Disregulasi Imun Berkaitan HIV dalam Kulit: Pisau Untuk Keradangan Berlebihan Dan Hipersensitiviti
Feb 19, 2024
Abstrak
Penyakit kulit adalah ciri khas imunosupresi berkaitan HIV yang progresif, dengan keadaan keradangan dan hipersensitiviti yang tidak berjangkit yang teruk sama seperti jangkitan oportunistik. Keadaan seperti letusan pruritik papular adalah mentakrifkan AIDS, manakala tindak balas buruk pengantara imun yang tertunda, kebanyakannya kulit, berlaku sehingga 100-kali ganda lebih banyak semasa jangkitan HIV. Kulit, sentiasa bersentuhan dengan persekitaran luaran, mempunyai imuniti yang kompleks. Penghalang persimpangan yang padat dengan keratinosit basal dan sel Langerhans epidermis dengan fungsi antimikrob, pengaktifan semula jadi dan pembentangan antigen dari barisan hadapan. Dendritik dermis, mast, makrofaj, dan sel limfoid semula jadi dermal pemastautin memainkan peranan penting dalam mengarah dan mempolarisasi tindak balas imun adaptif yang sesuai dan mengarahkan pemerdagangan sel imun effector. Replikasi virus yang berterusan membawa kepada penurunan progresif dalam sel T CD4, manakala Langerhans dan sel dendritik dermal berfungsi sebagai takungan virus dan titik sentuhan virus pertama dalam mukosa. Tindak balas sitokin kutaneus dan populasi limfoid yang berkurangan mencipta bekas untuk keradangan dan hipersensitiviti yang berlebihan. Walau bagaimanapun, di luar penerangan histopatologi, manifestasi ini kurang dicirikan. Kajian ini memperincikan imunologi kulit normal, perubahan yang berkaitan dengan imunosupresi berkaitan HIV progresif, dan keadaan ciri disregulasi imun meningkat dengan HIV. Kami menyerlahkan jurang penyelidikan utama dan beberapa strategi terarah tisu novel untuk menentukan mekanisme yang akan menyediakan pendekatan yang disasarkan kepada pencegahan atau rawatan.
cistanche tubulosa-Anti-radang
PENGENALAN
Kulit mewakili organ morbiditi utama semasa jangkitan HIV, dengan kedua-dua patologi infektif dan keradangan biasa. Manifestasi kulit tertentu seperti letusan pruritik papular (PPE) atau jangkitan kulit oportunistik dianggap mentakrifkan AIDS (Garg dan Sanke, 2017). Jangkitan kulit yang teruk serta tindak balas buruk pengantara imun yang tertunda seperti sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermis toksik (TEN) dikaitkan dengan morbiditi yang tinggi dan boleh mengancam nyawa (Peter et al., 2017). Kulit dan mukosa, sentiasa bersentuhan dengan persekitaran luaran, mempunyai imuniti yang kompleks dan juga merupakan tempat kemasukan virus HIV yang paling biasa. Patologi imun yang berkaitan dengan HIV, yang ditakrifkan paling khusus dengan penurunan sel T CD4, berkembang dengan perubahan tertentu pada permukaan kulit dan mukosa. Kajian ini memperincikan imunologi kulit normal dan pemahaman semasa kami tentang perubahan kulit yang berkaitan dengan jangkitan berkaitan HIV progresif dan imunosupresi dan keadaan akibat disregulasi imun meningkat di kalangan orang yang hidup dengan HIV. Kami menyerlahkan jurang penyelidikan utama dalam pencirian patofisiologi kami tentang keadaan ini, terutamanya tindak balas buruk pengantara imun yang tertunda, dan membincangkan beberapa tapak baru teknik penyakit yang digunakan untuk menyahpilih laluan imun khusus yang terlibat.
IMUNOLOGI KULIT NORMAL
Penghalang kulit
Kulit terdiri daripada tiga lapisan utama: epidermis, dermis, dan subkutis. Keratinosit (KCs) adalah jenis sel utama dalam epidermis. Stratum korneum, yang terdiri daripada timbunan KC (korneosit) mati dan lipid antara sel, membentuk lapisan paling luar epidermis dan bertanggungjawab ke tahap terbesar untuk fungsi penghalang (Kabashima et al., 2019). Dalam lapisan berbutir epidermis yang lebih dalam, sentuhan fizikal dengan KCs dikekalkan oleh persimpangan yang ketat, mewujudkan satu lagi lapisan pelindung yang hampir tidak telap oleh mikrob (Coates et al., 2019). Walau bagaimanapun, kehadiran pelengkap kulit seperti folikel rambut dan saluran peluh mewujudkan kelemahan pada perisai dan titik masuk untuk sebatian berat molekul rendah seperti haptens, mikroorganisma, atau ubat dan bahan kimia molekul kecil (Kabashima et al., 2019). Oleh itu, kulit memerlukan sistem imun yang teguh sedia untuk bertindak terhadap patogen.
cistanche tubulosa-Anti-radang
Pertahanan semula jadi
Populasi sel imun semula jadi dan adaptif yang tinggal dalam kulit normal dan interaksi perlindungannya diserlahkan dalam Rajah 1a. KCs mempunyai pelbagai fungsi imun, mengekspresikan reseptor pengecaman corak, contohnya, reseptor seperti tol, yang mendorong rembesan sitokin dan kemokin proinflamasi, yang seterusnya mengaktifkan sel imun pemastautin kulit atau merekrutnya ke kulit (Nestle et al., 2009; Richmond dan Harris, 2014). Kehadiran komensal kulit sepertiStaphylococcus epidermidisjuga mengarahkan tindak balas imun KC dan sama ada boleh mendorong pengaktifan imun atau menindas tindak balas imun yang tidak sesuai (Lai et al., 2009; Linehan et al., 2018). Sel mast, yang mengandungi reseptor MRGPRX2, yang merupakan reseptor untuk peptida antimikrob pertahanan hos (Chompunud Na Ayudhya et al., 2020), juga penting untuk pertahanan imun. MRGPRX2-pengaktifan sel mast pengantara membantu membersihkan jangkitan bakteria kulit, menggalakkan penyembuhan dan melindungi daripada jangkitan semula (Chompunud Na Ayudhya et al., 2020). Sel limfoid semula jadi (ILC), yang termasuk populasi ILC1, ILC2, dan ILC3, baru-baru ini telah dikenal pasti sebagai perantara penting antara tindak balas imun semula jadi dan adaptif. Mereka mempunyai banyak fungsi selari dengan sel T CD4 adaptif dan menghasilkan sitokin yang berkaitan dengan sel T tanpa rangsangan oleh antigen tertentu (Panda dan Colonna, 2019; Polese et al., 2020).
Kulit adalah rumah kepada beberapa populasi sel pembentang antigen (APC), termasuk subset pemastautin dan mereka yang diambil semasa tindak balas keradangan. Peranan utama populasi APC pemastautin kulit adalah untuk membawa tindak balas imun semasa pertemuan antigen melalui pengaktifan sel imun pemastautin serta menghubungkan semula jadi dengan sistem imun adaptif (Kupper dan Fuhlbrigge, 2004). Dalam keadaan mantap, sel Langerhans (LC) adalah subset sel dendritik (DC) utama dalam epidermis, manakala CD1a+CD1c+ dan CD141hiCD14− DC membentuk dermal DC (Haniffa et al., 2015). LC mengekspresikan CD207 (langerin), reseptor lektin jenis C yang mengiktiraf corak molekul berkaitan patogen, serta CD1a dan molekul kelas-II kompleks histokompatibiliti utama, yang mengaktifkan tindak balas T helper (Th) dan antigen hadir silang kepada CD8 T sel (Klechevsky et al., 2008; Zaba et al., 2009). Sama seperti LC, CD1a+CD1c+ DC mampu mempolarisasikan tindak balas Th1 dan Th2 dan mempersembahkan silang antigen eksogen kepada sel T CD8+ (Clausen dan Stoitzner, 2015; Haniffa et al., 2015), manakala CD141hiCD14− adalah sel pembentangan silang yang unggul (Haniffa et al., 2012). Makrofaj ialah satu lagi populasi APC yang berada dalam kulit sebagai subset CD14+AF-mo-Mac (monosit) dan FXIIIa+CD14+AFhiMac (makrofaj) (Haniffa et al., 2015).
Pertahanan adaptif: pemastautin dan peredaran darah
Pengaktifan sel T dalam nodus limfa yang mengeringkan kulit menghasilkan pengeluaran sel T (Teff) effector khusus antigen. Sel Teff yang berhijrah ke kulit mengekspresikan reseptor homing kulit, khususnya antigen limfosit kutaneus epitope karbohidrat (CLA), yang mengikat E-selectin (Kupper dan Fuhlbrigge, 2004). Sel-sel Teff ini seterusnya membezakan sel T memori, yang termasuk memori pusat, memori effector (TEM), dan sel memori pemastautin tisu (TRM) (Sallusto et al., 1999). Sel TRM ialah subset sel T memori yang berada dalam tisu penghalang epitelium, dan peranannya dalam kesihatan dan penyakit semakin dihargai (Park dan Kupper, 2015). Mereka kekurangan molekul sel yang membolehkan mereka berhijrah ke nodus limfa (CCR7 dan CD62L) dan menyatakan penanda residensi tisu (CD69 ± CD103) (Schunkert et al., 2021), meletakkannya secara strategik untuk perlindungan imun di tapak yang pantas terhadap patogen yang diketahui. (Nestle et al., 2009). Mereka dicirikan secara fenotip terbaik sebagai CD44high, CD3+, CD4+/CD8+, CD45RO+CD69+CLA+CCR7−CD62Llow dan CD103+ / − (Schunkert et al., 2021). Sama seperti sel T, sel B direkrut ke kulit melalui molekul lekatan endothelial dan interaksi ligan reseptor chemokine (Egbuniwe et al., 2015) dan memainkan peranan dalam mensintesis antibodi khusus antigen yang penting dalam pertahanan terhadap jangkitan kulit bakteria patogen. sepertiStaphylococcus aureus.
IMUNOLOGI KULIT HIV
Perubahan imunologi kulit utama selepas jangkitan HIV diserlahkan dalam Rajah 1b.
CD4+ Penghabisan sel T ialah ciri jangkitan HIV (Okoye dan Picker, 2013). Di samping itu, terdapat penurunan ketara dalam kapasiti proliferatif CD{3}} sel T, peningkatan ekspresi molekul perencatan CTLA-4 dan PD-1 dan peningkatan peratusan CD{{7} } Sel T yang mengalami apoptosis (Boasso et al., 2009). Pengembangan CD8+ dan sel T effector terminal juga dilaporkan dalam kulit normal yang dijangkiti HIV (Galhardo et al., 2004). Sel-sel ini cuba mengawal jangkitan retroviral yang berterusan tetapi juga menengahi kerosakan sel/tisu, yang mungkin menyumbang kepada permulaan gangguan kulit. Contohnya, rembesan granulisin yang dimediasi oleh CD8+ sel T mendorong kematian sel KC seperti yang diperhatikan dalam TEN (Chung et al., 2008; Yang et al., 2014). Bilangan sel T CD{16}} yang semakin berkurangan yang dikaitkan dengan jangkitan HIV mengakibatkan pertukaran daripada polarisasi sitokin Th1 kepada Th2, yang menunjukkan penurunan progresif dalam tahap fungsi limfosit T IFN dan sitotoksik serta kecondongan berturut-turut dalam IL{ {21}}, IL-5 dan IgE (Clerici dan Shearer, 1994, 1993; Klein et al., 1997).
Terdapat bukti keadaan yang semakin meningkat bahawa sel TRM memainkan peranan dalam mengantarkan gangguan kulit, dengan psoriasis dan dermatitis kontak alahan menjadi yang terbaik diterangkan (Cheuk et al., 2014; Clark, 2015; Guide et al., 2015; Suárez-Fariñas et al. ., 2011). Dalam tindak balas dadah, peranan mereka dalam letusan ubat tetap dicirikan dengan terbaik setakat ini (Mizukawa et al., 2002; Schunkert et al., 2021; Teraki dan Shiohara, 2003). Walaupun terdapat sedikit bukti dalam konteks jangkitan HIV, telah dilaporkan dalam jangkitan virus lain seperti virus herpes simplex (HSV) bahawa sel CD8+ khusus HSV dikekalkan dalam mukosa alat kelamin sebagai sel TRM dan pengantara fungsi antivirus. (Zhu et al., 2013, 2007); oleh itu, sel TRM khusus HIV dalam kulit mungkin meningkat semasa jangkitan HIV dan menyumbang kepada permulaan gangguan kulit. Telah dicadangkan bahawa sel TRM khusus virus (iaitu, keluarga herpesvirus manusia) boleh bertindak balas silang dengan peptida diri yang disebabkan oleh dadah yang dibentangkan oleh alel risiko HLA, mengakibatkan tindak balas hipersensitiviti dadah (Schunkert et al., 2021; White et al., 2015). Fungsi sel T pengawalseliaan imunosupresif (Tregs) dalam lesi kulit radang kurang dicirikan dalam konteks jangkitan HIV. Di luar jangkitan HIV dalam gangguan kulit seperti psoriasis dan TEN, Tregs dilaporkan berkurangan dalam bilangan dan aktiviti penindas (Takahashi et al., 2009; Wölfer et al., 1998). Dalam jangkitan HIV, data yang bercanggah telah dilaporkan mengenai kesan HIV pada kekerapan Treg dan keupayaan menindas dalam peredaran (Chevalier dan Weiss, 2013).
LC dan DC dermal adalah sel pertama yang menemui HIV di tapak mukosa dan oleh itu merupakan sasaran pilihan untuk jangkitan HIV (Gray et al., 2020; Miller dan Bhardwaj, 2013). Sel Th17 yang menyumbang kepada integriti penghalang epitelium juga menjadi sasaran jangkitan HIV kerana ia telah dilaporkan berkurangan dalam tisu mukosa saluran gastrousus (Brenchley et al., 2008; Klatt dan Brenchley, 2010). Walau bagaimanapun, terdapat bukti terhad pengurangan sel Th17 kulit dalam jangkitan HIV. Walaupun DC memainkan peranan penting dalam penghantaran virus, jangkitan sel sasaran, dan pembentangan antigen HIV (Manches et al., 2014), APC lain seperti makrofaj juga menyumbang kepada peningkatan beban virus. Pengaktifan TREM-1 pada makrofaj oleh HIV telah terbukti memanjangkan kemandirian makrofaj, menjadikannya perumah yang sesuai untuk takungan terpendam HIV (Campbell et al., 2019; Yuan et al., 2017). Walaupun KC tidak secara langsung dijangkiti HIV, mereka mampu merembeskan sitokin imunomodulator yang boleh memudahkan replikasi dan penyebaran virus (Galhardo et al., 2004). Sel mast juga mengekspresikan CCR5 dan CXCR4 dan merupakan sumber HIV yang dijangkiti secara laten (Marone et al., 2016; Sundstrom et al., 2007). Pesakit dengan HIV yang tidak dirawat, khususnya, didapati telah meningkatkan tindak balas bukan pengantara IgE terhadap fluoroquinolones seperti ciprofloxacin, yang merupakan ligan molekul kecil untuk MRGPRX2 (Kelesidis et al., 2010). TAT, serpihan protein TAT{18}} HIV, juga telah ditunjukkan untuk mengaktifkan MRGPRX2 (Grimes et al., 2019).
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
KEADAAN PENGETAHUAN SEMASA: GANGGUAN KULIT BERKAITAN DENGAN HIV
Gangguan kulit radang
PPE dan folikulitis eosinofilik.-PPE sering timbul semasa jangkitan HIV awal dan oleh itu digunakan sebagai penanda untuk diagnosis awal jangkitan HIV (Samanta et al., 2009), dan kejadian serta keterukan penyakit dilaporkan berkadar songsang dengan CD 4+ Kiraan sel T (Uthayakumar et al., 1997). PPE dicadangkan sebagai hasil tindak balas imunologi yang berlebihan terhadap gigitan atau sengatan arthropod, dengan peningkatan jumlah IgE dilaporkan pada pesakit yang mengalami keadaan tersebut (Jiamton et al., 2014). PPE mempunyai pertindihan klinikal dengan folikulitis eosinofilik (EF) HIV. EF dianggap sebagai pengantara oleh tindak balas Th2 kepada patogen atau agen yang tidak diketahui, mungkinPityrosporum ovaleatauDemodex folliculorum(hama folikular), tindak balas autoimun kepada sebosit atau komponen sebum (Brenner et al., 1994; Oladokun et al., 2018b). Tahap tinggi IL-4, IL-5, RANTES, dan eotaxin telah dilaporkan dalam kulit lesi, mencadangkan corak Th2 (Amerio et al., 2001; McCalmont et al., 1995).
Dermatitis seborrheic.-Dermatitis seborrheic (SD) ialah keadaan keradangan yang berlaku pada sehingga 40% pesakit yang dijangkiti HIV (Mathes dan Douglass, 1985) dan hanya kira-kira 3% pada pesakit yang tidak dijangkiti HIV (Fröschl et al., 1990; Mathes dan Douglass, 1985; Valia, 2006). Dalam individu yang dijangkiti HIV, SD selalunya berlaku secara tiba-tiba, lebih teruk, dan selalunya keras hati terhadap rawatan. Ia berlaku awal semasa jangkitan HIV, bertambah teruk dengan penurunan jumlah sel T CD4, dan digunakan sebagai penanda awal jangkitan HIV dan perkembangan penyakit (Ippolito et al., 2000; Uthayakumar et al., 1997). Walaupun patogenesis SD tidak difahami dengan baik, terdapat kaitan dengan penjajahan kulit dengan yis genusMalassezia. Akibat disregulasi imun pada pesakit HIV, sistem imun tidak dapat membersihkan yis, yang membawa kepada pertumbuhan ragi yang berlebihan dan keradangan yang teruk (Garg dan Sanke, 2017). Selain tanpa halanganMalasseziapercambahan, gangguan dalam mikrobiota kulit kulit SD yang terjejas telah dilaporkan berbanding dengan di kawasan yang sihat, dan gangguan ini dianggap menyumbang kepada banyak gangguan kulit keradangan lain, termasuk dermatitis seperti atopik (AD) (Fercek et al., 2021). ).
Dermatitis seperti atopik (dalam HIV).-Dermatitis seperti atopik ialah keadaan kulit kronik yang dicirikan oleh xerosis, pruritus, dan keradangan kulit pada individu yang terdedah secara genetik (Oladokun et al., 2018b). Ia dilihat pada kira-kira 30-50% pesakit yang dijangkiti HIV berbanding dengan 2-20% pada individu yang tidak dijangkiti HIV (Cedeno-Laurent et al., 2011; Lin dan Lazarus, 1995) dan lebih biasa pada kanak-kanak (Sodré et al. ., 2020). Tiada peringkat khusus dalam perkembangan penyakit HIV yang dikaitkan dengan permulaan penyakit; oleh itu, ia tidak digunakan sebagai penunjuk diagnostik atau prognostik (Garg dan Sanke, 2017). Ia dikaitkan dengan profil sitokin Th2 dengan peningkatan paras IgE, peningkatan eosinofil dan paras sitokin IL-4 dan IL{17}} yang tinggi (Dlova dan Mosam, 2006; Ekpe, 2019; Majors et al., 1997 ). Baru-baru ini, pesakit dengan AD telah terbukti mempunyai kekurangan sel NK yang kelihatan semakin baik dengan rawatan (Kabashima dan Weidinger, 2020; Mack et al., 2020), dan HLA dan genetik reseptor seperti Ig pembunuh juga mungkin penting. faktor risiko (Margolis et al., 2021). Viremia HIV dikaitkan dengan keabnormalan fungsi dalam sel NK dan boleh menyumbang kepada persekitaran permisif untuk dermatitis seperti atopik (Fauci et al., 2005).
Dermatitis actinic kronik.-Dermatitis actinic kronik (CAD) ialah fotodermatosis yang jarang berlaku, berterusan dan mencacatkan rupa, merangkumi spektrum gangguan kulit. Jangkitan HIV dikaitkan dengan kemungkinan yang lebih tinggi untuk mengembangkan fotosensitiviti (Bilu et al., 2004; Pappert et al., 1994; Vin-Christian et al., 2000), dengan CAD, letusan ubat fotoedar, pellagra, dan porphyria cutaneatarda yang paling biasa. spektrum fotodermatosis yang telah dilaporkan (Isaacs et al., 2013; Koch, 2017). Ciri-ciri klinikal CAD, termasuk pengedaran dan morfologi, tidak dapat dibezakan antara orang yang dijangkiti HIV dan yang tidak dijangkiti. Lelaki yang dijangkiti HIV jenis kulit V dan VI Fitzpatrick kebanyakannya terjejas (Meola et al., 1997; Mercer et al., 2016; Wong dan Khoo, 2005, 2003), dan dalam kes yang teruk, CAD peringkat akhir yang berkaitan dengan HIV mungkin hadir dengan depigmentasi seperti hypopigmented atau vitiligo (Meola et al., 1997; Mercer et al., 2016). Kes yang dijangkiti HIV biasanya mempunyai imunosupresi yang ketara semasa pembentangan (kiraan CD4 < 200 sel/mm3 ) (Meola et al., 1997; Wong dan Khoo, 2003). Patogenesis CAD yang berkaitan dengan HIV belum ditakrifkan, walaupun CD{26}} sel T dianggap memainkan peranan utama. Penurunan nisbah CD4:CD8 dalam kulit lesi telah dilaporkan dalam semua bentuk CAD (Hamada et al., 2017; Hawk, 2004; Pappert et al., 1994). Molekul antigen dalam CAD telah didalilkan sebagai DNA, RNA, atau molekul yang berkaitan dengannya (Hawk, 2004; Paek dan Lim, 2014).
Psoriasis (dalam HIV).-Psoriasis ialah penyakit keradangan sistemik kronik dengan manifestasi kulit. Dalam individu yang dijangkiti HIV, insiden psoriasis adalah lebih tinggi, ia selalunya menunjukkan ciri klinikal yang lebih meriah, dan selalunya tidak dapat menerima rawatan (Cedeno-Laurent et al., 2011). Keterukan penyakit berkorelasi dengan tahap imunosupresi (Garg dan Sanke, 2017; Wölfer et al., 1998). Psoriasis di luar jangkitan HIV dikaitkan dengan profil sitokin Th1 (Alpalhão et al., 2019). Memandangkan suis Th2 yang diperhatikan dalam jangkitan HIV lanjutan, psoriasis dalam HIV dianggap paradoks (Alpalhão et al., 2019; Morar et al., 2010), dengan kajian mendedahkan bahawa CD{11}} sel T, terutamanya subset memori, memainkan peranan dalam patogenesis penyakit, dan oleh itu peralihan Th2 mungkin merupakan penyederhanaan yang berlebihan (Cheuk et al., 2014; Fife et al., 2007; Morar et al., 2010; Smoller et al., 1990; Vissers et al., 2004). Pemerhatian yang menarik ialah pesakit psoriasis nampaknya diperkaya untuk varian genetik yang melindungi daripada penyakit HIV-1 (Chen et al., 2012). Ini termasuk HLA kelas 1 B-alel yang telah dikaitkan dengan kawalan replikasi HIV-1 serta peningkatan ekspresi HLA–C. Di samping itu, HLA Bw4-80I dan KIR3DS1 yang mengaktifkan dikaitkan dengan tidak perkembangan HIV jangka panjang serta peningkatan kerentanan psoriasis (Jiang et al., 2013).
Manifestasi kulit sindrom inflamasi pemulihan imun.- Sindrom pemulihan imun ialah keadaan keradangan kepada mikrob, perumah, atau antigen lain yang sedia ada yang mungkin berlaku apabila pesakit HIV dimulakan dengan ubat antiretroviral (Lehloenya dan Meintjes, 2006). Terapi antiretroviral gabungan (cART) mengakibatkan penindasan replikasi virus HIV dan penurunan beban virus, yang membawa kepada pemulihan dalam nombor sel CD4. Pemulihan imuniti oleh cART adalah bermanfaat kerana ia mengurangkan jangkitan oportunistik dan keperluan untuk rawatan berterusan. Walau bagaimanapun, sindrom keradangan pembentukan semula imun (IRIS) muncul kerana pemulihan imun ini, menyebabkan kemerosotan sementara beberapa jangkitan dan gangguan kulit radang (Lawn et al., 2005; Lehloenya dan Meintjes, 2006; Oladokun et al., 2018b). IRIS adalah yang paling biasa pada pesakit yang memulakan cART dengan kiraan sel CD4<50 cells/mm3. The most common types of skin infections seen as part of IRIS include human papillomavirus, reactivation of the varicella-zoster virus, cutaneous mycobacterial infections, or molluscum contagiosum. Inflammatory skin disorders of IRIS include AD and EF (Oladokun et al., 2018c).
Gangguan kulit hipersensitiviti Letusan maculopapular.-Letusan maculopapular (MPEs) atau ruam morbiliform merujuk kepada ruam yang dicirikan oleh makula rata dan papul yang timbul pada latar belakang eritema. Punca MPE termasuk reaksi buruk kulit dan jangkitan virus. MPE adalah manifestasi klinikal yang paling biasa bagi tindak balas buruk kulit, walaupun ia biasanya ringan dan sementara. HIV ialah kofaktor yang diiktiraf dengan baik dalam menimbulkan MPE. MPE telah diklasifikasikan sebagai tindak balas hipersensitiviti jenis IVb (Th2) dan jenis IVc (pengantara sel T sitotoksik) (Ukoha et al., 2015). Di luar jangkitan HIV, kajian imunohistokimia (IHC) telah menunjukkan bahawa penyusupan sel dalam MPE terutamanya terdiri daripada sel CD4+ dan CD8+ T, yang menyatakan penanda fungsi sitotoksik perforin dan granzim (Yawalkar et al., 2000).
faedah suplemen cistanche-bagaimana untuk menguatkan sistem imun
Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity
【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Reaksi buruk kulit yang teruk.-Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) occur at a higher rate in HIV-infected patients than in the general population and cause significant morbidity (Peter et al., 2019). SCARs are type IV hypersensitivity reactions, and in HIV-infected persons, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and SJS/TEN are the two most frequently encountered treatment-limiting forms (Lehloenya and Dheda, 2012; Peter et al., 2019). SCAR is common in persons living with HIV and occurs at all severities of HIV-associated immunosuppression. Data linking CD4 cell count strata with certain SCAR combinations have been conflicting. For example, early studies identified CD4 cell counts >200 sel/mm3 sebagai faktor risiko untuk SJS yang disebabkan oleh nevirapine (NVP) dan kecederaan hati yang disebabkan oleh dadah (Dube et al., 2013; Hasan et al., 2022; Tseng et al., 2014); Walau bagaimanapun, terdapat kes SJS yang disebabkan oleh NVP dengan imunosupresi yang teruk (<200 cells/mm3 ) (Britto and Augustine, 2019) and studies where no association between CD4 counts and disease onset was found (Peters et al., 2010; Phanuphak et al., 2007).
Faktor lain yang dikaitkan dengan disregulasi imun progresif seperti pengembangan CD8+ dan sel TEM terminal, pengaktifan imun kronik yang dikaitkan dengan tahap sitokin inflamasi yang berlebihan, nisbah subset Th yang diubah dengan pencongan Th2 dan kemungkinan kehabisan sel Treg telah dicadangkan. /ditunjukkan untuk meningkatkan risiko mengembangkan SCAR dalam HIV (Cardone et al., 2018; Peter et al., 2019; Phillips dan Mallal, 2018). Persatuan gen HLA adalah risiko untuk membangunkan SCAR dan boleh menjadi khusus populasi disebabkan oleh variasi frekuensi alel; contohnya ialah alel risiko HLA-B*58:01 untuk SJS/TEN dan DRESS yang disebabkan oleh allopurinol dalam bahasa Cina Han, Afrika Amerika, dan pesakit keturunan Eropah (Fontana et al., 2021; Gonçalo et al., 2013; Goodman dan Brett, 2021; Hung et al., 2005; Saito et al., 2016; Zhou et al., 2021).
Hipersensitiviti abacavir.-Abacavir ialah perencat transkripase terbalik analog nukleosida yang digunakan sebagai sebahagian daripada cART untuk merawat HIV (Borrás-Blasco et al., 2008; Phillips dan Mallal, 2007). Hipersensitiviti abacavir adalah tindak balas yang jarang berlaku tetapi mengancam nyawa, berlaku pada kira-kira 3-5% orang yang menerima rawatan (Borrás-Blasco et al., 2008). Ia dicirikan oleh demam, ruam kulit, gangguan gastrousus, dan gejala pernafasan, yang berlaku dalam tempoh 6 minggu dari permulaan abacavir (Hetherington et al., 2001; Phillips dan Mallal, 2007). Hipersensitiviti Abacavir dihadkan oleh alel HLAB*57:01 (Norcross et al., 2012; Ostrov et al., 2012) dan dimediasi oleh pengaktifan sel T CD{15}} dan pembebasan sitokin radang yang berikutnya. Biopsi kulit lesi daripada kedua-dua tindak balas hipersensitiviti abacavir dan ujian tampalan positif telah menunjukkan penyusupan CD{17}} sel T (Giorgini et al., 2011; Micozzi et al., 2015; Shear et al., 2008). Pemeriksaan genetik untuk alel HLA-B*57:01 untuk hipersensitiviti abacavir disyorkan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS, Agensi Ubat-ubatan Eropah, dan Kesihatan Kanada dalam amalan klinikal rutin untuk mengurangkan risiko terjadinya tindak balas (Mallal et al., 2008; Rauch et al., 2006; Wang et al., 2022; Zucman et al., 2007). Walau bagaimanapun, beban utama dengan pemeriksaan HLA untuk beberapa ubat adalah walaupun alel risiko HLA diperlukan, ia tidak mencukupi untuk perkembangan hipersensitiviti ubat kerana tidak semua pesakit yang membawa alel risiko mengalami reaksi (Peter et al., 2017). Cardone et al. (2018) membangunkan model tetikus transgenik HLAB*57:01 yang menunjukkan peranan CD{32}} yang dimainkan oleh sel T dalam pengantaraan toleransi kepada himpunan peptida endogen yang diubah yang disebabkan oleh abacavir dan mencadangkan mekanisme yang menggunakan CD{{33} } Sel T menyekat kematangan DC (Cardone et al., 2018; Phillips dan Mallal, 2018), dengan itu berpotensi menjelaskan mengapa sesetengah pembawa HLA-B*57:01 bertolak ansur dengan abacavir.
JURANG PENYELIDIKAN
Di luar jangkitan HIV, patogen kebanyakan gangguan kulit radang yang digariskan sebelum ini mempunyai ciri imunohistologi yang baik. Sebaliknya, terdapat sedikit bukti tentang perubahan imunologi di tapak penyakit dalam konteks koinfeksi HIV. Walaupun bukti sedia ada tentang kesan HIV pada permukaan mukosa, terdapat keperluan untuk meluaskan lagi ke kulit dengan halangan epitelium yang berbeza, mentakrifkan kedua-dua persekitaran mikro normal dan berkaitan penyakit. Ringkasan gangguan kulit keradangan dan hipersensitiviti yang berkaitan dengan HIV, mekanisme disregulasi HIV yang dicadangkan, dan teknik semasa yang digunakan untuk kawasan penyelidikan diterangkan dalam Jadual 1, dengan imej makroskopik yang menonjolkan keadaan ciri ini ditunjukkan dalam Rajah 2a-i. Majoriti data adalah terhad kepada kajian histopatologi dan IHC, dan terdapat kekurangan tapak termaju teknik penyakit yang digunakan untuk memahami patogenesis penyakit di dalam dan di luar jangkitan HIV.
manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun
PENDEKATAN TEKNIKAL
Imunohistokimia diperluas dan mikroskop pendarfluor multipleks
Imunohistokimia asas sangat berharga dalam definisi awal gangguan kulit radang, membantu mengenal pasti punca utama populasi sel imun dan beberapa molekul yang mereka hasilkan/ungkapkan yang mungkin menjadi perantara penyakit. Memperluaskan sasaran imunostaining meningkatkan pencirian penyakit dan akan memastikan semua kemungkinan mediator penyakit di tapak penyakit ditemui. Ini termasuk mengembangkan populasi sel imun sasaran (baik semula jadi dan adaptif) dan sitokin, kemokin dan reseptor permukaan sel yang berkaitan. Tambahan pula, mentakrifkan ini di dalam dan di luar jangkitan HIV akan memberikan gambaran yang baik tentang peranan HIV dalam perkembangan penyakit. Perlu diingatkan bahawa pengenalpastian populasi sel imun tertentu seperti sel TRM kekal sebagai cabaran kerana heterogeniti fenotip mereka dan ekspresi pelbagai penanda permukaan, menghalang penggunaan pendekatan imunofluoresensi kolokalisasi triple standard (Schunkert et al., 2021). Kemajuan terkini dalam bantuan pengimejan mikroskop imunofluoresensi multipleks dalam mengatasi halangan ini (Phillips et al., 2021; Willemsen et al., 2022).
Pendekatan imun sel tunggal: beralih daripada pendekatan transkriptik pukal kepada analisis sel tunggal
Penjujukan RNA sel tunggal (scRNA-seq) membentangkan satu lagi teknik berkuasa yang telah digunakan untuk mencirikan transkriptom populasi sel imun dan bukan imun daripada kulit lesi dan bukan lesi dalam keadaan keradangan dan hipersensitiviti. Perubahan transkriptik di tapak penyakit bukan sahaja memberikan pandangan tentang pemahaman semasa tentang mekanisme patogenik penyakit tetapi juga membantu mengenal pasti populasi sel T patogenik utama, gen yang terlalu tertekan dan laluan selular yang diubah; kesemuanya boleh diterjemahkan kepada pelaksanaan klinikal perubatan peribadi (Shalek dan Benson, 2017). Dalam lesi kulit psoriasis, teknik ini telah digunakan untuk menjelaskan profil ekspresi gen subset sel imun patogenik berbanding pengawalseliaan berbanding dengan dalam kulit normal dan menentukan pendekatan rawatan yang diperibadikan dan disasarkan (Kim et al., 2021). Tambahan pula, dalam lesi kulit DRESS, analisis laluan telah digunakan untuk mengenal pasti transduser isyarat Jak dan pengaktif laluan transkripsi sebagai sasaran terapeutik yang berpotensi (Kim et al., 2020). Memahami profil transkriptomi kulit normal di dalam dan di luar jangkitan HIV akan memberi lebih gambaran tentang sel imun dan profil ekspresi gen pada keadaan mantap. Profil lanjut kulit berpenyakit yang dijangkiti HIV akan membantu untuk mencirikan populasi sel penyebab penyakit.
manfaat cistanche-menguatkan sistem imun
Transkriptomi ruang
Walaupun kemajuan terkini dalam scRNA-seq dalam mengenal pasti subpopulasi sel terpencil dalam tisu, ketidakupayaan untuk menangkap penyetempatan spatial sel dalam tapak tisu penyakit telah menjadi batasan utama. Maklumat spatial ini penting dalam memahami komunikasi intraselular yang mendasari kulit normal dan berpenyakit (Longo et al., 2021; Rao et al., 2021). Transkriptomi spatial menangani cabaran ini dengan memetakan set gen secara fizikal yang dinyatakan dalam subset sel tertentu dalam tisu sebenar, memberi penerangan tentang niche yang diperkaya untuk set gen yang berbeza. Teknik ini semakin digunakan dalam mencirikan gangguan kulit lain seperti kanser (Ma et al., 2021), tetapi untuk pengetahuan kami, ia tidak pernah digunakan sebelum ini dalam mencirikan gangguan kulit keradangan dan hipersensitiviti yang digariskan dalam ulasan ini. Oleh itu, mengintegrasikan pendekatan scRNA-seq dengan atlas transkriptomi yang dipetakan secara fizikal bagi kulit normal di dalam dan di luar HIV akan menambah lagi sifat dan pengedaran tempatan perubahan transkrip yang diperhatikan pada kulit yang berpenyakit.
KESIMPULAN DAN HALA TUJU MASA DEPAN
Adalah diketahui bahawa jangkitan HIV meningkatkan risiko mengalami pelbagai gangguan kulit radang. Beberapa perubahan imunologi yang didorong oleh HIV telah dicadangkan dan diterangkan secara sistemik dan pada tahap kulit. Fungsi homeostatik kedua-dua subset sel imun (semula jadi dan adaptif) dan bukan imun yang berada di dalam kulit diubah semasa jangkitan HIV, dan disregulasi imun tempatan ini adalah pemacu utama untuk timbulnya gangguan kulit radang. Laluan mekanistik langsung HIV di tapak penyakit dalam membangunkan gangguan kulit tertentu masih sukar difahami, dan terdapat pendekatan penyelidikan terhad yang digunakan di tapak penyakit untuk menyiasat perkara ini. Usaha penyelidikan masa depan perlu menumpukan pada penerapan pendekatan transkriptomi sel tunggal dan spatial yang lebih maju ini, sebagai tambahan kepada pendekatan imunohistokimia dan multipleks yang diperluas, untuk lebih memahami perubahan khusus dalam imuniti kulit yang mendorong gangguan keradangan dan hipersensitiviti, yang berpotensi untuk berkembang. biomarker novel dan strategi intervensi.
PENGHARGAAN
Projek Advers Drug Reactions-Africa yang dikendalikan oleh Immune-mediated adalah sebahagian daripada program Perkongsian Ujian Klinikal Eropah dan Negara Membangun 2 yang disokong oleh Kesatuan Eropah (nombor geran TMA2017SF-1981). Reaksi Advers Dadah-Pengantara Imun-Pendaftaran dan Biorepositori Afrika Selatan disokong oleh Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan Institut Kesihatan Nasional (NIH) di bawah nombor anugerah R01AI152183. JGP disokong oleh anugerah pembangunan kerjaya NIH Fogarty (K43TW011178-04). TC menerima sokongan kewangan daripada Jawatankuasa Penyelidikan Jabatan Fakulti Sains Kesihatan Universiti Cape Town dan persekutuan MSc yang dibiayai oleh NIH (5 D43 TW010559). CB dan RS menerima sokongan kewangan daripada Perkongsian Ujian Klinikal Eropah dan Negara Membangun. PC disokong oleh persekutuan PhD NIH Fogarty (5 D43 TW010559) dan Majlis Penyelidikan Perubatan Afrika Selatan melalui Bahagian Pembangunan Kapasiti Penyelidikan di bawah Program Ulama Kesihatan Kebangsaan Bongani Mayosi. Kerja RL disokong oleh Majlis Penyelidikan Perubatan Afrika Selatan dan sokongan penyelidik tidak dinilai daripada Yayasan Penyelidikan Kebangsaan Afrika Selatan. EJP melaporkan geran daripada NIH (P50GM115305, R01HG010863, R01AI152183, U01AI154659, R13AR078623, UAI109565) dan Majlis Penyelidikan Kesihatan dan Perubatan Kebangsaan Australia. Dia menerima Royalti daripada Uptodate dan yuran perundingan daripada Janssen, Vertex, Biocryst, dan Regeneron. Beliau ialah pengarah bersama ID Pty dan memegang paten untuk ujian HLA-B*57:01 untuk hipersensitiviti abacavir dan mempunyai paten yang belum selesai untuk Pengesanan Antigen Leukosit Manusia-A*32:01 berkaitan dengan Mendiagnosis Reaksi Dadah dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik tanpa sebarang imbuhan kewangan dan tidak berkaitan langsung dengan kerja yang dihantar. Kami mengiktiraf Karen Adamson, seorang pereka grafik bebas, dari Cape Town, Afrika Selatan, yang membantu dengan ilustrasi angka.
RUJUKAN
Afonso JP, Tomimori J, Michalany NS, Nonogaki S, Porro AM. Letusan papular pruritik dan folikulitis eosinofilik yang dikaitkan dengan jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV): kajian perbandingan histopatologi dan imunohistokimia. J Am Acad Dermatol 2012;67:269– 75. [PubMed: 22521200]
Alpalhão M, Borges-Costa J, Filipe P. Psoriasis dalam jangkitan HIV: kemas kini. Int J STD AIDS 2019;30:596–604. [PubMed: 30813860]
Amerio P, Verdolini R, Proietto G, Feliciani C, Toto P, Shivji G, et al. Peranan sitokin Th2, RANTES dan eotaxin dalam folikulitis eosinofilik yang berkaitan dengan AIDS. Acta Derm Venereol 2001;81:92–5. [PubMed: 11501668]
Bilu D, Mamelak AJ, Nguyen RH, Queiroz PC, Kowalski J, Morison WL, et al. Pencirian klinikal dan epidemiologi fotosensitiviti dalam individu HIV-positif. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2004;20:175–83. [PubMed: 15238095]
Boasso A, Shearer GM, Chougnet C. Disregulasi imun dalam jangkitan virus immunodeficiency manusia: tahu, betulkan, cegah? J Intern Med 2009;265:78–96. [PubMed: 19093962]
Borrás-Blasco J, Navarro-Ruiz A, Borrás C, Casterá E. Reaksi buruk kulit yang berkaitan dengan ubat antiretroviral terbaru pada pesakit dengan jangkitan virus immunodeficiency manusia. J Antimikrob Chemother 2008;62:879–88. [PubMed: 18653488]
Brenchley JM, Paiardini M, Knox KS, Asher AI, Cervasi B, Asher TE, et al. Pengurangan sel T Th17 CD4 yang berbeza dalam jangkitan lentiviral patogen dan bukan patogen. Darah 2008;112:2826–35. [PubMed: 18664624]
Brenner S, Wolf R, Ophir J. Folikulitis pustular eosinofilik: folikulitis steril yang tidak diketahui puncanya? J Am Acad Dermatol 1994;31:210–2. [PubMed: 8040403] Britto GR, Augustine M. Manifestasi mucocutaneous jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV) pada kanak-kanak mengenai tahap imunosupresi. Int J Dermatol 2019;58:1165– 71. [PubMed: 30927252]
Campbell GR, Kepada RK, Spector SA. TREM-1 melindungi makrofaj-1-yang dijangkiti HIV daripada apoptosis melalui pengekalan fungsi mitokondria. mBio 2019;10. e02638–19. [PubMed: 31719184]
Cardone M, Garcia K, Tilahun ME, Boyd LF, Gebreyohannes S, Yano M, et al. Model tetikus transgenik untuk HLA-B*57:01-menghubungkan toleransi dan kereaktifan dadah abacavir. J Clin Invest 2018;128:2819–32. [PubMed: 29782330]
Cedeno-Laurent F, Gómez-Flores M, Mendez N, Ancer-Rodríguez J, Bryant JL, Gaspari AA, et al. Pandangan baharu tentang HIV-1-gangguan kulit primer. J Int AIDS Soc 2011;14:5. [PubMed: 21261982]
Chen H, Hayashi G, Lai OY, Dilthey A, Kuebler PJ, Wong TV, et al. Pesakit psoriasis diperkayakan untuk varian genetik yang melindungi daripada penyakit HIV-1. PLoS Genet 2012;8:e1002514. [PubMed: 22577363]
Cheuk S, Wikén M, Blomqvist L, Nylén S, Talme T, Ståhle M, et al. Sel Epidermis Th22 dan Tc17 membentuk memori penyakit setempat dalam psoriasis yang sembuh secara klinikal. J Immunol 2014;192:3111–20. [PubMed: 24610014] Chevalier MF, Weiss L. Keperibadian perpecahan sel T pengawalseliaan dalam jangkitan HIV. Darah 2013;121:29–37. [PubMed: 23043072]
Chompunud Na Ayudhya C, Roy S, Thapaliya M, Ali H. Peranan reseptor khusus sel mast MRGPRX2 dalam Pertahanan dan Keradangan Hos. J Dent Res 2020;99:882–90. [PubMed: 32392433]
Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY, et al. Granulysin adalah pengantara utama untuk kematian keratinosit yang disebarkan dalam sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik. Nat Med 2008;14:1343–50. [PubMed: 19029983]
Clark RA. Sel T ingatan pemastautin dalam kesihatan dan penyakit manusia. Sci Transl Med 2015;7:269rv1. Clausen B, Stoitzner P. Pengkhususan fungsional subset sel dendritik kulit dalam mengawal tindak balas sel T. Immunol Depan 2015;6:534. [PubMed: 26557117]
Clerici M, Shearer GM. A TH1–>Suis TH2 adalah langkah kritikal dalam etiologi jangkitan HIV. Immunol Hari Ini 1993;14:107–11. [PubMed: 8096699] Clerici M, Shearer GM. Hipotesis Th1-Th2 jangkitan HIV: pandangan baharu. Immunol Today 1994;15:575–81. [PubMed: 7848519]
Coates M, Lee MJ, Norton D, MacLeod AS. Mikrobiota kulit dan usus dan sistem imun semula jadi khusus mereka. Immunol Depan 2019;10:2950. [PubMed: 31921196]
Dlova NC, Mosam A. Dermatosis tidak berjangkit yang meradang HIV. Dermatol Clin 2006;24:439e48. vi. [PubMed: 17010774]
Dube N, Adewusi E, Summers R. Risiko sindrom StevensJohnson yang berkaitan dengan nevirapine di kalangan wanita hamil yang dijangkiti HIV: Pusat Farmakovigilans Kebangsaan Medunsa, 2007e2012. S Afr Med J 2013;103:322–5. [PubMed: 23971123]
Egbuniwe IU, Karagiannis SN, Nestle FO, Lacy KE. Mengkaji semula peranan sel B dalam pengawasan imun kulit. Trend Immunol 2015;36:102–11. [PubMed: 25616715]
Ekpe O Prurit letusan papular HIV: artikel ulasan. Dermatol Online kami 2019;10:191–6. Fauci AS, Mavilio D, Kottilil S. sel NK dalam jangkitan HIV: paradigma untuk perlindungan atau sasaran untuk serangan hendap [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam Nat Rev Immunol 2005;5:960] Nat Rev Immunol 2005;5:835–43. [PubMed: 16239902]
Fercek I, Lugovic-Mihic L, Tambic-Andrasevic A, Cesic D, Grginic AG, Beslic I, et al. Mempunyai mikrobiota kulit penyakit kulit yang meradang biasa. Kehidupan (Basel) 2021;11:962. [PubMed: 34575111]
Fife DJ, Waller JM, Jeffes EW, Koo JY. Membongkar paradoks psoriasis yang berkaitan dengan HIV: kajian semula subset sel T dan profil sitokin. Dermatol Online J 2007;13:4. Fontana RJ, Li YJ, Phillips E, Saeed N, Barnhart H, Kleiner D, et al. Hepatotoksisiti allopurinol dikaitkan dengan alel antigen kelas I leukosit manusia. Int Hati 2021;41:1884–93. [PubMed: 33899326]
Fröschl M, Land HG, Landthaler M. Dermatitis seborrheic dan ekzema atopik dalam jangkitan virus immunodeficiency manusia. Semin Dermatol 1990;9:230–2. [PubMed: 2145024]
Gaide O, Emerson RO, Jiang X, Gulati N, Nizza S, Desmarais C, et al. Asal klon biasa sel T memori pusat dan pemastautin selepas imunisasi kulit. Nat Med 2015;21:647–53. [PubMed: 25962122]
Galhardo MC, Alvarenga FF, Schueler G, Perez M, Morgado MG, Ferreira H, et al. Kulit normal individu yang dijangkiti HIV mengandungi peningkatan bilangan sel CD8 T kulit dan bilangan normal sel Langerhans. Braz J Med Biol Res 2004;37:745–53. [PubMed: 15107938]
Garg T, Sanke S. Dermatosis keradangan dalam virus kekurangan imun manusia. Indian J Sex Transm Dis AIDS 2017;38:113–20. [PubMed: 30148263]
Giorgini S, Martinelli C, Tognetti L, Carocci A, Giutini R, Mastronardi V, et al. Penggunaan ujian tampalan untuk diagnosis tindak balas hipersensitiviti berkaitan abacavir dalam pesakit HIV. Dermatol Ther 2011;24:591–4. [PubMed: 22515676]
Gonçalo M, Coutinho I, Teixeira V, Gameiro AR, Brites MM, Nunes R, et al. HLA-B*58:01 ialah faktor risiko untuk PAKAIAN yang disebabkan oleh allopurinol dan sindrom Stevens-Johnson/nekrolisis epidermis toksik dalam populasi Portugis. Br J Dermatol 2013;169:660–5. [PubMed: 23600531]
Goodman CW, Brett AS. Perubatan yang diperibadikan kaum dan farmakogenomik atau amalan yang sesat? JAMA 2021;325:625–6. [PubMed: 33492362]
CM Kelabu, O'Hagan KL, Lorenzo-Redondo R, Olivier AJ, Amu S, Chigorimbo-Murefu N, et al. Kesan ligan CC chemokine 27, anatomi kulup dan jangkitan seksual terhadap ketersediaan sel sasaran HIV{4}} dalam remaja lelaki Afrika Selatan. Mucosal Immunol 2020;13:118–27. [PubMed: 31619762]
Grimes J, Desai S, Charter NW, Lodge J, Moita Santos RM, Isidro-Llobet A, et al. MrgX2 ialah reseptor rambang untuk peptida asas yang menyebabkan tindak balas pseudo-alahan dan anafilaktoid sel mast. Pharmacol Res Perspect 2019;7:e00547. [PubMed: 31832205]
Hamada T, Aoyama Y, Shirafuji Y, Iwatsuki K. Analisis fenotip bagi subset sel T yang beredar dan kaitannya dengan beban penyakit kulit pada pesakit dengan dermatitis aktinik kronik: kajian hematologi dan klinikopatologi 20 subjek. Int J Dermatol 2017;56:540–6. [PubMed: 28176301]
Haniffa M, Gunawan M, Jardine L. Sel dendritik kulit manusia dalam kesihatan dan penyakit. J Dermatol Sci 2015;77:85–92. [PubMed: 25301671]
Haniffa M, Shin A, Bigley V, McGovern N, Teo P, See P, et al.. Tisu manusia mengandungi sel dendritik pembentangan silang CD141hi dengan homologi berfungsi kepada CD tetikus103+ sel dendritik bukan limfoid. Kekebalan 2012;37:60–73. [PubMed: 22795876]
Hasan M, Yunihastuti E, Teguh HK, Abdullah M. Insiden dan peramal ruam yang berkaitan dengan nevirapine dan efavirenz di kalangan pesakit HIV Indonesia. Asian Pac J Alergi Immunol 2022;40:141–6. [PubMed: 32061245]
