IL-2 Dan IL-17 Mungkin Memainkan Peranan Kritikal dalam Patofisiologi CKD.

Untuk maklumat lanjut. kenalandavid.wan@wecistanche.com

Kesimpulan: IL-2 dan IL-17 mungkin memainkan peranan penting dalam patofisiologi CKD. Peningkatan ketara IL-2 dan IL-17 dikaitkan dengan kepekatan kreatinin, urea serum dan albumin air kencing yang ketara tinggi yang menunjukkan bahawa interleukin ini boleh digunakan sebagai sasaran untuk penanda bio dan terapi molekul pada masa hadapan. Walau bagaimanapun, disebabkan saiz sampel kajian semasa yang terhad, kohort prospektif yang lebih besar diperlukan untuk mengesahkan pemerhatian ini.

Klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut tentang Cistanche

Rajah.1.Hubungan antara serum IL-2, IL17 dan kepekatan kreatinin serum dalam pesakit CKD dan kawalan mereka. Berbanding dengan kawalan, peningkatan ketara dalam paras IL-2 dan IL-17serum("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Rajah 2. Hubungan antara serum IL-2, IL-17 dan kepekatan albumin air kencing dalam pesakit CKD dan kawalan mereka. Berbanding dengan kawalan, peningkatan yang ketara dalam serum lL-2 dan lL-17 tahap(""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">kepekatan albumintelah dikesan antara kes dan kawalan (m.s<>

Rajah 3. Hubungan antara serum IL-2, IL-17 dan kepekatan urea serum dalam pesakit CKD dan kawalan mereka. Berbanding dengan kawalan, peningkatan ketara dalam paras IL-2 dan -17 serum (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Rajah.4. Hubungan antara serum IL-2, IL-17 dan kepekatan asid urik serum dalam pesakit CKD dan kawalan mereka. Berbanding dengan kawalan, peningkatan ketara dalam paras IL-2 dan IL-17 serum(p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Berbanding dengan individu dalam kumpulan kawalan, pesakit dengan CKD terutamanya mereka yang berada di peringkat lanjut penyakit (peringkat 3,4 dan 5) mempunyai tahap yang lebih tinggi secara ketara.radangsitokin seperti tumor nekrosis factor-a(TNF-a)dan interleukin-6(L-6)(29). Penjelasan mudah tentang yang pertama ialah penurunan kadar penapisan glomerular (GFR) biasanya menyebabkan penurunan ketara dalam pembersihan sitokin ini. Di samping itu, dan kerana badan terus merembeskan sitokin ini, tahap peredarannya terus meningkat (25, 30). Begitu juga, paras IL serum-2 dan IL-17 serum yang tinggi dalam kajian semasa kemungkinan besar disebabkan oleh sebab yang dinyatakan sebelum ini (30). Hubungan antarakepekatan kreatinindan -2 dan IL-17 telah saling berkorelasi secara positif dengan BMI(p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 tahun) didapati mempunyai kepekatan kreatinin yang lebih tinggi berbanding pesakit CKD yang lebih muda (<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Kajian terdahulu melaporkan hubungan songsang antara albumin serum dan risiko penurunan fungsi buah pinggang yang sepadan dengan keputusan kami (20). Walau bagaimanapun, dalam kajian semasa dan untuk menilai fungsi buah pinggang, kami telah mengukur albumin air kencing dan bukannya albumin serum. Albumin air kencing atau albuminuria sebagai tambahan kepada kreatinin serum biasanya diukur untuk menilaifungsi buah pinggangpada individu yang disyaki mengalami kecederaan buah pinggang dan pesakit yang baru didiagnosis dengan diabetes (17,18). Tambahan pula, kami tidak mengira nisbah kreatinin albumin (ACR), kerana menggunakan ACR tidak memberikan kelebihan berbanding dengan mengukur albumin air kencing sahaja (35). Berbanding dengan ACR, mengukur albumin air kencing adalah lebih mudah dalam amalan perubatan makmal harian untuk kedua-dua pesakit dan kakitangan perubatan seperti yang dilaporkan sebelum ini(35). Pada pesakit yang baru didiagnosis menghidap diabetes (dengan atau tanpa CKD), ujian kepekatan albumin air kencing sering diminta oleh doktor untuk mendapatkan gambaran yang lebih jelas tentang pancang glukosa serum, dan hiperglikemia dan untuk mendapatkan gambaran kemungkinan kecederaan buah pinggang akibat diabetes yang tidak terkawal(17 ,22). Ujian albumin air kencing juga diminta apabila memantau pesakit dengan AKI/CKD dalam rawatan. Dalam perubatan makmal, albumin air kencing biasanya dinilai sama ada dengan menggunakan pendekatan automatik atau dengan menggunakan dipstick air kencing, manakala mikroskop cahaya biasanya digunakan untuk kajian air kencing lanjut apabila diperlukan. Ujian celup air kencing ialah pendekatan saringan yang mudah, murah dan berkesan untuk mengesan CKD di kemudahan penjagaan primer. Ia serta-merta memberikan penilaian untuk tahap protein dan glukosa dan semua ciri ini membolehkan pengamal penjagaan kesihatan meminta ujian pada bila-bila masa sepanjang hari (17,22,35).

Tambahan pula, ujian celup air kencing boleh digunakan di bandar dan juga dalam masyarakat terpencil tanpa memerlukan makmal biokimia yang ditubuhkan (35,36). Jepun telah menganggap analisis air kencing menggunakan alat dipstick wajib walaupun untuk kanak-kanak sekolah, dan program saringan seluruh negara Jepun untuk AKI/CKD menggunakan albumin air kencing dan kreatinin serum dikaitkan dengan penurunan ketara dalam kejadian/kelaziman CKD dan morbiditi dan kadar kematian yang berkaitan ( 6, 36, 37).

Bergantung pada keterukan CKD, kepekatan urea serum pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang boleh berubah-ubah dari sedikit kepada peningkatan yang teruk. Dalam kes CKD yang teruk, urea serum biasanya melebihi 50 mmol/L(17,18, 38). Walaupun kami mempunyai pesakit dalam kajian semasa yang tergolong dalam peringkat perkembangan penyakit (peringkat 3 dan seterusnya), kerana majoriti pesakit masih berada pada peringkat CKD yang lebih awal (peringkat 1 dan 2), kami menentukan nilai min untuk urea serum. daripada<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">fungsi buah pinggangpada pesakit dengan CKD dikaitkan dengan penurunan beransur-ansur dalam perkumuhan urea melalui kencing, mengakibatkan kepekatan urea yang tinggi dalam darah. Kajian terdahulu melaporkan perkaitan songsang antara kepekatan urea plasma dan nilai eGFR, menunjukkan bahawa ujian urea serum mungkin penting dalam penilaian kemerosotan fungsi buah pinggang, tanpa mengira punca (39). Walau bagaimanapun, ujian urea serum mempunyai kepekaan yang rendah dan kekhususan yang rendah dan boleh dipengaruhi oleh diet protein tinggi dan status penghidratan individu. Akibatnya, ketinggian sedikit hingga sederhana dalam urea serum tidak semestinya menunjukkan disfungsi buah pinggang, manakala kepekatan urea yang normal tidak menolak penyakit buah pinggang sama ada (38). Secara klinikal, buah pinggang individu dengan CKD biasanya kehilangan 50 peratus fungsinya (dikira sebagai pengurangan 50 peratus dalam GFR) sebelum urea serum melintasi julat normal atas (17, 18, 39). Oleh kerana keberkesanan prognostiknya, ujian kreatinin plasma terus menjadi ujian barisan pertama apabila menilai fungsi buah pinggang. Tambahan pula, ujian kreatinin serum juga diutamakan apabila memantau dan merawat pesakit dengan AKI dan CKD (17,18,23).

Sebelum ini, telah dicadangkan bahawa interleukin secara amnya mungkin mempunyai tindak balas pro dan anti-radang apabila tahapnya meningkat pada peringkat awal perkembangan CKD dan mungkin menurun secara berterusan pada peringkat kemudian (40). Malangnya, disebabkan saiz sampel yang terhad dan wabak Covid-19 (41) yang mengancam yang dikaitkan dengan penutupan seterusnya kebanyakan sektor swasta dan awam di negara ini, kami tidak dapat melakukan kajian susulan. Perkaitan kukuh antara penanda CKD dan tahap IL{-2 dan I-17 menunjukkan bahawa interleukin ini boleh digunakan dengan penanda CKD untuk menilai fungsi buah pinggang dalam kesihatan dan penyakit dan dengan itu, ia boleh membantu dalam memantau pesakit dengan CKD dalam rawatan. Dijangka, kami telah memerhatikan tahap interleukin yang jauh lebih tinggi (ms<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 tahun) berbanding dengan pesakit yang lebih muda (<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">sitokin radangdengan perkembangan umur (11,12,13, 25), yang menyokong data semasa. Pesakit yang lebih tua dengan CKD telah menghabiskan tempoh yang lebih lama untuk memerangi penyakit ini, dan kebanyakan mereka berada pada peringkat maju (peringkat 3 dan seterusnya) berbanding dengan pesakit yang lebih muda (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

Kebaharuan kajian semasa melibatkan penilaian tahap IL-2 dan IL-17 berkaitan kreatinin dan penanda CKD lain. Tambahan pula, kami telah mengikuti kriteria pengecualian/pemasukan yang ketat yang membolehkan kami mengecualikan semua peserta dengan penyakit berkaitan keradangan agar tidak mengelirukan keputusan dan dapat membenarkan kesimpulan kami. Kajian kami, bagaimanapun, adalah terhad kerana saiz sampel yang agak kecil, yang mungkin merupakan hasil langsung daripada wabak semasa. Situasi yang menjulang akibat pandemik-19 covid memberi impak yang teruk terhadap proses penyertaan kajian semasa dan ini mungkin keadaan di tempat lain. Walau bagaimanapun, telah menjadi jelas bahawa CKD ialah faktor risiko untuk COVID yang teruk-19(41).

Berbanding dengan kawalan sihat, paras IL-2 dan IL-17 serum meningkat dengan ketara pada pesakit CKD. Peningkatan tahap IL-2 dan IL-17pada pesakit CKD adalah selari dengan peningkatan ketara dalam kreatinin, albumin air kencing dan kepekatan urea serum. Keputusan ini mencadangkan peranan penting I-2 dan IL-17 dalam patogenesis CKD. Walau bagaimanapun, kajian kohort prospektif yang besar adalah perlu untuk mewujudkan julat rujukan normal untuk interleukin ini dan untuk mengesahkan keberkesanan diagnostik mereka sebagai penanda tambahan pada pesakit dengan CKD.

Penghargaan:Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada doktor, jururawat, dan pakar teknologi makmal di hospital besar Ramadi atas bantuan mereka dalam kajian ini. Kami juga berterima kasih kepada Fakulti Sains, Universiti Anbar, Iraq atas sokongan teknikal mereka. Akhir sekali, kami ingin merakamkan ucapan terima kasih kepada semua peserta kajian ini. Penulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai konflik kepentingan.