Kesan MERS-CoV Dan SARS-CoV-2 Jangkitan Virus Terhadap Kereaktifan Silang Imunoglobulin-IgG

Abstrak:

Sindrom Pernafasan Akut Teruk Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah menimbulkan ancaman besar kepada kesihatan awam dan ekonomi global. SARS-CoV-2 sebahagian besarnya telah menjejaskan populasi dunia yang luas dan telah diisytiharkan sebagai wabak pandemik-19 COVID, dengan lonjakan besar jangkitan SARSCoV-2 yang menjejaskan semua aspek perjalanan semula jadi virus itu. jangkitan dan imuniti. Kereaktifan silang antara coronavirus yang berbeza masih merupakan jurang pengetahuan dalam pemahaman virus SARS-CoV-2. Kajian ini bertujuan untuk menyiasat kesan jangkitan virus MERS-CoV dan SARS-CoV-2 terhadap kereaktifan silang imunoglobulin-IgG. Kajian kohort retrospektif kami membuat hipotesis kemungkinan pengaktifan semula imuniti pada individu yang mempunyai sejarah jangkitan kepada coronavirus Sindrom Pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV) apabila dijangkiti SARS-CoV-2. Jumlah keseluruhan peserta yang disertakan ialah 34 orang; antaranya, 22 (64.7 peratus ) adalah lelaki, dan 12 (35.29 peratus ) adalah perempuan.

Purata umur peserta ialah 40.3 ± 12.9 tahun. Kajian ini membandingkan tahap imunoglobulin (IgG) terhadap SARS-CoV-2 dan MERS-CoV merentas pelbagai kumpulan dengan pelbagai sejarah jangkitan. Keputusan menunjukkan bahawa IgG garis sempadan reaktif terhadap kedua-dua MERS-CoV dan SARS-CoV-2 dalam peserta yang mempunyai jangkitan lampau kepada kedua-dua virus adalah 40 peratus berbanding dengan 37.5 peratus dalam kalangan mereka yang mempunyai jangkitan lepas MERS-CoV sahaja. Keputusan kajian kami mendapati bahawa individu yang dijangkiti kedua-dua SARS-CoV-2 dan MERS-CoV menunjukkan tahap IgG MERS-CoV yang lebih tinggi berbanding individu yang dijangkiti MERS-CoV sahaja sebelum ini dan dibandingkan dengan individu dalam kawalan. Hasilnya menyerlahkan lagi imuniti penyesuaian silang antara MERS-CoV dan SARS-CoV. Kajian kami menyimpulkan bahawa individu yang mempunyai jangkitan sebelumnya dengan kedua-dua MERS-CoV dan SARS-CoV-2 menunjukkan tahap IgG MERS-CoV yang jauh lebih tinggi berbanding individu yang hanya dijangkiti MERS-CoV dan dibandingkan dengan individu dalam kawalan , mencadangkan imuniti silang penyesuaian antara MERS-CoV dan SARS-CoV.

Koronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV) ialah coronavirus novel yang boleh menyebabkan radang paru-paru dan kegagalan buah pinggang yang teruk. Oleh kerana penyiasatan epidemiologi virus ini pada manusia masih berjalan, tidak jelas sama ada tindak balas sistem imun manusia terhadap virus dan sama ada imuniti mempengaruhi penghantaran MERS-CoV dan perjalanan penyakit.

Kajian telah menunjukkan bahawa selepas dijangkiti MERS-CoV, pesakit akan menghasilkan tindak balas imun tertentu, termasuk tindak balas antibodi dan sel T, yang mungkin berkaitan dengan gejala klinikal dan prognosis pesakit. Di samping itu, kajian dalam model haiwan menunjukkan bahawa imuniti mungkin merupakan faktor penting dalam melindungi tubuh daripada jangkitan MERS-CoV.

Walau bagaimanapun, didapati juga bahawa sesetengah pesakit yang dijangkiti MERS-CoV boleh pulih tanpa tindak balas imun, dan sama ada imuniti mempunyai hubungan tertentu dengan keparahan dan kematian jangkitan MERS-CoV masih menjadi kontroversi.

Kesimpulannya, kami memerlukan kajian lanjut untuk menentukan hubungan antara jangkitan MERS-CoV dan imuniti dan untuk membangunkan langkah pencegahan dan terapeutik yang sepadan. Dari sudut ini, kita perlu memberi perhatian kepada peningkatan imuniti. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara. Cistanche kaya dengan pelbagai bahan antioksidan, seperti vitamin C, vitamin C, karotenoid, dan lain-lain. Bahan-bahan ini boleh menghilangkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan oksidatif, Meningkatkan daya tahan sistem imun.

Klik suplemen cistanche deserticola

Kata kunci:

SARS-CoV-2; MERS-CoV; imuniti silang; imuniti; koronavirus-koronavirus.

1. Pengenalan

Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah menyebabkan ancaman besar kepada kesihatan awam dan ekonomi global [1]. "Coronavirus" (HCoV) manusia ialah virus RNA bersampul besar milik keluarga Coronaviridae [1,2] yang menyebabkan pelbagai penyakit pernafasan [3], termasuk selesema biasa [4], penyakit seperti influenza (ILI) [5]. ], dan penyakit pernafasan akut (ARI) [6], seperti radang paru-paru [7], pemburukan penyakit paru-paru yang mendasari [8], dan bronchiolitis [9]. Pada Disember 2019, novel beta coronavirus, SARS-CoV-2, pada mulanya ditemui di Wuhan, China dan telah menjadi

virus pandemik. Menjelang 27 Januari 2023, SARS-CoV-2 telah mengakibatkan sekurang-kurangnya 752,517,552 kes yang disahkan dan 6,804,491 kematian, dengan kadar kematian 0.90 peratus [10], dan telah menyebabkan implikasi sosioekonomi yang ketara di seluruh dunia [ 11,12].
Sebelum pandemik COVID-19 sekarang, dunia menghadapi satu lagi penyakit pernafasan berjangkit serupa di rantau Timur Tengah yang dikenali sebagai "Koronavirus Sindrom Pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV)". Selepas penyakit itu mula dikenal pasti pada April 2012, ia dilaporkan buat kali pertama pada pesakit yang meninggal dunia akibat jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah di Jeddah, Kerajaan Arab Saudi (KSA) [13,14]. Sejak itu, 2,600 kes MERS-CoV telah dilaporkan dari 27 negeri di seluruh dunia. Dari Januari 2022 hingga 22 Januari 2023, enam kes MERS-CoV juga telah dilaporkan di rantau Timur Tengah seperti berikut: tiga di Arab Saudi, dua di Qatar dan satu kes di Oman, yang mana hasilnya adalah satu kematian, dengan kadar kematian sebanyak 16.6 peratus [15]. MERS-CoV, yang masih endemik di rantau ini, telah menyebabkan wabak komuniti berulang, dan penglibatannya dengan penyakit teruk dan kadar kematian yang tinggi terus menyebabkan kebimbangan kesihatan awam global [16].

Semasa pandemik-19 COVID, kemunculan varian SARS-CoV-2 dengan aliran penghantaran yang berbeza telah diperhatikan. Walau bagaimanapun, kesan pelbagai varian terhadap populasi dan imuniti terhadap novel SARS-CoV-2 mungkin dipengaruhi oleh pendedahan terdahulu kepada virus berkaitan, seperti varian SARS-CoV, MERS-CoV dan coronavirus bermusim, bersama-sama dengan tahap imuniti reaktif silang yang diberikan oleh pendedahan tersebut. Varian novel mungkin lebih menular daripada virus sebelumnya untuk menyerang populasi. Walau bagaimanapun, dalam senario yang lebih realistik di mana imuniti reaktif silang adalah separa, varian novel boleh menyerang, walaupun ia kurang berjangkit berbanding virus yang beredar sebelum ini. Ini kerana imuniti reaktif silang separa secara berkesan meningkatkan kumpulan perumah mudah terdedah yang tersedia untuk varian novel berbanding dengan imuniti reaktif silang lengkap [17]. Sebaik sahaja jangkitan terdahulu dengan virus berkaitan antigenik membantu penubuhan jangkitan dengan varian baru, maka varian dengan kebolehtransmisian yang sangat terhad boleh menyerang populasi tuan rumah [17].

Dengan lonjakan besar jangkitan SARS-CoV-2 pada tahun-tahun kebelakangan ini, memahami semua aspek pengetahuan tentang perjalanan semula jadi jangkitan dan imuniti virus ini adalah menonjol. Kekebalan silang antara coronavirus masih memberikan jurang dalam pengetahuan dalam memahami virus. Kesusasteraan terhad menyerlahkan keputusan dengan sejumlah besar kereaktifan silang dan pengiktirafan oleh tindak balas imun hos antara jangkitan coronavirus yang berbeza [18]. "SARS-CoV-1, MERS-CoV dan SARS-CoV-2 berkongsi homologi jujukan yang ketara dan berkemungkinan berkongsi epitop antigen yang mampu mendorong tindak balas imun adaptif". Apa yang menggembirakan, didapati terdapat tahap tinggi "reaktiviti silang antara epitop sel T dan B, serta antibodi yang dihasilkan terhadap protein struktur virus yang berkaitan SARS-CoV-2 dan sejenis SARS yang lain. virus" [19]. Bukti tentang kereaktifan silang serologi antara MERS-CoV dan SARS-CoV-2 adalah kurang. Oleh itu, kajian kami bertujuan untuk menyiasat dan membandingkan tindak balas imun humoral terhadap MERS-CoV dan SARS-CoV-2.

2. Mata Pelajaran dan Kaedah

2.1. Reka Bentuk Kajian dan Tetapan

Kajian keratan rentas ini telah dijalankan di Kolej Perubatan, Universiti King Saud, Riyadh, Arab Saudi. Jumlah peserta yang terlibat dalam kajian ini ialah 34 orang; antaranya, 22 (64.7 peratus ) adalah lelaki, dan 12 (35.29 peratus ) adalah perempuan. Purata umur peserta ialah 40.3 ± 12.9 tahun. Selepas menerima persetujuan yang ditandatangani, sampel darah 5cc dalam tiub berlapis kuning telah dikumpulkan dengan kaedah venipuncture. Sampel serum telah terkumpul, tanpa nama, diberi sebutan, dan disimpan pada -80 ◦C sehingga dianalisis. Keseluruhan metodologi dan prosedur penyelidikan telah dijalankan mengikut piawaian etika jawatankuasa etika Universiti King Saud, IRB-E-21-5849, untuk sampel yang tidak dikenal pasti untuk pembangunan kaedah dan oleh Deklarasi Helsinki.

2.2. Peserta Kajian, Penyertaan, dan Kriteria Pengecualian

Peserta berumur 18 tahun ke atas telah dimasukkan ke dalam kajian ini dengan teknik persampelan kemudahan. Pada mulanya, mereka direkrut berdasarkan empat kumpulan: kawalan tanpa jangkitan sebelumnya dengan SARS-CoV-2 atau MERS-CoV (C-Gp), jangkitan yang disahkan oleh makmal dengan SARS-CoV-2 sahaja (SV -Gp), jangkitan yang disahkan oleh makmal dengan MERS-CoV sahaja (MV-Gp) dan jangkitan yang disahkan oleh makmal dengan kedua-dua SARS-CoV-2 dan MERS-CoV (SV-MV-Gp).

Semua peserta telah diambil berdasarkan kehadiran ujian jangkitan tindak balas rantai polimerase polimerase terbalik (PCR) yang disahkan oleh makmal yang disahkan oleh makmal dengan swab nasofaring. Peserta yang mempunyai jangkitan MERS-CoV yang lalu antara Januari 2014 hingga Disember 2018 telah diambil, manakala peserta yang mempunyai jangkitan SARS-CoV yang lalu-2 antara Mac 2020 hingga September 2021 telah diambil.

Mana-mana peserta yang hanya mempunyai sejarah jangkitan klinikal tanpa pengesahan PCR dikecualikan, serta individu yang berumur di bawah 18 tahun. Peserta dengan penyakit imunologi yang diketahui dan/atau pada terapi imunosupresif dan/atau baru-baru ini didiagnosis dengan keganasan telah dikecualikan.

2.3. Pengesanan Antibodi MERS-CoV-IgG Menggunakan Ujian Imunosorben Berkaitan Enzim

Sampel darah telah diuji menggunakan kit ujian imunosorben berkaitan enzim MERS-CoV-IgG (ELISA) (Euroimmun, Luebeck, Jerman), mengikut arahan pengilang. Ujian ini direka untuk "mengesan antibodi IgG khusus kepada antigen S1 MERS-CoV dalam serum manusia. Kapasiti pengecaman kit ini, seperti yang ditentukan oleh syarikat, ialah nisbah 0.04. Satu sampel dianggap negatif jika nisbah<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 dan<1.10".

2.4. Pengesanan Antibodi IgG-2-SARS-CoV Menggunakan Ujian Imunosorben Berkaitan Enzim

Sampel darah telah diperiksa menggunakan kit II (Abbott, Chicago, IL, USA) IgG IgG enzyme-linked immunosorbent immunosorbent Quantitative assay (ELISA) (Abbott, Chicago, IL, USA) mengikut arahan pengilang. Ujian "SARS-CoV-2 IgG II Quant assay ialah immunoassay mikrozarah chemiluminescent dua langkah automatik (CMIA). Ia digunakan untuk penentuan kualitatif dan kuantitatif antibodi IgG kepada domain pengikat reseptor (RBD) bagi Subunit S1 protein spike SARS-CoV-2 dalam serum dan plasma manusia pada sistem Alinity. Urutan yang digunakan untuk RBD diambil daripada coronavirus WH-Human 1, nombor akses GenBank MN908947". Tahap maksimum pengesanan kit, seperti yang dicadangkan oleh pengilang, ialah selang yang dinyatakan sebagai 21 hingga 40,000 AU/mL dan potongan positif adalah Lebih besar daripada atau sama dengan 50 AU/mL [20 ].

2.5. Analisis statistik

Data telah dimasukkan dan dianalisis dengan menggunakan perisian statistik SPSS 26.00. Statistik deskriptif (min, sisihan piawai dan median), bersama-sama dengan khi kuasa dua, digunakan untuk menerangkan data kuantitatif dan frekuensi dan peratusan digunakan untuk menerangkan data kualitatif. Nilai-p kurang daripada 0.05 dianggap penting.

3. Keputusan

3.1. Demografi dan Taburan

Jumlah peserta yang terlibat dalam kajian ini ialah 34 orang; daripada itu, 22 (64.7 peratus ) adalah lelaki, dan 12 (35.29 peratus ) adalah wanita. Purata umur peserta ialah 40.3 ± 12.9 tahun. Daripada peserta yang disertakan, 13 (38.23 peratus ) berada dalam C-Gp (kawalan), 8 (23.52 peratus ) berada dalam SV-Gp, 8 (23.52 peratus ) berada dalam MV-Gp dan 5 (14.7 peratus ) berada dalam SV -MV-Gp. Kebanyakan tahap pendidikan peserta adalah ijazah kolej ke atas (sejumlah 22 peserta (64.70 peratus )). Mengenai pekerjaan, 13 (41.17 peratus) adalah pekerja penjagaan kesihatan, manakala 21 (61.76 peratus) adalah pekerja bukan penjagaan kesihatan. Tiga puluh tiga peserta (97 peratus ) telah diberi vaksin dengan sekurang-kurangnya dua dos vaksin SARS-CoV-2, seperti yang dilihat dalam Jadual 1.

Semua faktor demografi lain tidak dijelaskan kerana penyelidikan kami tidak menunjukkan kepentingan statistik untuk umur, jantina, komorbiditi dan pekerjaan dengan tahap MERS-CoV IgG, sepadan dengan nilai-p 0.395, {{4 }}.532, 0.409 dan 0.261, masing-masing.

Sebaliknya, satu-satunya faktor demografi yang mempengaruhi keputusan ialah tahap pendidikan, dengan nilai p 0.0001.

3.2. Tindak Balas Kekebalan Humoral terhadap SARS-CoV-2

Terdapat lapan peserta (23.52 peratus ) yang diambil dalam kajian itu dengan sejarah jangkitan kepada SARS-CoV2 (SV-Gp) dan lima peserta (14.7 peratus ) dengan sejarah jangkitan kedua-dua SARS-CoV{{8} } dan MERS-CoV (SV-MV-Gp). Antaranya, 13 (100 peratus ) telah divaksinasi dengan dua dos vaksin COVID{14}} dan 3 (23 peratus ) telah divaksin dengan tiga dos, seperti yang digambarkan dalam Rajah 1.

3.3. Tindak Balas Kekebalan Humoral MERS-CoV

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2, tahap IgG terhadap MERS-CoV berbeza mengikut kumpulan, seperti yang dilihat dalam Jadual 2. Tiada peserta dalam SV-Gp dan kawalan mempunyai IgG reaktif, manakala terdapat tiga (37.5 peratus) kes positif/garis sempadan antara MV-Gp berbanding dua (40 peratus ) antara SV-MV-Gp.

3.4. Kekebalan silang antara SARS-CoV-2 dan MERS-CoV

Dalam SV-MV-Gp, peratusan mereka yang mempunyai IgG sempadan positif untuk MERS-CoV ialah 40 peratus berbanding 37.5 peratus dalam MV-Gp. Korelasi antara tahap MERS-CoV IgG dan jangkitan dengan kedua-dua SARS-CoV-2 dan MERS-CoV menunjukkan pautan statistik, dengan nilai-p bersamaan dengan 0.0001.

4. Perbincangan

Sejak Disember 2019, wabak SARS-CoV-2 telah menghasilkan kesan mengancam ke atas sistem penjagaan kesihatan global dan ekonomi. Penyakit ini sangat menular dan merebak dengan pantas ke seluruh dunia [1]. Terdapat perbincangan hebat tentang tindak balas imun manusia terhadap coronavirus novel dan imuniti reaktif silang antara SARS-CoV-2 dan pendedahan awal kepada virus lain seperti MERS-CoV. Sistem imun kekal sebagai sistem pertahanan muktamad yang menyokong tubuh manusia untuk melawan pelbagai patogen. Kekebalan semula jadi ialah barisan pertama pertahanan terhadap pelbagai jangkitan, termasuk penyakit SARS-CoV-2 dan MERS-CoV [21].

Penyakit SARS-CoV-2 dan MERS-CoV sangat menular dan telah menjejaskan populasi yang besar di seluruh dunia. Koronavirus mempunyai ciri epidemiologi dan biologi yang pelbagai. Kajian kami menunjukkan bahawa individu yang mempunyai jangkitan sebelumnya dengan kedua-dua MERS-CoV dan SARS-CoV-2 menunjukkan tahap IgG MERS-CoV yang jauh lebih tinggi berbanding dengan tahap pada mereka yang hanya dijangkiti MERS-CoV dan dibandingkan dengan tahap dalam kawalan, mencadangkan "imuniti penyesuaian silang antara MERS-CoV dan SARS-CoV". Terdapat tujuh coronavirus dikaitkan dengan patologi pada manusia, yang kebanyakannya menyebabkan tahap ringan penyakit pernafasan. Walau bagaimanapun, "SARS-CoV-1, MERS-CoV dan SARS-CoV-2" menyebabkan kematian yang besar [22]. Variasi dalam epidemiologi kes SARS-CoV-2 dan kematian di pelbagai kawasan di seluruh dunia mungkin disebabkan oleh tindak balas imun adaptif yang berubah-ubah akibat pendedahan terdahulu kepada coronavirus [23]. Tiga virus "SARS-CoV-1, MERS-CoV dan SARS-CoV-2 berkongsi homologi jujukan yang ketara dan berpotensi berkongsi epitop antigen yang mampu mendorong tindak balas imun adaptif". Ini mungkin sebab yang mungkin bahawa pendedahan sebelumnya kepada satu virus boleh memberikan imuniti separa kepada virus lain [24].

Literatur mengakui bahawa individu yang mempunyai jangkitan MERS-CoV sebelum ini boleh mempamerkan tindak balas imun reaktif silang kepada jangkitan SARS-CoV-2 [25]. Kim et al., 2020 [26] dan Al Maani et al., 2021 [19] menemui antibodi terhadap protein spike dengan MERS-CoV sebelumnya tiga tahun selepas jangkitan. Dalam satu lagi, penulis mengesan antibodi peneutral khusus MERS-CoV enam tahun selepas jangkitan pada pesakit yang terdedah lebih awal kepada jangkitan MERS-CoV. Telah juga dilaporkan bahawa jangkitan MERS-CoV sebelum ini boleh mendedahkan tindak balas reaktif silang kepada penyakit SARS-CoV-2 [19,26].

Populasi Asia dan Timur Tengah, yang mengalami pendedahan berulang kepada beberapa pusingan jangkitan coronavirus, mungkin membina tindak balas imun adaptif terhadap SARS-CoV-2, mengehadkan jangkitan dan mencegah jangkitan semula dengan menghasilkan antibodi peneutral melalui sistem imun humoral. Pengeluaran IgG terutamanya disebabkan oleh jangkitan SARS-CoV-2, yang menghasilkan protein N yang boleh dikesan sebaik hari keempat memperoleh jangkitan, dengan kebanyakan individu seroconvert menjelang hari ke-14 [27]. "Antibodi khusus dan peneutralan IgG dikesan dua tahun selepas jangkitan SARS-CoV-1 melalui ujian imunofluoresensi dan ELISA dalam 90 peratus pesakit yang pulih" [27]. Selain itu, "IgM spesifik puncak pada hari kesembilan selepas penyakit dan kelas beralih kepada IgG pada minggu kedua telah dikesan" [28]. Semasa susulan jangka panjang mangsa yang terselamat, IgG boleh diukur secara eksklusif pada pesakit yang pulih hampir enam tahun selepas jangkitan SARSCoV-2, menunjukkan tahap sel B memori yang semakin berkurangan juga akan ditemui terhadap SARS-CoV{{ 17}} [28,29]. Walaupun peranan pelindung ini untuk "sel T dalam jangkitan MERS-CoV, yang lain telah mendapati bahawa kekurangan sel T CD8 dalam model tetikus sublethal MERS-CoV mengakibatkan patologi paru-paru dan penyakit klinikal yang berkurangan tanpa memberi kesan kepada titer virus, menunjukkan bahawa ini sel mungkin memainkan peranan dalam imunopathogenesis" [29].

Bukti imuniti reaktif silang humoral yang sedia ada kepada SARS-CoV-2 turut dibangkitkan oleh Mveang Nzogh et al. [30], yang memeriksa sampel sukarelawan yang sihat pada 2014. Daripada 135 sampel, 32 (23.7 peratus ) disahkan positif antibodi terhadap SARS-CoV-2 N. Kekebalan ini boleh dikaitkan dengan beberapa faktor, antaranya kebanyakannya imuniti silang antara coronavirus kelihatan bertanggungjawab. Antibodi khusus MERS-CoV dilaporkan berterusan selama sekurang-kurangnya dua tahun pada pesakit yang pulih daripada jangkitan, dan "tindak balas sel T memori dalam kalangan mangsa yang terselamat adalah polifungsi, menyatakan kedua-dua IFN- dan TNF, selaras dengan keupayaan perlindungan yang lebih besar". Tindak balas ini mungkin dapat dikesan pada pesakit selewat-lewatnya dua tahun selepas jangkitan, termasuk pada pesakit yang tiada tindak balas antibodi yang dapat dikesan. Ia menunjukkan bahawa ingatan imun kekal utuh walaupun tindak balas antibodi sementara.

Zhao et al. [31] melaporkan bahawa vaksinasi intranasal dengan Venezuelan equine encephalitis replika "(VRP) yang mengekodkan epitop sel T CD4 protein SARS-CoV-1 N menghasilkan beberapa tahap perlindungan silang terhadap MERS-CoV, yang menunjukkan pengurangan beban virus. . Epitop ini dipelihara dengan baik di antara kedua-dua coronavirus ini dan coronavirus kelawar yang berkaitan. Tetikus yang diimunisasi dengan epitop khusus MERS-CoV juga telah memerhatikan beberapa perlindungan silang terhadap jangkitan SARS-CoV-1 dan epitop homolog dalam perlindungan pengantaraan coronavirus kelawar seperti MERS (HKU4) terhadap cabaran MERS-CoV".

Sastera menunjukkan bahawa kereaktifan imun terhadap SARS-CoV-2 dalam individu yang dijangkiti sebelum wabak-19 COVID memberikan bukti konklusif bahawa tindak balas imun reaktif silang SARS-CoV-2 mungkin diperoleh. daripada antigen bukan SARS-CoV-2. Mbow et al., 2020 [32] menjalankan kajian dan melaporkan misteri tentang arah aliran wabak COVID{11}}. Penulis mengenal pasti kes dan kematian COVID{12}} yang agak rendah di rantau sub-Sahara [33]. Walau bagaimanapun, AS dan banyak negara Eropah telah mengalami lebih banyak kes yang disahkan, dan trend epidemiologi telah diperluaskan ke beberapa negara di seluruh dunia. Terdapat pelbagai aspek, termasuk iklim, keadaan cuaca dan populasi dewasa muda, yang boleh menyumbang kepada penurunan kejadian kes COVID{15}} dan kematian di kawasan Sub-Sahara Afrika, walaupun faktor perlindungan bersekutu umur mungkin berkurangan dengan pelbagai varian COVID{18}}, yang beredar secara meluas. Buktinya wujud sama ada respons melindungi daripada COVID-19 atau tidak. Kesusasteraan juga menyokong hipotesis bahawa faktor yang mungkin berkaitan dengan penurunan bilangan kes COVID-19 dan kematian di Afrika Sub-Sahara mungkin disebabkan oleh pendedahan awal kepada coronavirus yang mungkin mendorong imuniti silang perlindungan.

Begitu juga, Borrega et al., 2021 [33] meneliti sampel darah yang diperoleh daripada populasi Sierra Leoneans yang dikumpulkan sebelum kemunculan kes pertama COVID-19 pada akhir 2019. Dilaporkan bahawa semasa COVID -19 pandemik, warga Sierra Leone berkemungkinan besar lebih kerap terdedah kepada coronavirus dengan SARS-CoV-2, SARS-CoV dan MERS-CoV berbanding orang Amerika. Justifikasi yang mungkin untuk penemuan ini ialah repertoir imunologi menghasilkan antibodi reaktif silang yang lebih meluas pada jangkitan coronavirus. Penulis selanjutnya melaporkan bahawa imuniti coronavirus mungkin merupakan faktor yang mungkin dalam meminimumkan beban kes dan kematian akibat COVID-19. Orang ramai dijangka kerap terdedah kepada virus SARS-CoV dan MERS yang berkaitan. Ada kemungkinan juga bahawa imuniti selular terhadap coronavirus endemik juga mempunyai peranan perlindungan terhadap COVID-19.

Kesusasteraan terdahulu juga menyerlahkan kemungkinan penyakit dengan coronavirus bermusim menghasilkan tindak balas imun reaktif silang kepada SARS-CoV-2. Antibodi kepada "SARS-CoV dan MERS-CoV boleh bertindak balas silang dengan pelbagai antigen SARS-CoV-2". Anderson et al. [34] dan Ng et al. [35] menemui antibodi meneutralkan-2-SARS-CoV dalam sampel darah pra-pandemi. Pengarang melaporkan bahawa sera daripada SARS-CoV-2 kanak-kanak atau remaja yang tidak dijangkiti meneutralkan SARS-CoV-2. Penemuan bercanggah telah direkodkan sama ada imuniti humoral sedia ada yang disebabkan oleh jangkitan koronavirus bermusim memberikan perlindungan terhadap SARS-CoV-2. Sesetengah kajian mendapati bahawa imuniti sedia ada terhadap coronavirus manusia endemik tidak dikaitkan dengan perlindungan terhadap jangkitan SARS-CoV-2 [34].

Secara hipotesis, imuniti terdahulu kepada SARS-CoV dalam populasi Sierra Leone boleh mengurangkan penyebaran SARS-CoV-2. Hipotesis yang sama telah dicadangkan oleh Tso et al. [36] dalam analisis sampel darah pra-pandemi dari Tanzania dan Kenya. Imuniti sedia ada pada masa ini tidak difahami dengan baik dalam menentang usaha penghantaran vaksin, yang boleh menjadi kurang perlindungan terhadap varian Delta berbanding varian SARS-CoV-2 yang lain. Tindak balas imun reaktif silang yang berlaku pada orang mungkin memberi kesan kepada kerentanan kepada jangkitan dan keterukan penyakit. Dengan tahap persamaan SARS-CoV yang tinggi-2 dengan HCoV lain, ada kemungkinan virus itu boleh menjadi punca utama tindak balas imun reaktif silang.

Walau bagaimanapun, mekanisme tertentu masih belum mantap, dan sumber yang tepat dan hasil peranan kereaktifan silang SARS-CoV-2 sedia ada masih menjadi persoalan yang mencabar minat komuniti penyelidikan. Sepanjang dua dekad yang lalu, terutamanya sejak pertengahan-2002, tiga coronavirus manusia yang sangat berjangkit dan membawa maut "(-hCoV), iaitu, SARS-CoV, MERS-CoV dan SARS-CoV-2, telah muncul secara global dan memuncak dengan kejadian wabak SARS, wabak MERS dan pandemik penyakit coronavirus 19 (COVID-19), masing-masing". Virus ini telah berkembang menjadi situasi pandemik di seluruh dunia. Kereaktifan silang antara coronavirus yang berbeza masih merupakan jurang pengetahuan dalam pemahaman virus SARS-CoV-2. Kajian ini memberikan pemahaman yang lebih baik tentang kesan jangkitan virus MERS-CoV dan SARS-CoV-2 terhadap kereaktifan silang imunoglobulin-IgG [37,38].

Kesusasteraan menunjukkan persamaan dalam tindak balas imun antara penyakit SARS-CoV-2 dan MERS, khususnya tindak balas sel T [37,38]. Komuniti penyelidikan global membuat hipotesis kemungkinan peranan imuniti reaktif silang antara patogen. Orang yang terdedah kepada penyakit MERS-CoV sebelum ini boleh menunjukkan tindak balas imun reaktif silang kepada jangkitan SARS-CoV-2. Kelaziman SARS-CoV-2 telah berkurangan pada orang yang mempunyai jangkitan MERS-CoV sebelumnya lebih banyak daripada penurunan pada individu MERS-CoV-negatif [39].

Dalam perspektif kami mengenai jangkitan berterusan dengan pelbagai variasi SARS-CoV-2, adalah dijangka bahawa tindak balas ingatan reaktif silang kepada varian-2 SARS-CoV dan-19 vaksin COVID-19 dijangka boleh mencipta tindak balas reaktif yang mungkin memberikan perlindungan terhad daripada pelbagai varian pada masa hadapan. Terdapat kemungkinan bahawa susunan pelbagai penyakit berjangkit boleh memainkan peranan dalam menilai keberkesanan tindak balas imun untuk mengatasi penyakit SARS-CoV-2. Kempen vaksin terhadap SARS-CoV-2 membangunkan imuniti dan menawarkan cara untuk melindungi orang ramai daripada wabak coronavirus pada masa hadapan.

Kekuatan dan Batasan Kajian

Ini merupakan kajian pertama yang mengkaji imuniti silang antara MERS-CoV dan SARS-CoV-2 di negara endemik MERS-CoV, dalam kalangan mangsa MERS 2014–2018 yang terselamat, mengesan status serologi mereka berbanding kumpulan kawalan yang berbeza. Kajian ini mempunyai beberapa batasan kerana prosedur pensampelan kemudahan; keterwakilan adalah sukar kerana saiz keseluruhan yang kecil dan prosedur dijalankan dalam satu pusat. Dalam kajian ini, jumlah peserta ialah 34 orang; saiz sampel ini dikurangkan lagi apabila peserta dibahagikan kepada kumpulan dengan sejarah jangkitan SARS-CoV2 (SV-Gp) dan dengan sejarah kedua-dua SARS-CoV-2 dan MERS-CoV (SV-MV-Gp ) jangkitan. Pada masa hadapan, kajian sedemikian akan dijalankan di peringkat berbilang pusat dan berskala besar, bersama-sama dengan mengukur antibodi dan tahap sel memori B untuk mencapai kesimpulan yang lebih baik.

5. Kesimpulan

Kajian kami menunjukkan bahawa individu yang pernah dijangkiti MERS-CoV dan SARS-CoV-2 menunjukkan tahap IgG MERS-CoV yang lebih tinggi berbanding individu yang dijangkiti MERS-CoV sahaja dan dibandingkan dengan kawalan, mencadangkan keimunan penyesuaian silang antara MERS-CoV dan SARS-CoV. Penemuan menyokong bukti bahawa imuniti reaktif silang daripada coronavirus manusia biasa boleh mempengaruhi tindak balas imunologi kepada SARS-CoV-2. Adalah dicadangkan agar kajian bersaiz besar lebih lanjut perlu dijalankan untuk memahami sepenuhnya dan mencirikan tindak balas imun yang ditujukan terhadap coronavirus.

Sumbangan Pengarang:

JMA dan WS: konseptualisasi, pengumpulan data dan penulisan—draf asal; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) dan AA (Ahmed Albarrag): kajian literatur, pengesahan dan penyiasatan; SAM: menulis—menyemak dan menyunting; JAA-T. dan MB: penyemakan dan analisis data. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:

Universiti King Saud, Riyadh, Arab Saudi (RSP 2023 R47).

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Kajian ini telah diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi Kolej Perubatan dan Bandar Perubatan Universiti King Saud (IRB-E-21-5849).

Kenyataan Persetujuan Termaklum:

Persetujuan termaklum diperoleh daripada peserta kajian.

Penyata Ketersediaan Data:

Data boleh diberikan atas permintaan yang munasabah kepada pengarang yang berkaitan. Penghargaan: Kami berterima kasih kepada penyelidik yang menyokong nombor projek RSP 2023 R47, Universiti King Saud, Riyadh, Arab Saudi. Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Meo, SA; Al-Khlaiwi, T.; Usmani, AM; Meo, AS; Klonoff, DC; Hoang, TD Aliran biologi dan epidemiologi dalam kelaziman dan kematian akibat wabak novel coronavirus COVID-19. J. King Saud Univ. Sci. 2020, 32, 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Chan, KH; Cheng, VC; Woo, PC; Lau, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JS Tindak balas serologi pada pesakit dengan jangkitan koronavirus sindrom pernafasan akut teruk dan kereaktifan silang dengan coronavirus manusia 229E, OC43, dan NL6. Clin. Vaksin Immunol. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef] [PubMed]

3. Gill, EP; Dominguez, EA; Greenberg, SB; Atmar, RL; Hogue, BG; Baxter, BD; Sofa, RB Pembangunan dan penggunaan enzim immunoassay untuk antibodi coronavirus OC43 dalam penyakit pernafasan akut. J. Clin. mikrobiol. 1994, 32, 2372–2376. [CrossRef] [PubMed]

4. Chan, CM; Tse, H.; Wong, SS; Woo, PC; Lau, SK; Chen, L.; Zheng, BJ; Huang, JD; Yuen, KY Pemeriksaan seroprevalens jangkitan HKU1 coronavirus dengan ELISA berasaskan protein S dan ujian peneutralan terhadap virus pseudotyped spike virus. J. Clin. Virol. 2009, 45, 54–60. [CrossRef] [PubMed]

5. Dijkman, R.; Jebbink, MF; El Idrissi, NB; Pyrc, K.; Müller, MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. coronavirus manusia NL63 dan 229E seroconversion pada kanak-kanak. J. Clin. mikrobiol. 2008, 46, 2368–2373. [CrossRef]

6. Shirato, K.; Kawase, M.; Watanabe, O.; Hirokawa, C.; Matsuyama, S.; Nishimura, H.; Taguchi, F. Perbezaan dalam meneutralkan antigenisiti antara makmal dan pengasingan klinikal HCoV-229E yang diasingkan di Jepun pada 2004–2008 bergantung pada jujukan rantau S1 bagi protein spike. J. Jeneral Virol. 2012, 93, 1908–1917. [CrossRef]

7. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB; Balasubramanian, S.; Lusk, RH Coronavirus dan penyakit pernafasan lain yang membandingkan lebih tua dengan dewasa muda. Am. J. Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]

8. Gorse, GJ; O'Connor, TZ; Dewan, SL; Vitale, JN; Nichol, KL Koronavirus manusia dan penyakit pernafasan akut pada orang dewasa yang lebih tua dengan penyakit pulmonari obstruktif kronik. J. Jangkitan. Dis. 2009, 199, 847–857. [CrossRef]

9. Walsh, EE; Shin, JH; Falsey, AR Kesan Klinikal Coronavirus Manusia 229E dan Jangkitan OC43 dalam Populasi Dewasa Berpelbagai. J. Jangkitan. Dis. 2013, 208, 1634–1642. [CrossRef]

10. Papan Pemuka WHO Coronavirus (COVID-19) [Internet]. Pertubuhan Kesihatan Dunia. Tersedia dalam talian: https://covid19.who.int/ (diakses pada 27 Januari 2023).

11. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Lagu, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Koronavirus novel daripada pesakit dengan radang paru-paru di China, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef]

12. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Lagu, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; et al. Koronavirus baharu yang dikaitkan dengan penyakit pernafasan manusia di China. Alam 2020, 579, 265–269. [CrossRef]

13. Zaki, AM; Van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterhaus, AD; Fouchier, RA Pengasingan novel coronavirus daripada seorang lelaki yang menghidap radang paru-paru di Arab Saudi. N. Inggeris. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [CrossRef]

14. Al-Tawfiq, JA; Auwaerter, PG Jangkitan berkaitan Penjagaan Kesihatan: Ciri khas coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah dengan ulasan literatur. J. Hosp. Jangkitan. 2019, 101, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

15. Pusat Pencegahan dan Kawalan Penyakit Eropah. Gambaran Keseluruhan Seluruh Dunia MERS-CoV. Tersedia dalam talian: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (diakses pada 23 Januari 2023).

16. Assiri, A. Hospital Wabak Sindrom Pernafasan Timur Tengah Coronavirus. N. Inggeris. J. Med. 2013, 369, 407–416. [CrossRef]

17. Thompson, RN; Southall, E.; Daon, Y.; Lovell-Read, FA; Iwami, S.; Thompson, CP; Obolski, U. Kesan imuniti reaktif silang terhadap kemunculan varian SARS-CoV-2. Depan. Immunol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. Yaqinuddin, A. Kekebalan silang antara coronavirus pernafasan mungkin mengehadkan kematian-19 COVID. Med. Hipotesis 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. Al Maani, A.; Al-Jardani, A.; Karrar, H.; Petersen, E.; Al Abri, S. COVID-19 dalam kes yang sebelum ini dijangkiti MERS-CoV: Tiada imuniti silang. J. Jangkitan. 2021, 82, e28–e29. [CrossRef]

20. Inggeris, E.; Tukang masak, LE; Piec, I.; Dervisevic, S.; Fraser, WD; John, WG Performance of the Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quantitative Antibody Assay Including the New Variants of Concern, VOC 202012/V1 (United Kingdom) dan VOC 202012/V2 (Afrika Selatan), dan Langkah Pertama ke arah Global Pengharmonian Kaedah Antibodi-19 COVID. J. Clin. mikrobiol. 2021, 59, e0028821. [CrossRef]

21. Chowdhury, MA; Hossain, N.; Kashem, MA; Shahid, MA; Alam, A. Tindak Balas Kekebalan dalam COVID-19: Kajian. J. Jangkitan. Kesihatan Awam 2020, 13, 1619–1629. [CrossRef]

22. Azhar, EI; Lanini, S.; Ippolito, G.; Zumla, A. Sindrom pernafasan Timur Tengah coronavirus–risiko berterusan kepada keselamatan kesihatan global. Dalam Jangkitan Virus Muncul dan Muncul Semula; Springer: Cham, Switzerland, 2016; ms 49–60.

23. Zhao, X.; Sehgal, M.; Hou, Z.; Cheng, J.; Shu, S.; Wu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Lin, H.; Chang, J.; et al. Pengenalpastian sisa yang mengawal sekatan berbanding meningkatkan aktiviti protein IFITM pada kemasukan coronavirus manusia. J. Virol. 2018, 92, e01535-17. [CrossRef]

24. Yaqinuddin, A.; Kashir, J. Kekebalan semula jadi dalam pesakit COVID-19 yang dimediasi oleh reseptor NKG2A dan rawatan berpotensi menggunakan Monalizumab, Chloroquine dan ejen antivirus. Med. Hipotesis 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. Khan, AA; Alahmari, AA; Almuzaini, Y.; Alamri, F.; Alsofayan, YM; Aburas, A.; Al-Muhsen, S.; Van Kerkhove, M.; Yezli, S.; Ciottone, GR; et al. Potensi Kekebalan Reaktif Silang kepada Jangkitan COVID-19 dalam Individu Dengan Jangkitan MERS-CoV yang Disahkan oleh Makmal: Kajian Kohort Retrospektif Kebangsaan Dari Arab Saudi. Imunol hadapan. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. Kim, Y.-S.; Aigerim, A.; Park, U.; Kim, Y.; Park, H.; Rhee, J.-Y.; Choi, J.-P.; Park, WB; Taman, SW; Kim, Y.; et al. Respons Berkekalan Meneutralkan Antibodi Terhadap MERS-CoV dalam Pesakit Pulih dan Kebolehgunaan Terapeutiknya. Clin. Jangkitan. Dis. 2020, 27, 1472–1476. [CrossRef]

27. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB Antibodi kepada coronavirus lebih tinggi pada orang yang lebih tua berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda, dan antibodi pengikat lebih sensitif daripada antibodi meneutralkan dalam mengenal pasti penyakit yang berkaitan dengan coronavirus. J. Med. Virol. 2020, 92, 512–517. [CrossRef] [PubMed]

28. Liu, W.; Fontanet, A.; Zhang, PH; Zhan, L.; Xin, ZT; Baril, L.; Tang, F.; Lv, H.; Cao, WC Kajian prospektif dua tahun mengenai tindak balas imun humoral pesakit dengan sindrom pernafasan akut yang teruk. J. Jangkitan. Dis. 2006, 193, 792–795. [CrossRef] [PubMed]

29. Li, Z.; Yi, Y.; Luo, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Matahari, R.; Wang, Y.; Hu, B.; Chen, W.; et al. Pembangunan dan aplikasi klinikal ujian antibodi gabungan IgM-IgG pantas untuk diagnosis jangkitan SARS-CoV-2. J. Med. Virol. 2020, 92, 1518–1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoghe, A.; Essone, PN; Leboueny, M.; Maloupazoa Siawaya, AC; Bongho, SPR; Mvoundza Ndjindji, O.; Avome Houechenou, RM; Agnandji, ST; Djoba Siawaya, JF Bukti dan implikasi imuniti reaktif silang humoral yang sedia ada kepada SARS-CoV-2. imun. Inflamm. Dis. 2021, 9, 128–133. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com