Inilah 4 Perkara Yang Anda Perlu Tahu Mengenai Perkembangan Baru dalam Diagnosis Dan Rawatan CKD
Apr 15, 2024
Penyakit buah pinggang kronik (CKD) adalah penyakit biasa dalam nefrologi. Pada masa ini, kriteria pemeriksaan atau diagnostik untuk CKD adalah berkaitan dengan biomarker darah (kreatinin serum, cystatin C, dsb.), biomarker air kencing (albumin atau protein kencing, dsb.), ultrasound, dan biopsi buah pinggang. Kaedah saringan atau pemeriksaan yang dinyatakan di atas mempunyai kebolehcapaian yang rendah dan pematuhan pesakit yang rendah di sesetengah kawasan, yang mengakibatkan kadar kesedaran CKD yang rendah. Selain itu, pilihan rawatan baharu untuk CKD telah muncul dalam aliran yang tidak berkesudahan sejak beberapa tahun kebelakangan ini, seperti perencat kotransporter 2 natrium-glukosa (SGLT-2i), antagonis reseptor mineralokortikoid bukan steroid (n-MRA), dsb.
Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang
Dari 13 hingga 16 April 2024, Kongres Sedunia Mengenai Nefrologi (WCN) 2024 dibuka di Argentina, negara yang paling jauh dari negara kita. Pada persidangan ini, sejumlah lebih daripada 1,000 abstrak telah dipamerkan. Di antara abstrak ini, terdapat 4 abstrak yang melibatkan kemajuan diagnosis dan rawatan baru CKD.
Maklumat penting
Perbezaan eGFR boleh meramalkan risiko penyakit buah pinggang diabetik (DKD);
② Zipotentan digabungkan dengan dapagliflozin boleh merawat CKD dan mengurangkan proteinuria pada pesakit;
③ Tidak kira sama ada digabungkan dengan SGLT-2i, perencat sintase aldosteron baharu (BI 690517) boleh mengurangkan proteinuria dengan ketara dalam pesakit CKD;
④Pirfenidone boleh mengurangkan fibrosis buah pinggang dalam model CKD dengan hipertensi
perbezaan eGFR dan DKD1
Latar belakang penyelidikan: Pada masa ini, punca utama CKD di seluruh dunia ialah DKD. Kira-kira 30% hingga 40% pesakit diabetes akhirnya akan berkembang menjadi DKD. Oleh itu, saringan awal untuk DKD dalam kalangan kumpulan berisiko tinggi mempunyai kepentingan kesihatan awam yang penting. Pada masa ini, anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) adalah penunjuk penting dalam pengurusan DKD, dan cystatin C atau tahap kreatinin serum biasanya digunakan untuk mengira eGFR secara klinikal. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan yang ketara dalam eGFR antara cystatin C dan kreatinin, yang dikenali sebagai eGFRdiff. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa eGFRdiff secara signifikan dikaitkan dengan pelbagai kesan buruk, termasuk jatuh, kemasukan ke hospital, kegagalan buah pinggang, kejadian kardiovaskular dan kematian. Jadi, adakah terdapat korelasi antara eGFRdiff dan DKD?
Reka bentuk kajian: Ini ialah kajian kohort prospektif dengan data daripada biobank UK. Sejumlah 25,825 peserta yang menghidap diabetes (min umur 59.1 tahun, 60.4% lelaki) tanpa komplikasi mikrovaskular pada peringkat awal (2006-2010) telah dimasukkan dalam kajian ini. eGFRdiff dinilai berdasarkan perbezaan mutlak antara cystatin C dan kreatinin (eGFRdiff mutlak) dan nisbahnya (nisbah eGFRdiff). Pesakit dibahagikan kepada tiga kumpulan mengikut eGFRdiff mutlak mereka: eGFRdiff mutlak negatif (eGFRdiff mutlak<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.
Keputusan kajian: Pada peringkat awal, 38.9% peserta mempunyai eGFRdiff mutlak negatif. Sepanjang median susulan selama 13.6 tahun, 3,203 peserta membangunkan DKD. Berbanding dengan pesakit dengan neutral eGFRdiff mutlak, pesakit dengan eGFRdiff mutlak negatif mempunyai peningkatan risiko DKD, dengan nisbah bahaya terlaras pelbagai pembolehubah sebanyak 1.63 (95% CI, 1.50-1.76). Bagi setiap peningkatan SD dalam eGFRdiff mutlak, risiko DKD baharu menurun sebanyak 36%. Untuk setiap peningkatan 10% dalam nisbah eGFRdiff, risiko DKD akan berkurangan (nisbah risiko yang sepadan ialah 0.77 [95% CI, 0.75~0.79]). Dalam semua analisis sensitiviti, korelasi tidak berubah dengan ketara.
Kesimpulan kajian: eGFRdiff boleh menunjukkan risiko DKD pada pesakit, dan boleh menjalankan pemeriksaan DKD komprehensif untuk pesakit berisiko tinggi. Di samping itu, pemantauan eGFRdiff mungkin memberikan potensi manfaat untuk stratifikasi risiko DKD.
Zipotentan digabungkan dengan dapagliflozin dalam rawatan CKD2
Latar belakang penyelidikan: Kajian terdahulu telah mengesahkan bahawa antagonis reseptor endothelin (ERA) zibotentan boleh merawat CKD dan mengurangkan proteinuria pada pesakit. Di samping itu, didapati juga bahawa keberkesanan penurun protein nilpoten yang digabungkan dengan dapagliflozin nampaknya lebih baik daripada dapagliflozin sahaja, tetapi analisis keberkesanan dan keselamatan yang komprehensif masih belum dijalankan.
Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100% hingga 200 pg tanpa ketiadaan fibrilasi atrium. /mL atau terdapat fibrilasi atrium, dan BNP meningkat sebanyak 100% kepada 400 pg/mL.
Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45ml/min/1.73㎡. Walau bagaimanapun, tanpa mengira tahap asas eGFR pesakit, risiko pengekalan cecair dalam 0.25 mg topotecan ditambah 10 mg kumpulan rawatan dapagliflozin tidak jauh berbeza daripada kumpulan rawatan dapagliflozin.
Kesimpulan Kajian: Zipotentan/dapagliflozin 0.25 mg/10 mg berkesan dalam mengurangkan albuminuria dan diterima dengan baik tanpa mengira status diabetes asas atau fungsi buah pinggang.
Perencatan sintase aldosteron (BI 690517) untuk rawatan CKD3
Latar belakang penyelidikan: Telah terbukti pada masa lalu bahawa paras aldosteron yang tinggi mempercepatkan perkembangan CKD. Jadi, bolehkah perencatan sintase aldosteron (BI 690517) menjadi rawatan yang selamat dan berkesan untuk CKD?
Reka Bentuk Kajian: Ini adalah kajian klinikal double-blind, mencari dos (NCT05182840). Pesakit dewasa dengan CKD yang menerima perencat sistem renin-angiotensin (RASi) pertama kali rawak (R1) untuk menerima 8 minggu empagliflozin atau plasebo, diikuti dengan rawak kedua (R1). (R2), menerima 14 minggu rawatan dengan BI 690517 pada dos 3, 10, atau 20 mg atau plasebo. Titik akhir utama adalah perubahan dalam nisbah proteinuria-ke-kreatin pagi pertama pada minggu ke-14 berbanding dengan data pada R2 (UACRFMV). Titik akhir kedua ialah kadar tindak balas UACRFMV ( Lebih daripada atau sama dengan perubahan 30% dalam UACRFMV berbanding dengan garis dasar pada R2). Keselamatan juga diambil kira dalam penilaian.
Keputusan penyelidikan: 714 pesakit telah didaftarkan di R1 dan 586 pesakit telah didaftarkan di R2. Maklumat asas untuk R2 ialah umur purata (SD) 63.8 (11.3) tahun, 58.4% pesakit adalah Kaukasia, 66.6% adalah lelaki, dan 70.6% mempunyai diabetes jenis 2. Garis dasar median UACR (julat antara kuartil) ialah 426.3 (205 ~ 889) mg/g, dan min (SD) eGFR ialah 51.9 (17.7) ml/min/1.73㎡. BI 690517 mengurangkan UACR bergantung kepada dos. Dalam tetapan empagliflozin, terdapat pengurangan 39.5% (95% CI, 24 hingga 51.8) dalam kumpulan BI 690517 10 mg berbanding dengan kumpulan plasebo. Kadar tindak balas UACRFMV adalah 53.5% dalam kumpulan rawatan gabungan empagliflozin BI 690517 dan 43.2% dalam kumpulan monoterapi BI 690517. Kejadian buruk yang berkaitan dengan BI 690517 (3-20 mg) dilaporkan oleh 19.2% pesakit dalam kumpulan rawatan gabungan dan 18.5% pesakit dalam kumpulan plasebo, masing-masing.
Kesimpulan kajian: BI 690517 diterima dengan baik dan bergantung kepada dos mengurangkan UACR pada pesakit dengan CKD. Rawatan dengan BI 690517 digabungkan dengan empagliflozin menunjukkan keberkesanan anti-albuminurik tambahan, yang boleh diterjemahkan kepada perlindungan buah pinggang yang lebih besar.
Pirfenidone boleh mengurangkan fibrosis buah pinggang dalam model CKD hipertensi 4
Latar belakang penyelidikan: Kunci kepada perkembangan CKD ialah fibrosis buah pinggang. Fibrosis buah pinggang boleh menyebabkan kehilangan fungsi buah pinggang dan peningkatan ketara dalam tahap proteinuria. Pirfenidone adalah ubat yang digunakan untuk merawat fibrosis pulmonari idiopatik. Memandangkan kepentingan fibrosis dalam perkembangan CKD, bagaimana untuk melambatkan atau membalikkan fibrosis buah pinggang adalah kebimbangan doktor. Satu kajian telah dijalankan untuk menganalisis potensi kesan renoprotektif pirfenidone dalam model eksperimen nefrosklerosis hipertensi.
Reka bentuk penyelidikan: Model tikus penyakit buah pinggang kronik telah ditubuhkan dengan menghalang sintesis nitrik oksida melalui pemberian oral harian 70 mg/kg L-NAME (NAMA) digabungkan dengan diet natrium tinggi (HS) 3%. Model haiwan dibahagikan kepada empat kumpulan: kumpulan kawalan: hanya diberi diet HS tanpa ubat atau rawatan lain; kumpulan tiada perubahan (NAMA): terus menerima NAME digabungkan dengan diet HS; kumpulan losartan (LOS): diberi 50mg/kg/d Losartan; kumpulan pirfenidone (PIRF): pirfenidone 750 mg/kg/d telah diberikan. Selepas 30 hari campur tangan, tekanan darah sistolik (SBP), 24-jam albumin kencing (UAE), glomerulosklerosis (GS), iskemia glomerular (GI), fibrosis interstisial (INT) dan makrofaj tikus dalam setiap kumpulan diperhatikan. Sel (CD68) dan penyusupan sel T, percambahan sel (PCNA), interstisial kortikal renal -SMA, kolagen jenis I, dan pengumpulan fibronektin.
Kesimpulan kajian: Pirfenidone adalah berkesan seperti losartan dalam mengurangkan perkembangan CKD. Ubat ini mempunyai kesan perlindungan buah pinggang yang jelas, dengan ketara mengurangkan penyusupan sel-sel radang buah pinggang, dan menghapuskan fibrosis buah pinggang. Ia adalah pilihan rawatan penting untuk rawatan CKD.
Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?
Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistanchedeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utamacistancheadalahphenylethanoidglikosida, echinacoside, danacteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.
Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.
Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche didapati mempunyai kesan yang baik terhadap organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.
Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.
