Kekebalan Selepas COVID-19 Vaksinasi dalam Pesakit Imunokompromi Dengan Psoriasis

Sejak Januari 2020 Elsevier telah mencipta pusat sumber-19 COVID dengan maklumat percuma dalam bahasa Inggeris dan Mandarin tentang novel coronavirus COVID-19. Pusat sumber COVID-19 dihoskan di Elsevier Connect, laman web berita dan maklumat awam syarikat.

Elsevier dengan ini memberikan kebenaran untuk membuat semua-19-penyelidikan berkaitan COVID yang tersedia di pusat sumber COVID-19 - termasuk kandungan penyelidikan ini - tersedia serta-merta di PubMed Central dan repositori lain yang dibiayai secara awam, seperti WHO Pangkalan data COVID dengan hak untuk penyelidikan tanpa had penggunaan semula dan analisis dalam sebarang bentuk atau dengan sebarang cara dengan mengakui sumbernya. Kebenaran ini diberikan secara percuma oleh Elsevier selagi pusat sumber-19 COVID kekal aktif.

Novel coronavirus menyerang sistem imun badan, menyebabkan ketidakseimbangan dalam sistem imun. Apabila dijangkiti novel coronavirus, sel imun badan (termasuk sel T, sel B dan sel pembunuh semulajadi) mengaktifkan dan mula menyerang virus, tetapi tindak balas keradangan yang sepadan juga menyebabkan kerosakan sel dan tisu.

Sesetengah pesakit kritikal mengalami imuniti terhadap keletihan, mengakibatkan ketidakupayaan sistem imun untuk bergantung pada mekanisme pertahanannya untuk melawan virus. Di samping itu, sistem imun sesetengah pesakit kritikal akan bertindak balas secara berlebihan, membawa kepada peningkatan keradangan, kerosakan pada sel dan tisu, dan komplikasi serius seperti sindrom disfungsi organ berbilang (MODS). Oleh itu, dalam pencegahan dan rawatan jangkitan coronavirus baru, adalah perlu untuk menggunakan ubat-ubatan seperti imunomodulator dan glukokortikoid secara saintifik dan rasional untuk membantu mengawal sistem imun, mengurangkan tindak balas keradangan dan meningkatkan imuniti. Selain ubat-ubatan, mengekalkan gaya hidup yang munasabah dan tabiat pemakanan juga boleh membantu mengekalkan fungsi normal sistem imun badan. Ini menunjukkan kepentingan imuniti kita. Kita perlu meningkatkan imuniti kita pada waktu biasa. Cistanche boleh meningkatkan imuniti. Polisakarida dalam Cistanche boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia dan meningkatkan keupayaan tekanan sel imun. Meningkatkan kesan bakteria sel imun.

Klik suplemen cistanche deserticola

Pemvaksinan COVID-19 amat penting untuk mengurangkan morbiditi dan kematian jangkitan SARS-CoV-2, tetapi rawatan imunosupresif yang ditetapkan kepada pesakit dengan penyakit radang pengantara imun mungkin mengurangkan keberkesanan vaksin COVID-19 dalam pesakit ini. Kajian yang mengukur tindak balas imun humoral dan selular terhadap vaksinasi adalah penting untuk memahami sepenuhnya kesan agen imunosupresif terhadap imunogenisitas vaksin COVID-19.

Dalam The Lancet Rheumatology, Satveer Mahil dan rakan sekerja1 menilai perkembangan imuniti humoral dan selular terhadap glikoprotein lonjakan SARS-CoV-2 dalam 67 pesakit psoriasis dan 15 kawalan sihat selepas dos kedua COVID-19 vaksin BNT162b2 (PfizerBioNTech). Semua pesakit mempunyai psoriasis yang dikawal dengan baik dan menerima monoterapi dengan methotrexate (n=14), perencat faktor nekrosis tumor (TNF) (n=19), perencat interleukin (IL)-17 (n =14), atau perencat IL-23 (n=20); tiada pesakit menghentikan ubat mereka semasa tempoh vaksinasi.

Aspek utama kajian ialah peserta menerima dos vaksin BNT162b2 kedua mengikut selang lanjutan sehingga 12 minggu antara dos, berbanding dengan selang 3-4 minggu standard. Selepas dos kedua, pesakit dan kawalan mempunyai titer yang sama untuk meneutralkan antibodi terhadap jenis liar SARS-CoV-2 dan dua varian SARS-CoV-2 yang membimbangkan: varian alfa dan delta. Data ini meyakinkan dan penting kerana semakin jelas bahawa peneutralan titer antibodi berkait rapat dengan perlindungan terhadap COVID yang bergejala-19,2 dan kerana jangkitan terobosan dalam individu yang divaksin disebabkan terutamanya oleh varian yang membimbangkan.3
Satu lagi penemuan Mahil dan rakan sekerja ialah jumlah titer antibodi IgG terhadap SARS-CoV-2 secara numerik lebih rendah (walaupun tidak begitu ketara) pada pesakit yang dirawat dengan methotrexate (median separuh kepekatan berkesan maksimum 1751 [IQR 468–4976]) berbanding dengan kawalan (2749 [86–4770]; p=0·20), satu trend yang turut diperhatikan dalam kajian lain.3 Penemuan ini mungkin penting kerana titer antibodi awal yang lebih rendah mungkin mengurangkan umur panjang perlindungan terhadap COVID-19, kerana titer antibodi dan aktiviti peneutralan silang kepada varian kebimbangan menurun dari semasa ke semasa.4

Walau bagaimanapun, Frey dan rakan sekerja memerhatikan bahawa titer antibodi SARS-CoV-2 boleh meningkat sehingga 3 bulan selepas vaksinasi COVID-19 kedua dalam subset pesakit, terutamanya mereka yang dirawat dengan terapi limfodepleting (iaitu, azathioprine, mycophenolate, atau methotrexate),5 yang menunjukkan bahawa sesetengah terapi imunosupresif mungkin melambatkan, bukannya menjejaskan pembangunan antibodi secara asasnya. Memandangkan Mahil dan rakan sekerja dan lain-lain3 mengukur tindak balas antibodi dalam bulan pertama selepas vaksinasi kedua, titer antibodi yang lebih rendah yang dilaporkan dalam kajian ini mungkin meremehkan tindak balas imun humoral yang dihasilkan pada pesakit yang menerima methotrexate. Selain itu, magnitud tindak balas antibodi selepas vaksinasi COVID-19 sangat berbeza antara individu, tanpa mengira kehadiran penyakit autoimun yang mendasari atau rawatan dengan agen imunosupresif, dan kuantiti antibodi yang diperlukan untuk mencegah jangkitan gejala masih tidak diketahui.2 Kajian yang menilai kesan agen imunosupresif pada ukuran hasil klinikal (iaitu, jangkitan terobosan COVID-19 gejala) amat diperlukan untuk mewujudkan perkaitan antara (meneutralkan) titer antibodi dan perlindungan terhadap COVID-19, dan seterusnya , untuk mewajarkan syor klinikal yang setakat ini hanya berdasarkan penemuan makmal (iaitu, pemberhentian sementara rawatan methotrexate pada masa vaksinasi COVID{10}}).

Walaupun antibodi peneutralan dilaporkan sebagai penanda pengganti yang paling penting untuk pembangunan perlindungan terhadap COVID bergejala (teruk)-19,2 semakin diakui bahawa imuniti selular yang dimediasi oleh sel T juga memainkan peranan penting dalam kedua-dua jangka pendek. dan perlindungan jangka panjang terhadap penyakit ini.6,7 Walau bagaimanapun, disebabkan kepelbagaian fungsi sel T, peranan imuniti selular, terutamanya pada pesakit yang dirawat dengan terapi imunosupresif, masih tidak difahami sepenuhnya.

Mahil dan rakan sekerja berusaha untuk memperbaiki jurang pengetahuan ini dengan membandingkan tindak balas sel T selepas dos pertama dan kedua vaksin BNT162b2 dalam kohort pesakit psoriasis mereka yang dirawat dengan methotrexate atau biologi dan kawalan sihat. Mereka menilai kedua-dua tindak balas sel T helper (Th)1 (berdasarkan penghasilan interferon dan IL-2) dan tindak balas sel follicular helper (Tfh) (IL-21), yang unik berbanding dengan kajian lain yang kebanyakannya hanya mengukur fungsi sel Th1. Data ini merupakan sumbangan penting kepada literatur kerana kedua-dua sel Th1 dan Tfh telah ditunjukkan menyumbang kepada perlindungan terhadap COVID-19. Sel Th1 menyokong dan meningkatkan sel T sitotoksik (CD8 plus ) yang membantu dalam perlindungan terhadap COVID-19 dengan membunuh sel yang dijangkiti,6 dan sel Tfh menyelaras dan mengekalkan imuniti humoral.7 Mahil dan rakan sekerja memerhatikan bahawa tahap berangka jumlah T- tindak balas sel dan tindak balas Th1 dan Tfh individu tidak berbeza dengan ketara antara pesakit dan kawalan selepas kedua-dua vaksinasi pertama dan kedua, manakala peningkatan ketara tindak balas sel T selepas dos vaksin kedua hanya berlaku dalam kawalan. Ketiadaan peningkatan imuniti selular telah ditunjukkan sebelum ini, khususnya untuk pesakit yang menerima methotrexate,3 dan pada skala yang lebih besar untuk pesakit dengan penyakit radang pengantara imun yang menerima pelbagai agen imunosupresif.8

Selain itu, Picchianti-Diamanti dan rakan sekerja9 melaporkan bahawa pesakit yang dirawat dengan perencat IL-6 atau abatacept telah mengurangkan tindak balas sel T berbanding dengan kawalan sihat selepas dua dos BNT162b2. Oleh itu, penemuan Mahil dan rakan sekerja serta yang lain3,9 mencadangkan bahawa jangka hayat perlindungan terhadap COVID-19 mungkin terjejas pada pesakit yang dirawat dengan imunosupresi sasaran, memandangkan peranan asas sel T dalam mengekalkan dan mempromosikan kedua-dua selular dan humoral imuniti. Walau bagaimanapun, mekanisme tepat yang mendasari kesan immunoinhibitory yang dilaporkan bagi ejen imunosupresif individu, terutamanya perencat TNF, IL-23 dan IL-17 dan cara penemuan makmal yang dilaporkan diterjemahkan kepada ukuran hasil klinikal, masih tidak jelas dan menjamin penyelidikan lanjut.

Kesimpulannya, penemuan Mahil dan rakan sekerja mengenai pembangunan antibodi selepas vaksinasi COVID-19 pada pesakit yang dirawat dengan methotrexate atau agen imunosupresif yang disasarkan adalah meyakinkan, manakala pemerhatian mereka terhadap ketiadaan rangsangan tindak balas sel T mungkin menunjukkan bahawa selular yang tahan lama. dan imuniti humoral terjejas dalam sesetengah pesakit yang menerima ubat ini. Kajian dengan ukuran hasil klinikal dalam pesakit imunokompromi diperlukan dan penting untuk menjamin keputusan klinikal mengenai vaksin booster tambahan atau pemberhentian rawatan sementara pada masa vaksinasi.

Rujukan

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Imunogenik humoral dan selular kepada dos kedua vaksin COVID-19 BNT162b2 pada orang yang menerima methotrexate atau imunosupresi sasaran: kajian kohort membujur. Lancet Rheumatol 2021; diterbitkan dalam talian 9 Nov.https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Kekebalan kepada SARS-CoV-2 yang disebabkan oleh jangkitan atau vaksinasi. J Intl Med 2021; diterbitkan dalam talian 5 Ogos. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. Methotrexate menghalang imunogenisiti kepada vaksin BNT162b2 mRNA COVID-19 dalam penyakit radang pengantara imun. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. Ketahanan mRNA-1273-antibodi teraruh terhadap varian SARS-CoV-2. bioRxiv 2021; diterbitkan dalam talian 16 Mei. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (pracetak).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Kinetik antibodi pada pesakit dengan penyakit reumatik selepas vaksinasi mRNA SARS-CoV-2. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54. 6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Kaitan perlindungan terhadap SARS-CoV{10}} dalam kera rhesus. Alam Semula Jadi 2021; 590: 630–34.

7 Pelukis MM, Mathew D, Goel RR, et al. Induksi pantas sel CD4 tambah T khusus antigen dikaitkan dengan imuniti humoral dan selular yang diselaraskan kepada vaksinasi mRNA SARS-CoV-2. Kekebalan 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Memeriksa kesan imunologi vaksinasi COVID-19 pada pesakit dengan keadaan yang berpotensi membawa kepada pengurangan kapasiti tindak balas imun—Percubaan OCTAVE. SSRN 2021; diterbitkan dalam talian 23 Ogos. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (pracetak).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Terapi imunosupresif secara berbeza memodulasi tindak balas khusus humoral dan sel-t kepada vaksin mRNA-19 COVID dalam pesakit arthritis rheumatoid. Immunol Depan 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com