Bagaimana Kecederaan Buah Pinggang Akut Mempengaruhi Sel Paru-paru?

Untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Bahagian Ⅱ: Tekanan oksidatif berikutan kecederaan buah pinggang akut menyebabkan gangguan silia sel paru-paru dan pelepasannya ke dalam cecair lavage bronchoalveolar dan kecederaan paru-paru, yang diburukkan lagi oleh pemadaman Idh2

Yong Kwon Hana, Ji Su Kim, Gwan Beom Leea, Jae Hang Lim, Kwon Moo Park

Kecederaan buah pinggang akut(AKI) mendorong kecederaan organ jauh, yang merupakan kebimbangan serius pada pesakit dengan AKI (Kecederaan buah pinggang akut). Kajian terkini telah menunjukkan bahawa kecederaan organ jauh dikaitkan dengantekanan oksidatiforgan dan kerosakan cilium, organel selular berasaskan aksonem. Walau bagaimanapun, peranantekanan oksidatifdan kerosakan silia dalam AKI (Kecederaan buah pinggang akutKecederaan paru-paru akibat ) masih belum ditentukan. Di sini, kami menyiasat sama ada AKI (Kecederaan buah pinggang akutKecederaan paru-paru akibat ) dikaitkan dengan mitokondriatekanan oksidatifdan gangguan silia dalam sel paru-paru. AKI (Kecederaan buah pinggang akut) telah diinduksi dalam isositrat dehidrogenase 2(Idh2, enzim antioksidan mitokondria)-dipadam(Idh2-/) dan tikus jenis liar (Idh2 tambah 7) olehbuah pinggangiskemia-reperfusi(IR). Sekumpulan tikus telah dirawat dengan Mito-TEMPO, antioksidan khusus mitokondria.buah pinggangIR menyebabkan kecederaan paru-paru, termasuk penebalan septum alveolar, kerosakan alveolar, dan pengumpulan neutrofil dalam paru-paru, dan peningkatan kepekatan protein dan jumlah sel dalam cecair lavage bronchoalveolar (BALF). Sebagai tambahan,buah pinggangIR menyebabkan pemecahan silia sel epitelium paru-paru dan pembebasan serpihan ke dalam BALF, IR Buah Pinggang juga meningkatkan pengeluaran superoksida, peroksidasi lipid, dan pengoksidaan DNA mitokondria dan nukleus dalam paru-paru dan menurunkan ekspresi IDH2. Paru-parutekanan oksidatifdan kecederaan bergantung pada tahapbuah pinggangkecederaan, pemadaman Idh2 memburukkan lagi kecederaan paru-paru akibat IR buah pinggang. Rawatan dengan kecederaan paru-paru akibat IR buah pinggang yang dilemahkan Mito-TEMPO, dengan pengecilan yang lebih besar dalam Idh2-7-berbanding tikus Idh2 plus / plus. Data kami menunjukkan bahawa AKI (Kecederaan buah pinggang akut)mendorong gangguan silia dan merosakkan sel melaluioksidatiftekanandalam sel epitelium paru-paru, yang membawa kepada pembebasan serpihan ciliary yang terganggu ke dalam BALF.

penyakit buah pinggang: AKI (kecederaan buah pinggang akut)

Klik untuk Cistanche untuk kecederaan buah pinggang akut dan faedah dan kesan sampingan cistanche tubulosa

KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN Ⅰ

Pemadaman Idh2 memburukkan lagi kecederaan paru-paru akibat IR buah pinggang.

Akhir sekali, kami menyiasat peranan IDH2 pada kecederaan paru-paru yang disebabkan oleh IR buah pinggang. Untuk menentukan peranan IDH2 pada paru-parutekanan oksidatifdan kecederaan paru-paru dalam keadaan tiada atau perbezaan minimum kecederaan buah pinggang, kami menyebabkan 35 minit iskemia buah pinggang diikuti dengan 4 jam reperfusi dalam Idh2-/-dan Idh2 tambah / tikus betina berdasarkan dua mata; 1) tikus betina kurang terdedah kepada kecederaan IR buah pinggang dan reperfusi 4 jam menyebabkan kecederaan buah pinggang kurang teruk daripada reperfusi 24 jam [3,39,40]. Seperti yang diharapkan. 35 minit iskemia dan 4 jam reperfusi meningkatkan kepekatan BUN dalam kedua-dua Idh2~/dan Idh2 tambah / tikus tanpa perbezaan ketara dalam BUN antara Idh2-/ dan Idh2/ tambah tikus (Gamb.7A). Walau bagaimanapun, kecederaan paru-paru termasuk peningkatan penyusupan neutrofil dan penebalan septum alveolar-adalah lebih besar pada Idh{19}}tikus berbanding Idh2 tambah 7 tambah tikus (Rajah 7B). Selaras dengan kerosakan histologi, kira-kira 58.5 peratus kepekatan protein dan 37.8 peratus jumlah bilangan sel dalam BALF Idh2-/- tikus adalah lebih tinggi daripada tikus BALF Idh2 tambah / tambah (Rajah 7C dan D). Tiada perbezaan ketara dalam BUN dan kecederaan paru-paru antara Idh2-/tikus dan tikus Idh2 plus / tambah diperhatikan selepas operasi palsu (Rajah 7A-D). Keputusan ini menunjukkan bahawa kekurangan gen IDH2, enzim antioksidan mitokondria, memburukkan lagi kecederaan paru-paru akibat IR buah pinggang.

Untuk mengesahkan lagi peranan IDH2 dan mitokondriatekanan oksidatifpadabuah pinggangKecederaan paru-paru yang disebabkan oleh IR, kami menilai sama ada Mito-TEMPO menghalang peningkatan kepekatan protein dan nombor sel dalam BALF selepas IR buah pinggang. Rawatan Mito-TEMPO menghalang peningkatan kepekatan protein dan jumlah bilangan sel selepas IR buah pinggang dalam kedua-dua Idh2-/tikus dan Idh2 tambah / tambah tikus. Pencegahan ini lebih besar dalam Idh2-/-tikus berbanding Idh2 plus / tikus(kira-kira 32.2 peratus dalam Idh2 tambah / dan 38.6 peratus dalam Idh2-/- dalam kepekatan protein dalam BALF dan 8.4 peratus dalam Idh2 tambah / tambah dan 35.4 peratus dalam Idh2-7-dalam jumlah bilangan sel dalam BALF)(Rajah.7C dan D).Mito-TEMPO mengurangkan sedikit tahap BUN dalam kedua-dua tikus, tetapi ini tidak signifikan secara statistik (Gamb.7A) . Keputusan ini menunjukkan bahawa IDH2 memainkan peranan penting dalam kecederaan paru-paru yang disebabkan oleh IR buah pinggang.

Rajah.7.Kecederaan paru-paru yang lebih besar selepas IR buah pinggang dalam Idh2-/-tikus berbanding tikus Idh2 plus / plus dan pencegahan yang lebih baik terhadap kecederaan paru-paru akibat IR buah pinggang oleh Mito-TEMPO di Idh2-/- tikus daripada dalam Idh2 tambah /tikus.Idh{{0}}wanita yang dipadamkan (dh2-7)dan jenis liar (Idh2 tambah /)matematik telah tertakluk kepada 35 minit iskemia buah pinggang dua hala. Beberapa tikus diberikan Mito-TEMPO(Mito-T,0.7 mg/kg BW, IP.)17 dan 1 jam sebelum iskemia, dua kali. Paru-paru, BALF, dan darah dikumpulkan 4 jam selepas iskemia. (A) BUIN dalam plasma diukur seperti yang diterangkan dalam Bahan dan Kaedah (n =4). (B) Tisu paru-paru tetap perfusi dipotong menjadi 3-bahagian tebal, yang kemudiannya tertakluk kepada pewarnaan H&E (n= 3). (C. D) Kepekatan protein dan jumlah bilangan sel dalam BALF diukur seperti yang diterangkan dalam Bahan dan Kaedah(n =4). Keputusan dinyatakan sebagai min ± SEM (n =3-4).

IR buah pinggang meningkat dengan ketara 4-ekspresi HNE dalam paru-paru dalam kedua-dua Idh2-/-dan Idh2 tambah /tikus 4 jam selepas iskemia buah pinggang, dan peningkatan ini lebih besar dalam Idh2-/tikus berbanding dalam Idh2 tambah / tambah tikus (m.s<0.001)(fig.8a and="" b).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice(37.5="" %="" in="" idh2+/and="" 28.4="" %="" in="" idh2-/)(fig.8c="" and="" d).="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" 4-hne="" expression="" between="" sham-operated="" idh2+/+="" and="" idh2-/mice="" (fig.="" 8a="" and="" b).="" superoxide="" levels="" in="" the="" lungs="" were="" greater="" in="" idh2-/="" mice="" than="" in="" idh2+/="" mice=""><0.001)(fig.8e).mito-temporeduced superoxide="" levels="" in="" both="" mice(p="0.052" in="" idh2+/+="" and="" p="0.001" in="" idh2-/-).this="" reduction="" was="" greater="" in="" idh2-/-mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice="" (approximately="" 11.6="" %="" in="" idh2+/+and="" 27.2="" %in="" idh2-7-)(fig.8e).the="" levels="" of="" 4-hne="" in="" balf="" increased="" in="" both="" idh2-/-mice="" and="" idh2+/+="" mice,="" with="" a="" greater="" increase="" in="" idh2-/mice="" than="" inidh2+/+=""><0.001)(fig.8f and="" g).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice="" (14.9="" %="" in="" idh2+/+and="" 45.6="" %="" in="" idh2-/)(fig.8f="" and="" g).="" next,="" we="" determined="" the="" levels="" of="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" balf.="" kidney="" ir="" induced="" increases="" in="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" expression="" in="" balf;="" these="" increases="" were="" also="" greater="" in="" idh2-7mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice(fig.="" 8h-k).="" mito-tempo="" inhibited="" kidney="" ir-induced="" increases="" in="" the="" expression="" of="" arll3b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" the="" balf,="" and="" these="" inhibitions="" were="" also="" greater="" in="" the="" idh2-/-mice="" than="" in="" the="" idh2+/t="" mice="" (approximately="" 16.7%="" in="" idh2+/+="" and70.4%inidh2-/in="" arll3b;33.5%in="" idh2+/+="" and="" 51.7="" %inidh2-/-in="" ac-α-tubulin;="" 39.9="" %="" in="" idh2+/+="" and="" 52.5="" %="" in="" idh2~/-in="" α-tubulin)(fig.8h-k).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" deletion="" of="" idh2="" augmented="" kidney="" ir-induced="" lung="" injury="" by="" increasing="" mitochondrial="">tekanan oksidatif.

Rajah 8. Paru-paru yang lebih besartekanan oksidatifdan kerosakan silia selepas IR buah pinggang dalam Idh2-/- tikus berbanding tikus Idh2 plus / plus dan pencegahan tekanan dan kerosakan yang lebih besar oleh Mito-TEMPO di Idh2-7tikus berbanding tikus Idh27.Idh perempuan{{0}}yang dipadam(Idh2-7-)dan jenis liar (Idh2 tambah 7 tambah )mateng telah tertakluk kepada sama ada 35 minit iskemia buah pinggang dua hala (isch) atau operasi palsu. Sesetengah tikus diberikan sama ada Mito-TEMPO (Mito-T, 0.7 mg/kg BW, ip) atau kenderaan 17 dan 1j sebelum iskemia, dua kali. Paru-paru dan BALF dikumpul 4 jam selepas iskemia.(AD,F,G)4-Ekspresi HNE dalam tisu paru-paru dan BALF dinilai oleh analisis Western blot (n =3-4).GAPDH digunakan sebagai pemuatan kawalan. Ketumpatan jalur diukur menggunakan perisian ImageJ. (E)Paras superoksida dalam tisu paru-paru diukur (n=4). (FK)4-Ungkapan HNE, Arl13B, ac- -tubulin (ac- -tub)dan -tubulin (-tub) dalam BALF telah dianalisis dengan western blotting (n =4 ). Ketumpatan jalur diukur menggunakan perisian ImageJ. Keputusan dinyatakan sebagai min ± SEM (n=4).

4. Perbincangan

Dalam kajian ini, kami melaporkan bahawa kecederaan paru-paru yang disebabkan oleh IR buah pinggang diburukkan lagi oleh penghapusan Idh2 dan rawatan antioksidan mitokondria melemahkan kecederaan paru-paru yang disebabkan oleh IR buah pinggang. Di samping itu, IR buah pinggang mendorong gangguan silia dalam sel paru-paru melaluitekanan oksidatif, dan serpihan ciliary terganggu dan protein dilepaskan ke BALF. Yang penting, gangguan silia ini dihalang oleh rawatan antioksida khusus mitokondria. Sebaliknya, pemadaman Idh2-memburukkan lagi gangguan silia sel paru-paru akibat IR buah pinggang. Data ini menunjukkan bahawa IR buah pinggang merosakkan keseimbangan redoks dalam sel paru-paru dengan cara yang bergantung pada masa iskemia, mengakibatkantekanan oksidatiftisu paru-paru dan gangguan silia. Selain itu, gangguan silia, sekurang-kurangnya sebahagiannya, melibatkan AKI (Kecederaan buah pinggang akut)-kecederaan paru-paru yang disebabkan. Untuk pengetahuan terbaik kami, ini adalah laporan pertama yang menunjukkan bahawa AKI (Kecederaan buah pinggang akut)menyebabkan gangguan silia dalam sel paru-paru olehtekanan oksidatif, dan serpihan ciliary terganggu dan protein dilepaskan ke BALF. Keputusan ini menunjukkan bahawa pencegahan gangguan silia boleh menjadi strategi baru untuk rawatan AKI (Kecederaan buah pinggang akut)-berkaitan ALI. Selain itu, data ini menunjukkan bahawa protein ciliary dan serpihan dalam BALF boleh digunakan sebagai penunjuk kecederaan paru-paru.

Kecederaan organ jauh yang disebabkan oleh IR buah pinggang adalah proses yang kompleks di mana banyak faktor terlibat [4,8,41,42]. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa ROS dantekanan oksidatifmenyumbang kepada kecederaan organ jauh berikutan kecederaan buah pinggang [4,8,41]. Dalam kecederaan paru-paru berikutan IR buah pinggang, telah dicadangkan bahawa neutrofil, yang menyusup ke dalam paru-paru, berfungsi sebagai sel penghasil ROS utama dalam paru-paru berikutan rangsangan sitokin yang dihasilkan dalam buah pinggang yang cedera. Pengeluaran ROS ini kemudiannya menyebabkan peningkatan ROS tambahan dalam paru-paru melalui pengaktifan sistem penghasil ROS dan perencatan sistem scavenging ROS, atau kedua-duanya [5,43]. Baru-baru ini, Hepokoski, M. et al. melaporkan bahawa pengumpulan ekstraselular DAMP mitokondria buah pinggang disebabkan oleh AKI (Kecederaan buah pinggang akut), menjejaskan laluan metabolik paru-paru, dan mendorong disfungsi mitokondria [42]. Dalam kajian ini, kami mendapati peningkatan penyusupan neutrofil ke dalam paru-paru selepas IR buah pinggang, bergantung pada masa iskemia buah pinggang, iaitu, keterukan kecederaan IR buah pinggang. Kami juga mendapati bahawa IR buah pinggang meningkatkan pembentukan superoksida, peroksidasi lipid, dan pengoksidaan DNA dalam rangkaian luas tisu paru-paru, termasuk septa alveolar interstisial, alveolar, dan epithelia saluran udara. Selain itu, kami mendapati penurunan dalam ekspresi IDH2 dalam tisu paru-paru selepas IR buah pinggang. Data ini menunjukkan bahawa sel paru-paru terdedah kepadatekanan oksidatifmengikutibuah pinggangIR dan ini meningkattekanan oksidatif, termasuk yang oleh mitokondria sel paru-paru, boleh menyebabkan kerosakan dan disfungsi sel dan tisu. Selanjutnya, rawatan antioksidan khusus mitokondria mengurangkan kecederaan paru-paru akibat IR buah pinggang dan menghalang pembentukan superoksida dan pengoksidaan lipid dan DNA dalam paru-paru.

penyakit buah pinggang: tekanan oksidatif pada buah pinggang

IDH2 memangkinkan dekarboksilasi oksidatif isositrat kepada -ketoglutarat dalam mitokondria, disertai dengan pengurangan NADP kepada NADPH [31,32,35,44]. NADPH ialah sumber pengurangan setara untuk kedua-dua sistem thioredoxin dan glutation bagi detoksifikasi peroksida [31,32,35,44,45]. Baru-baru ini, Park et al. melaporkan bahawa kekurangan Idh2 meningkatkan kerentanan terhadap ketoksikan paru-paru yang disebabkan oleh akrolein dalam sel karsinoma paru-paru Lewis dan tikus melalui gangguan keseimbangan redoks mitokondria, yang membawa kepada mitokondria.oksidatiftekanandan apoptosis [31]. Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa IR buah pinggang mengurangkan ekspresi IDH2 dalam paru-paru dan pemadaman Idh2 pada tikus memburukkan lagi kecederaan paru-paru akibat IR buah pinggang dantekanan oksidatif. Di samping itu, bekalan antioksidan mitokondria mengurangkan kecederaan paru-paru dan paru-parutekanan oksidatifdengan pengurangan yang lebih besar dalam Idh2-tikus yang dipadamkan berbanding tikus jenis liar. Data ini menunjukkan bahawa kecederaan paru-paru yang disebabkan oleh IR buah pinggang dikaitkan dengan penurunan fungsi IDH2 dan peningkatan seterusnya dalam mitokondria.tekanan oksidatif. Selain itu, mungkin terdapat perbezaan jantina dalam kecederaan paru-paru dan paru-parutekanan oksidatif(nota Rajah 1 dan 7). Walau bagaimanapun, walaupun kami mendapati kecederaan paru-paru yang lebih besar dantekanan oksidatifdan kesan perlindungan yang lebih besar daripada Mito-TEMPO dalam Idh2-tikus betina yang kekurangan berbanding tikus betina jenis liar, pada tahap BUN selepas buah pinggang yang serupa (seterusnya, di bawah tahap kecederaan buah pinggang yang serupa), persatuan bagi keterukan kecederaan buah pinggang mungkin tidak diabaikan sepenuhnya kerana pergantungan kecederaan paru-paru pada kecederaan buah pinggang. Ini mungkin dijawab dengan penggunaan sistem penghantaran antioksidan khusus paru-paru atau haiwan ketukan bersyarat khusus sel paru-paru.

Panjang ciliary dalam sel diubah secara dinamik di bawah kedua-dua keadaan fisiologi dan patofisiologi. Kajian terkini telah menunjukkan bahawa perubahan abnormal panjang silia dikaitkan dengan perkembangan dan perkembangan pelbagai penyakit, dan silia dikaitkan dengan fungsi mitokondria [17-20,43,46,47]. Di bawah keadaan fisiologi, perubahan panjang silia berlaku sama ada melalui penyerapan semula atau pemanjangan semasa kitaran sel normal [48-51]. Penyerapan ialah proses biasa di mana sel menarik balik silia ke dalam sel semasa perkembangan dari fasa GO/Gl ke fasa S ke G2 kitaran sel, dan penyerapan semula silia lengkap berlaku sebelum mitosis [48-51]. Kajian terbaru telah menunjukkan bahawa pemendekan panjang silia disebabkan oleh kecederaan sel [17-20,46,52]. Dalam kajian lepas, kami mendapati bahawa AKI (Kecederaan buah pinggang akut)mendorong gangguan silia dalam sel epitelium tiub buah pinggang akibat daripadatekanan oksidatif[18-20]. Tambahan pula, kami mendapati bahawa kecederaan IR hepatik mendorong kemerosotan silia primer sel-sel tubular buah pinggang yang jauh disebabkan olehtekanan oksidatifdalambuah pinggangsel tubul dan bahawa penentuan ini dihalang oleh rawatan antioksidan [20]. Selain itu, kekurangan silia primer mengaktifkan peralihan epitelium kepada mesenchymal, yang penting untuk perkembangan fibrosis [53], menunjukkan bahawa silia dikaitkan dengan perkembangan tindak balas selepas kecederaan. Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa IR buah pinggang menyebabkan gangguan silia sel paru-paru, dan serpihan silia yang terganggu ini dilepaskan ke BALF. Di samping itu, pemadaman Idh2 menambah AKI (Kecederaan buah pinggang akut)-gangguan silia akibat, manakala rawatan Mito-TEMPO menghalang kerosakan silia paru-paru akibat IR buah pinggang, dengan kesan pencegahan yang lebih besar dalam Idh2-/tikus berbanding tikus Idh2 plus / plus. Selain itu, kami mendapati bahawa molekul yang mengandungi BALF sangat teroksida dan suntikan Mito-TEMPO mengurangkan pengoksidaan kandungan BALF. Oleh itu, kami membuat spekulasi bahawa ROS dantekanan oksidatifmenyebabkan gangguan silia. Menyokong ini, dalam kajian terdahulu, kami mendapati bahawa kepekatan hidrogen peroksida yang tinggi mengganggu silia dalam sel tubul buah pinggang [18].

Paru-paru biasanya merupakan tisu yang kaya dengan silia motil dan disfungsi silia pernafasan dikaitkan dengan pembersihan mukosiliari terjejas, jangkitan dada, dan kemusnahan progresif seni bina paru-paru [54]. Di kawasan apikal bronkiol, sel bersilia mempunyai mitokondria yang banyak untuk menghasilkan ATP untuk gerakan silia [13]. Kajian telah melaporkan bahawa kerosakan mitokondria dalam sel bersilia menyebabkan disfungsi kedua-dua silia dan sel paru-paru, yang boleh menyebabkan banyaknya ROS [55,56]. Beberapa kajian telah melaporkan bahawa dinamik mitokondria terjejas dan kerosakan mitokondria dikaitkan dengan penyakit paru-paru [56,57]. Dalam kajian ini, kami juga mendapati bahawa IR buah pinggang menyebabkan peningkatan yang tidak normal dalam penjanaan superoksida dan pembelahan mitokondria dalam paru-paru. Di samping itu, kami mendapati peningkatan dalam serpihan ciliary dan protein dalam BALF tikus IR buah pinggang. Oleh itu, kami membuat spekulasi bahawa penentuan itu dikaitkan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, dengan AKI (Kecederaan buah pinggang akut)-induced ALI. Walau bagaimanapun, kami tidak dapat membezakan jenis silia yang mana yang terganggu dan sel mana yang merupakan sel pembebas serpihan ciliary utama di kalangan sel paru-paru kerana kekurangan penanda khusus silia primer dan motil serta batasan kajian histologi. Had ini boleh diatasi dalam eksperimen tambahan menggunakan sistem penghantaran ubat khusus paru-paru atau penyasaran gen berkaitan genesis ciliary khusus paru-paru. Walau bagaimanapun, data kami jelas menunjukkan bahawa AKI (Kecederaan buah pinggang akut)-ALI berkaitan dikaitkan dengan gangguan silia dantekanan oksidatifdaripada sel paru-paru.

rawatan kecederaan buah pinggang akut dan fungsi buah pinggang yang lebih baik: cistanche

Ucapan terima kasih

Kajian ini disokong oleh geran daripada Yayasan Penyelidikan Kebangsaan Korea (NRF)(NRF-202OR1A2C2006903, MIST) yang dibiayai oleh Kementerian Sains dan ICT(MIST) dan geran daripada Projek R&D Teknologi Kesihatan Korea ( HI15C0001)melalui Institut Pembangunan Industri Kesihatan Korea (KHIDD yang dibiayai oleh Kementerian Kesihatan & Kebajikan, kerajaan Korea.

Rujukan

[1] F.Fani, et al., Kemajuan terkini dalam mekanisme patogenetik sepsis yang berkaitankecederaan buah pinggang akut, J. Nephrol.31 (2018)351-359.

[2] HSJang, et al., Pengaktifan ERK mempercepatkan pembaikan sel epitelium tiub buah pinggang, manakala ia menghalang perkembangan fibrosis berikutan kecederaan iskemia/reperfusi, Biochim. Biophys. Acta 1832 (2013)1998-2008.

[3] KMPark, A. Chen, JVBonventre, Pencegahanbuah pinggangkecederaan fungsi akibat iskemia/reperfusi dan JNK, p38, dan MAPKkinasepengaktifan oleh prarawatan iskemia jauh, J. Biol. Chem.276(2001)11870-11876.

[4] S. Faubel, CL Edelstein, Mekanisme dan mediator kecederaan paru-paru selepaskecederaan buah pinggang akut, Nat. Rev.Nephrol. 12 (2016)48-60.

[5] SA Lee.M. Cozzi. EL.Bush. H, Rabb. Disfungsi organ jauh dalamkecederaan buah pinggang akut: ulasan, Am. J. Buah Pinggang Dis.72(2018)846-856.

[6] LE White, HT.Hassoun, Mekanisme radang organ crosstalk semasa iskemiakecederaan buah pinggang akut, Internet J.Nephrol. 2012 (2012),505197.

Catatan:di atas bukanlah senarai rujukan penuh