Meningkatkan Tahap YKL-40 Tetapi Bukan Tahap Protein C-Reaktif dalam Pesakit AlzheimerⅠ

Abstrak: Neuroinflammation adalah ciri biasa dalam penyakit Alzheimer (AD) dan Parkinson (PD). Dalam beberapa dekad yang lalu, hipotesis yang boleh diuji telah dicadangkan bahawa peristiwa terungkap protein mungkin berlaku disebabkan oleh lata neuroinflamasi yang melibatkan perubahan dalam crosstalk antara sel glial dan neuron. Di sini, kami cuba menjelaskan corak dua biomarker neuroinflammation yang paling menjanjikan dalam cecair serebrospinal (CSF) dalam AD dan PD. Kajian ini termasuk pesakit tua yang tidak mengalami gangguan kognitif, pesakit dengan gangguan kognitif ringan, pesakit dengan demensia AD, dan pesakit dengan PD.

Klik untuk cistanche tubulosa Australia untuk penyakit Alzheimer & penyakit Parkinson

Sampel CSF dianalisis untuk YKL-40 dan protein C-reaktif (CRP). Kami mendapati bahawa tahap CSF YKL-40 meningkat dengan ketara hanya dalam peringkat demensia AD. Selain itu, peningkatan paras YKL-40 ditemui dalam korteks orbitofrontal serebrum daripada pesakit AD dalam persetujuan dengan astrogliosis bertambah. Kajian kami mengesahkan bahawa biomarker neuroinflammation ini dikesan secara berbeza dalam CSF daripada pesakit AD dan PD.

Kata kunci: Penyakit Alzheimer; Penyakit Parkinson; YKL-40; Protein C-reaktif; CSF dan biomarker plasma; keradangan; astrogliosis

1. Pengenalan

Neuroinflammation kini diterima secara meluas sebagai ciri patologi penyakit Alzheimer (AD) [1,2] dan Parkinson (PD) [3-5]. Beberapa isyarat kerosakan nampaknya menyebabkan keradangan saraf, termasuk oligomer -amyloid (A), tau, dan -synuclein ( -syn), yang dimediasi oleh pengaktifan sel astrocyte dan mikroglial yang progresif dengan akibatnya lebihan pengeluaran agen proinflamasi yang mungkin bocor ke arah cecair serebrospinal (CSF). ) [6].

Walaupun analisis agen ini dalam CSF menjadi topik yang menarik untuk dikaji, tahap penanda keradangan dalam CSF daripada pesakit AD dan PD belum disiasat dengan secukupnya. Aplikasi klinikal standard penanda keradangan dalam diagnosis klinikal gangguan neurodegeneratif ini kurang, mungkin disebabkan oleh penemuan yang bercanggah dan heterogen dari banyak kajian [7,8]. Antara penanda neuroinflamasi yang ditemui dalam sampel biologi ialah YKL-40 (juga dinamakan Chitinase 3-seperti I).

Penanda ini sebahagian besarnya dikaitkan dengan patogenesis pelbagai penyakit manusia, kebanyakannya berkongsi ciri keradangan kronik dan aktiviti selular yang tinggi, termasuk artritis reumatoid, fibrosis hepatik dan asma, di mana paras YKL-40 didapati meningkat dalam darah periferal pesakit [9–11]. YKL-40 ialah glikoprotein yang dirembes dengan fungsi termasuk pembentukan semula tisu semasa keradangan dan proses angiogenik, yang menjadikan YKL-40 penanda keradangan dan disfungsi endothelial yang baik [12–14].

YKL-40 didapati meningkat dalam CSF daripada beberapa keadaan neuroinflamasi akut dan kronik [15], serta dalam AD praklinikal dan prodromal/gangguan kognitif ringan (MCI) [16–18]. Ini selaras dengan potensi peranan astrocytosis dalam patogenesis awal AD [19] dan dengan fakta bahawa ekspresi YKL-40 dan tahap protein YKL-40 banyak terdapat dalam astrosit reaktif dan sisa dalam sel mikroglial [15, 20,21].

Selain itu, YKL-40 ditemui berdekatan dengan plak amiloid dan kusut neurofibrillary dalam AD [16]. Sebaliknya, kerja-kerja lain melaporkan hasil yang berbeza yang menunjukkan tiada perbezaan yang ketara dalam tahap YKL-40 dalam CSF daripada pesakit MCI dan AD berbanding dengan subjek normal secara kognitif [22]. Kerja-kerja lain menunjukkan peningkatan tahap CSF YKL-40 hanya dalam AD tetapi tidak dalam subjek MCI berbanding dengan kawalan sihat [23,24].

Mengenai PD, kepekatan YKL-40 dalam CSF didapati sama ada menurun atau tidak berubah [25,26]. Walaupun YKL-40 boleh dianggap sebagai salah satu biomarker neuroinflamasi yang paling menjanjikan dalam AD, kerja-kerja yang dinyatakan di atas menunjukkan bahawa corak tahap YKL-40 otak dalam penyakit neurodegeneratif yang berbeza dan potensi korelasi antara tahap otak dan CSF sebahagian besarnya tidak diketahui. , menunjukkan bahawa lebih banyak penyelidikan mengenai corak ekspresi YKL-40 diperlukan.

Sebaliknya, protein C-reaktif (CRP), sejenis protein fasa akut yang dikawal oleh sitokin proinflamasi, adalah biomarker keradangan sistemik yang paling banyak dikaji [27]. CRP dikaitkan dengan penyakit radang dan neurodegeneratif kronik, seperti AD dan PD [28]. Paras darah periferal CRP yang tinggi sering dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia dan penurunan kognitif.

Kajian yang dijalankan untuk menyiasat hubungan antara penanda keradangan dan risiko demensia menunjukkan hasil yang bercanggah. Kajian sistematik dan meta-analisis mendapati bahawa peningkatan tahap CRP periferal dikaitkan dengan peningkatan risiko mengalami demensia [29]. Walau bagaimanapun, satu lagi meta-analisis mendapati tiada perbezaan yang signifikan dalam tahap CRP serum antara pesakit dengan AD dan subjek yang sihat [30].

Kajian epidemiologi juga telah meneroka hubungan antara tahap CRP dan risiko AD, menggambarkan tahap CRP yang lebih rendah dalam CSF daripada pesakit AD [31,32]. Mengenai tahap PD dan CRP, keputusan dalam literatur masih bercanggah. Peningkatan ketara dalam tahap CRP darah dilaporkan dalam subjek yang mengalami PD berbanding dengan kawalan sihat [33,34], manakala kerja lain tidak mengenal pasti kecenderungan sedemikian, sebaliknya melaporkan tiada perbezaan [35].

Tambahan pula, tahap CRP dalam CSF kekal tidak berubah pada pesakit PD jika dibandingkan dengan subjek yang sihat [26,32]. Walaupun terdapat perbezaan ini, CRP dianggap sebagai "faktor risiko" yang menonjol untuk PD [36]. Bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahawa CRP bawaan darah boleh melepasi halangan darah-otak, dan darah-tulang belakang; Oleh itu, CRP boleh didapati dalam CSF dan disimpan dalam sistem saraf pusat (CNS) yang berpenyakit. Sumber CRP mungkin juga tempatan.

Walau bagaimanapun, pengeluaran CRP mungkin berlaku dalam pelbagai sel pemastautin CNS termasuk neuron, mikroglia, dan astrosit [37-39]. Tanpa mengira asalnya (hepatik berbanding tempatan), kehadiran CRP dalam CNS dikaitkan dengan pelbagai penyakit termasuk AD [40]. Tahap CRP juga didapati meningkat dalam tisu parenkim otak selepas pendarahan intracerebral [41].

Selain itu, sejumlah besar protein terdapat di kawasan perihematomal dan dalam neuron dan glia pesakit yang meninggal dunia dalam masa 12 jam selepas pendarahan intracerebral spontan [41,42]. Walaupun data terkumpul ini menyokong peranan neuroinflammation, terutamanya YKL-40 dan CRP dalam AD dan PD, tiada bukti muktamad yang mencerminkan perubahan kepekatan periferi (darah) dan pusat (CSF) YKL-40 dan CRP dalam pesakit AD dan/atau PD.

Kami berpendapat bahawa penyelidikan lanjut diperlukan untuk menjelaskan corak pembolehubah biomarker keradangan ini dalam CSF dan darah daripada pesakit AD dan PD. Dalam kerja ini, kami bertujuan untuk menjelaskan kepekatan YKL-40 dan CRP yang diukur dalam CSF dan plasma serta untuk menentukan kekhususannya dalam AD dan PD. Untuk menangani isu ini, kami menganalisis tahap YKL-40 dan CRP dalam CSF dan plasma daripada kohort pesakit yang dicirikan dengan baik dengan MCI, AD dan PD, menggunakan ujian imunosorben berkaitan enzim sensitif (ELISA).

Mekanisme rawatan Cistanche AD&PD

Cistanche ialah herba yang telah digunakan secara tradisional dalam perubatan Cina untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk gangguan saraf seperti penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Parkinson (PD).

Cistanche mengandungi beberapa sebatian bioaktif, termasuk glikosida phenylethanoid dan glikosida iridoid, yang mempunyai kesan antioksidan, anti-radang dan neuroprotektif. Sebatian ini membantu melindungi sel neuron daripada kerosakan yang disebabkan oleh radikal bebas dan proses keradangan, yang dipercayai menyumbang kepada perkembangan dan perkembangan AD dan PD.

Selain itu, Cistanche telah ditunjukkan dapat meningkatkan tahap neurotransmiter tertentu dalam otak, termasuk dopamin dan asetilkolin, yang penting untuk fungsi otak yang normal. Dengan meningkatkan tahap neurotransmitter ini, Cistanche boleh membantu meningkatkan fungsi kognitif dan mengurangkan gejala AD dan PD.

Secara keseluruhan, mekanisme Cistanche dalam merawat AD dan PD melibatkan kesan antioksidan, anti-radang dan neuroprotektifnya, serta keupayaannya untuk meningkatkan tahap neurotransmitter dalam otak.

akan bersambung...

Víctor Antonio Blanco-Palmero 1,2,3,† , Marcos Rubio-Fernández 1,2,†, Desireé Antequera 1,2 , Alberto Villarejo-Galende 1,2,3 , José Antonio Molina 1,2,3, Isidro Ferrer 1,4,5,6 , Fernando Bartolome 1,2,* dan Eva Carro 1,2,*

1 Pusat Rangkaian untuk Penyelidikan Bioperubatan dalam Penyakit Neurodegeneratif (CIBERNED), 28031 Madrid, Sepanyol; victorb1989@gmail.com (VAB-P.); marcosrubio.imas12@h12o.es (MR-F.); eeara@yahoo.es (DA); avgalende@yahoo.es (AV-G.); cvillaiza@telefonica.net (JAM); 8082ifa@gmail.com (JIKA)

2 Kumpulan Penyakit Neurodegeneratif, Hospital 12 de Octubre Research Institute (imas12), 28041 Madrid, Sepanyol

3 Hospital Perkhidmatan Neurologi Universitario 12 de Octubre, 28041 Madrid, Sepanyol

4 Institut Penyelidikan Bioperubatan Bellvitge (IDIBELL), Hospitalet de Llobregat, E08907 Barcelona, ​​Sepanyol

5 Jabatan Patologi dan Terapeutik Eksperimen, Universiti Barcelona, ​​E08900 Barcelona, ​​Sepanyol 6 Institut Neurosains, Universiti Barcelona, ​​E08000 Barcelona, ​​Sepanyol * Surat-menyurat: fbartolome.imas12@h12o.es (FB); carroeva@h12o.es (EC); Tel.: tambah 34-913908765 (FB & EC); Faks: tambah 34-913908544 (FB & EC)