Immunofenotip Persekitaran Mikro Tumor

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tisu tumor selalunya bergantung kepada persekitaran mikro di mana ia bergantung, dan persekitaran mikro imun tumor (TIME) ialah sistem yang sangat kompleks, di mana pelbagai sel imun, sel stroma dan sitokin boleh berinteraksi dengan tumor. Peraturan rangkaian sistem imun ini mempunyai interaksi yang kompleks dengan tumor dan mempunyai kesan penting terhadap perkembangan tumor dan tindak balas imunoterapi.

Faedah daripadacistanche: anti-tumor dan bertambah baikpersekitaran mikro imun tumor

Imunofenotip keseluruhan persekitaran mikro tumor

Status keseluruhan limfosit penyusupan tumor (TILs) dalam persekitaran mikro tumor (TME) dikaitkan dengan keberkesanan imunoterapi. Imej kanser patologi standard boleh diperolehi berdasarkan "pewarnaan komputer" hasil pembelajaran mendalam dan digunakan untuk Pengenalpastian TIL tumor. Mengikut status sel imun dalam TIME, corak penyusupan imun tumor secara kasar boleh dibahagikan kepada tiga jenis: jenis keradangan imun, jenis pengecualian imun dan jenis gurun imun. Jenis keradangan imun dicirikan oleh kehadiran sel T CD8 plus dan CD4 plus dalam parenchyma tumor, disertai dengan ekspresi molekul pusat pemeriksaan imun, menunjukkan bahawa tumor tersebut mempunyai potensi tindak balas imun antitumor terhadap rawatan ICI. Jenis yang dikecualikan imun dicirikan oleh kehadiran jenis sel imun yang berbeza dalam margin atau stroma tumor yang agresif, tetapi tidak menyusup ke parenkim tumor. Kajian telah menganalisis sampel sebelum rawatan terhadap kematian sel terprogram 1 (PD-1)/dan ligannya (ligan kematian sel terprogram 1, PD-L1), dan keputusan menunjukkan bahawa responden menyerang Kelimpahan sel T CD8 ditambah adalah agak tinggi pada margin seksual, dan pensampelan bersiri semasa rawatan menunjukkan peningkatan dalam penyusupan sel T CD8 ditambah parenkim tumor. Jenis gurun imun dicirikan oleh kekurangan sel T yang banyak dalam parenkim atau stroma tumor, yang kurang responsif kepada ICI. Baru-baru ini, skor imun telah dicadangkan sebagai penunjuk yang berkesan untuk mencirikan status imun TME, klasifikasi tumor, dan untuk meramalkan tindak balas dan prognosis rawatan, yang melibatkan ekspresi dua populasi limfosit (CD8 plus dan memori [CD45RO plus ] sel T) dalam pusat dan margin invasif tumor. ketumpatan. MLECNIK et al menilai skor imun dalam 599 kes spesimen kanser kolorektal peringkat I-IV dan mengesahkan bahawa ia berkorelasi dengan ketara dengan survival tanpa perkembangan (PFS) dan survival keseluruhan (OS) pesakit tumor, dan banyak analisis Faktor juga menunjukkan keunggulan skor imun dalam meramalkan penyakit berulang dan kelangsungan hidup. Nilai skor imun dalam meramalkan keberkesanan terapi ICI sedang disahkan dalam ujian klinikal melanoma dan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC).

Meningkatkan imuniti dan Anti-tumor: serbuk suplemen cistamche

Satu kajian menggunakan analisis transkrip untuk mengklasifikasikan TME dan mengesahkan bahawa subtipe persekitaran mikro boleh digunakan sebagai peramal keberkesanan imunoterapi. Para penyelidik mula-mula mencari literatur yang diterbitkan untuk tandatangan ekspresi gen berfungsi (Fges) komponen TME (seperti komponen utama tumor, sel imun, sel stroma dan populasi sel lain); kemudian membina Delineate komprehensif satu model TME; kemudian gunakan berbilang pangkalan data seperti Cancer Genome Atlas (TCGA), International Cancer Genome Consortium (ICGC), atau Genotype-Tissue Expression (GTEx) Ketepatan klasifikasi Fges telah disahkan dengan set data dalam dan didapati sangat jenis sel. khusus, seperti ekspresi gen ciri-ciri percambahan tumor (termasuk kitaran sel dan gen berkaitan perkembangan tumor) berbanding dengan tisu dan tahi lalat biasa. Melanoma malignan mempunyai korelasi yang kuat; akhirnya, 29 Fges telah digunakan untuk mengklasifikasikan TME melanoma dan dibahagikan kepada 4 subtipe persekitaran mikro berikut: (1) diperkaya dengan imun dan fibrotik (Diperkaya imun, fibrotik, IE/F); (2) Pengayaan imun, bukan fibrotik (diperkayakan imun, fibrotik, IE); (3) fibrotik (fibrotik, F); (4) imun-depleted (kekebalan imun, D). Subjenis TME berbeza yang disebutkan di atas adalah berbeza dengan ketara, mempunyai korelasi dengan imunoterapi, dan boleh digunakan sebagai biomarker ramalan yang berpotensi. Contohnya, dalam imunoterapi protein 4 (CTLA-4) berkaitan anti-sitotoksik T-limfosit, pesakit dengan jenis IE melanoma kulit mempunyai kadar tindak balas 82 peratus terhadap rawatan, berbanding dengan 10 untuk peratus jenis F dan IE OS. adalah yang terpanjang. Di samping itu, dengan menganalisis sebelum dan selepas imunoterapi, evolusi dinamik TME untuk imunoterapi juga boleh diperhatikan. Contohnya, dalam kalangan pesakit melanoma yang menerima terapi anti-PD-1, responden pada asasnya adalah IE/F atau IE, yang kekal tidak berubah semasa rawatan atau berkembang menjadi persekitaran yang diperkaya dengan imun; manakala bukan responden kebanyakannya jenis F TME, yang nampaknya mengekalkan atau bergerak ke arah TME imunosupresif semasa rawatan. Sistem klasifikasi TME ini juga mungkin menerangkan keberkesanan imunoterapi pada pesakit dengan beban mutasi tumor rendah (TMB), dan dalam kohort yang diperluas tanpa data TMB, klasifikasi TME menggunakan biopsi pra-dan semasa rawatan masih Mempunyai potensi ramalan yang baik. Oleh itu, kedua-dua sistem klasifikasi, menaip TME dan analisis TMB, boleh saling melengkapi sebagai biomarker imunoterapi.

Herba naga: cistamche

Imunofenotip mikropersekitaran khusus

Sebagai tambahan kepada fenotip imun keseluruhan persekitaran mikro, ekspresi beberapa molekul pada sel imun atau sel stromal dalam TME juga boleh mencirikan fenotip imun khusus dalam persekitaran mikro, dengan itu menjejaskan keberkesanan imunoterapi, dan telah diterokai secara beransur-ansur sebagai ramalan. penanda untuk imunoterapi. . Kajian terkini mendapati bahawa CD28 boleh digunakan sebagai penanda ramalan untuk keberkesanan imunoterapi, dan berdasarkan ini, imunoterapi baharu boleh dibangunkan. Berbeza dengan CTLA-4, CD28 ialah reseptor stimulasi bersama yang berinteraksi dengan CD80/86 untuk memodulasi fungsi imun, mengaktifkan berbilang mekanisme yang menggalakkan tindak balas imun. T lymphocyte tyrosine kinase (LCK), phosphatidylinositol 3-laluan kinase (PI3K) dan protein kinase C (PKC) dan laluan isyarat lain boleh mengaktifkan CD28, dan kemudian Mengaktifkan pelbagai faktor transkripsi hiliran, seperti protein pengaktif{{ 9}} (AP-1) dan faktor nuklear-κB (faktor transkripsi nuklear-κB, NF-κB). Faktor transkripsi ini penting untuk pengeluaran IL{14}} dan pengaktifan dan kemandirian sel T. KAMPHORST et al. mendapati bahawa isyarat CD28 memainkan peranan penting dalam pengaktifan dan pemulihan CD8 ditambah percambahan sel T dan tindak balas anti-tumor. Terapi anti-PD{19}} mempunyai kesan pembiakan terpilih pada sel CD28 plus. Oleh itu, disyorkan untuk menggunakan CD28 sebagai peramal sel T CD8 plus dalam pesakit tumor. Biomarker tindak balas yang berpotensi. Selain itu, PD-1 menghalang isyarat melalui reseptor sel T (TCR) selepas diaktifkan oleh ligannya PD-L1. Dengan mengesan isyarat PD-1 dalam sistem penyusunan semula biokimia, HUI et al. mendapati bahawa reseptor co-stimulatory CD28 lebih berkemungkinan daripada TCR sebagai sasaran PD-1 untuk merekrut Shp2 phosphatase dephosphorylation; Pengaktifan PD{31}} oleh L1 lebih disukai menyahfosforilasi, bukannya TCR. Oleh itu, dipercayai bahawa PD-1 terutamanya menghalang fungsi sel T dengan menyahaktifkan isyarat CD28, menunjukkan bahawa laluan stimulasi bersama memainkan peranan penting dalam mengawal selia fungsi sel T effector (Teffs) dan anti-PD-L1/PD -1 kesan tindak balas terapeutik. Pada masa hadapan, penyelamatan fenotip pengurangan sel T dengan menyekat PD-1 yang lebih baik kepada CD28 mungkin merupakan strategi imunoterapi antitumor yang berpotensi berkesan.

teh cistamche meningkatkan imuniti dan anti-tumor dan kanser

Selain mengaktifkan molekul, ekspresi pusat pemeriksaan imun pada permukaan sel imun juga merupakan cerminan fenotip imun bagi persekitaran mikro tertentu, yang boleh mempengaruhi dan meramalkan keberkesanan imunoterapi. Antaranya, PD-1 ialah molekul pusat pemeriksaan yang paling banyak dikaji dan digunakan secara meluas. Kajian mendapati bahawa keseimbangan ekspresi PD-1 antara sel T effector dan sel T kawal selia (Tregs) dalam TME boleh meramalkan keberkesanan klinikal terapi sekatan PD-1. Kajian menggunakan sitometri aliran untuk mengesan TIL dan mendapati bahawa nisbah PD-1 campur CD8 tambah sel T/PD-1 tambah sel Tregs dalam TME pesakit dengan PD yang berkesan dan tidak berkesan-1 rawatan antibodi monoklonal adalah berbeza dengan ketara, dan TME pesakit dengan rawatan berkesan adalah berbeza dengan ketara. Terdapat penyusupan tinggi PD-1 tambah sel T CD8 tambah dalam TME dan sel T CD8 tambah dengan ekspresi PD-1 tinggi mempunyai peptida antigen pertalian tinggi; sebaliknya, PD-1 sangat dinyatakan dalam sel Treg effector dalam TME pesakit yang tidak berkesan rawatan. Satu lagi protein pusat pemeriksaan imun yang baru ialah imunoglobulin sel T dan domain ITIM (domain motif perencatan berasaskan tirosin sel T dan imunoreceptor, TIGHT), yang terlibat dalam limfosit, terutamanya dalam sel T effector CD8 ditambah dan pembunuh semulajadi. dinyatakan dalam sel pembunuh semulajadi (NK). TIGIT boleh menghalang sel imun dalam pelbagai langkah kitaran imun tumor. Apabila TIGIT pada permukaan sel NK dan sel T mengikat kepada reseptor poliovirus yang sangat nyata (PVR, atau CD155) pada permukaan sel tumor, kesan membunuh sel tumor sel NK dan sel T telah dihalang. Imuniti anti-tumor boleh dipulihkan apabila menghalang TIGIT daripada mengikat ligannya. Sebagai contoh, MK-7684 ialah antibodi monoklonal IgG1 yang dimanusiakan yang mengikat TIGIT dan menyekat interaksinya dengan ligannya CD112 dan CD155 (NCT02964013, NCT04305041). Selain itu, sel imun juga boleh mengekspresikan reseptor perencatan lain, seperti CTLA-4, imunoglobulin sel T dan molekul yang mengandungi mucin 3 (TIM-3), dsb., yang membawa kepada rintangan imun tumor. THOMSEN et al. mendapati bahawa peningkatan ekspresi bersama berbilang pusat pemeriksaan imun, seperti PD-1, TIM-3, CTLA-4 dan gen pengaktifan limfosit-3 (LAG-3 ), boleh menggalakkan perkembangan sel T Keletihan yang teruk secara seksual, yang seterusnya menjadi pengantara penjanaan rintangan kepada ICI. Secara keseluruhannya, ekspresi molekul pengaktif imun dan molekul pusat pemeriksaan ini mungkin mewakili tandatangan imunofenotip khusus persekitaran mikro, yang bukan sahaja mempunyai potensi nilai dalam meramalkan keberkesanan terapeutik ICI tetapi juga membantu memudahkan pembangunan strategi imunoterapi yang menyasarkan molekul ini.