Bagaimana Cistanche Meningkatkan Kesihatan Buah Pinggang Anda
Jul 17, 2024
1. Pengenalan
Denominasi "vitamin D" merujuk kepada sekumpulan liposoluble, sebatian steroid yang penting untuk penyerapan usus dan untuk peraturan metabolisme kalsium dan fosfat [1]. Isoform yang paling penting dalam fisiologi manusia ialah ergocalciferol (vitamin D2) dan cholecalciferol (vitamin D3), juga dikenali sebagai kalkulus; manakala yang pertama hanya disintesis dalam tumbuhan dan kulat (pengambilan pemakanan), yang kedua adalah eksogen dan dihasilkan secara endogen daripada fotolisis 7-dehidrokolesterol oleh sinaran UVB dalam kulit [2]. Kalsiol menjalani hidroksilasi dua langkah untuk bertukar menjadi bentuk aktif secara biologi, calcitriol. Pertama, vitamin D 25-hidroksilase dalam hati mengantara D2/D3 untuk berubah menjadi 25(OH)D (calcidiol), bentuk boleh diukur yang kebanyakannya digunakan untuk menentukan tahap vitamin D dalam serum, dan ia ditakrifkan sebagai bentuk asli . Langkah seterusnya ialah hidroksilasi pada karbon 1 dalamproksimal buah pinggangtubul untuk membentuk calcitriol, juga dirujuk sebagai 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D]. Serum 1,25(OH)2D memberikan sedikit maklumat tentang status vitamin D, dan ia biasanya normal atau meningkat apabila hiperparatiroidisme dikaitkan dengankekurangan vitamin D [3].
KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE UNTUKKEKURANGAN VITAMIN D
1,25(OH)2D mencapai organ sasaran melalui protein pengikat vitamin D (VDBP) dalam peredaran sistemik, kemudian mengikat kepada reseptor vitamin D tempatan (VDR). Adalah diketahui bahawa VDR tergolong dalam kumpulan luas faktor transkripsi nuklear yang diaktifkan ligan, dan ia boleh membanggakan ekspresi yang hampir di mana-mana dan bergantung kepada tisu dalam sel bernukleus [4]. Selain mencetuskan penyerapan, pengeluaran, dan mobilisasi kedua-dua kalsium dan fosforus, vitamin D juga melaksanakan beberapa fungsi bukan osteogenik dan bukan kalsemik, dengan itu mewakili pemain utama dalam kesihatan luar rangka [3].
Untuk mengelakkan keracunan, calcidiol dan calcitriol dikawal ketat oleh 25(OH)D 24- hydroxylase (CYP24A1), iaitu enzim penyahaktif vitamin D utama untuk kedua-dua sebatian [5]. Selain itu, hormon paratiroid (PTH) dan faktor pertumbuhan fibroblast 23 (FGF23) juga mengawal metabolisme vitamin D. PTH dihasilkan oleh kelenjar paratiroid secara kedua kepada paras kalsium serum yang rendah; ia kedua-duanya merangsang perolehan tulang dan mengimbangi tahap 1,25(OH)2D disebabkan oleh induksi ekspresi renal tochrome cytochrome (CYP27B1) yang terlibat. FGF23 sebaliknya dihasilkan oleh osteoblas dan osteoklas sebagai tindak balas kepada paras serum fosfat dan calcitriol yang tinggi dan mengurangkan pengeluaran calcitriol dengan menghalang CYP27B1 dalam buah pinggang [6,7]. Dalam Rajah 1, kesan sistemik utama 1,25(OH)2D ar
Vitamin D dalam Homeostasis Tulang
Vitamin D mempunyai kawalan langsung dan tidak langsung terhadap pembentukan matriks tulang, kerana fungsi fisiologi utamanya ialah modulasi penyerapan atau penyerapan semula kalsium dan fosforus pada pelbagai peringkat. Dalam rangka ini, buah pinggang mempunyai penglibatan utama: sebaik sahaja kalsium dan fosforus tak organik ditapis kepada purin, 1,25(OH)2D, bersama-sama dengan PTH, mengawal penyerapan semula mereka melalui pelbagai saluran dan pengangkut di bahagian distal, tiub [8]. Dalam keadaan fungsi buah pinggang yang normal, kira-kira 98% daripada kalsium yang ditapis adalahdiserap semula dalam buah pinggang; dalam tubul proksimal, di mana diuretik thiazide, 1,25(OH)2D, dan PTH tidak mempunyai pengaruh, mekanisme paraselular yang bergantung kepada Na mengantara pengambilan 50-60% daripada keseluruhan beban kalsium. Gelung menurun dan anggota nipis, menaik gelung Henle hanya memainkan peranan kecil dalam homeostasis kalsium. Sebaliknya, peratusan penting pengambilan semula mineral yang ditapis berlaku dalam anggota yang tebal, menaik (20%), tubul distal (10-15%),
bergantung dan dimediasi oleh saluran kalsium epitelium, calbindin, dan membran plasma Ca2+ ATPase (ATP2B1) [9–11]. Satu lagi fungsi penting vitamin D ialah peningkatan penyerapan semula kalsium dan fosforus usus. Ini sememangnya ditunjukkan oleh pengaruh vitamin D yang hebat pada jumlah pengambilan kalsium enterik: dengan kekurangan 25(OH)D, hanya 10–20% daripada pengambilan kalsium diet akhirnya masuk ke dalam aliran darah, manakala tahap prohormon yang mencukupi meningkatkan penyerapan. kepada 30–40% [12,13]. Banyak kesan langsung vitamin D pada tisu rangka tidak diketahui sepenuhnya. Walau bagaimanapun, terdapat sejumlah besar bukti yang menunjukkan bahawa vitamin D terlibat dalam deposit tisu tulang.
Satu lagi fungsi penting vitamin D ialah peningkatan penyerapan semula kalsium fosforus usus. Ini sememangnya ditunjukkan oleh pengaruh vitamin D yang hebat pada jumlah pengambilan kalsium enterik: dengan kekurangan 25(OH)D, hanya 10-20% daripada pengambilan kalsium diet akhirnya memasuki aliran darah, manakala tahap prohormon yang mencukupi bertambah baik. penyerapan kepada 30-40%(12,13). Banyak kesan langsung vitamin D pada tisu rangka tidak diketahui sepenuhnya. Walau bagaimanapun, terdapat sejumlah besar bukti yang menunjukkan bahawa penglibatan vitamin D dalam pemendapan dan pembentukan semula tisu tulang diwakili bukan sahaja melalui pengawalan paras serum Ca/P dengan penyelarasan rapat PTH tetapi juga melalui kesan langsung pada sel tulang. mengekspresikan VDR, osteoblas, dan osteoklas (14). Walaupun fakta bahawa 1a-hidroksilasi (OH) D kepada 125 (OH) D dalam sel tulang telah diterangkan bertahun-tahun yang lalu, penemuan aktiviti autokrin/parakrinnya untuk kematangan dan percambahan osteoblas dan osteoklas adalah agak baru [15]. Telah terbukti bahawa 1,25(OH)2D menggalakkan ekspresi RANKL, osteocalcin, dan osteopontin, yang dikaitkan dengan pematangan osteoblas dan mineralisasi. Selain itu, 1,25(OH)2D juga mengawal aktiviti resorptif osteoklastik hiperaktif dan mengimbangi ekspresi FGF23 dan sclerostin melalui VDR [16].
3. Vitamin D dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik dan Penyakit Buah Pinggang Peringkat Akhir
Pesakit denganpenyakit buah pinggang kronik(CKD) dan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) hadir lebih banyakkekurangan vitamin D yang terukdan kekurangan berbanding denganpenduduk yang sihat. Definisi yang berbeza bagikekurangan vitamin Ddan ketidakcukupan telah disediakan sejak beberapa tahun kebelakangan ini, mengakibatkan garis panduan, julat dan pemotongan yang heterogen. Walau bagaimanapun, kebanyakan doktor merujuk kepada cadangan Persatuan Endokrin, di mana kepekatan 25(OH)D < 20 ng/mL ditakrifkan sebagai kekurangan, kepekatan antara 21 dan 29 ng/mL sebagai ketidakcukupan, dan paras serum > 30 ng/mL sebagai normal/ kecukupan [16]. Memandangkan sekatan diet yang serius dalam subjek dengan fungsi buah pinggang terjejas dan kehadiran komorbiditi yang boleh mempengaruhi kemasukan ke hospital dan mobiliti (yang membawa kepada pendedahan matahari yang lebih rendah), pesakit CKD biasanya memerlukan suplemen vitamin D, terutamanya suplemen berasaskan cholecalciferol dan calcifediol [17]. Selain itu, 1 -hidroksilasi 25(OH)D terjejas disebabkan oleh tisu buah pinggang yang rosak. Hipokalsemia dan hiperfosfatemia yang terhasil, sekunder kepada kegagalan buah pinggang, membawa kepada hiperparatiroidisme sekunder dan peningkatan paras serum hiperfosfaturik, faktor pertumbuhan fibroblas terbitan osteosit 23 (FGF23) [18]. PTH dan FGF23 mempunyai kesan bertentangan terhadap pengawalan 1 -hidroksilase: manakala PTH meningkatkan ekspresinya untuk menyongsangkan arah aliran kehilangan kalsium, FGF23, yang dicetuskan oleh pengekalan fosfat, menghalang ekspresi hidroksilase 1 -buah pinggang [7]. Kekurangan 25(OH)D dan 1,25(OH)2D jangka panjang dan hiperparatiroidisme sekunder mengakibatkan spektrum kerosakan tulang yang luas, yang biasa ditemui dalam populasi CKD/ESRD yang dikenali sebagai penyakit buah pinggang kronik–mineral dan gangguan tulang (CKD- MBD) [19].
4. Vitamin D dan CKD-MBD
Kekurangan 25(OH)D dan 1,25(OH)2D yang berlarutan menyebabkan penurunan ketumpatan mineral tulang dan kehilangan tulang yang progresif, sekali gus membebankan pesakit dengan pelbagai gangguan tulang, risiko patah patologi yang lebih tinggi, morbiditi dan kematian yang ketara. , dan akhirnya, peningkatan kos penjagaan kesihatan [20,21].
Dalam amalan klinikal, pelbagai sebutan digunakan untuk menunjukkan penyakit tulang yang berkaitan dengan CKD, dan ia boleh disimpulkan dalam tiga entiti asas, patologi: osteoporosis, CKD-MBD, dan osteodystrophy buah pinggang [22].
Osteoporosis ditakrifkan sebagai gangguan sistemik, rangka, di mana kekuatan dan rintangan tulang terjejas, dan oleh itu, pesakit yang terjejas mempunyai risiko patah tulang yang tinggi akibat pengurangan ketumpatan jisim tulang (BMD, kuantiti mineral setiap sentimeter persegi, dinyatakan sebagai g/ cm2 ) dan kualiti tulang (BQ, komprehensif tentang seni bina mikro, mineralisasi, perolehan, dan pengumpulan microcrack) [23-28]. Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), "osteoporosis ditakrifkan sebagai BMD yang terletak 2.5 sisihan piawai atau lebih di bawah nilai purata untuk wanita muda yang sihat (skor T < -2.5 SD)". Ambang kedua yang lebih tinggi yang terletak di antara -1 dan -2.5 SD menggambarkan "jisim tulang rendah" atau osteopenia [23].
CKD-MBD ialah gangguan sistemik metabolisme mineral, yang dimulakan oleh pengekalan fosforus dan tahap FGF23 dan PTH yang meningkat, mengakibatkan lantunan semula yang memudaratkan pada integriti rangka. Penyakit ini dicirikan oleh perubahan biomarker CKD-MBD utama (kalsium, fosforus, vitamin D, dan PTH) yang dikaitkan dengan anomali dalam perolehan tulang, mineralisasi dan isipadu (TMV); kalsifikasi extraskeletal; dan aterosklerosis [29]. Dalam Rajah 2, patogenesis CKD-MBD diskema.
Rajah 2. Patogenesis CKD-MBD dan kesan sistemik utamanya. FGF23, faktor pertumbuhan fibroblas 23; P, fosforus; PTH, hormon paratiroid; Ca, kalsium
Akhir sekali, denominasi "osteodystrofi buah pinggang" menerangkan gambaran morfologi penyakit tulang yang berbeza yang boleh didiagnosis dalam CKD melalui biopsi tulang [30], mengikut klasifikasi TMV. Dalam kes ini, tulang kortikal adalah kepentingan utama [22]. Osteitis fibrosa cystica adalah yang utama di antara gangguan rangka ini dan dicirikan oleh perolehan tulang yang tinggi yang mencetuskan pengeluaran tulang berserabut dan bukannya tulang lamellar yang tahan, akibat daripada tahap PTH serum yang tinggi [22]. Sebaliknya, dalam penyakit tulang dinamik, perolehan tulang rendah adalah perkara biasa, disebabkan oleh pengurangan aktiviti osteoblas dan osteoklas. Keupayaan tulang untuk melepaskan atau menyimpan kalsium akibatnya terjejas, mengakibatkan ayunan luas tahap kalsium [24,25].
Kepekatan fisiologi 25(OH)D mempunyai kesan perencatan pada transkripsi PTH [28]. Dalam hiperparatiroidisme sekunder, 25(OH)D mempunyai kesan sinergistik dengan 1,25(OH)2D pada pengeluaran PTH [28].
Kekurangan vitamin D (kedua-dua 25(OH)D dan 1,25(OH)2D) sangat lazim dalam populasi CKD. Sebelum ini, analisis keratan rentas 825 pesakit HD menunjukkan bahawa 78% kohort mempunyai kekurangan vitamin D (25(OH)D) (<30 ng/mL) and 18% had severe deficiency (<10 ng/mL). Moreover, they demonstrated that 25(OH)D deficiency was associated with increased early mortality [28]. This phenomenon contributes to the development of high PTH levels and the worsening of secondary hyperparathyroidism
Beberapa kajian telah melaporkan perkaitan antara 25(OH)D bebas dan penurunan PTH serum [31]. Namun begitu, sebahagian yang lain belum mencapai kesimpulan sedemikian [32]. Malah, masih tidak pasti sama ada tahap 25(OH)D mungkin mewakili jumlah vitamin D yang aktif secara biologi. Malah, suplemen kedua-dua cholecalciferol dan calcifediol berkesan dalam meningkatkan jumlah dan tahap 25(OH)D bebas dan dikaitkan dengan penurunan tahap PTH serum [33]. Dalam pesakit CKD, suplemen dengan cholecalciferol menunjukkan peningkatan ketara dalam kepekatan serum 25(OH)D dan penurunan tahap PTH jika dibandingkan dengan plasebo [34]. Baru-baru ini, Westerberg melaporkan bahawa kolekalsiferol dos tinggi (8000 IU / hari) pada pesakit dengan peringkat CKD 3-4 menghalang perkembangan hiperparatiroidisme sekunder, tanpa peningkatan risiko hiperkalsemia dan hiperfosfatemia [35].
Garis Panduan KDIGO CKD-MBD 2017 mencadangkan bahawa kekurangan vitamin D perlu diperbetulkan jika CKD peringkat 3 hingga 5a, pesakit yang belum didialisis mempunyai tahap PTH yang progresif atau berterusan tinggi [19]. Pentadbiran vitamin D boleh dianggap sebagai terapi pembantu untuk pencegahan hiperparatiroidisme sekunder kerana kelaziman kekurangan vitamin D yang tinggi dalam populasi umum dan pesakit CKD. Selain itu, vitamin D mempunyai pelbagai kesan pleiotropik dan sistemik, seperti yang diterangkan di atas. Walaupun lebih banyak bukti menyokong manfaat memulakan suplemen vitamin D untuk mengurangkan perkembangan hiperparatiroidisme sekunder, kecekapan pentadbiran vitamin D untuk tujuan ini masih memerlukan lebih banyak ujian rawak dan terkawal untuk dibuktikan.
5. Kesan Terapi Vitamin D
Oleh kerana jangka hayat kompleks 25(OH)D dan protein pengikat vitamin D (15 hari), rejimen pentadbiran harian, mingguan atau bulanan boleh menjadi cekap untuk memulihkan tahap 25(OH)D [18,36,37] .
Pada masa ini, tiada bukti semasa untuk memilih satu formulasi vitamin D pemakanan berbanding yang lain dalam CKD, dan tiada bukti telah ditemui menganalisis faedah yang diperoleh daripada menggabungkan pemakanan (ergocalciferol, cholecalciferol, dan calcifediol) dan vitamin D diaktifkan (VDRA, calcitriol, dan paricalcitol) [14]. Laporan terkini menunjukkan bahawa pada pesakit dengan CKD, bentuk pemakanan vitamin D mempunyai keberkesanan penurunan PTH yang lemah dan suplemen vitamin D adalah lebih rendah daripada VDRA untuk rawatan hiperparatiroidisme, terutamanya dalam pesakit dialisis [14,27]. Walau bagaimanapun, suplemen cholecalciferol dalam pesakit dialisis menyebabkan peningkatan dalam kedua-dua tahap 25 (OH) D dan 1,25 (OH) 2D, menunjukkan bahawa aktiviti ekstra-renal mungkin penting dalam pesakit ini [14]. Kesan ini bergantung pada dos vitamin D, jenis sebatian vitamin D, tempoh kajian, dan populasi yang diperiksa.
Kandula et al. melaporkan bahawa vitamin D pemakanan membawa kepada peningkatan paras 25(OH)D tanpa mempengaruhi paras kalsium dan fosforus tetapi menyebabkan pengurangan paras PTH serum (penurunan 41%), kebanyakannya pada pesakit dialisis [38-40]. Jean et al. menerangkan kesan positif suplemen 25(OH)D sistematik semasa tempoh pra-dialisis untuk mencegah hiperparatiroidisme sekunder (SHPT) [41].
Berkenaan metabolisme mineral, vitamin D telah menunjukkan pelbagai kesan yang melibatkan perkembangan kegagalan buah pinggang dan penyakit kardiovaskular. Pentadbiran cholecalciferol dos tinggi nampaknya memperbaiki parameter kardiovaskular dan endothelial pada kanak-kanak dengan CKD, diukur melalui dilatasi pengantara aliran, kekejangan arteri, dan dos plasma homocysteine dan von Willebrand [42]. Walau bagaimanapun, Karakas et al. mengesahkan bahawa pentadbiran cholecalciferol meningkatkan peratusan dilatasi pengantara aliran pada pesakit di bawah rawatan dialisis kronik [43].
Dalam pesakit CKD diabetes menggunakan perencat enzim penukar angiotensin, penurunan proteinuria dengan menambah vitamin D asli telah diterangkan [44]. Sebuah RCT oleh Meireless et al. mendedahkan bahawa cholecalciferol menggalakkan peningkatan regulasi ekspresi CYP27B1 dan VDR dalam monosit dan menurunkan paras protein IL-6 dan C-reaktif serum [45]. Dalam meta-analisis baru-baru ini, Mann et al. gagal menemui kesan ketara suplemen vitamin D terhadap kematian [46].
Pada tahun 2014, analisis Cochrane menunjukkan beberapa bukti bahawa vitamin D boleh mengurangkan kematian semua sebab dan kematian kanser dalam peserta warga emas. Peningkatan perkumuhan kalsium dalam air kencing, kekurangan buah pinggang, kanser, dan gangguan kardiovaskular, gastrousus, psikiatri, atau kulit tidak dipengaruhi secara statistik oleh suplemen vitamin D [47].
