MTOR Untuk Meningkatkan Autophagy Dan Melindungi Terhadap Nefropati Diabetik: Implikasi Untuk Rawatan Herba Untuk Penyakit Buah Pinggang

 

Abstrak

Objektif:Untuk menyiasat sama ada formula Yiqi-Yangyin-Huoxue (YYH, preskripsi tradisional pelbagai herba) mengaktifkan reseptor vitamin D (VDR)–transkrip boleh aruh kerosakan DNA 4 (DDIT4)–sasaran mekanistik paksi isyarat rapamycin (mTOR) untuk meningkatkan autophagy sel renal dan melindungi daripada nefropati diabetes (DN).

Kaedah:Tikus SD lelaki SPF telah rawak kepada kumpulan kawalan biasa atau kumpulan pemodelan. Kawalan menerima chow biasa; kumpulan pemodelan menerima diet tinggi lemak/tinggi gula diikuti dengan suntikan intraperitoneal tunggal streptozotocin (STZ, 35 mg/kg) untuk mendorong DN. Selepas pemodelan yang berjaya, tikus DN telah rawak ke dalam: kawalan model, kawalan positif (valsartan 8.33 mg/kg), dan kumpulan YYH rendah dan dos tinggi (masing-masing 11 dan 22 g/kg). Selepas 4 minggu rawatan, 24 jam jumlah protein kencing (24 jam-UTP) diukur. Albumin serum (ALB), alanine aminotransferase (ALT), nitrogen urea darah (BUN), kreatinin (Crea), glukosa (GLU), jumlah kolesterol (CHO), dan trigliserida (TG) telah diuji. Histopatologi buah pinggang dinilai dengan pewarnaan HE. Renal VDR, DDIT4, mTOR, p-mTOR, ULK1, dan Beclin-1 protein dan ekspresi mRNA dikira oleh Western blot dan RT-qPCR.

Keputusan:Berbanding kawalan biasa, tikus model DN menunjukkan peningkatan ketara 24 h-UTP, Crea, BUN, GLU, CHO dan TG (P<0.05), marked renal structural injury, downregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, upregulated Mtor mRNA (all P<0.05), and reduced VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR ratio, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05). Compared with model controls, both YYH doses significantly reduced 24 h-UTP, Crea, BUN, GLU, CHO, and TG (P<0.05), alleviated histopathological damage, upregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, downregulated Mtor mRNA (P<0.05), and increased VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05).

Kesimpulan:YYH berkemungkinan memulihkan homeostasis selular buah pinggang dan melindungi fungsi buah pinggang dalam DN dengan mengaktifkan paksi isyarat VDR/DDIT4/mTOR untuk meningkatkan autophagy. Penemuan ini menyokong pembangunan campur tangan herba berasaskan bukti untuk penyakit buah pinggang.

Kata kunci:herba untuk rawatan penyakit buah pinggang?; nefropati diabetik; autophagy; VDR; DDIT4/REDD1; mTOR; ULK1; Beclin-1; tradisionalperubatan cina; Formula Yiqi-Yangyin-Huoxue

KHASIAT TCM HERB CISTANCHE UNTUK KEIDNEY DAN PROSTAT 

 

 

Formulasi (untuk kebolehulangan R&D)

Astragalus membranaceus (Sheng Huangqi) 30 g

Rehmannia glutinosa (Sheng Di) 10 g

Cuscuta chinensis (Tusizi) 30 g

Centella asiatica (Jixuecao) 30 g

Disediakan Rheum palmatum (Zhi Dahuang) 4 g

Hirudo (Shuizhi) 3 g

Penyediaan butiran; dilarutkan kepada 1 g/mL sebelum gavage.

 

TCM HERB CISTANCHE SUPPLEMENT DI PASARAN

 

 

Sorotan Reka Bentuk Kajian

 

Model haiwan: Tikus SD jantan; DN disebabkan oleh diet HFD/HS + STZ 35 mg/kg.

Kumpulan: kawalan biasa; Kawalan model DN; valsartan 8.33 mg/kg; YYH 11 g/kg; YYH 22 g/kg.

Tempoh: 6 minggu rawatan selepas pemodelan; titik akhir biokimia, histologi dan molekul yang komprehensif.

Mengapa ini penting bagi pembangun terapeutik buah pinggang berasaskan herba

Sauh mekanikal: Laluan VDR→DDIT4 (REDD1)→mTOR ialah paksi boleh dadah yang menghubungkan isyarat vitamin D kepada kawalan autophagy. Promosi autophagy (↑ULK1, ↑Beclin-1; aktiviti ↓mTOR) adalah renoprotektif dalam tekanan hiperglisemik.

Biomarker translasi: 24 h-UTP, serum Crea/BUN, dan histopatologi buah pinggang memberikan bacaan keberkesanan yang jelas; penanda molekul (VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, Beclin-1) menawarkan pengesahan mekanisme tindakan yang sesuai untuk pakej yang membolehkan IND.

Strategi perumusan: YYH menggabungkan "qi tonifying dan yin" dengan komponen herba "mengaktifkan darah" seperti Astragalus, Rehmannia dan Cuscuta mempunyai sokongan literatur untuk imunomodulasi, antioksida dan peraturan metabolik; Centella dan rhubarb yang diproses menyumbang kesan anti-radang dan modulasi fibrosis; Hirudo menambah faedah peredaran mikro. Rasional ini sejajar dengan pemulihan autophagy dan pemunggahan metabolik dalam DN.

 

 

Nota kawal selia dan penyumberan: Untuk tulang belakang tunggal herba tunggal atau tambahan

 

Sumber URL "Cistanche for Kidney disease" (Chengdu WeCistanche Bio-Tech) mempersembahkan bahan mentah dan ekstrak Cistanche tubulosa yang diperkaya dalam echinacoside dan verbascoside (phenylethanoid glycosides) dengan tuntutan antioksida dan anti-keletihan, kedudukan sokongan buah pinggang, dos dewasa yang dicadangkan 3–5 g/hari, bentuk serbuk yang sama dengan 5-5 g/hari, pembungkusan sama dengan 5 dan mesh. kg/dram. Mereka mengiklankan penghantaran percuma ke seluruh dunia di MOQ dan menyenaraikan faedah berkaitan buah pinggang seperti menghalang apoptosis sel buah pinggang, menggalakkan percambahan dan melebarkan pembuluh darah buah pinggang. Lihat: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html

 

TAMBAHAN HEBR FUMULA UNTUK PENYAKIT BUAH PINGGANG

 

 

Semak penyenaraian

 

 

Laluan pembangunan yang berpotensi (untuk "herba untuk rawatan penyakit buah pinggang?")

 

Fasa 0/Praklinikal:

Pilih ekstrak piawai (cth, Cistanche tubulosa, nisbah atau penanda-standardkan untuk echinacoside/verbascoside).

Gabungkan dengan konstituen yang diilhamkan oleh YYH atau bangunkan program dwi-laluan: (A) kombo dos tetap YYH; (B) Formula berpusatkan cistanche.

Model in vivo DN (STZ dan/atau tikus db/db) dengan titik akhir mekanistik selari: VDR, DDIT4, fosforilasi mTOR, ULK1, Beclin-1; penanda apoptosis buah pinggang (caspase-3 terbelah), tekanan oksidatif (MDA, SOD), fibrosis (TGF- 1, -SMA, kolagen I/III).

Kedudukan klinikal:

Tambahan kepada standard penjagaan (sekatan RAAS, perencat SGLT2) yang menyasarkan pengurangan albuminuria dan pemeliharaan cerun eGFR.

Biomarker penerokaan: proteomik kencing, beredar 25(OH)D dengan penglibatan sasaran VDR, dan transkrip berkaitan autophagy dalam sedimen kencing.

CMC dan sumber:

Gunakan pembekal GMP seperti Chengdu WeCistanche Bio-Tech untuk bahan mentah/ekstrak Cistanche; tentukan spesifikasi: ujian untuk echinacoside, verbascoside; racun perosak, logam berat, had mikrob; kawalan saiz mesh; kestabilan (jangka hayat 3 tahun bagi setiap pembekal).

Petikan

 

Garis panduan DN Cina: Persatuan Nefrologi Cina. Garis panduan diagnosis dan rawatan klinikal untuk penyakit buah pinggang diabetes (2021). Zhonghua Shen Zang Bing Za Zhi. 2021; (3):255-304. [Rujukan garis panduan untuk titik akhir dan standard]

Koch EAT, et al. Autophagy dalam nefropati diabetik: ulasan. Urologi dan Nefrologi Antarabangsa. 2020;52(9):1705–1712. [Peranan Autophagy dalam DN]

Shi L, et al. Paksi Vitamin D/VDR/Atg16L1 mengekalkan autophagy podosit dan kelangsungan hidup dalam penyakit buah pinggang diabetes. Ren Fail. 2022;44(1):694–705. [VDR dalam autophagy podocyte]

Al-Bari M, Xu P. Regulasi molekul autophagy oleh laluan yang bergantung kepada mTOR dan -bebas. Ann NY Acad Sci. 2020;1467(1):3–20. [mTOR-autophagy]

Battaglioni S, et al. fosforilasi substrat mTOR dalam kawalan pertumbuhan. Sel. 2022;185(11):1814–1836. [isyarat mTOR]

Chen DP, et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 menghalang percambahan sel mesangial tikus yang disebabkan oleh glukosa tinggi melalui DDIT4. Onkosasaran. 2018;9(1):418–427. [DDIT4 memautkan VDR ke mTOR]

Lu HT, et al. Membongkar DDIT4 dalam laluan VDR-mTOR: sasaran baru untuk penyakit buah pinggang diabetes. Farmakol Depan. 2024;15:1344113. [DDIT4 sebagai sasaran]

Pembekal/sumber produk untuk ekstrak herba tertumpu buah pinggang: Cistanche untuk penyakit Buah Pinggang. Chengdu WeCistanche Bio-Tech Co., Ltd. Bahan aktif: echinacoside, verbascoside; penggunaan: 3–5 g/hari; bentuk: serbuk coklat Kurang daripada atau sama dengan 100 mesh; kedudukan: meningkatkan imuniti, anti-pengoksidaan, sokongan buah pinggang; penghantaran global percuma Lebih besar daripada atau sama dengan MOQ; jangka hayat 3 tahun. URL: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html

 

Nota penting untuk pembangun

 

Data praklinikal dijana dalam tikus dan memerlukan pengesahan manusia. Sebarang tuntutan kesihatan buah pinggang dalam produk siap mesti mematuhi peraturan tempatan. Komponen Cistanche dan YYH boleh berinteraksi dengan antikoagulan, antihipertensi dan hipoglikemik-menjalankan kajian farmakologi keselamatan, genotox dan interaksi herba-ubat yang ketat.