Ujian Genetik dalam Kanser Buah Pinggang

Kanser buah pinggang menyumbang 2.2 peratus kes kanser baharu di seluruh dunia dan 1.8 peratus kematian. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kejadianbuah pinggangbarahdi China telah menunjukkan trend pertumbuhan yang berterusan. Peringkat awalbuah pinggangbarahboleh dikeluarkan melalui pembedahan dan mempunyai prognosis yang lebih baik. Kira-kira 20 peratus -30 peratus daripada kanser buah pinggang akan berulang dan bermetastasis selepas pembedahan. Metastatikbuah pinggangbarah(mRCC) tidak sensitif terhadap radioterapi dan kemoterapi konvensional, dengan prognosis yang buruk dan kematian yang tinggi, menimbulkan ancaman dan kesan yang besar kepada kehidupan pesakit.

Dengan kemunculan era perubatan ketepatan, rawatan individu secara beransur-ansur menjadi trend dalam rawatan tumor. Aplikasi meluas teknologi ujian genetik yang diwakili oleh penjujukan generasi akan datang (NGS) menyediakan sokongan teknikal untuk rawatan tumor yang tepat. Dalam kanser paru-paru bukan sel kecil, kanser payudara, kanser prostat, dan banyak kanser lain, patologi molekul yang disediakan oleh ujian genetik telah menjadi bahagian penting dalam keputusan rawatan seterusnya, dan pelan rawatan yang lebih sesuai boleh disediakan mengikut jenis patologi molekul yang berbeza.

Klik ke herba Cistanche faedah untuk penyakit buah pinggang

Walaupun penaipan molekul berdasarkan ujian genetik tidak digunakan sebagai rujukan untuk rawatan mRCC dalam garis panduan dan konsensus domestik dan asing, dalam kajian domestik dan asing baru-baru ini, mutasi gen mempunyai peranan tertentu dalam diagnosis klinikal, penilaian keberkesanan, dan ramalan prognosis. kanser buah pinggang. Nilai Klinikal.

Pemilihan pesakit kanser buah pinggang sesuai untuk ujian genetik

1. Terapi barisan kedua atau terkemudian untuk karsinoma sel renal sel jernih metastatik (mccRCC)

Kira-kira 70 peratus daripadabuah pinggangselkarsinoma ialah karsinoma sel jernih buah pinggang, dan terapi ubat sistemik adalah rawatan standard untuk mccRCC. Ubat rawatan semasa terutamanya termasuk perencat tyrosine kinase (TKI), perencat mTOR dan perencat pusat pemeriksaan imun (ICI). Sebaik sahaja rawatan tahan, pilihan rawatan baris kedua atau barisan seterusnya tidak dinyatakan dengan jelas dalam garis panduan. Bagi pesakit mccRCC yang telah menjalani terapi lini pertama, ujian genetik boleh dipertimbangkan untuk meramalkan sensitiviti ubat dan mengoptimumkan pemilihan ubat rawatan.

2. Karsinoma renal sel tak jelas metastatik (mnccRCC)

Insiden karsinoma sel renal sel tidak jelas (nccRCC) adalah rendah, berbanding dengan ujian klinikal ccRCC yang lebih sedikit, dan rejimen rawatan sistemik yang disyorkan oleh garis panduan adalah agak tunggal. Kadar tindak balas nccRCC kepada TKI dan mTOR adalah lebih rendah daripada ccRCC. Ujian genetik mnccRCC boleh membantu dalam pemilihan ubat dan menyediakan pilihan rawatan yang lebih berkesan.

3. Kanser Buah Pinggang Keturunan

Keturunanbuah pinggangkanser menyumbang kira-kira 5 peratus -8 peratus daripadabuah pinggangbarah. "CSCObuah pinggangKanserGaris Panduan Diagnosis dan Rawatan 2020" mencadangkan bahawa ujian genetik disyorkan untuk pesakit dengan usia permulaan Kurang daripada atau sama dengan 45 tahun dan dengan penyakit buah pinggang dua hala, multifokal dan sejarah keluarga kanser buah pinggang. Pada masa ini, satu siri gen patogenik keturunan sindrom kanser buah pinggang telah dikenal pasti, seperti VHL, MET, SDHB, FH, FLCN, PTEN, BAP1, dll. Ujian genetik boleh menjelaskan jenis patologi pesakit sedemikian, membimbing rawatan yang sesuai, dan menggabungkan kaunseling genetik untuk menilai risiko penyakit dalam ahli keluarga terdekat.

4. Kanser buah pinggang dengan ciri klinikal tertentu atau histologi yang tidak diketahui

Kanser buah pinggang dua hala atau multifokal menyumbang 5 peratus daripada semua kanser buah pinggang, dan kira-kira 90 peratus daripada kanser buah pinggang multifokal berlaku secara dua hala, biasanya dengan kebarangkalian yang lebih tinggi untuk berulang dan prognosis yang lebih buruk. Secara amnya, jenis kanser buah pinggang ini dikaitkan dengan kerentanan genetik, tetapi sesetengah pesakit masih mempunyai usia lanjut atau tidak mempunyai sejarah keluarga yang ketara. Oleh itu, ujian genetik disyorkan untuk mengenal pasti jenis mutasi gen dalam jenis kanser buah pinggang ini.

Dalam rawatan klinikal, masih terdapat beberapa kanser buah pinggang yang jenis patologinya tidak dapat ditentukan oleh pewarnaan HE dan imunohistokimia yang biasa digunakan. Diagnosis kanser buah pinggang sedemikian bergantung pada pengesanan pada peringkat gen, seperti Xp11.2 translocation/TFE3 gen fusion karsinoma sel buah pinggang Fenotip histologi tidak mempunyai ciri tipikal dan memerlukan pendarfluor in situ hibridisasi (FISH) atau ujian gen gabungan TFE untuk mengesahkan. diagnosis.

Kandungan ujian genetik kanser buah pinggang

Mengikut objek ujian dan keperluan klinikal yang berbeza, teknologi penjujukan NGS yang berbeza boleh dipilih. Untuk terapi disasarkan berikut atau ujian gen berkaitan imunoterapi yang diketahui, disebabkan gen yang terhad, adalah disyorkan untuk menguji dalam bentuk panel. untuk memastikan keberkesanan kos.

Gen berkaitan kanser buah pinggang keturunan

Kanser buah pinggang keturunan sering disertai dengan manifestasi sistemik yang lain, tetapi terdapat juga kes di mana hanya manifestasi kanser buah pinggang yang ada, dan selalunya sukar untuk membezakan daripada kanser buah pinggang sporadis hanya dengan patologi. Diagnosis dan pengenalpastian tepat kanser buah pinggang keturunan adalah bahagian penting dalam rawatan komprehensif kanser buah pinggang. Ia adalah perlu untuk mengesan mutasi germline oleh teknologi NGS untuk mendiagnosis kanser buah pinggang keturunan.

Gen bermutasi yang ketara secara klinikal dalam tumor lain

Garis panduan NCCN hanya mengesyorkan bahawa karsinoma saluran pengumpul buah pinggang, karsinoma medula renal, dan karsinoma renal dibezakan sarkomatoid harus dipertimbangkan untuk kemoterapi. Pada masa ini, tiada cadangan garis panduan untuk rawatan ketiga-tiga jenis kanser buah pinggang ini. Pengesanan sensitiviti kemoterapi dan gen ramalan ketoksikan yang disokong oleh bukti perubatan berasaskan bukti dalam tumor lain mempunyai kepentingan rujukan tertentu untuk pemilihan pilihan rawatan.

Nilai ujian genetik dalam penilaian prognosis kanser buah pinggang

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, satu siri kajian retrospektif telah menemui korelasi BAP1, PBRM1, SETD2, KDM5C, TP53, dan TERT dengan prognosis kanser buah pinggang. BAP1, PBRM1, dan TP53 mempunyai nilai ramalan bebas dalam pesakit kanser buah pinggang lanjutan yang dirawat dengan TKI lini pertama. Model gen MSKCC yang dikemas kini menambah BAP1/TP53 dan PBRM1 sebagai peramal bebas dan menambah empat kelas risiko. ramalan yang lebih tepat. Ramalan berulang kanser buah pinggang setempat juga merupakan titik panas penyelidikan semasa. Model ramalan molekul 6SNP yang dibina berdasarkan pengesanan gen polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) telah mencapai keputusan ramalan yang boleh dipercayai (Jadual 6). Dengan perkembangan meluas pengesanan NGS di klinik, model gen ini mempunyai prospek aplikasi klinikal yang baik.

Cadangan kumpulan pakar kanser buah pinggang

1. Untuk pesakit dengan sel jernih yang majubuah pinggangselkarsinoma, karsinoma sel tidak jelas buah pinggang lanjutan, dan pesakit kanser buah pinggang yang memenuhi kriteria saringan untuk kanser buah pinggang keturunan dan patologi klinikal khas selepas terapi lini pertama, ujian genetik disyorkan untuk mengenal pasti tapak mutasi gen. diagnosis, dan menyediakan rujukan untuk pemilihan pilihan rawatan; untuk terapi sasaran barisan pertama untuk karsinoma sel renal sel jelas lanjutan dengan diagnosis yang jelas, ujian genetik tidak diperlukan.

2. Pada ccRCC lewat yang telah berkembang selepas terapi lini pertama, ujian genetik boleh menilai sensitiviti pesakit terhadap ubat yang disasarkan, dengan itu membantu dalam membuat keputusan ubat untuk terapi barisan kedua dan kemudian. Untuk nccRCC, ujian genetik boleh membantu memilih terapi lini pertama yang sesuai.

3. Adalah disyorkan untuk menggunakan darah sebagai sampel mutasi germline dan tisu tumor (tisu segar atau tisu blok parafin) sebagai sampel mutasi sistemik, dan prosesnya mesti memenuhi spesifikasi standard.

4. Penanda ramalan keberkesanan imunoterapi adalah salah satu titik panas penyelidikan semasa. Dalam kanser buah pinggang, nilai ramalan mutasi TMB, MSI dan PBRM1 masih perlu dijelaskan, dan gen berkaitan laluan DDR adalah penanda ramalan yang terdapat dalam kajian klinikal semasa. Mutasi gen yang berkaitan boleh digunakan sebagai faktor rujukan untuk mengesyorkan imunoterapi, tetapi bukan sebagai faktor penentu dalam memilih imunoterapi. Bagi pesakit yang berisiko mengalami hiperprogresi yang memerlukan imunoterapi, ujian genetik disyorkan untuk mengelakkan risiko.

5. Apabila sampel tisu untuk ujian genetik pertama tidak mencukupi atau ujian tisu gagal, produk ujian biopsi cecair yang diluluskan oleh NMPA atau FDA boleh digunakan sebagai tambahan atau suplemen.

6. Bagi pesakit kanser buah pinggang yang belum menerima sasaran/imunterapi dadah, sampel tisu yang telah dinilai secara patologi harus menjadi pilihan pertama untuk ujian NGS. Bagi pesakit yang telah menerima terapi sasaran/imunoterapi, sampel selepas rawatan hendaklah digunakan apabila boleh.

7. Jika keadaan mengizinkan, jika pesakit bersedia untuk mendapatkan maklumat variasi genetik yang komprehensif, dan pesakit dengan kanser buah pinggang yang baru atau pasca operasi berulang, disyorkan untuk menggunakan produk pengesanan genomik NGS komprehensif panel besar yang diluluskan oleh NMPA atau FDA. Membangunkan rejimen rawatan lini pertama berdasarkan genom tumor.

8. Beri perhatian kepada kerjasama antara ahli urologi dan pakar onkologi, pakar patologi, biologi molekul dan pakar bioinformatik, dan membina model diagnosis dan rawatan pelbagai disiplin baharu jawatankuasa pakar tumor molekul/MDT akan menjadi perkembangan penting dalam klinikal dan penyelidikan urologi. arah tumor.

untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com