In Vivo Pentadbiran Konsortia Bakteria Usus Menggandakan Metabotaip Urolithin A Dan B Dalam Model Tikus Bukan Penghasil UrolithinⅢ

Dalam dekad yang lalu, terdapat minat yang semakin meningkat terhadap makanan tumbuhan yang kaya dengan ET danEA, termasuk delima dan walnut, untuk kesan perlindungan yang berpotensi terhadap penyakit degeneratif kronik seperti kanser, penyakit kardiovaskular dan neurodegeneratif (penyakit Alzheimer dan Parkinson).32,33 Walau bagaimanapun, ET dan kadar bioavailabiliti dan penyerapan EA adalah sangat rendah, dan ia selanjutnya dimetabolismekan oleh mikrobiota usus untuk menghasilkan Uros. Oleh itu, dalam beberapa dekad kebelakangan ini, banyak kajian praklinikal telah mencadangkan bahawa Uros mungkin menjadi penyumbang utama kepada manfaat kesihatan daripada pengambilan sumber yang kaya dengan ET.1

Klik untuk ubat sembelit

Secara selari, beberapa kajian telah dijalankan untuk mengenal pasti kumpulan bakteria yang boleh memetabolismekan EA kepada pelbagai jenis Uros. Baru-baru ini, konsortia bakteria usus yang terlibat dalam EAmetabolisme untuk menghasilkan metabotaip penghasil Uro (UM-Adan UM-B) secara in vitro telah dikenalpasti.25 Dalam kajian ini, kami membangunkan dua kaedah berasaskan qPCR untuk mengesan dua genera bakteria konsortia ini. (Ellagibacter dan Enterocloster) dalam cara yang spesifik, sensitif dan menjimatkan kos. Membangunkan kaedah berasaskan aqPCR untuk mengesan Gordonibacter adalah tidak diperlukan kerana ia telah dibangunkan dan diuji sebelum ini dalam sampel najis manusia.19,28

Seperti yang digambarkan dalam Jadual ESI 1S dan 2S,†sistem ini adalah tepat dan sesuai untuk mengesan genera Ellagibacter dan Enterocloster secara khusus, kerana ia tidak termasuk spesies jiran dan bakteria lain yang biasa dikesan dalam usus. Dalam sampel najis, kuantifikasi Ellagibacter dan Enterocloster menggunakan kaedah qPCR ini berkorelasi baik dengan keputusan yang diperolehi oleh penjujukan rRNA 16S. Oleh itu, kaedah qPCR untuk kuantifikasi Ellagibacter dan Enterocloster boleh dianggap sebagai metodologi khusus, cekap dan boleh dilaksanakan. Kajian ini menyiasat daya maju bakteria penghasil Uro yang diasingkan daripada usus manusia dalam model tikus bukan penghasil Uro buat kali pertama.

Kami mengesahkan di sini dan di dalamkajian selari lain bahawa tikus Wistar adalah model yang sesuai bagi mamalia bukan penghasil Uro (UM-0-seperti model haiwan).Walau bagaimanapun, ini harus disahkan oleh kajian lanjut kerana mikrobiota usus theroden bagi suatu strain juga boleh berbeza bergantung pada pembekal haiwan. Kajian ini mengesahkan peranan penting yang dimainkan oleh Gordonibacter dan (atau) Ellagibacter dalam langkah awal laluan pengeluaran Uro. Walaupun genus Enterocloster dikesan dalam najis tikus kawalan sepanjang kajian, ia tidak mencukupi untuk memimpin haiwan untuk menghasilkan Uros.

Keputusan ini adalah selaras dengan kajian terdahulu yang mengaitkan kehadiran Gordonibacter dan (atau) Ellagibacter dalam usus manusia dengan pengeluaran Uro.8,19 Secara keseluruhan, fakta bahawa Gordonibacter, Ellagibacter, dan Enteroclosteri meningkatkan kelimpahan mereka dalam najis dan berjaya menghasilkan semula pengeluaran Uros in vivo membuktikan bahawa semua atau beberapa bakteria yang tertelan mencapai usus dan kekal hidup. Kami memerhatikan jumlah Uro-A yang lebih tinggi daripada IsoUro-A dan UroB dalam kumpulan B. Akibatnya, dalam kumpulan ini, pengeluaran Uro-A adalah lebih banyak. diutamakan berbanding pengeluaran IsoUro-A dan Uro-B, meniru profil ramai individu daripada UM-B.

Profil pengeluaran Uro ini juga telah diterangkan baru-baru ini dalam pendekatan berbeza dengan model tetikus bebas pseudo-kuman selepas pemindahan setiap hari mikrobiota najis penderma UM yang berbeza selama 4 minggu, yang boleh menjadi model yang berharga untuk meneroka kesan kesihatan EA dan ET.34 Walau bagaimanapun, kajian kami telah menunjukkan bahawa mengambil konsortia bakteria A (Gordonibacter + Enterocloster) dan B (Ellagibacter +Enterocloster) cukup untuk menghasilkan kolonisasi usus bakteria penghasil Uro dalam model tikus bukan penghasil Uro, di mana penggunaan berterusan ET tidak mencukupi untuk mengubah suai UM-0 ke arah jenis logam penghasil Uro (UM-Aor UM-B). Sebaliknya, data menunjukkan bahawa apabila diet kaya serbuk EA ditambah dengan walnut, kepekatan EA najis dan pengeluaran Uros meningkat dengan ketara dalam kedua-dua kumpulan A (Rajah 3A) dan B (Rajah 3B).

Ini menunjukkan bahawa matriks makanan yang mengandungi EA memberi kesan kepada bioavailabilitinya dalam usus dan, oleh itu, keupayaan bakteria untuk menghasilkan Uros. Oleh itu, tidak semua sumber pemakanan EA adalah sama sesuai untuk menghasilkan Uros di peringkat usus. Tambahan pula, kacang kenari sangat sesuai untuk penghasilan Uros pada peringkat usus pada manusia berbanding dengan pengambilan jus delima dan ekstrak yang kaya dengan EA.19,35 Namun begitu, dalam kumpulan kawalan, walaupun kepekatan najis EA meningkat selepas menambah walnut kepada diet, ia tidak mencukupi untuk memodulasi mikrobiota usus tikus untuk menghasilkan Uros (Rajah 4A).

Keputusan ini bersetuju dengan kajian terdahulu tentang manusia, di mana pengambilan makanan yang kaya dengan EA tidak menjadikan individu UM-0 menjadi pengeluar Uro, mungkin disebabkan oleh ketiadaan atau tahap minimum bakteria penghasil Uro dalam mikrobiota usus mereka.11,36 Keseluruhan , keputusan kami mencadangkan bahawa modulasi kelimpahan relatif bakteria seperti Gordonibacter, Ellagibacter, danEnterocloster boleh mengubah suai UM individu. Sesungguhnya, pengambilan berterusan konsortia bakteria yang mengandungi Gordonibacter ditambah Enterocloster (dalam tikus kumpulan A) atau EllagibacterTable 3plus Enterocloster (dalam tikus kumpulan B) mengakibatkan koloni usus.pembentukan bakteria penghasil Uro dalam model tikus bukan penghasil Uro, membenarkan metabotaip tikus bertukar daripada UM-0ke UM-A atau UM-B. Di samping itu, keselamatan konsortia bakteria usus yang diberikan secara lisan ini dalam tikus selama 1 bulan telah disiasat tanpa kesan buruk atau modulasi kumpulan bakteria lain berbanding tikus kawalan (Jadual 2 dan 3). Walau bagaimanapun, lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk mengesahkan kesan penggunaan konsortia pengeluar Uro terhadap kesihatan dan keselamatan hos sebelum dipertimbangkan sebagai probiotik generasi akan datang untuk menyesuaikan pengeluaran Uro pada manusia.

Sebagai tambahan kepada bakteria pengubah polifenol diet lain, konsortia bakteria usus penghasil Uro yang diterangkan dalam kajian ini mungkin berpotensi sebagai probiotik baru, terutamanya yang berkaitan dalam-0 individu UM, yang tidak dapat menghasilkan Uros bioaktif. Selain itu, berbanding dengan sintesis kimia , penghasilan metabolit oleh mikroorganisma selalunya lebih mudah dari sudut kesihatan dan persekitaran. Penyakit yang sebelum ini hanya dirawat dengan ubat-ubatan sintetik semakin bergantung kepada metabolit sekunder bakteria, seperti agen asantibiotik dan antitumoral, penurun kolesterol, dan imunomodulasi. Walau bagaimanapun, kajian lanjut perlu dijalankan untuk menunjukkan tanggapan yang muncul ini.

Perubatan Herba Asli Untuk Melegakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang tergolong dalam keluarga Orobanchaceae. Tumbuhan ini terkenal dengan khasiat perubatannya dan telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) selama berabad-abad. Spesies cistanche kebanyakannya ditemui di kawasan gersang dan padang pasir di China, Mongolia, dan bahagian lain di Asia Tengah. Tumbuhan cistanche dicirikan oleh batangnya yang berisi, kekuningan dan sangat dihargai untuk potensi manfaat kesihatannya. Dalam TCM, Cistanche dipercayai mempunyai sifat tonik dan biasanya digunakan untuk menyuburkan buah pinggang, meningkatkan kecergasan dan menyokong fungsi seksual. Ia juga digunakan untuk menangani masalah penuaan, keletihan dan kesejahteraan keseluruhan. Walaupun Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam perubatan tradisional, penyelidikan saintifik mengenai keberkesanan dan keselamatannya masih berterusan dan terhad. Walau bagaimanapun, ia mengandungi pelbagai sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin menyumbang kepada kesan perubatannya.

milik Wecistancheserbuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche,dan produk lain dibangunkan menggunakanpadang pasircistanchesebagai bahan mentah, semuanya mempunyai kesan yang baik untuk melegakan sembelit. Mekanisme khusus adalah seperti berikut: Cistanche dipercayai mempunyai potensi manfaat untuk melegakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisional dan sebatian tertentu yang terkandung di dalamnya. Walaupun penyelidikan saintifik khususnya mengenai kesan Cistanche terhadap sembelit adalah terhad, ia dianggap mempunyai pelbagai mekanisme yang mungkin menyumbang kepada potensinya untuk melegakan sembelit. Kesan Laxative: Cistanche telah lama digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina sebagai ubat untuk sembelit. Ia dipercayai mempunyai kesan julap ringan, yang boleh membantu menggalakkan pergerakan usus dan menyebabkan sembelit. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan pelbagai sebatian yang terdapat dalam Cistanche, seperti glikosida phenylethanoid dan polisakarida. Melembapkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap mempunyai sifat pelembab, khususnya menyasarkan Usus. Menggalakkan penghidratan dan pelinciran Usus boleh membantu melembutkan alatan dan memudahkan laluan yang lebih mudah, dengan itu melegakan sembelit. Kesan Anti-radang: Sembelit kadangkala boleh dikaitkan dengan keradangan dalam saluran penghadaman. Cistanche mengandungi sebatian tertentu, termasuk glikosida phenylethanoid dan lignan, yang dipercayai mempunyai sifat anti-radang. Dengan mengurangkan keradangan dalam usus, ia boleh membantu meningkatkan keteraturan pergerakan usus dan melegakan sembelit.