Imuniti Humoral Dan Selular dalam COVID-19 Pemulihan Dan Divaksin-19 Orang Dengan Sklerosis Berbilang: Kesan Terapi Pengubahsuaian Penyakit

ABSTRAK

Objektif:

Untuk menentukan antibodi anti-SARS-Cov2 dan imuniti sel T dalam orang yang sembuh dengan multiple sclerosis (pwMS) dan/atau pwMS yang divaksinasi terhadap Covid-19, bergantung pada terapi pengubahsuaian penyakit dan berbanding dengan kawalan sihat ( HC).

Sklerosis berbilang (Multiple Sclerosis, MS) ialah penyakit autoimun, dan patogenesisnya berkaitan dengan gangguan imuniti. Dalam keadaan biasa, sistem imun menyerang patogen yang menyerang badan dan melindungi tubuh daripada jangkitan. Tetapi pada pesakit MS, sistem imun tersilap menyerang dan memusnahkan sarung myelin dalam sistem saraf pusat (CNS), menyebabkan pengaliran saraf terjejas, keradangan, dan kerosakan saraf. Tindak balas imun yang agresif ini mungkin disebabkan oleh disregulasi toleransi diri sistem imun. Oleh itu, mengawal selia dan meningkatkan fungsi dan keseimbangan sistem imun adalah satu hala tuju penting untuk rawatan multiple sclerosis. Dari sudut ini, kita juga perlu memberi perhatian kepada imuniti kita dalam kehidupan seharian. Cistanche mempunyai kesan yang ketara dalam meningkatkan imuniti. Polisakarida dalam daging boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia dan meningkatkan keupayaan tekanan sel imun. Meningkatkan kesan bakteria sel imun.

Klik suplemen cistanche deserticola

Kaedah:

75 peserta telah didaftarkan: Kumpulan 1—29 (38.7 peratus ) peserta sembuh COVID-19; Kumpulan 2—34 (45.3 peratus ) COVID{{10}} diberi vaksin; Kumpulan 3—12 (16.0 peratus ) peserta sembuh COVID{15}} yang kemudiannya telah diberi vaksin terhadap COVID-19. Kekebalan selular dinilai dengan penentuan beberapa sel CD4 plus dan CD8 plus yang merembeskan TNF , IFN dan IL2 selepas rangsangan dengan peptida SARS-CoV-2 . Keputusan: pwMS yang dirawat dengan ocrelizumab kurang berkemungkinan membina imuniti humoral selepas pemulihan atau vaksinasi COVID{22}}. Tiada perbezaan diperhatikan dalam imuniti selular dalam semua parameter yang dikaji antara pwMS yang dirawat dengan ocrelizumab berbanding HC atau pwMS yang naif rawatan atau pada terapi lini pertama. Penemuan ini adalah konsisten dalam peserta pemulihan, divaksinasi, dan pemulihan serta divaksinasi. COVID-19-pwMS pemulihan yang divaksinkan pada ocrelizumab berbanding dengan HC pemulihan-19 COVID yang telah divaksinasi tidak menunjukkan perbezaan statistik dalam kadar penukaran sero atau titer antibodi SARS-CoV-2. Kesimpulan: Kehadiran imuniti selular dalam pwMS pada terapi pengurangan sel B adalah meyakinkan, kerana sekurang-kurangnya perlindungan separa daripada hasil COVID-19 yang lebih teruk boleh dijangkakan.

1. Pengenalan

Beberapa kajian telah menunjukkan perkaitan antara terapi pengubahsuaian penyakit (DMT) yang mengurangkan sel B dan kebarangkalian yang lebih tinggi untuk kursus klinikal COVID yang lebih serius-19 (MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021). Tambahan pula, semakin banyak data mencadangkan tindak balas humoral yang dilemahkan selepas jangkitan SARS-COV-2 dan selepas vaksinasi-19 COVID pada penghidap MS (pwMS) yang menggunakan ocrelizumab (Habek et al., 2021; Achiron et al., 2021). Berdasarkan data ini, adalah amat penting untuk mengetahui bagaimana agen pengurangan sel B mempengaruhi perkembangan imuniti humoral dan selular selepas jangkitan, dan sama ada terdapat kesan ke atas tindak balas vaksin dalam populasi pwMS yang berbeza.

Kajian ini bertujuan untuk menentukan pembangunan antibodi anti-SARSCov2 dan pembangunan imuniti pengantara sel T dalam pemulihan atau/dan pwMS COVID{3}} yang divaksin bergantung pada DMT yang mereka gunakan dan berbanding dengan kawalan sihat (HC) .

2. Objektif

Objektif utama adalah untuk menyiasat perbezaan kehadiran imuniti humoral dan selular dalam:

a) pwMS COVID{0}} pemulihan yang dirawat dengan ocrelizumab berbanding dengan rawatan pwMS naif atau pwMS pada terapi baris pertama (TN/1st pwMS) dan HC.

b) vaksin COVID-19 pwMS dirawat dengan ocrelizumab berbanding pwMS naif atau pwMS rawatan pada terapi baris pertama (TN/1st pwMS) dan HC.

c) pwMS COVID{0}} yang sembuh dan divaksin dirawat dengan ocrelizumab berbanding HC.

Rajah 1. Strategi gating untuk mengesan sel CD4 plus dan CD8 plus T reaktif SARS-CoV-2 selepas rangsangan in vitro selama 8 jam dengan glikoprotein permukaan, matriks dan kumpulan peptida bertindih nukleoprotein. Perwakilan gating sel CD4 dan CD8 T hidup tunggal di panel atas (a), dan seterusnya disenaraikan mengenai pengeluaran sitokin TNF intraselular, IFN, dan IL2 (dari kiri ke kanan).

Objektif kedua adalah untuk menyiasat perbezaan titer antibodi IgG-2 SARS-CoV dan nilai mutlak sel CD4 dan CD8 yang menyatakan INF, TNF dan IL2 dalam kumpulan yang sama seperti di atas. Akhirnya, perbezaan dalam imuniti humoral dan selular telah disiasat antara pemulihan, divaksin, dan pemulihan ditambah pwMS yang divaksin pada ocrelizumab.

3. Bahan dan kaedah

3.1. Peserta

Kajian kawalan kes pusat tunggal ini telah dilakukan di Pusat Hospital Universiti, Zagreb, Croatia, dan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Pusat Hospital Universiti Zagreb. Semua pwMS, yang datang pada lawatan susulan tetap mereka antara 15 Julai dan 15 Ogos 2021, telah dijemput untuk mengambil bahagian dalam kajian ini. Kriteria kemasukan termasuk: 1) pemulihan daripada COVID-19 dan/atau vaksinasi penuh terhadap COVID-19 dalam 12 bulan sebelum pensampelan darah, 2) rawatan pwMS atau pwMS naif pada DMT baris pertama—interferon, glatiramer asetat , teriflunomide atau dimetil fumarat—atau pwMS pada ocrelizumab. Kriteria pengecualian ialah: 1) semua DMT lain kecuali yang disebutkan di atas, 2) sebarang terapi MS luar label lain, dan 3) pwMS yang tidak mematuhi DMT. Kawalan sihat (HC) padanan umur dan jantina telah didaftarkan juga.

3.2. Kekebalan humoral

Ujian untuk imuniti humoral telah dilakukan di Institut Klinikal untuk Diagnostik Makmal, Pusat Hospital Universiti Zagreb, Zagreb, Croatia, menggunakan ujian Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, Switzerland). Ujian dilakukan mengikut arahan pengilang, menggunakan Cobas e 801 unit analisis untuk ujian immunoassay (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Titer antibodi Lebih besar daripada atau sama dengan 0.8 U/mL dianggap positif, seperti yang disyorkan oleh pengilang.

3.3. Kekebalan selular

Sel T penghasil sitokin reaktif virus telah disenaraikan menggunakan Kit Analisis Sel T SARS-CoV-2 manusia (PBMC, Miltenyi Biotech) mengikut protokol pengilang, dengan beberapa pengubahsuaian.

PBMC telah diasingkan daripada darah keseluruhan heparin dengan sentrifugasi kecerunan ketumpatan (Ficoll-Paque Plus dari Cytiva). Selepas pengumpulan cincin PBMC, sel telah dibasuh dua kali dengan medium RPMI 1640 dan digantung semula dalam media RPMI 1640 dengan 10 peratus serum AB manusia daripada penderma naif SARS-Cov-2 yang sihat dengan antibodi khusus virus yang tidak dapat dikesan dan virus yang tidak dapat dikesan -sel T tertentu. PBMC telah dirangsang dengan PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) untuk glikoprotein spike lengkap yang meliputi jujukan pengekodan protein lengkap aa 5–1273 (GenBank MN908947.3, Protein QHD43416.1), matriks dan peptida bertindih nukleoprotein pada kepekatan 1 µg/ml setiap satu selama 8 jam pada 37 ◦C, 5 peratus CO2. PBMC kawalan positif telah dirangsang dengan CytoStim™ manakala PBMC kawalan negatif ditanam dalam medium lengkap dengan 10 peratus DMSO. Brefeldin A pada kepekatan 2 µg/ml telah ditambah untuk 6 jam terakhir. Selepas penuaian, PBMC dilabelkan dengan antibodi terkonjugasi fluorophore untuk penanda permukaan CD3 APC, CD4 Vio®Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue® dan CD20 VioBlue® dengan kehadiran Penambah Isyarat Tandem dan Reagen Penyekat FcR.

Selepas mencuci dalam PBS, PBMC diwarnai dengan Viobility 405/452 Fixable Dye, dan dibetulkan dengan penimbal InsideFix semalaman pada suhu 4 ◦C. Keesokan harinya, PBMC telah dibasuh dengan penimbal PEB dan meresap dengan penimbal InsidePerm. Untuk pewarnaan intraselular, sel diinkubasi dalam campuran Penambah Isyarat Tandem, Reagen Penyekat FcR dan antibodi antiIFN- PE, anti-TNF- PE-Vio® 770 dan anti-IL-2 PE-Vio® 615. Akhirnya, PBMC telah digantung semula dalam penimbal PEB dan dianalisis pada 3-sitometer aliran BD LSR II yang dilengkapi laser (BD Biosciences). Sel T CD3 hidup yang diperoleh berjulat dari 250k-450k setiap tiub.

Analisis data dilakukan menggunakan FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/ FlowJo LLC). Berganda, serpihan, dan sel mati serta sel CD14 plus dan CD20 plus telah dikecualikan. Selepas mendahului CD3 hidup serta subtipe CD4 dan CD8, ekspresi sitokin untuk sel T CD4 ditambah dan sel T CD8 ditambah T dinilai. Kawalan pendarfluor tolak satu (FMO) dilakukan untuk semua pendarfluor dan digunakan untuk tetapan gating (Rajah 1).

Peratusan sel penghasil sitokin dinilai selepas penolakan nilai daripada sel yang tidak dirangsang, dengan ambang 0.02 peratus , berdasarkan FMO.

3.4. Analisis statistik

Analisis statistik dilakukan dengan perisian IBM SPSS v25. Pengagihan data telah diuji dengan ujian Kolmogorov-Smirnov. Perbezaan antara pembolehubah kualitatif telah diuji dengan ujian Khi kuasa dua. Perbezaan antara pembolehubah kuantitatif telah diuji dengan ujian-t sampel bebas parametrik dan ujian Mann-Whitney bukan parametrik untuk perbandingan antara kedua-dua kumpulan, dan ujian ANOVA dan ujian Kruskal-Wallis untuk perbandingan antara lebih daripada dua kumpulan. P-nilai kurang daripada 0.05 dianggap penting.

4. Keputusan

Secara keseluruhannya, 75 peserta telah didaftarkan: 29 (38.7 peratus ) peserta pemulihan COVID-19 – kumpulan 1, 34 (45.3 peratus ) COVID-19 divaksin - kumpulan 2, dan 12 (16.0 peratus ) peserta sembuh COVID-19 yang kemudiannya diberi vaksin COVID-19 – kumpulan 3. Ciri demografi kohort dibentangkan dalam Jadual 1.

Keputusan mengenai kehadiran atau ketiadaan imuniti humoral dan selular merentas kumpulan dibentangkan dalam Jadual 1. Untuk meringkaskan keputusan, ketiadaan imuniti humoral adalah lebih kerap dalam pwMS yang dirawat ocrelizumab dalam kumpulan pemulihan dan vaksin berbanding HC dan TN/1st pwMS . Tiada perbezaan diperhatikan dalam Kumpulan 3. Sebaliknya, tiada perbezaan dalam imuniti selular antara pwMS yang dirawat ocrelizumab, TN/1st pwMS, dan HC dalam ketiga-tiga kumpulan (Jadual 1).

Pemerhatian yang sama dibuat semasa mentafsir data yang dibentangkan sebagai nilai mutlak.

Dalam kumpulan pemulihan, titer IgG SARS-CoV2 adalah jauh lebih rendah dalam pwMS pada ocrelizumab, berbanding TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) berbanding 87.6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Gamb. 2). Dalam kumpulan yang divaksin, titer IgG SARS-CoV2 adalah jauh lebih rendah dalam pwMS pada ocrelizumab, berbanding kawalan sihat dan TN/1st pwMS (0.42 (0–250) berbanding 250 (143–250) berbanding 250 (37.5–). 250), <0.001; masing-masing), (Rajah 2). Dalam Kumpulan 3, tidak terdapat perbezaan statistik yang signifikan dalam titer IgG SARS-CoV2 antara pwMS pada ocrelizumab dan kawalan sihat (p=0.106).

Dalam kumpulan pemulihan, titer IgG SARS-CoV2 adalah jauh lebih rendah dalam pwMS pada ocrelizumab, berbanding TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) berbanding 87.6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Gamb. 2). Dalam kumpulan yang divaksin, titer IgG SARS-CoV2 adalah jauh lebih rendah dalam pwMS pada ocrelizumab, berbanding kawalan sihat dan TN/1st pwMS (0.42 (0–250) berbanding 250 (143–250) berbanding 250 (37.5–). 250), <0.001; masing-masing), (Rajah 2). Dalam Kumpulan 3, tidak terdapat perbezaan statistik yang signifikan dalam titer IgG SARS-CoV2 antara pwMS pada ocrelizumab dan kawalan sihat (p=0.106).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. Perbincangan

Keputusan kajian kami telah menunjukkan bahawa walaupun sebahagian besar pwMS pada terapi pengurangan sel B tidak menimbulkan tindak balas humoral selepas pemulihan daripada COVID-19 atau vaksinasi terhadap COVID-19, ia boleh memasang selular yang mencukupi. imuniti terhadap COVID-19. Secara khususnya, tiada perbezaan diperhatikan dalam kedua-dua CD4 atau CD8-positif INF , TNF dan sel IL2 dalam pwMS pada terapi pengurangan sel B berbanding kawalan sihat atau rawatan pwMS naif dan/atau pwMS pada terapi baris pertama.

Penemuan kami mungkin mempunyai implikasi dalam mengurangkan risiko yang berkaitan dengan rawatan pwMS dengan terapi pengurangan sel B.

Pertama, hasil daripada pendaftaran MSBase, dengan kohort terbesar pwMS dengan COVID-19, telah menunjukkan persatuan rituximab yang konsisten dengan peningkatan risiko kemasukan ke hospital, kemasukan ke ICU dan memerlukan pengudaraan buatan serta ocrelizumab dengan kemasukan ke hospital dan kemasukan ke ICU. (Simpson-Yap et al., 5) Selanjutnya, beberapa kajian lain telah mengenal pasti bahawa pwMS yang menerima ocrelizumab tidak dapat melancarkan tindak balas humoral pelindung. (Habek et al., 2021; Achiron et al 9) Data terkini juga mencadangkan bahawa perkembangan tindak balas imun humoral kekal jarang berlaku dalam pwMS menggunakan terapi pengurangan sel B, walaupun selepas dos ketiga SARS-CoV homolog{{7 }} vaksin mRNA. (Achtnichts et al., 2021)

Kajian telah menunjukkan korelasi yang ketara antara masa sejak dos terakhir terapi pengurangan sel B dan perkembangan imuniti humoral selepas vaksinasi, dengan rituximab mempunyai selang masa yang lebih lama (min=386 hari) daripada ocrelizumab (min=129 hari). (Konig ¨ et al., 20; MP Sormani et al., 2021) Telah dicadangkan bahawa, dalam pwMS yang stabil secara klinikal dan radiologi terpilih, melambatkan kitaran terapi pengurangan sel B sebanyak 3 hingga 6 bulan sebelum pemvaksinan boleh meningkatkan kebarangkalian untuk membangunkan tindak balas humoral yang sesuai. (Disanto et al., 2021) Kesemua data ini menunjukkan bahawa pwMS yang dirawat dengan terapi pengurangan sel B harus dimaklumkan tentang risiko hasil COVID{11}} yang lebih teruk dan risiko pengurangan imuniti humoral selepas vaksinasi jika ia sudah menjalani terapi.

Ini menimbulkan persoalan sama ada pesakit sembuh COVID-19 atau pesakit yang telah diberi vaksin terhadap COVID-19 dan tidak menghasilkan tindak balas antibodi, akan mempunyai imuniti yang mencukupi daripada jangkitan SARS-Cov-2 berikutnya . Walaupun data mengenai jangkitan semula atau jangkitan selepas vaksinasi dalam pwMS pada terapi pengurangan sel B pada masa ini kurang, beberapa kajian telah menekankan imuniti sel T sebagai faktor penting dalam perlindungan terhadap SARS-CoV-2. Kajian pertama membandingkan tindak balas sel B dan sel T secara membujur dalam 20 pwMS pada monoterapi antibodi anti-CD20 dengan 10 HC selepas vaksinasi mRNA BNT162b2 atau mRNA{15}}. Dalam kajian ini, semua pwMS yang dirawat dengan terapi aCD20 menjana tindak balas sel CD4 dan CD8 T spesifik antigen selepas vaksinasi. (Apostolidis et al., 14)

Selain itu, beberapa kajian seterusnya mengesahkan bahawa pwMS yang dirawat dengan ocrelizumab menjana respons sel T khusus SARS-CoV{1}}yang setanding dengan kawalan sihat dan/atau pwMS pada terapi MS yang lain. (Brill et al., 23; Sabatino et al., 14; Gadani et al., 16; N. Madelon et al., 2021)

Hasil kajian kami memperluaskan lagi pengetahuan tentang imuniti sel T, bukan sahaja mengenai vaksinasi tetapi juga mengenai-19 pwMS pemulihan COVID. Kami tidak menemui perbezaan dalam mana-mana parameter imuniti sel T yang dikaji dalam COVID-19 pwMS pemulihan tanpa mengira DMT dan HC. Tambahan pula, pwMS pemulihan COVID-19 pada ocrelizumab yang telah divaksinasi berbanding dengan-19 HC pemulihan COVID yang telah divaksinasi tidak menunjukkan kadar serokonversi atau titer antibodi SARS-CoV-2 yang berbeza secara statistik. Penemuan ini selari dengan kajian terdahulu yang menunjukkan bahawa tindak balas humoral terhadap vaksin mRNA dipengaruhi dengan ketara oleh jangkitan SARS-CoV-2 sebelumnya. (Pitzalis et al., 2021)

Dengan penyebaran pantas varian SARS-CoV-2 Omicron, persoalan timbul sama ada respons sel T kepada varian Omicron dipelihara dalam pwMS menggunakan terapi pengurangan sel B selepas vaksinasi mRNA COVID-19. Data awal yang tidak disemak oleh rakan sebaya, mencadangkan bahawa dalam pwMS menggunakan terapi pengurangan sel B, tindak balas sel T yang disebabkan oleh vaksin sedikit terjejas oleh mutasi yang dibawa oleh Omicron, dan dos vaksin ketiga meningkatkan tindak balas sel T sitotoksik. (N. Madelon et al., 2021)

Batasan kajian ini adalah bilangan peserta yang kecil dan kekurangan data membujur pada kedua-dua imuniti humoral dan selular dalam sampel peserta yang dikaji.

Kesimpulannya, kehadiran imuniti selular dalam pwMS pada terapi pengurangan sel B adalah meyakinkan, kerana sekurang-kurangnya perlindungan separa daripada hasil COVID-19 yang lebih teruk boleh dijangkakan. Data kami tentang-19 orang sembuh COVID, yang kemudiannya diberi vaksin terhadap COVID-19, menyokong penggunaan vaksin penggalak SARS-CoV-2 dalam pesakit yang menerima terapi pengurangan sel B.

Sumbangan penulis

Konsep dan reka bentuk kajian: Habek. Persediaan eksperimen in vitro dan pemerolehan sitometrik aliran: Cveti´c, Bendelja. Analisis data sitometri aliran: Savi´c Mlakar, Bendelja. Pemerolehan data: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Analisis dan tafsiran data: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Penggubalan manuskrip: Habek. Semakan kritikal manuskrip untuk kandungan intelektual yang penting: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Sokongan pentadbiran, teknikal dan material: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c.

Pengisytiharan Kepentingan Bersaing

MH: Menyertai sebagai penyiasat klinikal dan/atau menerima perundingan dan/atau yuran pembesar suara daripada Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

ZC: ˇ Melaporkan tiada konflik kepentingan.

ASM: Melaporkan tiada konflik kepentingan.

KB: Melaporkan tiada konflik kepentingan.

DR: Melaporkan tiada konflik kepentingan.

IA: Mengambil bahagian sebagai penyiasat klinikal dan/atau menerima perundingan dan/atau yuran pembesar suara daripada Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

BB: Menyertai sebagai penyiasat klinikal dan/atau menerima perundingan dan/atau yuran pembesar suara daripada Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals.

TG: Mengambil bahagian sebagai penyiasat klinikal dan/atau menerima perundingan dan/atau bayaran pembesar suara daripada Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer,

Pernyataan ketersediaan data

Data yang menyokong penemuan kajian ini boleh didapati daripada pengarang yang berkaitan atas permintaan yang munasabah.

Pembiayaan

Tiada pembiayaan diterima untuk kajian ini.

Rujukan

1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menascu, S., Magalashvili, D., Flechter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., 2021 Okt 9. Tindak balas imun humoral dalam pesakit sklerosis berbilang selepas vaksinasi PfizerBNT162b2 COVID19: sehingga 6 bulan kajian keratan rentas. J. Neuroimmunol. 361, 577746.

2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menascu, S., Fletcher, S., Falb , R., Gurevich, M., 2021. Tindak balas imun humoral terhadap vaksin mRNA-19 COVID pada pesakit dengan pelbagai sklerosis yang dirawat dengan terapi pengubahsuaian penyakit yang berkesan tinggi. Di sana. Adv. Neurol. Kekacauan. 14, 17562864211012835.

3.Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Tindak Balas Kekebalan Humoral selepas SARS-CoV Ketiga{{3 }} Pemvaksinan mRNA dalam CD20 Penghidap Multiple Sclerosis. Vaksin (Basel) 9, 1470.

4.Apostolidis, SA, Kakara, M., Pelukis, MM, Goel, RR, Mathew, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 2021 Sep 14. Bar-Or A. Tindak balas imun selular dan humoral berikutan vaksinasi mRNA SARS-CoV-2 pada pesakit dengan multiple sclerosis pada terapi antiCD20. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5.Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Persatuan Rawatan Pengubahsuaian Penyakit dan Infusi Anti-CD20 Pemasaan Dengan Tindak Balas Humoral terhadap 2 Vaksin SARS-CoV-2 dalam Pesakit Dengan Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 78, 1529–1531.

6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Harris, S., Douglas, M., Smith, MD, Calabresi, PA, Mowry, EM, Fitzgerald, KC, Bhargava, P., 2021 16 Okt. Tindak balas imun humoral dan sel T yang tidak serasi terhadap vaksinasi SARS-CoV-2 pada orang yang mengalami sklerosis berbilang pada terapi anti-CD20. EBioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7.Habek, M., Jakob Brecl, G., Baˇsi´c Kes, V., Rogi´c, D., Barun, B., Gabeli´c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. Tindak balas imun humoral dalam COVID yang sembuh{ {2}} orang yang menghidap multiple sclerosis dirawat dengan terapi pengubahsuaian penyakit yang berkesan tinggi: kajian kawalan kes berbilang pusat. J. Neuroimmunol. 359, 577696.

8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, Å., Wergeland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 2021 20 Okt. Kekebalan humoral terhadap vaksinasi mRNA SARS-CoV-2 dalam multiple sclerosis: perkaitan masa sejak infusi rituximab terakhir dan pengalaman pertama daripada vaksinasi semula sporadis. J. Neurol. Pembedahan saraf. Psikiatri melompat-2021-327612.

9.Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. Tindak balas sel T yang mantap dalam pesakit yang dirawat anti-CD20 berikutan vaksinasi-19 COVID: kajian kohort prospektif. Clin. Jangkitan. Dis. ciab954.

10.Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontannaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Tindak balas sel T sitotoksik khusus Omicron dirangsang berikutan dos ketiga vaksin mRNA COVID-19 dalam antiCD20-pesakit multiple sclerosis. medRxiv, 12.20.21268128.

11.Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Kesan Terapi Pengubahsuaian Penyakit Berbeza pada Tindak Balas Humoral terhadap Vaksin BNT162b2 dalam Pesakit Sklerosis Pelbagai Sardinian. Depan. Immunol. 12, 781843.

12.Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, JV, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 14 Jan. Terapi sklerosis berbilang memberi kesan berbeza kepada SARS-CoV -2 antibodi yang disebabkan oleh vaksin dan imuniti dan fungsi sel T. JCI Insight, e156978.

13. Simpson-Yap, S., De Brouwer, E., Kalincik, T., Rijke, N., Hillert, JA, Walton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 2021 5 Okt. Persatuan Terapi Pengubahsuaian Penyakit Dengan COVID{{4 }} Keterukan dalam Multiple Sclerosis. Neurologi.

For more information:1950477648nn@gmail.com