menyebabkan perubahan pH dalam saluran gastrousus, terutamanya di peringkat gastrik, boleh menjejaskan keupayaan ubat untuk diserap. Selain itu, ikatan dan/atau kompleks mungkin terbentuk antara ubat dan beberapa molekul atau ion yang terkandung dalam makanan. Perubahan penyerapan ubat oleh makanan atau hidangan juga boleh berlaku dengan mengikat bahan aktif dengan protein pembawa dadah; persaingan antara makanan dan ubat untuk pengikatan dengan protein pengangkutan boleh mengehadkan penyerapan agen farmakologi.

Di sepanjang saluran gastrousus, pH, perfusi, permukaan penyerap per unit isipadu dan motilitas boleh mempengaruhi kadar penyerapan ubat dengan cara yang berbeza [56]. Sebagai contoh, masa pengosongan gastrik dan masa transit usus adalah dua faktor yang mengambil bahagian dalam pentadbiran ubat yang berjaya [57]. Khususnya, pengambilan makanan pepejal, terutamanya jika hangat, likat dan kaya dengan lemak, menyebabkan masa pengosongan gastrik menjadi perlahan dan oleh itu kelewatan dalam penyerapan ubat pada peringkat usus, walaupun jumlah keseluruhan ubat yang diserap. tidak berubah. Tambahan pula, pengambilan makanan pepejal merangsang pengeluaran hempedu gastrik, dan jus pankreas, yang secara amnya meningkatkan pembubaran ubat dan memudahkan penyerapannya [58]. Makanan dengan kandungan lipid yang tinggi merangsang pengeluaran dan pembebasan hempedu yang lebih besar dalam duodenum, memihak kepada penyerapan yang lebih besar bagi ubat-ubatan yang memerlukan garam hempedu untuk penyerapan optimum. Menariknya, sesetengah ubat yang digabungkan dengan asid glukuronik menjalani peredaran enterohepatik yang memastikan kehadiran lebih lama dalam aliran darah dan tisu [59].

6. Perubahan Akibat Pengambilan Cecair, Protein, Lipid dan Serat

Pengambilan cecair boleh menjejaskan penyerapan sesuatu ubat. Malah, isipadu dan suhu minuman boleh mengubah transit ubat melalui perut, jadi mengubah suai masa yang diperlukan untuk penampilan kesan farmakologi [60]. Kecuali air, pengambilan mana-mana minuman bersama dengan ubat boleh membawa kepada penyerapan yang berbeza. Iaitu, mungkin terdapat perubahan dalam pH gastrik, kelewatan pengosongan lambung atau tindak balas khelasi, atau pencegahan penyerapan dadah. Sebagai contoh, ini berlaku dengan kola, koko, kopi (kafein), dan susu [61,62]. Lebih-lebih lagi, penggunaan air untuk mengambil ubat menghalang lekatan ubat ke esofagus dan dinding perut dan membolehkan transit pantas ke tapak penyerapan. Perhatian harus diberikan kepada suhu bendalir: air panas atau terlalu sejuk harus dielakkan, kerana dalam kedua-dua kes masa pengosongan gastrik mungkin meningkat.

Komposisi makanan boleh menjejaskan penyerapan ubat dalam beberapa cara. Kandungan asid amino yang tinggi yang diperoleh daripada makanan berprotein tinggi boleh membentuk ikatan dengan ubat atau boleh bersaing dengannya untuk mengikat kepada pembawa pengangkutan [63]. Selain itu, peningkatan rembesan jus pankreas boleh menyebabkan kuantiti air bertambah pada paras usus, yang membawa kepada pencairan dadah. Sebaliknya, makanan yang kaya dengan protein meningkatkan bekalan darah ke usus, memudahkan dan mempercepatkan penyerapan dadah. Makanan yang kaya dengan lipid melambatkan motilitas gastrik dan meningkatkan pengeluaran hempedu [64]. Makanan jenis ini membantu dalam penyerapan ubat "lipofilik" yang dipanggil. Sebaliknya, kandungan serat makanan meningkatkan motilitas gastrousus dan mengurangkan masa transit usus. Akibatnya, bioavailabiliti ubat dikurangkan, bersama-sama dengan kesan farmakodinamiknya.

Satu kes khas gangguan makanan-ubat berlaku antara pengambilan makanan yang kaya dengan tyramine (monoamine terhasil daripada tirosin asid amino) dan ubat IMAO, menyebabkan pengumpulan monoamina yang berlebihan yang mengakibatkan peningkatan tekanan darah dan sakit kepala yang teruk. Dalam kes ini, diet harus mengehadkan pengambilan keju keras, daging lembu, daging yang diproses, ekstrak yis, buah kering, soya, coklat, dll. Ia juga penting untuk memberi perhatian kepada pengambilan tyramine semasa rawatan dengan linezolid, ubat digunakan untuk merawat jangkitan yang teruk. Sememangnya, linezolid bertindak sebagai perencat MAO, jadi pemberian bersamaan dengan makanan kaya tyramine boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah secara tiba-tiba. Satu lagi faktor penting ialah masa antara pentadbiran ubat berkenaan dengan makan atau pengambilan makanan [65]. Ubat-ubatan yang paling sensitif terhadap interaksi ini adalah terutamanya yang tidak stabil dalam cecair gastrik atau yang lebih berkemungkinan membentuk ikatan dengan molekul makanan. Atas sebab ini, ubat-ubatan dibahagikan kepada dua kategori utama: ubat-ubatan yang mesti diambil dengan hidangan atau bersama-sama dengan hidangan (diberikan dalam setengah jam sebelum atau selepas makan) dan ubat-ubatan yang mesti diambil tanpa makanan, iaitu kira-kira. 2 jam sebelum atau 3-4 selepas makan.

7. Perubahan dalam Pengedaran Dadah

Beberapa faktor mempengaruhi isipadu dan kelajuan pengedaran ubat, bergantung pada tisu di mana ubat itu diedarkan dan ciri kimia-fizikal ubat, supaya peratusan lemak dan jisim tanpa lemak subjek mempengaruhi kadar pengedaran a dadah, separuh hayatnya dan masa yang diperlukan untuk mencapai keadaan mantap, dalam kedua-dua pesakit dewasa dan kanak-kanak [66]. Farmakokinetik ubat lipofilik terutamanya bergantung kepada jisim badan adiposa. Tisu lemak adalah miskin dalam air (terutama intraselular), dan hampir tidak bervaskular. Kandungan air yang lebih rendah menyebabkan pengedaran ubat hidrofilik yang lebih rendah dalam tisu adipos dan pengedaran lipofilik yang lebih besar [67]. Sebaliknya, ubat hidrofilik yang diberikan dalam subjek berat badan berlebihan atau obes, yang mempunyai peratusan jisim badan adipos yang lebih tinggi, diedarkan dalam jumlah air yang lebih rendah. Oleh itu, pengiraan dos berdasarkan berat badan sebenar mungkin mendedahkan subjek kepada risiko terlebih dos, kerana kuantiti cecair di mana ubat diagihkan tidak berkadar dengan berat badan. Akibatnya, ubat akan mempunyai kepekatan plasma yang lebih tinggi lebih lama separuh hayat, dan kesan yang mungkin lebih besar daripada yang dijangkakan, walaupun peraturan itu mungkin tidak benar untuk semua ubat [68,69]. Faktor tambahan yang mempengaruhi pengedaran dadah diwakili oleh pengikatan dengan protein plasma kerana hanya bentuk bebas ubat boleh merebak di dalam ruang tambahan vaskular atau di dalam sel di mana ia memberikan kesannya. Nota, albumin mengikat ubat berasid, manakala ubat asas alpha-glikoprotein dan lipoprotein asid, digabungkan dengan beberapa faktor (iaitu, penyakit hati dan buah pinggang, keradangan, kanser), boleh menjejaskan kepekatan protein plasma yang tersedia untuk mengikat dadah [70,71]. ].

Perubahan dalam komposisi badan berlaku bukan sahaja dalam kes berat badan berlebihan/obesiti, atau pengurangan jisim badan tanpa lemak tetapi juga dalam lingkungan umur yang melampau. Sesungguhnya, kedua-dua bayi baru lahir dan orang tua, komposisi badan agak berbeza daripada orang dewasa. Pada bayi baru lahir, terdapat peratusan air badan yang tinggi (kira-kira 75-80%) dan peratusan jisim lemak yang rendah, manakala pada orang tua terdapat pengurangan fisiologi dalam air badan dan peningkatan dalam tisu adiposa [72,73]. Dengan usia yang semakin meningkat, terdapat juga kapasiti pengikatan protein plasma yang lebih rendah (iaitu, hypoalbuminemia), jumlah plasma yang lebih rendah, aktiviti enzim yang berkurangan, danpenurunan fungsi buah pinggang. Ini membawa kepada perubahan dalam volum pengedaran ubat: pada pesakit yang lebih tua, ubat larut air mempunyai volum pengedaran yang lebih rendah, manakala ubat larut lemak mempunyai volum pengedaran yang lebih tinggi berkenaan dengan berat badan.

8. Perubahan Metabolisme Dadah

Perlu diingat bahawa ubat-ubatan, nutrien, dan makanan boleh menjejaskan aktiviti enzim hati, mengakibatkan peningkatan atau penurunan metabolisme ubat-ubatan, dan akibatnya dalam kesan farmakologi yang berkurangan atau bertambah, masing-masing. Borang iso CYP450 (iaitu, CYP3A4,5,6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dan CYP2E1) adalah enzim terpenting yang terlibat dalam biotransformasi dadah.

Khususnya, pengambilan makanan tertentu (iaitu, soya) atau minuman (iaitu, limau gedang dan jus blueberry) boleh menghalang aktiviti enzim cytochrome P450, dengan itu mengubah kepekatan ubat pada tahap tapak sasaran tindakan [74]. ]. Dalam kes jus limau gedang, perencatan berlangsung selama beberapa jam dan aktiviti CYP3A4 hepatik kembali normal dalam masa 48 jam dari pengambilan jus [75]. Jelas sekali bahawa risiko interaksi makanan-ubat, yang mungkin berkaitan secara klinikal, mungkin bergantung pada keselamatan ubat (iaitu, indeks terapeutik), tempoh pengambilan serentak kedua-dua ubat dan makanan, dan, akhirnya, mengenai keadaan klinikal pesakit dan keterukan penyakit. Tambahan pula, diet yang tinggi kandungan protein dan lipid tetapi miskin karbohidrat mampu menghalang aktiviti CYP450, dan seterusnya meningkatkan kepekatan plasma ubat. Perencatan ini amat teruk untuk rantai asid lemak tak tepu yang panjang [76].

9. Perubahan dalam Penghapusan Dadah

Thebuah pinggang bertanggungjawab terutamanya untuk penyingkiran kebanyakan ubat, melalui penapisan glomerular dan rembesan tiub. Perlu diingat bahawa pecahan bebas ubat yang ditapis oleh glomerulus boleh, bagaimanapun, diserap semula dengan cepat pada tahap tiub, jika ia dalam bentuk tidak terion. Sifat asid atau bes yang lemah bagi ubat menerangkan keseimbangan antara bentuk tercerai dan tidak tercerai yang bergantung kepada pH ultrafiltrat, dan seterusnya perkumuhan akhir atau penyerapan semula bentuk ubat yang tercerai atau tidak tercerai. Oleh itu, semua makanan atau minuman yang boleh mengasidkan atau mengalkalikan air kencing, kemudiannya boleh mengubah penyerapan dan memudahkan perkumuhan ubat-ubatan tertentu. Contohnya ialah diet alkali atau pengasidan yang dipanggil [77]. Diet beralkali dicirikan oleh kehadiran sayur-sayuran dan buah-buahan segar dan pengurangan pengambilan makanan mengasidkan; ia kaya dengan sulfur, fosforus, dan klorin, yang terkandung dalam makanan seperti keju, daging, sosej, telur, gula ringkas, tepung halus, kopi, dan teh. Sebaliknya, dalam diet pengasidan, pengambilan protein yang berasal dari haiwan adalah tinggi, dan rendah dalam buah-buahan, sayur-sayuran, dan kacang-kacangan (yang dipanggil diet Barat). Keasidan atau kealkalian makanan boleh ditakrifkan oleh indeks PRAL (Potensi Beban Asid Renal): makanan dengan PRAL negatif berpotensi mengalkali, manakala yang mempunyai PRAL positif akan mengasidkan [77]. Sesetengah makanan adalah "neutral", atau sedikit mengasidkan, seperti bijirin penuh, kekacang, susu dan buah-buahan kering.

10. Farmakodinamik dan Farmakokinetik Interaksi Makanan-Ubat

Analisis kesusasteraan saintifik menunjukkan bahawa perhatian yang terhad ditujukan kepada penyiasatan interaksi makanan-ubat. Selain itu, makanan mengandungi begitu banyak sebatian yang mampu mengganggu ubat-ubatan yang sukar untuk menyiasat kesemuanya [78]. Penjelasan lain ialah kepekatan konstituen makanan dan nutrien yang mampu mengubah farmakodinamik ubat bergantung kepada pelbagai pembolehubah, seperti jenis buah/sayur, asal geografi, musim menuai, tahap kematangan buah/sayuran, dan penyimpanan. syarat [79]. Atas sebab ini, kebanyakan kajian telah tertumpu terutamanya pada makanan tambahan dan minuman, atau ekstrak seperti jus buah-buahan, teh, teh herba, minuman beralkohol, kopi dan susu.

11. Sayuran Kaya dengan Vitamin K

Antara interaksi ubat-makanan yang paling terkenal, perkaitan warfarin dengan makanan yang kaya dengan vitamin K pastinya yang paling terkenal. Kesan warfarin adalah disebabkan oleh sintesis faktor pembekuan yang tidak lengkap, melalui -karboksilasi sisa asid glutamat, yang mana vitamin K memainkan peranan penting. Makanan yang kaya dengan vitamin K boleh mengganggu kesan terapeutik ubat. Makanan ini terutamanya diwakili oleh crucifers (brokoli, kubis, dll.), salad, bayam, pasli, dll. Kandungan vitamin K yang tinggi boleh didapati juga dalam asparagus, kacang, kacang, kacang soya, kuning telur, hati, dan lain-lain. risiko, pesakit yang mendapat rawatan warfarin boleh makan sayur-sayuran tersebut, memberi perhatian kepada makan kuantiti yang sederhana dalam jangka masa yang lama, makan jumlah yang sama setiap hari, dan melaraskan dos warfarin akibatnya. Meta-analisis baru-baru ini melaporkan bahawa sekatan pengambilan vitamin K nampaknya tidak menjadi strategi yang berguna untuk meningkatkan keberkesanan warfarin [80]. Beberapa kajian telah menemui hubungan negatif antara pengambilan vitamin K dan variasi nisbah normal antarabangsa (INR), manakala yang lain telah menemui hubungan yang positif, tetapi bergantung kepada dos: dengan pengambilan minimum vitamin K, masih mungkin untuk mengekalkan kesan antikoagulasi yang mencukupi. Jika pengambilan vitamin K melebihi 150 µg/hari, kesan ubat akan diubah [80]. Oleh itu, pendekatan yang berguna untuk mengatasi masalah ini adalah untuk mengekalkan tabiat pemakanan yang stabil, mengelakkan perubahan luas dalam pengambilan vitamin K [80,81].

12. Makanan Goitrogenik

Satu lagi interaksi ubat makanan yang terkenal ialah antara levothyroxine dan apa yang dipanggil makanan goitrogenik, yang termasuk crucifers (kubis, kembang kol, brokoli, dll.), soya, salad dan bayam, susu dan beberapa bahan tambahan seperti nitrit. Makanan ini boleh mengganggu metabolisme iodin yang penting untuk aktiviti kelenjar tiroid yang betul melalui sintesis hormon tiroid T3 dan T4 [82]. Malah, kepekatan tinggi isothiocyanates dalam makanan ini boleh menghalang penggabungan iodin dan oleh itu pembentukan tiroksin, mengurangkan fungsi tiroid [83]. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, ini tidak membayangkan pengecualian lengkap makanan ini daripada diet. Ia adalah mungkin untuk mengambilnya, memberi perhatian kepada jumlah, kekerapan, dan masa penggunaan. Walau apa pun, pesakit mungkin mengambil makanan ini sekali-sekala, dalam hidangan sederhana dan tidak lebih awal daripada 30-60 minit dari pengambilan levothyroxine.

Walau bagaimanapun, beberapa interaksi ini belum disahkan, seperti dalam kes soya yang boleh meningkatkan risiko hipotiroidisme. Kajian sistematik baru-baru ini telah menunjukkan bahawa makan soya tidak menjejaskan hormon tiroid dan boleh mengakibatkan peningkatan sederhana dalam tahap hormon perangsang tiroid (TSH) [84]. Oleh itu, dalam konteks diet yang pelbagai, adalah mungkin untuk mengambil soya dalam subjek yang mempunyai masalah tiroid, dengan syarat diet tidak kekurangan iodin. Penjagaan khusus harus diambil dalam kes tiroiditis Hashimoto yang dirawat dengan levothyroxine, kerana soya boleh mengganggu ubat ini. Walau bagaimanapun, pengambilan kacang soya sekurang-kurangnya 4 jam dari ubat boleh dianggap tidak berbahaya [84].

13. Jus Buah atau Sayuran

Jus limau gedang, oren, epal, delima, beri biru dan tomato telah disiasat untuk potensi interaksinya dengan ubat-ubatan. Di antara semua jus buah-buahan, jus limau gedang adalah yang paling terkenal [85]. Ia adalah perencat kuat aktiviti beberapa isoform sitokrom P450 yang aktif dalam usus, khususnya isoform CYP3A4, yang bertanggungjawab untuk detoksifikasi kira-kira 50% ubat. Aktiviti perencatan ini disebabkan oleh beberapa bahan yang terkandung dalam limau gedang dan jusnya, iaitu naringin (sebatian fenolik dengan sifat anti-radang dan antioksidan) dan tiin bergamot (furanocoumarin). Senarai ubat yang boleh dipengaruhi oleh jus limau gedang adalah panjang, dan termasuk ubat yang biasa ditetapkan seperti [86]:

Flavonoid yang terkandung dalam jus limau gedang, seperti naringenin dan hesperidin, bertanggungjawab untuk menghalang pengangkut transmembran, yang memainkan peranan dalam laluan ubat dari lumen usus dalam aliran darah. Sebatian ini juga terdapat dalam jus buah-buahan lain, seperti jus buah sitrus. Sesungguhnya, jus oren, epal, kiwi dan betik, yang mengandungi flavonoid yang sama (naringine, hesperidine, dan floridzin, floretin) mampu menghalang polipeptida pengangkutan anion organik (OATP) pada dos biasa. Iaitu, 1–2 buah bersaiz standard atau 200 cc jus komersial atau buatan sendiri sudah cukup untuk menghalang proses ini [79,87–89]. Pengambilan jus buah-buahan ini menentukan pengurangan dalam penyerapan gastrousus antibiotik tertentu, antihipertensi, penyekat beta dan ubat antialahan. Khususnya, penggunaan bersama ubat-ubatan seperti acebutolol, celiprolol atau fexofenadine dengan jus limau gedang, atau atenolol, ciprofloxacin, dan fexofenadine dengan jus oren, mengurangkan bioavailabiliti oral ubat antihipertensi dan anti-histaminergic [90].

Sesetengah kajian mencadangkan bahawa jus aloe boleh mengurangkan keberkesanan beberapa ubat kemoterapeutik, walaupun ia boleh meningkatkan kesan antidiabetik oral kerana penurunan selanjutnya dalam tahap glukosa darah apabila jus aloe diambil bersama ubat tersebut. Jus Aloe tidak boleh diambil dengan ubat-ubatan seperti diuretik thiazide, glucocorticoids dan glikosida kardioaktif, untuk mengelakkan risiko peningkatan perkumuhan kalium buah pinggang yang membawa kepada hipokalemia [95]. Jus nanas atau ekstraknya boleh berinteraksi dengan NSAID, warfarin, agen antiplatelet dan heparin, menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Jus sayuran seperti kubis, bawang dan jus lada hijau telah terbukti mampu menghalang aktiviti CYP3A4 secara kompetitif [93]. Walau bagaimanapun, kesan perencatan tersebut tidak diuji secara in vivo, dan bilangan flavonoid yang terkandung dalam sayur-sayuran tersebut adalah bergantung kepada keadaan pertumbuhan, jadi tidak mungkin untuk membuat kesimpulan dengan pasti bahawa kubis dan bawang boleh menghalang aktiviti CYP3A4 pada tahap klinikal [94]. ]. Jus tomato mengandungi satu atau lebih perencat langsung kompetitif aktiviti CYP3A4 [96]. Kesan ini juga telah diperhatikan dalam tumbuhan solanaceous lain, seperti kentang, terung, dan lada; oleh itu, dipercayai bahawa sayur-sayuran ini berkongsi sebatian perencatan yang sama [97].

Secara keseluruhan, kajian ini membawa maklumat penting lagi. Pertama, jus segar atau buatan sendiri kurang berkemungkinan menghalang pengambilan dadah daripada jus komersial. Kedua, telah digambarkan bahawa pengurangan dalam pengambilan ubat adalah berkadar terus dengan jumlah jus yang digunakan dan dengan masa antara jus dan pengambilan ubat [87]. Secara umum, telah diperhatikan bahawa tempoh masa empat jam antara penggunaan jus dan pengambilan ubat adalah disyorkan untuk mengelakkan sebarang peluang interaksi [87]. Kajian ini mempunyai beberapa batasan, yang paling penting ialah mereka telah dijalankan secara in vitro. Beberapa kajian telah menyiasat interaksi ubat-makanan dalam vivo, dan jarang pada manusia [91]. Pendedahan singkat kepada makanan dan nutrien, biasanya berlangsung selama dua minggu, boleh menjelaskan kekurangan ujian klinikal [98,99].

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコアク #シク #シククギニン #エキナコシド

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950