Tindak Balas Antivirus Hos Terhadap Virus Bronkitis Berjangkit Burung (IBV): Fokus Pada Kekebalan Semula Jadi Bahagian 2

Sel imun semula jadi lain, seperti sel pembunuh semulajadi (NK), juga diaktifkan pada peringkat awal jangkitan IBV.

Sel imun semula jadi adalah sejenis sel khas dalam badan yang bertanggungjawab terutamanya untuk mengenal pasti dan membunuh patogen asing dan bahan asing. Sel-sel ini memainkan peranan penting dalam sistem imun badan. Banyak kajian telah menunjukkan bahawa faktor yang berkaitan dengan keadaan sel imun semula jadi, seperti gaya hidup dan diet, juga mempunyai kesan langsung ke atas ingatan kita.

Penyelidikan menunjukkan bahawa sejumlah kecil tekanan imun memainkan peranan positif dalam mengekalkan ingatan. Tekanan imun boleh merangsang percambahan dan pengaktifan sejumlah besar sel imun semula jadi, menyebabkan mereka menghasilkan lebih banyak sitokin, hormon, dan bahan lain, yang memainkan peranan penting dalam pembentukan neuron di otak dan mengekalkan fungsi otak. Tabiat gaya hidup seperti senaman sederhana dan tidur yang mencukupi juga boleh merangsang aktiviti sel imun semula jadi, dengan itu meningkatkan daya ingatan dan pembelajaran.

Selain itu, pemakanan juga merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi sel imun dan ingatan semula jadi. Pengambilan nutrien yang mencukupi seperti vitamin dan unsur surih dalam diet boleh meningkatkan imuniti badan dan menggalakkan pertumbuhan dan perkembangan neuron, yang bermanfaat untuk kesihatan otak dan peningkatan ingatan. Selain itu, anda juga harus mengelak makan terlalu banyak makanan berlemak dan gula untuk mengelak menjejaskan fungsi sel imun semula jadi dan mengurangkan daya ingatan dan pembelajaran.

Secara keseluruhan, sel imun semula jadi berkait rapat dengan ingatan. Melalui gaya hidup dan tabiat pemakanan yang betul, kita boleh meningkatkan status sel imun semula jadi, menggalakkan imuniti badan, dan juga membantu meningkatkan kecekapan pembelajaran dan ingatan. Marilah kita bekerjasama untuk mengekalkan kesihatan yang baik, meningkatkan daya ingatan, dan merangkul masa depan yang lebih baik! Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan ingatan dengan ketara, kerana Cistanche deserticola mempunyai kesan antioksidan, anti-radang dan anti-penuaan, yang boleh membantu mengurangkan pengoksidaan dan tindak balas keradangan dalam otak, dengan itu melindungi kesihatan sistem saraf. Selain itu, Cistanche deserticola juga boleh menggalakkan pertumbuhan dan pembaikan sel saraf, sekali gus meningkatkan ketersambungan dan fungsi rangkaian saraf. Kesan ini boleh membantu meningkatkan ingatan, pembelajaran, dan kelajuan berfikir, dan mungkin juga menghalang perkembangan disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik tahu suplemen untuk meningkatkan ingatan

Sebagai contoh, 5-ayam berumur seminggu yang dijangkiti M41 IBVstrain melalui laluan hidung-trakeal mendorong pengaktifan pantas CD107+sel CD3− NK dalam paru-paru dan darah daripada 1 dpi [35].

Sel-sel ini terkenal dengan kebolehannya dalam penghasilan sitokin dan sitotoksisiti, yang penting untuk pertahanan semula jadi terhadap jangkitan virus. Berbeza dengan sel NK mamalia, kekerapan sel NK burung dalam periferal epitheliallymphocytes (PBL) dan limpa adalah rendah ({{{ {3}}}}.5–1.0%) [36]. Oleh itu, kerja masa depan diperlukan untuk memahami hubungan antara sel NK burung dan rintangan IBV.

Untuk meringkaskan, sel imun semula jadi termasuk heterofil, makrofaj, dan sel NK direkrut dengan cepat (24 HPI) di tapak jangkitan IBV.

Berdasarkan fungsi antiviral sel-sel ini, termasuk pengecaman patogen, fagositosis, pengeluaran sitokin, regulasi apoptosis, dan lain-lain, pengaktifan pantas sel-sel ini adalah penting untuk pembersihan virus dan ketahanan terhadap IBV.

3. Reseptor Pengecaman Corak Dicetuskan oleh Jangkitan IBV

3.1. PRR dalam Ayam

Walaupun kurang dikaji, fungsi imuniti semula jadi ayam adalah serupa dengan imuniti semula jadi mamalia dengan perbezaan tertentu. Reseptor pengecaman corak (PRRs) adalah komponen penting dalam imuniti semula jadi tuan rumah, yang dinyatakan pada membran sel, endosomemembranes, dan membran lisosom, serta dalam sitoplasma.

Berdasarkan kesusasteraan mamalia, reseptor seperti tol (TLR), reseptor seperti gen I (RIG-I) asid retinoik, dan reseptor seperti NOD (NLR) adalah PRR perumah yang paling biasa bertindak balas kepada virus [37, 38].

Semua TLR yang dikenal pasti adalah protein transmembran jenis I, diperkaya pada permukaan sel atau membran endosom [39]. Dalam ayam, TLR yang diketahui pada masa ini ialah chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15, andchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] dan chTLR 21 [42] ialah TLR unik dalam ayam.

Dalam layinghens, interaksi chTLR dan ligan khusus mereka membawa kepada ekspresi dan rembesan sitokin pro-radang dan avian -defensin (AvBDs) [43]. Dalam mamalia, TLR3 dan TLR7 terkenal dengan pengiktirafan virus RNA [44].

chTLR3 dan chTLR7 adalah ortolog kepada rakan mamalia mereka [45,46] dan berfungsi sama untuk merangsang pengeluaran interferon jenis I (IFNs) [16], walaupun ortolog IKK mamalia, MKK7, dan IRF3 tidak dikesan dalam ayam [45].

Kepentingan chTLR dalam tindak balas imun diringkaskan dan semakan disyorkan untuk bacaan lanjut [47]. Keluarga RLR mamalia mempunyai tiga ahli: RIG-I, gen 5 (MDA5) yang berkaitan dengan pembezaan melanoma, dan makmal genetik dan fisiologi 2 (LGP2). ) [48].

Walau bagaimanapun, RIG-I tidak terdapat dalam genom ayam [49]. MDA5 dan LGP2 telah dikenal pasti dalam ayam [50], yang terlibat dalam pengesanan dsRNA dalam sel ayam [51]. NLR juga boleh menjadi reseptor calon tambahan dalam ayam kerana unsur NLR (NALP1, NOD1, dll.) dikenal pasti dalam genom ayam. [52].

Ungkapan dan fungsi protein yang mengandungi domain oligomerisasi yang mengikat nukleotida -1 (NOD1) dalam ayam telah dianalisis baru-baru ini [53]. PRR burung yang berbeza untuk pengecaman virus diringkaskan dan semakan disyorkan untuk bacaan lanjut [54].

3.2. Infeksi IBV Mencetuskan Pengaktifan PPR

Kekurangan talian sel yang tersedia bagi strain IBV menyebabkan penyiasatan terhad terhadap PRRs burung yang merasakan virus, dan strain Beaudette IBV yang disesuaikan dengan sel digunakan secara meluas dalam carian tersebut.

Dalam vivo, kajian menggunakan sel CEK dan kultur organ trakea (TOC) mempersembahkan tahap ekspresi chTLR3 dan chMDA5 yang tinggi pada peringkat awal jangkitan (9 hp) oleh strain IBV pernafasan atau neuropatogenik yang berbeza [55,56], manakala isyarat chTLR7 tidak terjejas dalam sel CEK [55].

Later (>18 dpi), telah ditunjukkan bahawa ketegangan M41IBV pernafasan boleh melambatkan pengesanan MDA5 dalam sel CEK [56], dan keupayaannya untuk membelah MAVSMembolehkan virus melarikan diri daripada tindak balas antivirus pengantara chMDA5 [57].

Oleh kerana RIG-I tidak terdapat dalam ayam, adalah berfaedah untuk menyiasat kesan IBVstrain neuropatogenik dalam tunggal chMDA5, yang akan memberikan maklumat berguna untuk mengawal virus. Secara umumnya, eksperimen dalam vivo membentangkan ekspresi PRR (kebanyakannya pada chTLR) yang diaktifkan selepas jangkitan . Contohnya, dalam trakea ayam SPF berumur 3-minggu dan 6-hari, regulasi peningkatan chTLR3 dan chTLR7 diperhatikan pada 1 dpi, apabila diinokulasi dengan strain Mass dan Conn IBV yang dilemahkan pernafasan. , masing-masing [16], manakala down-regulation ofchTLR3 diperhatikan pada 12 hpi dalam jangkitan terikan Conn IBV [26].

Pengaktifan chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 dan chTLR6 turut diperhatikan daripada 1 dpi [58,59]. Walau bagaimanapun, selepas inokulasi dengan terikan IBV terpencil medan pernafasan Brazil disuntik, kesan asuptekanan pada laluan TLR7 didapati pada 1 dpi dalam 28-ayam berumur sehari, manakala TLR3 dikawal daripada 1 dpi. Dalam kajian ini, ekspresi TLR7 dalam trakea meningkat daripada 5 dpi [60].

Pada 3 dpi, ekspresi chTLR3 diinduksi, manakala chTLR7 tidak terjejas, selepas inokulasi dengan ketegangan M41 IBV yang ganas [61]. Pada 9-10 dpi, dalam sistem imun splenik ayam bertelur, tahap ekspresi TLR7 dikurangkan dengan ketara selepas jangkitan dengan ketegangan T IBV pernafasan pada 9-10 dpi [62]. IBVstrain nefropatogenik digunakan untuk meneroka ekspresi PRR dalam buah pinggang.

Pada 5 dpi, analisis transkriptom menunjukkan peningkatan pengawalseliaan MDA5 dalam 15-ayam SPF berumur sehari [63]. Inokulasi dengan dua strain IBV neuropatogenik terpencil China yang lain (AH dan TM) menghalang pengaktifan laluan TLR7-MyD88, tetapi bukan laluan TLR3-TIRF pada 5 dpi [64]. Setakat ini, terdapat sedikit kajian mengenai kerosakan buah pinggang. Kerja masa depan diperlukan untuk menjelaskan sepenuhnya patogenesis strain IBV nefropatogenik.

Secara keseluruhan, mengambil kira perbezaan dalam ekspresi PRR, virulensi strain IBV harus diambil kira dalam kawalan medan virus. Walaupun kajian ini menunjukkan perbezaan ruang dan masa dalam peraturan PRR selepas jangkitan IBV, disebabkan kepentingan PRR dalam pengecaman patogen, pengaktifan PRR masih penting dalam kawalan IBV.

Oleh itu, untuk mengaktifkan PRR dengan cepat, ligan TLR telah menarik perhatian kepada reka bentuk vaksin baru. Contohnya, pemberian TLR7 agonisR848 (resiquimod) dengan ketegangan Mass IBV yang hidup atau tidak aktif telah meningkatkan tindak balas thesIgA dengan ketara melalui pengawalseliaan TGF- 4 [65].

Selain itu, walaupun TLR21 mengiktiraf DNA mikrob yang mengandungi motif sitosin-guanosin deoksinukleotida (CpG) yang tidak termetilasi [42], penghantaran dalam ovo CpG oligodeoxynucleotides (ODNs) menjejaskan replikasi IBV Ark99(pernafasan) dalam 18-embrio ayam berumur sehari. 24 hpi [25].

Tambahan pula, dalam sel HD11, rangsangan dengan CpG ODNs mencetuskan TLR ayam-21, yang seterusnya mendorong laluan isyarat NF-κB [42]. Penemuan ini mungkin menyumbang kepada reka bentuk vaksin Ovo novel untuk ayam neonatal, dan penggunaan ligan TLR lain memerlukan kerja masa depan.

4. Tindak Balas Sitokin Dicetuskan oleh Jangkitan IBV

Secara umum, pengaktifan PRR mengantara laluan IFN melalui TRIF atau MyD88. Selepas itu, lata isyarat ini menggalakkan keluarga faktor pengawalseliaan NF-κB dan IFN (IRF), menghasilkan ekspresi IFN jenis I dan kemudian transkripsi gen yang dirangsang interferon (ISG) dengan aktiviti antivirus [66].

ISG mempunyai pelbagai fungsi, termasuk menentang dan mengawal patogen, yang membentuk jaringan pertahanan hos yang kompleks [67].

Dalam ayam, lapan ahli keluarga IRF telah dikenal pasti, manakala IRF3 dan IRF9 tidak hadir [68]. chIRF7 dan chiRF1 terlibat dalam imuniti semula jadi antivirus ayam [69,70] dan fungsi chiRF1 sebagai pengawal selia IFN yang kritikal terhadap jangkitan virus [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com