Dalam Menghadapi Kecederaan Reperfusi yang Mengancam Nyawa, Ubat Strok Inovatif Membuka Corak Rawatan Baharu!

Pada Mei 2019, beban global data strok yang diterbitkan oleh sub-jurnal The Lancet Neurology menunjukkan bahawa pada 2016, terdapat 13.7 juta strok baharu di seluruh dunia, di mana China menyumbang 40 peratus , menyumbang 5.51 juta orang; 5.50 juta orang meninggal dunia akibat strok di seluruh dunia. China menyumbang 1/3, 1.79 juta; tahun hayat pelarasan kecacatan global (DALY) yang disebabkan oleh strok ialah 116.4 juta, dan China menyumbang 1/3 (38.62 juta tahun)[1,2].

Klik untuk melihat manfaat dan kesan sampingan untuk Iskemia-Reperfusion Injury

Dapat dilihat bahawa China adalah antara negara yang mempunyai beban angin ahmar yang paling berat di dunia. Adalah amat penting untuk mengambil langkah-langkah yang berkesan untuk mencegah berlakunya strok dan merawat pesakit strok dalam masa dan betul bagi mengurangkan beban masyarakat dan keluarga.

Kadar dan kesan kuratif terapi trombolytik adalah lebih rendah daripada yang dijangkakan

Setakat ini, rawatan yang paling ideal untuk strok iskemia masih terapi reperfusi, iaitu membuka saluran darah yang tersumbat secepat mungkin dan memulihkan perfusi darah untuk menyelamatkan lebih banyak tisu penumbra iskemia dan memperbaiki defisit neurologi. Terapi reperfusi termasuk trombolisis intravena, trombolisis arteri, dan trombektomi mekanikal endovaskular [3].

Walau bagaimanapun, keberkesanan reperfusi strok, pada hakikatnya, tidak optimistik. Oleh kerana had tetingkap masa yang ketat, kadar terapi trombolytik intravena pada pesakit dengan strok iskemia akut di China adalah sangat rendah, hanya 2.4 peratus [4]. Selain itu, meta-analisis 1287 pesakit dengan strok iskemia akut menunjukkan bahawa hanya 46 peratus pesakit yang menerima terapi endovaskular mencapai kebebasan berfungsi pada 90 hari, dan hanya 10 peratus pesakit pulih kepada fungsi neurologi normal [5].

Di samping itu, di bawah campur tangan standard pengaktif plasminogen tisu intravena (tPA) digabungkan dengan trombektomi endovaskular, sebilangan besar pesakit masih mengalami ketidakupayaan yang teruk, yang mungkin disertai dengan komplikasi seperti pendarahan intrakranial selepas trombolisis. Kajian meta menganalisis 5 ujian rawatan strok endovaskular yang berjaya dan mendapati bahawa 18.5 peratus -32.5 peratus pesakit strok mencapai reperfusi yang berjaya dalam masa 3-8 jam selepas serangan, tetapi masih mengalami kecacatan atau hilang upaya yang teruk dalam masa 90 hari. Kematian berlaku [6].

KESIMPULAN: Walaupun dengan terapi endovaskular, kerosakan neurologi berterusan pada pesakit dengan strok iskemia akut. Sebab yang mungkin ialah tahap radikal bebas dan sitokin radang meningkat secara mendadak selepas reperfusi, yang membawa kepada apoptosis sel saraf, menyebabkan nekrosis iskemia yang tidak dapat dipulihkan pada tisu otak dalam penumbra iskemia, iaitu, berlakunya kecederaan reperfusi [6,7] .

Terokai mekanisme kecederaan reperfusi untuk meningkatkan kadar kejayaan rawatan strok

Kecederaan iskemia-reperfusi serebrum pertama kali dicadangkan oleh Jennings pada tahun 1960. Ia merujuk kepada fenomena bahawa sel-sel otak rosak selepas iskemia serebrum. Manifestasi khusus termasuk gangguan kesedaran, keterukan anggota badan yang lumpuh, peningkatan tekanan intrakranial, sawan epileptiform, dan inkontinensia najis, dsb. [7,8].

Kecederaan iskemia-reperfusi serebrum adalah proses patofisiologi kompleks yang melibatkan pelbagai mekanisme, terutamanya termasuk pembentukan radikal bebas yang berlebihan, kesan toksik asid amino pengujaan, kelebihan kalsium intraselular, dan tindak balas keradangan. Faktor-faktor ini berinteraksi antara satu sama lain untuk menggalakkan lagi kerosakan neurologi selepas kecederaan iskemia-reperfusi serebrum [9].

Banyak kajian telah mengesahkan bahawa tindak balas keradangan memainkan peranan penting dalam kecederaan iskemia-reperfusi serebrum. Selepas reperfusi, neutrofil dan sel-sel radang lain dalam darah memasuki kawasan iskemia dan merembeskan sejumlah besar mediator keradangan, seperti interleukin dan faktor nuklear-κB, dsb.

Bahan-bahan ini memainkan peranan penting dalam tindak balas lata imun-radang sistem saraf pusat, boleh menggalakkan pecah dan nekrosis sel-sel endothelial melalui lekatan dengan sel-sel endothelial, memusnahkan penghalang darah-otak, dan memburukkan lagi kecederaan dalam iskemia-reperfusi. kawasan[11,12].

Di samping itu, penjanaan radikal bebas dan tekanan oksidatif semasa reperfusi bukan sahaja mengambil bahagian dalam proses patofisiologi kecederaan penghalang darah-otak tetapi juga boleh menggalakkan lagi berlakunya tindak balas keradangan. Di satu pihak, radikal bebas oksigen boleh mengubah tindak balas penguncupan saluran darah kepada karbon dioksida, merangsang pembebasan faktor vasodilasi, menggalakkan pengagregatan platelet, meningkatkan kebolehtelapan penghalang darah-otak, dan menyebabkan kerosakan saraf; sebaliknya, ia boleh menyebabkan lipid, protein, dan lain-lain. Peroksidasi membawa kepada degradasi membran fosfolipid dan merosakkan struktur membran membran sel, menyebabkan albumin dan protein makromolekul lain bocor, membawa kepada edema otak dan menggalakkan tindak balas keradangan[ 9,11].

Satu ubat dengan dua sasaran, membawa pengalaman rawatan baharu kepada pesakit strok

Seperti yang dinyatakan di atas, mekanisme kecederaan iskemia-reperfusi serebrum adalah kompleks dan melibatkan pelbagai aspek. Peningkatan penjanaan spesies oksigen reaktif, mediator inflamasi, dan Ca2 ditambah beban berlebihan semuanya memainkan peranan penting. Oleh itu, menyekat satu laluan tidak boleh menghalang kecederaan dengan berkesan. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, semakin ramai penyelidik secara beransur-ansur mengalihkan perhatian mereka kepada program yang boleh menyekat pelbagai laluan kerosakan saraf.

Berdasarkan fakta bahawa edaravone adalah antioksidan dan pemusnah radikal bebas, sejumlah besar kajian telah mengesahkan bahawa ia boleh meningkatkan hasil fungsian infark serebrum akut; dan dex borneol mempunyai kesan anti-radang, yang boleh menghalang ekspresi sitokin radang, yang boleh mengurangkan Apoptosis, nekrosis; apatah lagi, kedua-dua komponen ini mempunyai kesan melindungi penghalang darah-otak dan berpotensi tinggi dalam mengurangkan kecederaan iskemia-reperfusi. Oleh itu, sesetengah penyelidik menilai kesan terapeutik sinergistik edaravone dan dex borneol dalam model haiwan iskemia-reperfusi serebrum sementara [13].

Keputusan kajian praklinikal ini menunjukkan bahawa apabila edaravone dan dex borneol digabungkan pada nisbah optimum 4:1, kecederaan saraf dalam model haiwan reperfusi telah berkurangan dengan ketara, dan tetingkap masa rawatan dilanjutkan kepada 6 jam. Di samping itu, penggunaan gabungan kedua-dua ubat juga boleh menghasilkan kesan jangka panjang yang lebih baik, termasuk penambahbaikan dalam tanda-tanda vital, fungsi motor, dan kognisi spatial.

Data yang menarik ini juga mengukuhkan keazaman penyelidik untuk meneroka lebih lanjut. Oleh itu, Penyelesaian Pekat Edaravone dan Dexborneol untuk Suntikan telah wujud. Simcere Pharmaceuticals mengadun secara saintifik dua bahan aktif, Edaravone dan Dexborneol, dalam nisbah 4:1. Kedua-dua komponen ini berfungsi bersama, Synergistic, dan boleh memainkan peranan dalam menyasarkan pelbagai mekanisme dalam proses kecederaan reperfusi, dengan itu melambatkan perkembangan kecederaan, yang dijangka menghabiskan masa untuk rawatan susulan dan meningkatkan hasil rawatan pesakit.

Penyelesaian Pekat Edaravone Dexborneol untuk Suntikan ialah ubat inovatif Kelas 1 kebangsaan, yang diluluskan secara rasmi di China pada akhir Julai. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa berbanding dengan Suntikan Edaravone, Penyelesaian Pekat Suntikan Dexborneol Edaravone mempunyai lebih banyak kelebihan dalam meningkatkan skor Skala Rankin (mRS) yang diubahsuai [14]. Pada masa hadapan, adalah dipercayai bahawa data penyelidikan dan pengalaman klinikal larutan pekat edaravone dex borneol untuk suntikan akan terus terkumpul, yang akan memberikan lebih banyak manfaat untuk pesakit strok.

Epilog

Bagi pesakit strok, rawatan yang tepat pada masanya dan berkesan selepas penyakit itu berlaku adalah sangat penting untuk mengelakkan komplikasi dan akibat yang serius. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh had tetingkap masa dan kecederaan reperfusi, terapi trombolytik "standard emas" kini digunakan pada kadar yang rendah di China, dan keberkesanannya tidak seperti yang diharapkan.

Penyelesaian Pekat Edaravone Dexborneol untuk Suntikan dirumus secara saintifik dengan dua bahan aktif, Edaravone dan Dexborneol, yang berfungsi bersama untuk menghilangkan radikal bebas dan anti-keradangan. Tempoh masa untuk rawatan boleh mengurangkan kecederaan iskemia-reperfusi, meningkatkan kadar kejayaan rawatan strok, dan membolehkan lebih ramai pesakit kembali ke masyarakat secara normal!

Apakah mekanisme rawatan Cistanche untuk iskemia-reperfusion kecederaan?

Cistanche adalah ubat herba tradisional yang telah digunakan di China selama berabad-abad. Ia mengandungi beberapa sebatian bioaktif, termasuk echinacoside, acteoside, dan verbascoside, yang telah terbukti mempunyai sifat antioksidan, anti-radang dan imunomodulator.

Kajian telah menunjukkan bahawa Cistanche boleh melindungi daripada kecederaan reperfusi iskemia dengan menghalang tekanan oksidatif, keradangan, dan apoptosis. Ia melakukan ini dengan meningkatkan aktiviti enzim antioksidan seperti katalase, superoksida dismutase, dan glutathione peroksidase sambil mengurangkan pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS) dan peroksidasi lipid.

Selain itu, Cistanche boleh menyekat ekspresi sitokin pro-radang seperti TNF-, IL-1, dan IL-6, dan mengurangkan pengambilan neutrofil dan makrofaj ke tapak kecederaan. Dengan memodulasi tindak balas imun, Cistanche boleh menghalang kerosakan tisu selanjutnya dan menggalakkan pembaikan tisu. Secara keseluruhan, Cistanche memberikan kesan berfaedahnya terhadap kecederaan reperfusi iskemia melalui pelbagai mekanisme, menjadikannya calon yang menjanjikan untuk pembangunan agen terapeutik baharu untuk keadaan ini.

Rujukan

[1] GBD 2016 Stroke Collaborators. Beban strok global, serantau dan kebangsaan, 1990–2016: analisis sistematik untuk Kajian Beban Global Penyakit 2016. Lancet Neurol. Neurol Lancet. 2019 Mei;18(5):459-480.

[2] Laporan strok global: 5.51 juta orang telah didiagnosis dengan strok di China pada 2016, menyumbang 40 peratus daripada dunia, tetapi kadar kematian menurun dengan ketara. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit China. http://www.chinacdc.cn/gwxx/201903/t20190321_200248.html .

[3] Yang Letian, Yan Fuling. Oklusi vaskular selepas terapi reperfusi dalam strok iskemia akut [J]. Jurnal Antarabangsa Penyakit Serebrovaskular. 2017; 25(3): 275-280.

[4]Liu L, Wang D, WongKS, et al. Penjagaan strok dan strok di China: beban yang besar, beban kerja yang ketara, dan keutamaan negara[J]. Strok. 2011 Dis;42(12):3651-4.

[5]Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, et al. Trombektomi endovaskular selepas strok iskemia kapal besar: meta-analisis data pesakit individu daripada lima ujian rawak [J].Lancet. 23 Apr 2016;387(10029) :1723-31.

[6] Sun Jun, Lou Qihui, Zhang Luyong, et al. Kemajuan penyelidikan iskemia-reperfusi serebrum digabungkan dengan agen neuroprotektif dalam rawatan strok [J]. Kemajuan dalam Farmasi. 2019; 43(8): 593-602.

[7] Chang Baoling. Pemahaman klinikal kecederaan reperfusi strok iskemia [J]. Maklumat Perubatan Cina Tradisional China. 2011; 3(6): 133.

[8] Hou Kun, Dai Hailong, Xiao Zhicheng. Kemajuan penyelidikan mengenai kecederaan iskemia-reperfusi serebrum [J]. Jurnal Cina Penyelidikan Penyakit Kardiovaskular. 2016; 14(1): 10-14.

[9] Zhang Di, Ren Changhong, Ji Xunming, et al. Kemajuan penyelidikan mengenai proses dan mekanisme tindak balas keradangan selepas kecederaan iskemia-reperfusi serebrum [J]. Jurnal Penyakit Serebrovaskular Cina. 2013; 10(7): 383-387.

[10]Kratzer I, Chip S, Vexler ZS. Mekanisme penghalang dalam strok neonatal. Neurosci hadapan. 2014; 8: 359.

[11] Wu Jinhua, Ma Huiping, Meng Ping, et al. Kemajuan penyelidikan dalam iskemia serebrum dan kecederaan reperfusi serta mekanisme pencegahan dan rawatannya [J]. Jurnal Amalan Farmaseutikal. 20114; 32(6): 401-404, 447.

[12] Wang Hongmei, He Yonggui, Yi Hongli, et al. Mekanisme dan kemajuan rawatan kecederaan iskemia-reperfusi serebrum [J]. Jurnal Universiti Hebei Union (Edisi Perubatan). 2014; 16(2): 186-188.

[13]Wu HY, Tang Y, Gao LY, et al. Kesan sinergi edaravone dan borneol dalam model tikus strok iskemia [J]. Eur J Pharmacol. 5 Okt 2014;740:522-31.

[14]Xu J, Wang Y, Wang A, et al. Keselamatan dan keberkesanan Edaravone Dexborneol berbanding edaravone untuk pesakit dengan strok iskemia akut: fasa II, berbilang pusat, rawak, dua buta, berbilang dos, percubaan klinikal terkawal aktif [J]. Strok VascNeurol. 22 Apr 2019;4(3):109-114.