Peptida seperti Galanin Dan Kaitannya Dengan Tahap Androgen dalam Pesakit Dengan Sindrom Ovari Polikistik

pengenalan

Sindrom ovari polikistik (PCOS) ialah keadaan berbilang faktor, dicirikan oleh hiperandrogenisme klinikal atau biokimia, disfungsi ovari dan/atau ovari polikistik. Rintangan insulin dan adipositas pusat sering terdapat, dan wanita dengan PCOS berisiko lebih tinggi untuk komorbiditi metabolik seperti dislipidemia, prediabetes, dan diabetes jenis 2 [1-3]. Juga, PCOS dikaitkan dengan komorbiditi pembiakan yang penting termasuk ketidaksuburan, pendarahan rahim yang tidak teratur, dan peningkatan kehilangan kehamilan semasa tahun-tahun pembiakan.

Klik untuk ekstrak cistanche tubulosa untuk penyakit buah pinggang

Disebabkan oleh rangsangan estrogen tanpa lawan jangka panjang, pesakit ini terdedah kepada peningkatan risiko kanser endometrium [4]. Etiologi PCOS yang tepat tidak difahami sepenuhnya; ia dianggap sebagai gangguan heterogen dengan punca pelbagai faktor. Kemungkinan penyebab PCOS termasuk peningkatan frekuensi nadi hormon pelepas gonadotropin (GnRH), yang membawa kepada peningkatan amplitud dan kekerapan rembesan hormon lutein (LH) dan rangsangan sel theca untuk menghasilkan androgen; penurunan tahap hormon perangsang folikel (FSH) berbanding LH, rintangan insulin dalam tisu adiposa dan otot rangka melalui kecacatan pasca reseptor (fosforilasi abnormal tyrosine kinase), disfungsi sel beta pankreas, dan obesiti [4-6].

Kekerapan nadi LH yang meningkat, peningkatan tahap kisspeptin hipotalamus, dan peningkatan aktiviti rangkaian saraf GnRH adalah antara patologi asas yang dicadangkan dalam PCOS [7]. Pengeluaran GnRH hipotalamik yang tinggi ini mungkin berpunca sebahagian daripada perubahan dalam keadaan metabolik badan. Neuropeptide Y (NPY), ghrelin (GHRL), galanin (GAL), dan peptida seperti galanin (GALP) telah dicadangkan sebagai calon yang menyampaikan status metabolik kepada rangkaian neuron GnRH dalam haiwan [8].

GALP ialah peptida hipotalamik yang dikenal pasti baru-baru ini, disetempatkan dalam arcuate nucleus (ARC), yang nampaknya merangsang hipotalamus dan sel GT1-7 (garisan sel neuron GnRH) untuk melepaskan GnRH [9]. GALP ialah neuropeptida yang terlibat dalam pengawalan tingkah laku pengambilan makanan, berat badan, dan metabolisme tenaga.

Oleh kerana patogenesis PCOS termasuk keabnormalan neuroendokrin, kami bertujuan untuk menyiasat tahap GALP serum (dengan fungsi saraf dan metabolik) pada pesakit dengan PCOS. Kami juga bertujuan untuk menilai korelasi tahap GALP serum dengan profil hormon serta parameter metabolik, vitamin D, dan biomarker serum risiko penyakit kardiovaskular seperti CRP, fibrinogen, dan D-dimer pada pesakit dengan dan tanpa PCOS. Sehingga kini, tiada kajian dalam literatur mengenai tahap GALP pada pesakit PCOS.

Bahan dan kaedah

Kajian keratan rentas, kawalan kes ini termasuk 48 wanita (berumur 18-44 tahun) dengan diagnosis PCOS yang ditakrifkan oleh kriteria Rotterdam [6]. Kumpulan kawalan terdiri daripada 40 wanita yang sihat (berumur 18-49 tahun). Kajian itu dijalankan antara Januari 2022 dan Ogos 2022 di Jabatan Endokrinologi dan Penyakit Metabolisme di Hospital Penyelidikan dan Latihan Tepecik, Universiti Sains Kesihatan. Wanita dengan penyakit kronik seperti hipotiroidisme atau hipertiroidisme yang terang-terangan, kegagalan buah pinggang atau hati, hiperprolaktinemia, hiperplasia adrenal lewat, diabetes, hipertensi, atau sindrom Cushing, serta wanita yang mengambil hormon tiroid atau ubat anti-tiroid, dikecualikan daripada kajian ini. .

Selain itu, wanita yang telah menerima terapi hormon, termasuk pil kontraseptif oral atau steroid (glukokortikoid), dalam tempoh 6 bulan dikecualikan. Semua peserta memberikan persetujuan termaklum bertulis untuk mengambil bahagian, seperti yang diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Hospital Latihan dan Penyelidikan Izmir Tepecik, Universiti Sains Kesihatan, (Tarikh: 15 November 2021; Nombor Mesyuarat: 11; Keputusan: 9) dan oleh Pengisytiharan Helsinki. Indeks jisim badan (BMI) dan lilitan pinggang diukur dalam semua subjek kajian. Hirsutisme dinilai berdasarkan indeks pemarkahan Ferriman-Gallwey ke atas 9 kawasan badan [10].

Darah vena berpuasa diperoleh daripada semua subjek kajian untuk menilai parameter biokimia termasuk glukosa plasma dan profil lipid [jumlah kolesterol (TC), kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-C), kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C), dan trigliserida. (TG)] serta hormon termasuk estradiol, progesteron, jumlah testosteron, prolaktin, insulin, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), FSH, LH, triiodothyronine (FT3) percuma, tiroksin bebas (FT4), TSH dan anti-tiroid antibodi peroksidase (anti-TPO). Sampel serum diasingkan, dibekukan, dan disimpan pada -80ºC untuk analisis GALP. Sampel darah diperoleh pada hari ketiga hingga kesembilan kitaran haid atau 60 hari selepas itu

dia haid terakhir. Ultrasonografi pelvis dilakukan untuk semua peserta. Penilaian makmal tahap glukosa, TG, TC, dan HDL-C diukur dengan kaedah enzimatik menggunakan autoanalyzer AU5800 (Beckman Coulter Inc., CA, Amerika Syarikat). LDL-C dikira oleh persamaan Friedewald. Tahap insulin, FSH, LH, TC, estradiol, progesteron, prolaktin, dan DHEAS dianalisis dengan kaedah ujian chemiluminescence menggunakan immunoanalyser DxI (Beckman Coulter Inc., CA, Amerika Syarikat). Tahap FT3, FT4, TSH, dan anti-TPO diukur dengan kaedah chemiluminescent menggunakan penganalisis auto Immulite 2000 (Immulite XPi, Siemens, Jerman).

Hemoglobin terglikasi (HbA1c) diukur menggunakan kaedah kromatografi cecair prestasi tinggi pertalian boronat (Trinity Biotech, Kansas City, MO, Amerika Syarikat). Kaedah immunoassay Chemiluminescence digunakan untuk pengesanan 25-hidroksivitamin D (25(OH)D) serum (Siemens Advia Centaur XP, Mannheim, Jerman). Tahap fibrinogen dan D-dimer dianalisis dengan penganalisis Sysmex CS-2500 (Sysmex Corporation, Kobe, Jepun). GALP diukur menggunakan kaedah ujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA) dengan kit yang tersedia secara komersial (sensitiviti: 1.4 pg/mL; julat ujian: 4.69–300 pg/mL). Penilaian model homeostasis (HOMA) digunakan untuk mengukur sensitiviti insulin dengan persamaan: Insulin puasa (mU/L) × glukosa (mmol/L)/22.5 Rintangan insulin ditentukan dengan mempunyai nilai HOMA > 2.7 [11].

Keputusan

Ciri-ciri klinikal pesakit dan kumpulan kawalan ditunjukkan dalam Jadual 1. Tiada perbezaan ketara diperhatikan antara 2 kumpulan mengikut umur dan BMI. Lilitan pinggang (90.72 ± 15.36 cm lwn. 84.33 ± 12.21 cm, p=0.044) dan skor Ferriman-Gallwey (8.95 ± 2.94 lwn. 7.10 ± 4.11, p {{21}).002 lebih tinggi. pada pesakit dengan PCOS berbanding kumpulan kawalan.

Nilai glukosa darah puasa dan HbA1c, parameter lipid, T3 percuma, T4 percuma, TSH, dan anti-TPO adalah serupa antara 2 kumpulan (Tab. 2). Begitu juga, tahap insulin puasa dan nilai HOMA tidak jauh berbeza antara 2 kumpulan. Tahap serum 25(OH)D (9.62 ± 6.84 ng/mL berbanding 16.73 ± 9.87 ng/mL, p=0.001) adalah jauh lebih rendah pada pesakit dengan PCOS dalam kumpulan kawalan. Walaupun tahap FSH, LH, estradiol, progesteron, prolaktin, dan DHEAS adalah serupa, jumlah testosteron adalah lebih tinggi dengan ketara pada pesakit PCOS. Jumlah tahap testosteron ialah 67.68 ± 34.68 ng/dL dalam kumpulan pesakit dan 47.87 ± 19.32 ng/dL dalam kumpulan kawalan (p=0.002).

Tahap CRP, fibrinogen, dan D-dimer semuanya serupa antara 2 kumpulan. Tahap GALP serum adalah jauh lebih tinggi dalam pesakit PCOS (24.84 ± 12.08 ng/mL) berbanding dalam kawalan (1.54 ± 1.21 ng/mL) (p=0.001). Juga, analisis lengkung ciri pengendalian penerima (ROC) menunjukkan bahawa, apabila mengambil nilai potong sebagai > 5.83, kepekaan GALP ialah 69.7 peratus dan kekhususan 100 peratus dalam mengenal pasti PCOS [kawasan di bawah lengkung (AUC) 0.892] ( p=0.001) (Gamb. 1).

Analisis korelasi antara GALP dan semua parameter lain yang dikaji telah dilakukan. GALP berkorelasi negatif dengan 25(OH)D (r=–0.401, p=0.002) dan berkorelasi positif dengan jumlah nilai testosteron (r=0.265, p=0.024) (Gamb. 2). Tiada korelasi diperhatikan antara GALP dan parameter lain. Analisis regresi berganda mendedahkan bahawa walaupun kedua-dua tahap testosteron dan 25(OH)D secara signifikan menyumbang kepada tahap GALP, sumbangan 25(OH) D adalah lebih besar (beta=–0.379, p=0.003 ) (Tab. 3).

Perbincangan

PCOS adalah salah satu endokrinopati yang paling biasa dalam wanita umur reproduktif, dan ia dicirikan oleh hiperandrogenisme, gangguan haid, dan morfologi ovari polikistik pada ultrasound. Selain daripada morbiditi pembiakan, ia juga sering dikaitkan dengan disfungsi metabolik-termasuk diabetes jenis 2-dan penyakit kardiovaskular [12]. Walaupun etiologi yang tepat masih tidak dikenal pasti, beberapa mekanisme patogenetik dicadangkan: faktor genetik, peningkatan kekerapan nadi GnRH dan denyutan LH, dan tahap FSH yang agak menurun, hiperinsulinemia, dan rintangan insulin [4, 13].

Peningkatan denyutan LH menggalakkan peningkatan pengeluaran androgen daripada sel theca, dan penurunan paras FSH menyebabkan aromatisasi terjejas kepada estrogen, kematangan folikel dan ovulasi. Rintangan insulin yang diperhatikan dalam PCOS disebabkan oleh fosforilasi abnormal reseptor insulin oleh kinase serin intraselular dalam tisu adiposa dan otot rangka, yang menyumbang kepada peningkatan 17,20-aktiviti lyase P450c17 dalam sel teka ovari dan pengawalseliaan peningkatan pembentukan testosteron melalui peningkatan ekspresi gen HSD17B5 dalam tisu adiposa [14, 15]. Hiperinsulinemia meningkatkan rangsangan LH pengeluaran androgen ovari dengan mengawal selia tapak pengikatan LH dan meningkatkan pengeluaran androgen pada tahap cytochrome P450c17 [14, 16].

Selain memainkan peranan penting dalam homeostasis kalsium dan metabolisme tulang, vitamin D dicadangkan untuk memainkan peranan dalam patogenesis PCOS. Kekurangan vitamin D didapati menjadi faktor penyumbang untuk obesiti, rintangan insulin, dan sindrom metabolik, yang biasanya diperhatikan dalam PCOS dan dikaitkan dengan disfungsi ovulasi [17-19]. Juga, pembetulan kekurangan vitamin D dilaporkan meningkatkan reseptor larut produk akhir glikasi lanjutan (sRAGE) dan mengurangkan hormon anti-Mullerian (AMH) yang dinaikkan. sRAGE mengikat kepada AGES yang beredar dan menghalang kesan merosakkan keradangannya [17, 20].

Oleh kerana LH diketahui meningkatkan pengeluaran AMH dalam sel granulosa ovari PCOS, penurunan tahap AMH yang dikaitkan dengan penurunan tahap LH membawa kepada penurunan androgen intrafolikular dan peningkatan sensitiviti folikel kepada FSH, yang semuanya memperbaiki proses ovulasi. 21]. Terdapat banyak kajian tentang tahap vitamin D dalam PCOS. Walaupun sesetengah daripada mereka tidak mendedahkan kekurangan vitamin D, majoriti daripada mereka menunjukkan tahap vitamin D yang lebih rendah pada pesakit dengan PCOS [22-25]. Dalam beberapa kajian, kepekatan serum 25(OH)D berkorelasi negatif dengan glukosa puasa, insulin, trigliserida, CRP, indeks androgen bebas, dan DHEAS. Selaras dengan penemuan sebelumnya, dalam kajian kami, kami mendapati paras serum 25(OH)D yang jauh lebih rendah pada pesakit PCOS berbanding kawalan. Walau bagaimanapun, kami mendapati tiada korelasi antara serum 25(OH)D dan parameter metabolik dan hormon. Biomarker risiko penyakit kardiovaskular seperti CRP dan parameter pembekuan termasuk fibrinogen dan D-dimer telah dinilai dalam kajian terdahulu [26-28]. Walaupun beberapa kajian mendapati tahap yang sama dalam kedua-dua PCOS dan kumpulan kawalan [26], yang lain mendapati nilai tinggi dalam PCOS [27, 28].

Dalam kajian kami, kami mendapati nilai yang sama dalam kedua-dua PCOS dan kumpulan kawalan mengenai CRP, fibrinogen, dan d-dimer. Ini boleh dijelaskan oleh fakta bahawa dalam kajian terdahulu keadaan hypercoagulable dalam PCOS dikaitkan dengan peningkatan BMI, rintangan insulin, dan keradangan dan dalam kajian kami, nilai BMI dan insulin adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan. GALP ditemui pada tahun 1999 di hipotalamus babi, dan ia berkongsi homologi jujukan dengan galanin. Didapati bahawa ia boleh mengikat dan mengaktifkan kesemua 3 subjenis reseptor galanin (GalR1, GalR2, GalR3).

Dalam kajian tikus eksperimen, sel-sel yang menghasilkan mRNA dan protein GALP ditemui dalam nukleus arkuate, median eminence, tangkai infundibular, dan pituitari posterior [26, 27]. Selepas pentadbiran intracerebroventricular (ICV) pada tikus, GALP meningkatkan ekspresi C fos dalam neuron yang mengandungi NPY dalam DMH dan merangsang pengambilan makanan selama 2 jam [26, 28]. Walau bagaimanapun, GALP ditunjukkan mempunyai kesan dua arah pada pemakanan, iaitu selepas 24 jam pentadbiran ICV GALP, penurunan dalam pengambilan makanan dan berat badan dan peningkatan suhu badan dilaporkan pada tikus dan tikus [26, 29].

Selepas itu, kajian eksperimen menunjukkan bahawa gentian GALP-imunoreaktif (GALP-ir) berada dalam hubungan rapat dengan badan sel GnRH dalam jalur pepenjuru Broca dan kawasan preoptik medial. Dalam tikus, pentadbiran pusat GALP merangsang rembesan LH pengantara GnRH [26, 30-34]. Oleh kerana GALP didapati terlibat dalam peningkatan rembesan LH pengantara GnRH, ia mungkin berfungsi sebagai perantara dalam peningkatan frekuensi nadi GnRH dan denyutan LH dalam PCOS. Kajian kami adalah yang pertama dalam kesusasteraan untuk menyiasat tahap GALP serum pada pesakit dengan PCOS. Kami mendapati tahap GALP yang lebih tinggi dalam pesakit PCOS.

Dalam kajian kami, kami mendapati korelasi positif yang signifikan antara GALP dan jumlah nilai testosteron. Ini mungkin dijelaskan oleh fakta bahawa rangsangan GALP terhadap peningkatan rembesan LH pengantara GnRH mungkin membawa kepada peningkatan pengeluaran androgen dalam sel teka ovari. Kami juga mendapati korelasi negatif yang ketara antara paras serum 25(OH)D dan GALP. Oleh kerana reseptor vitamin D juga ditemui dalam hipotalamus dalam kajian eksperimen, dan suplemen vitamin D didapati mengurangkan androgen intrafolikular dan meningkatkan sensitiviti folikel kepada FSH, ia boleh dihipotesiskan bahawa mungkin terdapat hubungan antara vitamin D dan GALP. Walau bagaimanapun, tiada bukti yang menyokong hipotesis ini dalam kesusasteraan.

Kesimpulan

Kesimpulannya, PCOS adalah gangguan kompleks yang merangkumi rintangan insulin atau lebihan LH. Walau bagaimanapun, patogenesis yang tepat masih belum didedahkan. Kajian kami adalah yang pertama dalam kesusasteraan untuk menilai tahap GALP serum pada pesakit dengan PCOS. Peningkatan tahap GALP dalam PCOS dan kaitannya dengan jumlah tahap testosteron mungkin menunjukkan bahawa GALP boleh bertindak sebagai perantara dalam peningkatan pelepasan LH pengantara GnRH, yang merupakan salah satu mekanisme patogenetik PCOS yang mendasari. Oleh kerana kami tidak dapat mengesahkan sebab akibat kerana reka bentuk keratan rentas kajian, kajian lanjut perlu dilakukan terhadap kemungkinan peranan GALP dalam PCOS.

Mekanisme Cistanche meningkatkan kesan testosteron

Cistanche telah didapati untuk meningkatkan tahap testosteron dalam beberapa cara. Pertama, ia mengandungi sebatian yang dikenali sebagai echinacoside dan acteoside, yang telah ditunjukkan dapat meningkatkan pengeluaran hormon luteinizing (LH) dalam kelenjar pituitari. LH merangsang sel Leydig dalam testis untuk menghasilkan testosteron. Cistanche juga mengandungi polisakarida dan glikosida phenylethanoid, yang telah terbukti mempunyai sifat antioksidan dan anti-radang. Ini boleh membantu mengurangkan tekanan oksidatif dan keradangan dalam testis, yang boleh menjejaskan pengeluaran testosteron Selain itu, Cistanche telah didapati meningkatkan ekspresi gen yang terlibat dalam sintesis testosteron dan mengurangkan aktiviti enzim yang memecahkan testosteron, seperti {{1} }alfa-reduktase. Secara keseluruhan, gabungan mekanisme ini dianggap menyumbang kepada kesan peningkatan testosteron Cistanche.

Rujukan

1 Spritzer PM, Santos BR, Fighera TM, et al. Keabnormalan intrinsik tisu adiposa dan disfungsi tisu adiposa dalam PCOS. Dalam: Diamanti-Kandarakis E. ed. Sindrom Ovari Polikistik, Isu Mencabar dalam Era Moden Perubatan Individu. Elsevier 2022: 73–96.

2. Bozkırlı E, Bakıner O, Ertörer E, et al. Rintangan Insulin dalam Subjek Sindrom Ovari Polikistik Tidak Obes dan Hubungan dengan Sejarah Keluarga Diabetes Mellitus. Turk Jem. 2015; 19(2): 55–59, doi: 10.4274/tjem.2761.

3. Çakır E, Çakal E, Özbek M, et al. Sindrom Ovari Polikistik dan Hubungan Risiko Penyakit Kardiovaskular. Turk Jem. 2013; 17(2): 33–37, doi: 10.4274/tjem.2071.

4. Bednarska S, Siejka A. Patogenesis dan rawatan sindrom ovari polikistik: Apa yang baru? Adv Clin Exp Med. 2017; 26(2): 359–367, doi: 10.17219/item/59380, diindeks dalam Pubmed: 28791858.

5. Wołczyński S, Zgliczyński W. Keabnormalan kitaran haid. Dalam: Zgliczyński W. ed. Interna Besar - Endokrinologi. edisi ke-2. Medical Tribune Poland, Warsaw 2012: 561–567.

6. Kumpulan Bengkel Konsensus PCOS Rotterdam ESHRE/ASRM-Tajaan, kumpulan bengkel konsensus PCOS Rotterdam ESHRE/ASRM-Tajaan. Konsensus 2003 disemak mengenai kriteria diagnostik dan risiko kesihatan jangka panjang yang berkaitan dengan sindrom ovari polikistik (PCOS). Hum Reprod. 2004; 19(1): 41–47, doi: 10.1093/humrep/deh098, diindeks dalam Pubmed: 14688154.

7. Esparza LA, Schafer D, Ho BS, et al. Denyutan LH Hiperaktif dan Ekspresi Gen Kisspeptin dan NKB Tinggi dalam Nukleus Arkuat Model Tetikus PCOS. Endokrinologi. 2020; 161(4), doi: 10.1210/endocr/bqaa018, diindeks dalam Pubmed: 32031594.

8. Li Y, Zhi W, Haoxu D, et al. Kesan electroacupuncture pada ekspresi neuropeptida hipotalamus Y dan ghrelin dalam tikus akil baligh dengan sindrom ovari polikistik. PLoS One. 2022; 17(6): e0259609, doi: 10.1371/journal.pone.0259609, diindeks dalam Pubmed: 35704659.

9. Mohr MA, Leathley E, Fraley GS. Peptida seperti galanin hipotalamik menyelamatkan permulaan akil baligh dalam tikus penyapihan yang dihadkan makanan. J Neuroendokrinol. 2012; 24(11): 1412–1422, doi: 10.1111/j.1365-2826.2012.02351 .x, diindeks dalam Pubmed: 22681480.

10. Ferriman D, Gallwey JD. Penilaian klinikal pertumbuhan rambut badan pada wanita. J Clin Endokrinol Metab. 1961; 21: 1440–1447, doi: 10.1210/jcem-21-11-1440, diindeks dalam Pubmed: 13892577.

11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Penilaian model homeostasis: rintangan insulin dan fungsi sel beta daripada glukosa plasma puasa dan kepekatan insulin pada manusia. Diabetologia. 1985; 28(7): 412–419, doi: 10.1007/BF00280883, diindeks dalam Pubmed: 3899825.

12. Goodarzi MO, Dumesic DA, Chazenbalk G, et al. Sindrom ovari polikistik: etiologi, patogenesis, dan diagnosis. Nat Rev Endokrinol. 2011; 7(4): 219–231, doi: 10.1038/nrendo.2010.217, diindeks dalam Pubmed: 21263450.

13. Burt Solorzano CM, Beller JP, Abshire MY, et al. Disfungsi neuroendokrin dalam sindrom ovari polikistik. Steroid. 2012; 77(4): 332–337, doi: 10.1016/j.steroids.2011.12.007, diindeks dalam Pubmed: 22172593.

14. Rosenfield RL, Ehrmann DA. Patogenesis Sindrom Ovari Polikistik (PCOS): Hipotesis PCOS sebagai Hiperandrogenisme Ovari Berfungsi Disemak Semula. Endokr Rev. 2016; 37(5): 467–520, doi 10.1210/er.2015-1104, diindeks dalam Pubmed: 27459230. 15. Wu S, Divall S, Nwaopara A, et al. Kemandulan dan hiperandrogenisme yang disebabkan oleh obesiti diperbetulkan dengan penghapusan reseptor insulin dalam sel teka ovari. kencing manis. 2014; 63(4): 1270–1282, doi: 10.2337/db13-1514, diindeks dalam Pubmed: 24379345.

16. Rosenfield RL, Ehrmann DA. Patogenesis Sindrom Ovari Polikistik (PCOS): Hipotesis PCOS sebagai Hiperandrogenisme Ovari Berfungsi Disemak Semula. Endokr Rev. 2016; 37(5): 467–520, doi 10.1210/er.2015-1104, diindeks dalam Pubmed: 27459230. 17. Irani M, Merhi Z. Peranan vitamin D dalam fisiologi ovari dan implikasinya dalam pembiakan: kajian sistematik . Steril Subur. 2014; 102(2): 460–468.e3, doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.046, diindeks dalam Pubmed: 24933120.

18. Wehr E, Pilz S, Schweighofer N, et al. Persatuan hipovitaminosis D dengan gangguan metabolik dalam sindrom ovari polikistik. Eur J Endokrinol. 2009; 161(4): 575–582, doi 10.1530/EJE-09-0432, diindeks dalam Pubmed: 19628650.

19. Yildizhan R, Kurdoglu M, Adali E, et al. Kepekatan serum 25-hydroxyvitamin D dalam wanita obes dan bukan obes dengan sindrom ovari polikistik. Arch Gynecol Obstet. 2009; 280(4): 559–563, doi 10.1007/s00404-009-0958-7, diindeks dalam Pubmed: 19214546.

20. Irani M, Minkoff H, Seifer DB, et al. Vitamin D meningkatkan tahap serum reseptor larut untuk produk akhir glikasi lanjutan pada wanita dengan PCOS. J Clin Endokrinol Metab. 2014; 99(5): E886–E890, doi: 10.1210/jc.2013-4374, diindeks dalam Pubmed: 24606102.

21. Oh SoRa, Choe SYi, Cho YJ. Penggunaan klinikal hormon anti-Müllerian serum pada wanita. Clin Exp Reprod Med. 2019; 46(2): 50–59, doi: 10.5653/cerm.2019.46.2.50, diindeks dalam Pubmed: 31181872.

22. He C, Lin Z, Robb SW, et al. Tahap Vitamin D Serum dan Sindrom Ovari Polikistik: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Nutrien. 2015; 7(6): 4555–4577, doi: 10.3390/nu7064555, diindeks dalam Pubmed: 26061015.

23. Kim JJu, Choi YM, Chae SJ, et al. Kekurangan vitamin D pada wanita dengan sindrom ovari polikistik. Clin Exp Reprod Med. 2014; 41(2): 80–85, doi: 10.5653/cerm.2014.41.2.80, diindeks dalam Pubmed: 25045632.

24. Hassan N, El-Orabi H, Eid Y, et al. Kesan 25-hidroksivitamin D pada parameter metabolik dan rintangan insulin pada pesakit dengan sindrom ovari polikistik. Middle East Fertil Soc J. 2012; 17(3): 176–180, doi: 10.1016/j.mefs.2012.04.005.

25. Mazloomi S, Sharifi F, Hajihosseini R, et al. Persatuan antara Hypoadiponectinemia dan Kepekatan Serum Rendah Kalsium dan Vitamin D dalam Wanita dengan Sindrom Ovari Polikistik. ISRN Endokrinol. 2012; 2012: 949427, doi: 10.5402/2012/949427, diindeks dalam Pubmed: 22363895.

26. Sánchez-Ferrer ML, Prieto-Sánchez MT, Corbalán-Biyang S, et al. Adakah terdapat perbezaan dalam trombofilia basal dan protein C-reaktif antara wanita dengan atau tanpa PCOS? Reprod Biomed Dalam Talian. 2019; 38(6): 1018–1026, doi: 10.1016/j.rbmo.2019.01.013, diindeks dalam Pubmed: 31023609.

27. Moin AS, Sathyapalan T, Diboun I, et al. Akibat metabolik obesiti pada keadaan hiperkoagulasi sindrom ovari polikistik. Sci Rep. 2021; 11(1): 5320, doi 10.1038/s41598-021-84586-y, diindeks dalam Pubmed: 33674695.

28. Gnanadass SA, Prabhu YD, Gopalakrishnan AV. Persatuan penanda metabolik dan keradangan dengan sindrom ovari polikistik (PCOS): kemas kini. Arch Gynecol Obstet. 2021; 303(3): 631–643, doi 10.1007/s00404-020-05951-2, diindeks dalam Pubmed: 33439300.

29. Lawrence C, Fraley GS. Galanin-like peptide (GALP) ialah pengawal selia hipotalamik homeostasis tenaga dan pembiakan. Neuroendokrinol hadapan. 2011; 32(1): 1–9, doi: 10.1016/j.yfrne.2010.06.001, diindeks dalam Pubmed: 20558195.

30. Kageyama H, Kita T, Toshinai K, et al. Peptida seperti Galanin menggalakkan tingkah laku pemakanan melalui pengaktifan neuron orexinergic dalam hipotalamus sisi tikus. J Neuroendokrinol. 2006; 18(1): 33–41, doi: 10.1111/ j.1365-2826.2005.01382.x, diindeks dalam Pubmed: 16451218.

31. Kuramochi M, Onaka T, Kohno D, et al. Peptida seperti Galanin merangsang pengambilan makanan melalui pengaktifan neuron neuropeptida Y dalam nukleus dorsomedial hipotalamus tikus. Endokrinologi. 2006; 147(4): 1744–1752, doi: 10.1210/ms.2005-0907, diindeks dalam Pubmed: 16410310.

32. Patterson M, Murphy KG, Thompson EL, et al. Suntikan mikro peptida seperti galanin ke dalam kawasan preoptik medial merangsang pengambilan makanan pada tikus jantan dewasa. J Neuroendokrinol. 2006; 18(10): 742–747, doi: 10.1111/ j.1365-2826.2006.01473.x, diindeks dalam Pubmed: 16965292.

33. Takenoya F, Guan JL, Kato M, et al. Interaksi saraf antara galanin-like peptide (GALP)- dan luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH)-mengandungi neuron. Peptida. 2006; 27(11): 2885–2893, doi: 10.1016/j.peptides.2006.05.012, diindeks dalam Pubmed: 16793173.

34. Rich N, Reyes P, Reap L, et al. Perbezaan jantina dalam kesan infusi GALP prapubertal pada pertumbuhan, metabolisme, dan rembesan LH. Tingkah Laku Fisiol. 2007; 92(5): 814–823, doi: 10.1016/j.physbeh.2007.06.003, diindeks dalam Pubmed: 17632189.