Abstrak:Epitelium pernafasan mewakili penghalang kimia, imun dan fizikal pertama terhadap bahan berbahaya yang disedut, terutamanya patogen dalam fibrosis sista. Penebalan mukus setempat, pelepasan mukosiliari yang diubah, dan pH yang berkurangan akibat disfungsi protein CFTR memihak kepada pertumbuhan berlebihan bakteria dan keradangan yang berlebihan. Kami menyasarkan dalam kajian ini untuk meringkaskan perubahan mukosa pernafasan dalam epitelium dan pengetahuan semasa tentang imuniti tempatan yang dikaitkan dengan imunoglobulin A pada pesakit dengan fibrosis kistik.

Menurut kajian yang berkaitan,cistanchemerupakan herba tradisional cina yang telah digunakan sejak berkurun lamanya untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik untuk dimilikianti-radang, anti penuaan, danantioksidanhartanah. Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche bermanfaat untuk pesakit yang menderitapenyakit buah pinggang. Bahan aktif cistanche diketahuikurangkankeradangan,meningkatkan fungsi buah pinggangdanmemulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Oleh itu, menyepadukan cistanche dalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka. Cistanche membantu mengurangkan proteinuria, merendahkan tahap BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risiko lebih lanjut.kerosakan buah pinggang. Selain itu, cistanche juga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh merbahaya kepada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

Klik pada Di Mana Saya Boleh Beli Cistanche

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

1. Pengenalan

Fibrosis kistik (CF), yang dikenal pasti pada tahun 1938 oleh Dorothy Andersen, adalah penyakit multisistemik dan gangguan resesif autosomal genetik yang paling biasa dalam populasi Kaukasia [1-3]. CF menjejaskan kira-kira 85,000 orang di seluruh dunia [4]. Insiden berbeza mengikut kaum dan etnik [3], berlaku dalam kira-kira 1 dalam 3000 kelahiran hidup pada orang keturunan Eropah utara, dan kekerapan pembawa dianggarkan pada satu daripada 25 orang [5]. Kelaziman CF meningkat disebabkan oleh peningkatan kadar survival yang dikaitkan terutamanya dengan terapi modulator yang sangat berkesan tetapi juga untuk pengesanan awal kes-kes baru berkat kaedah diagnostik yang lebih baik dan pemeriksaan bayi baru lahir [3,6].

CF disebabkan oleh mutasi dalam gen pengatur konduktans transmembran (CFTR) CF yang ditemui pada tahun 1989. Ia terletak di lengan panjang kromosom manusia 7 dan mengekodkan saluran anion kepunyaan keluarga kaset pengikat ATP [7-10]. CFTR diekspresikan pada permukaan apikal semua epithelia (mukosa hidung, trakea, paru-paru, pankreas eksokrin, usus, kelenjar peluh, buah pinggang, kelenjar air liur, testis, dan rahim) serta dalam sel serus dalam kelenjar submukosa, monosit, sel imun. , sel otot licin, sel saraf, dan sel jantung [11–22]. Dalam saluran udara besar dan kecil yang normal, baru-baru ini ia telah disetempatkan dengan lebih banyak dalam sel rembesan dan basal daripada dalam sel bersilia [23]. Ekspresi luasnya menerangkan sifat sistemik penyakit ini. Protein CFTR ialah saluran yang mengawal pengangkutan ion dan pergerakan air merentasi penghalang epitelium. Ia bertanggungjawab untuk pengangkutan anion merentasi membran plasma (klorida, bikarbonat, tiosianat, dan glutation) [24–27] dan diterangkan untuk mengawal saluran dan pengangkut ion lain seperti saluran Na plus epitelium (ENaC) yang dikawal ke bawah oleh CFTR [17]. Lebih 2000 mutasi dalam gen CFTR telah diterangkan dan 382 diketahui sebagai penyebab CF [28,29].

Disfungsi CFTR membawa kepada banyak manifestasi dalam organ di mana ia dinyatakan tetapi penyakit paru-paru kekal sebagai punca utama morbiditi dan kematian [3] (bertanggungjawab untuk kematian 66.14 peratus pesakit CF di Eropah pada 2018) [30]. Rawatan simptomatik, dilaksanakan secara progresif sejak 1950-an, meningkatkan kemandirian dan kualiti hidup. Rawatan yang disasarkan membetulkan kecacatan protein CFTR kini tersedia. Pembetul (lumacaftor, lumacaftor, dan lumacaftor) dan potentiator (ivacaftor) [31] boleh memulihkan lipatan dan pemprosesan CFTR dan kemudian menambah baik pembukaan saluran CFTR, masing-masing. Ubat-ubatan ini meningkatkan FEV1, indeks jisim badan, dan kualiti hidup, dan mereka mengurangkan klorida peluh dan bilangan pemburukan pulmonari [32-39].

Di saluran pernafasan atas, hampir semua pesakit akan mengalami rinosinusitis kronik dan keradangan hidung yang menggalakkan penampilan polip hidung [40]. Penyakit paru-paru CF adalah gangguan mucoobstructive yang dicirikan oleh penyumbatan lendir, keradangan neutrofilik kronik, dan jangkitan berulang yang mengakibatkan kerosakan struktur paru-paru yang progresif termasuk bronchiectasis dan pemusnahan parenkim paru-paru [41,42]. Neutrofil yang diaktifkan direkrut dalam saluran udara (menjadi populasi sel radang yang paling menonjol) dan mengeluarkan sejumlah besar mediator keradangan [43-45]. Saluran CFTR mutan tidak mengangkut antioksidan untuk mengatasi tekanan oksidatif yang berkaitan dengan neutrofil, yang menyumbang kepada ketidakseimbangan sitokin pro dan anti-radang yang bertanggungjawab untuk kerosakan pada tisu paru-paru CF (bronkiektasis dan bronchomalacia) dan penurunan fungsi paru-paru yang progresif [46]. Tindak balas imun yang rosak (lendir likat, sel imun yang rosak, dan molekul antimikrob serta penurunan pembersihan mukosiliari) mengakibatkan jangkitan paru-paru kronik akut dan progresif dengan patogen oportunistik [45]. Virus pernafasan, Staphylococcus aureus yang sensitif methicillin, dan Haemophilus influenza adalah yang pertama berleluasa dan digantikan dengan usia oleh patogen yang lebih berbahaya dan tahan seperti Pseudomonas aeruginosa, yang dikaitkan dengan kemerosotan fungsi paru-paru dan prognosis penting [47-49].

2. Perubahan Epitelium Pernafasan CF

Epitelium pernafasan adalah penghalang pertama terhadap patogen yang disedut dan meliputi saluran pernafasan dari hidung ke bronkiol pernafasan terminal [50]. Epitelium pseudostratified ini terdiri daripada empat jenis sel utama (sel bersilia, yang merangkumi lebih daripada 50 peratus sel epitelium saluran udara, sel goblet, sel basal dan sel kelab) dan bertindak sebagai bahan kimia (molekul antimikrob, lisozim, laktoferin, protease, dan anti proteinase, dsb.), imunologi, dan halangan fizikal [20,51–54]. Baru-baru ini, beberapa subset sel epitelium utama berdasarkan tandatangan transkrip yang berbeza telah diterangkan oleh analisis sel tunggal (3 untuk ciliated dan 5 untuk sel basal dan secretory) [55]. Subset pertama sel bersilia menunjukkan penanda prapemasangan silia seperti SPAG1, LRRC6, dan DNAAF1, manakala penanda kedua menyatakan sel bersilia matang (TUBA1A dan TUBB4B). Subset ketiga yang menyatakan protein amyloid A serum pro-radang mungkin mengambil bahagian dalam tindak balas imun. Subset pertama sel rembesan dicirikan oleh ekspresi ahli keluarga SCGB1A1 dan serpin dan berkongsi corak yang sama seperti sel kelab dalam bronkiol. Sel goblet per se (subset kedua) menyatakan MUC5B dan MUC5AC, AGR2, dan SPDEF. Subset ketiga dianggap sebagai progenitor untuk sel bersilia dan menunjukkan ekspresi DNAH, ANKRD, MUC16, dan MUC4. Satu lagi jenis sel rembesan (mucinous) menyatakan MUC5B, TFF1, dan TFF3. Akhirnya, subset kelima ialah sel rembesan serous yang menyatakan lisozim dan laktoferin. Untuk sel basal, 5 subset ditakrifkan: subset 1 diperkaya untuk protein tumor P63 dan sitokeratin 5 dan 15; subjenis 2 (sel basal yang membiak) untuk alfa topoisomerase II dan penanda pembiakan Ki-67; subset 3 (sel basal yang beralih kepada sel rembesan) untuk keluarga serpin; subset 4 menunjukkan AP-1 ahli keluarga JUN dan ungkapan FOS; dan subset 5 dinyatakan -catenin. Peranan tepat mereka masih tidak diketahui, dan mereka berada dalam perkadaran yang sama antara kawalan sihat dan pesakit dengan CF [55].

Kajian autopsi mendedahkan perubahan paru-paru pada pesakit CF seperti metaplasia skuamosa, infiltrat radang, bronchiectasis, dan palam mukopurulen [57,58]. Ia dikaitkan dengan spesifikasi epitelium saluran udara yang diubah (penurunan sel bersilia dan peningkatan sel goblet [59]), penebalan membran bawah tanah retikular [60], dan kemerosotan komponen struktur matriks ekstraselular (elastin, kolagen, glycosaminoglycans) [61]. Peralihan epithelial-to-mesenchymal (EMT) ialah proses fisiologi semasa pembangunan dan pembaikan yang mana epitelium terpolarisasi de-differentiate menjadi sel mesenchymal [62]. Ia melibatkan kehilangan penanda kekutuban (cth, ZO-1 atau E-cadherin), kapasiti migrasi yang dipertingkatkan dan pemerolehan ciri mesenkim seperti bentuk gelendong, ekspresi vimentin dan rembesan protein matriks ekstrasel seperti fibronektin [63,64]. Selepas kerosakan, EMT membenarkan sel mesenchymal berhijrah pada lesi, membentuk lapisan yang boleh membezakan semula menjadi epitelium mucociliary. Selepas keradangan kronik, EMT berterusan dan boleh menyebabkan pembentukan semula [65]. Kajian yang berbeza menunjukkan bahawa pembentukan semula berlaku dalam CF tetapi kehadiran EMT masih sukar difahami [66]. Satu kajian menunjukkan bahawa ekspresi penanda EMT (fibronektin dan N-cadherin) telah meningkat dalam sel IB3 (garisan sel yang diperoleh daripada epitelium bronkial CF) berbanding dengan garisan sel kawalan C38 [67]. Isyarat TGF menggalakkan EMT dan ciri-ciri ini boleh diterbalikkan apabila perencatan TGF dalam sel IB3. Di samping itu, ekspresi TGF meningkat dalam CF dan dikaitkan dengan penebalan membran bawah tanah retikular. Kehadiran EMT dan pembezaan sel epitelium yang diubah telah disahkan oleh data yang lebih terkini yang bertujuan untuk mencirikan fenotip abnormal dalam epitelium bronkial CF, menunjukkan penurunan bilangan sel ciliated, peningkatan bilangan sel goblet, dan peningkatan ekspresi penanda mesenchymal [68] (Rajah 1). , data tidak diterbitkan). Menariknya, kepekaan EMT bagi sel epitelium yang mengekspresikan CFTR telah diterbalikkan oleh modulator CFTR [69] manakala pada pesakit CF peringkat akhir, transkriptom sel tunggal mengesahkan pembezaan epitelium yang diubah menunjukkan sel basal yang lebih sedikit dan lebih banyak sel yang beralih kepada sel bersilia dan rembesan berbanding di kawalan bukan CF [55].

Peranan jangkitan dalam fisiopatologi CF adalah penting. Kekurangan protein CFTR menyokong jangkitan dengan mengurangkan perkumuhan bikarbonat pada manusia dan babi (bukan tikus) dan mengurangkan pH cecair permukaan saluran pernafasan [70]. Ia telah ditunjukkan dalam kultur sel epitelium saluran udara babi CF bahawa persekitaran berasid ini menjejaskan pembunuhan Pseudomonas aeruginosa [71]. Tambahan pula, ia mengubah pelepasan mukosiliari kerana menghalang rembesan bikarbonat dalam trakea babi dewasa normal memperlahankan pengangkutan mukosiliari [72] dan pembersihan mukosiliari terjejas juga dikaitkan dengan pengurangan isipadu cecair perisiliari [73]. Tisu saluran udara CF bertindak balas secara berlebihan dan kadangkala berbeza kepada jangkitan (virus dan/atau bakteria) pada kedua-dua tahap protein dan transkrip berbanding saluran udara kawalan. Ia diserlahkan oleh kajian terbaru untuk Pseudomonas aeruginosa dan jangkitan rhinovirus manusia melalui penjujukan RNA sel epitelium saluran pernafasan primer daripada kanak-kanak dengan kawalan CF dan bukan CF [74,75]. Ini boleh menyumbang kepada tindak balas keradangan berterusan saluran udara CF terutamanya oleh peningkatan pengeluaran IL-8 pada peringkat awal [76,77], tetapi juga oleh tahap mRNA IL-8 yang berpanjangan selepas jangkitan Pseudomonas aeruginosa. Selain paras IL-8 yang tinggi dalam kahak pesakit dengan CF, sitokin pro-radang lain dikawal, seperti TNF- dan IL-1 [77]. Dalam lavage bronko-alveolar, kepekatan IL-6, IL1 , Th1 (INF- ), Th2 (IL-5, IL-13), dan Th17 (IL-17A ) sitokin telah meningkat berbanding dengan kawalan bukan CF [78]. Sebagai tambahan kepada keradangan yang berlebihan dan pembunuhan dan pembersihan bakteria yang diganggu, pertahanan antivirus semula jadi nampaknya diubah dalam CF terhadap virus parainfluenza 3 manusia terutamanya [79] atau rhinovirus [75,80].

3. Imunoglobulin A Kekebalan Mukosa dalam Epitelium Pernafasan CF

3.1. Struktur IgA

Imunoglobulin (Ig) A ialah Ig yang paling banyak dalam mukosa pernafasan (70 peratus Ig) [81] dan dihasilkan oleh sel B yang terletak dalam tisu limfoid yang berkaitan dengan mukosa—lebih lagi tisu limfoid yang berkaitan dengan bronkus—berfungsi secara bebas daripada sistem imun sistemik [82]. Sel B matang memperoleh ekspresi IgA dengan menjalani kedua-dua penggabungan semula suis kelas yang bergantung kepada sel T dan sel T bebas [83].

IgA monomerik ialah protein 160 kDa [84] yang mana dua subkelas wujud: IgA1 dan IgA2 (yang terakhir membentangkan dua varian alotip, IgA2m(1) dominan dalam populasi Kaukasia dan IgA2m(2) dominan dalam populasi Afrika). IgA2 berbeza daripada IgA1 dengan 13-penghapusan asid amino di kawasan engsel menjadikannya lebih tahan terhadap protease bakteria. IgA1, subkelas yang paling banyak dihasilkan, mewakili sekitar 90 peratus IgA dalam serum manakala bahagian IgA2 lebih banyak dalam tisu mukosa [82]. IgA yang dihasilkan oleh sel plasma sumsum tulang kebanyakannya monomer dan terdapat dalam serum (88 peratus ) manakala bentuk mukosa yang dirembeskan IgA kebanyakannya polimer (80 peratus , kebanyakannya dimerik) [50,82,84], terima kasih kepada rantai penyambung, a polipeptida yang diperlukan untuk mengikat kepada reseptor imunoglobulin polimer (pIgR) [82,84]. Kepekatan IgA serum meningkat dengan usia dan berbeza dengan jantina dan status merokok [85].

3.2. Peraturan dan Peranan IgA

pIgR, protein transmembran yang dinyatakan pada permukaan basolateral sel epitelium, mengantara transcytosis epitelium IgA dimerik (d-IgA) yang dihasilkan oleh sel plasma dalam lamina propria yang mendasari epitelium [81]. Dengan atau tanpa pengikatan d-IgA, pIgR diendositosis dan dihantar ke membran apikal, separuh daripada pIgR dikitar semula ke kutub basolateral tanpa kehadiran d-IgA [86-88]. Ekspresi pIgR dikawal oleh pelbagai faktor seperti sitokin (IFN-, TNF-, IL-1, IL-4 dan IL-17), virus, bakteria, kulat, asid retinoik, dan hormon [89]. Semasa pemerdagangan atau di kutub apikal, kawasan pIgR yang mengikat ligan ekstraselular, yang dikenali sebagai komponen rembesan (SC), dibelah oleh endopeptidase sensitif leupeptin yang tidak dikenali dan dilepaskan sebagai bentuk bebas atau sebagai komponen rembesan IgA (S). -IgA) [90]. Dalam lumen, S-IgA mengagregat dan meneutralkan patogen dan zarah yang menghalang perlekatannya pada epitelium melalui apa yang dipanggil "pengecualian imun" [91]. Selain itu, secara in vitro, kajian mencadangkan keupayaan IgA khusus untuk meneutralkan virus, seperti virus influenza atau campak, semasa transcytosis [92-95]. Kajian lain menunjukkan bahawa IgA boleh mengikat antigen larut dalam lamina propria, kompleks imun kemudiannya diangkut ke dalam lumen melalui mekanisme yang bergantung kepada pIgR [96]. S-IgA tidak mengaktifkan laluan pelengkap klasik tetapi boleh mengikat reseptor IgA Fc yang dinyatakan oleh sel mieloid dan menggalakkan fagositosis, sitotoksisiti pengantara sel yang bergantung kepada antibodi, penjanaan superoksida, degranulasi, rembesan sitokin, persembahan antigen, dan mobilisasi kalsium [82, 92,97]. SC juga memainkan peranannya. Pertama, ia menstabilkan S-IgA dan melindunginya daripada degradasi proteolitik, termasuk oleh elastase neutrofil [81]. Kedua, ia meningkatkan fungsi berkesan IgA dengan meningkatkan kapasiti peneutralannya terhadap virus influenza [98]. Akhirnya, SC mengawal penyetempatan S-IgA yang betul dengan menghubungkan lendir dan membentuk antara muka antara lumen dan epitelium [99]. SC percuma juga mempunyai sifat antimikrob. Contohnya, ia mengurangkan pengikatan protein permukaan Streptococcus pneumoniae SpsA dalam paru-paru [100], dan ia mengikat neutrofil chemoattractant IL-8 dan kemokin lain, menghalang aktivitinya dan dengan itu bertindak sebagai agen anti-radang [101]. Glikosilasi besar-besaran adalah penting untuk peranan tidak spesifik SC dan S-IgA dan perubahan dalam karbohidrat dikaitkan dengan SC yang rosak [102]. Secara keseluruhannya, pIgR memainkan peranan penting dalam homeostasis mukosa melalui pengawalan mikrobiota dan keradangan epitelium.

3.3. Kekebalan IgA dalam CF

Mengenai peranannya dalam jangkitan dan keradangan, ekspresi pIgR telah pun dikaji dalam penyakit pernafasan kronik, seperti penyakit pulmonari obstruktif kronik [103-105], dan dalam penyakit saluran pernafasan atas, seperti rinitis alergi dan rinosinusitis kronik [106], di mana ia telah ditunjukkan menurun dalam sel epitelium saluran udara. Berkenaan dengan jangkitan pernafasan bakteria, Streptococcus pneumoniae boleh mengikat SC untuk menyerang sel epitelium secara in vitro [107].

Dalam CF, beberapa kajian menunjukkan peningkatan kepekatan IgA dalam serum [108], terutamanya dengan jangkitan kronik Pseudomonas aeruginosa [109] dan dengan penyakit yang lebih teruk [110]. Peningkatan ini juga dicadangkan dalam lavage sputum atau bronchoalveolar pesakit CF [111], serta peningkatan SC percuma dalam sputum CF [112]. IgA anti-Pseudomonas aeruginosa spesifik juga telah ditunjukkan untuk dikawal dalam serum apabila pesakit mengalami jangkitan kronik [113] atau fungsi paru-paru yang lemah [114], tetapi juga dalam kahak [115] dan rembesan hidung [116]. Walau bagaimanapun, kajian lain menunjukkan penurunan rembesan IgA dalam air liur CF [117] dan perfusi luminal gastrik [118]. Dalam penyelidikan CF tentang terapi, pIgR juga digunakan untuk mengangkut alfa{12}} antitrypsin ke dalam lumen bronkus [119]. Baru-baru ini, kajian menggunakan pendekatan multimodal (termasuk tisu paru-paru, sputum, serum, kultur sel epitelium primer, dan tikus CF) telah dijalankan untuk menilai ekspresi pIgR dan kemungkinan mekanisme yang bertanggungjawab untuk disregulasi pIgR dan imuniti IgA dalam paru-paru CF [120] . Kajian menunjukkan bahawa ekspresi pIgR epitelium, pengeluaran IgA (termasuk IgA khusus Pseudomonas aeruginosa), dan sel-sel IgA ditambah B telah dikawal dalam paru-paru CF, sputum dan serum. Peningkatan agregat limfoid di sekeliling bronkus yang mengandungi sel B diterangkan dalam CF [121] dan mewakili kemungkinan sumber IgA.

Walau bagaimanapun, eksperimen dalam sel epitelium bronkial manusia CF dan tikus F508del mendedahkan pengurangan pengawalseliaan konstitutif pengeluaran pIgR / SC dan transcytosis d-IgA, seperti yang direka bentuk semula dengan menambah perencat CFTR dalam sel kawalan. Laluan CFTR-pIgR negatif ini melibatkan pengaktifan F508del-CFTR yang salah lipatan dalam CF—dan tindak balas protein terungkap (UPR) seterusnya—menunjukkan bahawa tekanan retikulum (ER) endoplasma dan laluan UPR adalah pusat pemeriksaan pengawalseliaan utama pengeluaran IgA pada permukaan mukosa. Sesungguhnya, UPR pengaktifan tekanan ER dapat mengecilkan rembesan SC dan S-IgA. Model in vivo jangkitan paru-paru kronik oleh microbeads bersalut Pseudomonas aeruginosa menunjukkan bahawa jangkitan boleh memulihkan ekspresi pIgR dan pengeluaran IgA dalam paru-paru tikus F508del melalui tindak balas hos radang IL-17 [120]. Jangkitan Pseudomonas aeruginosa memodulasi laluan CFTR-pIgR dengan memacu tindak balas IL{12}} hos yang merangsang ekspresi pIgR dan seterusnya meningkatkan tekanan ER dan pengaktifan UPR. ER, tekanan yang disebabkan oleh jangkitan Pseudomonas aeruginosa mungkin menjadi tidak seimbang dengan pengaktifan UPR dan ditunjukkan menyumbang kepada regulasi IgA [122]. Kecenderungan kepada pembezaan Th17 untuk sel-T dengan inflamasi Th17 meningkat berturut-turut (mampu mengawal selia pIgR mRNA) adalah fenomena yang terdapat dalam kedua-dua CF dan bukan CF bronchiectasis, mungkin bukan sahaja berkaitan dengan kecacatan CFTR [123,124]. Sitokin lain yang dikawal selia dalam jangkitan Pseudomonas aeruginosa, seperti IL-1 dan TNF- , juga dapat mengimbangi ekspresi pIgR. Kajian terbaru ini mungkin mendamaikan keputusan yang menunjukkan penurunan kepekatan SC dalam air liur pesakit CF. Ia menunjukkan bahawa regulasi mungkin hanya berlaku secara selektif di dalam paru-paru kerana ia adalah sasaran jangkitan bakteria yang diperolehi [120]. Mikrob lain, seperti virus influenza manusia A, penyebab pemburukan dalam CF, juga boleh meningkatkan tekanan ER dan mengawalnya melalui ekspresi protein bukan strukturnya 1 [125,126]. Walau bagaimanapun, disregulasi pIgR jika tiada jangkitan paru-paru dinilai hanya dalam model F508del. Oleh itu, rembesan IgA melalui pIgR kekal tidak jelas pada pesakit bukan F508del dan harus ditangani lebih lanjut dalam mutasi CFTR yang lebih jarang [120]. Ciri-ciri utama epitelium pernafasan yang diubah dan sistem IgA yang tidak terkawal pada pesakit dengan CF diringkaskan dalam Rajah 2 dan Jadual 1.

Mengenai hubungan antara IgA dan mikrobiom, data pertama mengenai usus dan penyakit usus radang menunjukkan bahawa bakteria bersalut IgA proinflamasi boleh memacu penyakit radang usus, dan membasmi bakteria tersebut boleh menjanjikan pada masa hadapan [127]. Baru-baru ini, kekurangan NOD2 dalam penyakit Crohn telah ditunjukkan untuk meningkatkan transcytosis terbalik IgA yang mendisregulasi interaksi mikrobiom / IgA [128]. IgA polireaktif juga mengambil bahagian dalam kereaktifan semula jadi kepada mikrobiota dalam usus [129] dan induksi dysbiosis oleh kekurangan IgA telah diterangkan [130].

Paksi paru-paru adalah kemungkinan pengaruh mikrobiota usus pada perjalanan penyakit paru-paru (dan sebaliknya) dan baru-baru ini disemak dalam CF oleh Price et al. [131]. Sebagai contoh, pengubahsuaian mikrobiom usus dikaitkan pada kanak-kanak dengan pemburukan dan dengan penjajahan Pseudomonas [132]. Memandangkan kemungkinan crosstalk antara pengeluaran IgA dalam usus dan sel dendritik paru-paru [133], penyelidikan masa depan mengenai S-IgA mungkin harus menumpukan pada hubungan antara paru-paru dan usus, kedua-duanya terjejas dalam CF. Sesungguhnya, bakteria terikat IgA yang boleh menggalakkan keradangan dalam mukosa pernafasan/usus boleh menjadi sasaran terapi masa depan.

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501