Furman-2021-Menambah Nada Dopamin Depan E.pdf Bahagian 3

Dadah x kesan desil tidak mencapai kepentingan statistik untuk mana-mana syarat tugas lain(CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), walaupun secara ketara, aliran untuk CL-S secara berangka bertentangan dengan yang diperhatikan untuk CF-G (iaitu, cerun yang lebih besar ontolcapone).

Tolcapone ialah ubat yang dipanggil "antagonis reseptor dopamin D4" yang digunakan secara meluas untuk merawat ADHD, gangguan defisit perhatian dan kemurungan. Berbanding dengan ubat lain, tolcapone memberikan kesan terapeutiknya terutamanya dengan menjejaskan penghantaran isyarat dopamin.

Walau bagaimanapun, peranan tolcapone tidak terhad kepada rawatan penyakit yang disebutkan di atas. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, semakin banyak kajian telah menunjukkan bahawa tolcapone juga mempunyai kesan meningkatkan ingatan. Dalam eksperimen, tolcapone didapati dapat meningkatkan daya ingatan dan kebolehan pembelajaran orang, terutamanya dalam kes di mana daya ingatan dan kognitif terjejas.

Menurut penyelidikan oleh saintis, kesan peningkatan ingatan tolcapone ini berkaitan dengan kesannya terhadap isyarat dopamin. Dopamin adalah neurotransmitter penting yang berkait rapat dengan pelbagai proses fisiologi seperti kognisi, emosi, dan ganjaran. Tolcapone menjejaskan isyarat dopamin, dengan itu menghasilkan satu siri kesan pengawalseliaan yang kompleks dalam badan, termasuk meningkatkan pembelajaran otak dan fungsi ingatan.

Pada masa yang sama, kesan peningkatan ingatan tolcapone juga sangat penting kepada pertumbuhan dan perkembangan manusia. Dengan perkembangan masyarakat dan teknologi yang berterusan, jumlah pengetahuan dan maklumat juga semakin meningkat dari hari ke hari. Orang ramai perlu sentiasa belajar dan menghafal pengetahuan baharu untuk menyesuaikan diri dan menghadapi kehidupan moden yang kompleks dan berubah-ubah. Dalam konteks ini, kesan peningkatan ingatan tolcapone boleh membantu kita belajar dan mengumpul pengetahuan dengan lebih baik, serta meningkatkan daya saing dan kebolehsuaian kita.

Secara umumnya, hubungan antara tolcapone dan ingatan adalah positif. Ubat ini mempunyai kesan meningkatkan daya ingatan dan keupayaan pembelajaran dan boleh membantu orang ramai memproses dan mengatasi peningkatan jumlah pengetahuan dan maklumat, serta memperbaiki diri mereka. akademik, kerjaya dan taraf hidup. Sudah tentu, apabila menggunakan tolcapone, anda juga mesti memahami sepenuhnya skop penggunaan dan kesan sampingannya serta melakukan pengurusan peribadi dan pemantauan kesihatan untuk memastikan kesihatan dan keselamatan. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan memori dengan ketara, kerana Cistanche deserticola juga boleh mengawal keseimbangan neurotransmitter, seperti meningkatkan tahap asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Bahan-bahan ini sangat penting untuk ingatan dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga boleh meningkatkan aliran darah dan menggalakkan penghantaran oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrien dan tenaga yang mencukupi, seterusnya meningkatkan daya hidup dan daya tahan otak.

Klik tahu 10 cara untuk meningkatkan ingatan

Sesungguhnya, selepas membandingkan secara langsung kesan dadah (ubat x desil) antara keadaan tugas, kami mendapati perbezaan antara CL-S dan CF-G (8.7±3.05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni diselaraskan untuk 6 ujian) tetapi tiada perbezaan yang ketara antara mana-mana dua keadaan lain. Yang penting, kedua-dua jenis percubaan ini dipadankan pada beban memori kerja dan hanya berbeza permintaan gating tidak selektif (Chatham et al., 2014).

Oleh itu, perbandingan ini menunjukkan bahawa tolcapone mungkin mempunyai kesan yang bertentangan terhadap penyelenggaraan maklumat dalam WM dan keupayaan untuk memilih maklumat keluar dari WM. Selanjutnya, kekhususan penemuan ini untuk CF-Gcondition berhujah terhadap kesan tolcapone yang lebih luas pada beberapa faktor lain yang lebih umum, seperti kelajuan gerak balas motor.

Pemeriksaan post-hoc kesan ubat decile2 x mengikut keadaan mendedahkan corak yang konsisten dengan yang diterangkan di atas: tolcapone mengurangkan magnitud arah aliran kuadratik dalam keadaan CF-G tetapi meningkatkannya dalam keadaan CL-S. Walaupun ubat itu tidak mengubah arah aliran kuadratik dengan ketara dalam sebarang keadaan (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p=0.10; z=-0.31, p=0.75), perbandingan langsung antara keadaan tugas sekali lagi menunjukkan perbezaan yang ketara antara CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni dilaraskan untuk 6 ujian).

Untuk menentukan sama ada kesan ketara ubat x desil pada penyelenggaraan WM mencerminkan fungsi proses saraf asas yang lebih stabil (iaitu satu mengikut urutan minit atau jam berbanding saat), kami mengambil kesempatan daripada data keadaan rehat yang diperoleh daripada peserta yang sama pada tolcapone dan plasebo . Oleh kerana data keadaan rehat lebih berkemungkinan mencerminkan keadaan anunderlying daripada tindak balas khusus tugas, kami menumpukan pada cerun RT keseluruhan (iaitu, ubat x decileparameter daripada model kami), walaupun kami juga menilai kesan tambahan yang lebih khusus keadaan cerun RT untuk keadaan CF-G (lihat Kaedah).

Kawasan otak dalam korteks hadapan sisi yang sensitif terhadap tahap pengabstrakan tugas dan sangat dikaitkan dengan prestasi tugas ini, termasuk korteks pramotor dorsal (PMd) dan korteks pra-premotor (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), digunakan sebagai kawasan benih untuk analisis perbezaan individu bagi keterkaitan keadaan rehat.
Terutama, apabila menilai ketersambungan antara PMd kiri dan seluruh otak, kami mendapati perubahan dalam kekuatan sambungan yang dikaitkan dengan kekuatan kesan tolcapone pada cerun RT keseluruhan dalam kawasan otak termasuk korteks fusiform kiri, sulcus intraparietal kanan, dan sisi kanan. korteks prefrontal (Rajah 3 dan Jadual 2).

Kami juga menemui perubahan dalam leftPMd<->sambungan korteks fusiform kanan yang lebih khusus dikaitkan dengan perubahan berkaitan dadah dalam tingkah laku CF-G (Rajah 3, panel kanan, dan Jadual 2).

Tiada perubahan ketara ketaksambungan antara ROI PFC kami dan striatum ditemui untuk sama ada analisis atau analisis setanding dengan parameter decile2. Keputusan ini tidak didorong oleh outlier; peningkatan yang disebabkan oleh tolcapone dalam nilai ketersambungan, seperti yang ditunjukkan untuk intraparietalsulcus tengah kanan (mIPS; cerun RT keseluruhan) dan girus fusiform kanan (Rajah 3, bawah; cerun RT untuk CF-Gcondition), dikaitkan dengan perataan cerun RT akibat tolcapone merentasi julat luas nilai ketersambungan. (Data sangat serupa untuk kawasan penting lain yang disenaraikan dalam Jadual 2).

Tiada perhubungan yang ketara muncul untuk ROI PMd yang betul. Dalam analisis sekunder, kami juga menilai perubahan dalam ketersambungan antara kawasan yang lebih anteriorprefrontal yang dikaitkan dengan prestasi tugas ini, pra-PMd (Chatham et al., 2014), dan bahagian lain otak. Kami melihat perubahan ketara dalam ketersambungan antara prePMd kiri dan korteks somatomotor primer dua hala yang menjejaki kesan tingkah laku tolcaponeon keseluruhan cerun RT; ketersambungan dengan subset voxel PSMC kiri juga sensitif terhadap perubahan berkaitan dadah dalam cerun RT untuk keadaan CF-G (Rajah 4 dan Jadual 3).

Perubahan ini juga tidak didorong oleh outliers; Peningkatan yang disebabkan oleh tolcapone dalam nilai ketersambungan antara gyrus pra-PMd kiri dan precentral gyrus kiri, serta kawasan motor tambahan kiri (SMA), dikaitkan dengan perataan cerun RT keseluruhan yang disebabkan oleh tolcapone merentasi julat luas nilai ketersambungan. (Data sangat serupa untuk kawasan lain dalam Jadual 3). Sebaliknya, kawasan suprathreshold dalam analisis ketersambungan pra-PMd yang betul didorong oleh subjek outlier (data tidak ditunjukkan) dan dengan itu tidak dapat didedahkan. Akhir sekali, tiada penemuan penting dilihat untuk parameter decile2.

Perbincangan: Di sini kami membentangkan bukti konvergen bahawa tolcapone meningkatkan penyelenggaraan memori yang berfungsi dengan ketara tanpa kesan yang boleh ditunjukkan pada gating. Khususnya, tolcapone mengurangkan cerun RT dalam keadaan tugasan yang memaksimumkan keperluan penyelenggaraan dan meminimumkan permintaan gating input dan output selektif (CF-G) tetapi tidak mempunyai kesan ketara secara statistik terhadap keadaan tugasan yang lain. Selain itu, kesan dalam CF-G ini adalah berbeza dengan ketara daripada keadaan yang paling banyak mengenakan cukai keluaran gating (CL-S). Merentasi subjek, tahap tolcaponereduces keseluruhan RT cerun (iaitu, runtuh merentas keadaan) berkorelasi secara langsung dengan peningkatan ketaksambungan antara PMd kiri, kawasan prefrontal yang penting untuk menghubungkan rangsangan dengan tindak balas (Badre & D'Esposito, 2009), dan kawasan kortikal posterior sebelum ini terlibat dalam fungsi ingatan kerja visual, termasuk sulcus intraparietal dan korteks fusiform.

Dalam fesyen pelengkap, tahap tolcapone mengurangkan cerun RT merentas keadaan juga mengaitkan dalam peningkatan ketersambungan antara kawasan prefrontal yang penting untuk perwakilan tugas yang lebih abstrak, pra-PMd kiri dan kawasan motor termasuk somatomotorcortex primer dua hala. Tiada perbezaan individu dalam korelasi fungsi antara kawasan kortikal ini dan striatum didapati mengesan kesan dadah dengan ketara pada tingkah laku, seperti yang mungkin dijangkakan jika fungsi gating terjejas.

Keputusan ini bersama-sama menyokong hipotesis bahawa dopamin kortikal lebih suka menyokong penyelenggaraan memori kerja dan bukannya proses, selaras dengan akaun teori dan empirikal fungsi ingatan berfungsi (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Seperti yang dinyatakan di atas, tolcapone nampaknya meningkatkan kecekapan penyelenggaraan dan bukannya pengasingan. Walau bagaimanapun, keadaan terakhir konteks (CL), yang lebih suka meningkatkan permintaan pada gerbang keluaran, juga termasuk komponen penyelenggaraan namun tidak menunjukkan sebarang kesan ubat. Penjelasan yang paling mungkin ada kaitan dengan pengaruh relatif penyelenggaraan dan gating pada keseluruhan masa tindak balas.

Pada plasebo, peningkatan permintaan penyelenggaraan sahaja, apabila permintaan untuk mendapatkan adalah minimum dan tetap, meningkatkan masa tindak balas (seperti yang dilihat dalam perbezaan RT antara keadaan "konteks dahulu", CF-S dan CF-G; Jadual 1). Walau bagaimanapun, permintaan gating yang lebih kuat, dan khususnya permintaan gating output, memacu masa tindak balas yang lebih besar dengan ketara (Chatham et al., 2014): kedua-dua keadaan di mana konteks dipersembahkan terakhir (CLS, CL-G) mempunyai masa tindak balas yang jauh lebih lama daripada kedua-dua keadaan. daripada keadaan konteks pertama.

Selain itu, kecekapan gerbang keluaran secara langsung memberi kesan kepada laporan motor yang digunakan untuk membuat kesimpulan tentang kejayaan penyelenggaraan. Oleh itu, walaupun CL-S dan CL-G juga mempunyai keperluan penyelenggaraan yang agak tinggi, permintaan yang lebih besar pada gerbang keluaran, terutamanya dalam keadaan terpilih (CL-S), mungkin mengaburkan sebarang kesan yang mungkin ada pada tolcapone terhadap penyelenggaraan. Akibatnya, kesan tolcapone hanya ketara dalam keadaan CF-G. Sebagai alternatif, peningkatan yang disebabkan oleh tolcapone dalam nada dopamin kortikal mungkin secara aktif mengganggu fungsi pintu keluaran pengantara-striata. 

Dalam kes ini, pintu pagar akan berfungsi dengan lebih tidak cekap, dan kesan tolcapone pada penyelenggaraan mungkin tidak dapat dibezakan dalam keadaan ini, tanpa mengira manipulasi tugas yang lain. Selaras dengan kemungkinan ini, kami menunjukkan perbezaan yang ketara antara kesan tolcapone pada keadaan CF-G dan CL-S, mengurangkan kecerunan RT pada yang pertama tetapi secara relatifnya meningkatkannya dalam yang terakhir (Rajah 2B dan Jadual 1). Terutama, dalam tugasan ini , kami tidak membezakan dengan jelas antara penyelenggaraan konteks dan penyelenggaraan kandungan. Kerja terdahulu telah menunjukkan bahawa subjek boleh mengakses kandungan memori kerja melalui mekanisme yang berbeza, menyokong pembezaan konteks daripada kandungan (Gehring, Bryck, Jonides, Albin, & Badre, 2003).

Eksperimen tambahan telah menunjukkan bahawa konteks dan kandungan boleh diakses secara relatif secara bebas (Linares & Pelegrina,2018), atau ia boleh diambil bersama-sama, sebagai komposit (Bialkova & Oberauer, 2010). Di sini, konteks (nombor) dibentangkan secara eksplisit dalam setiap percubaan bersama-sama dengan sasaran/bukan sasaran (huruf dan/atau simbol). Hipotesis saraf kami - bahawa operasi penyelenggaraan adalah berdasarkan korteks - tidak secara langsung bercakap dengan perbezaan konteks/kandungan. Begitu juga, kerja kami tidak bercakap sama ada tolcapone mempengaruhi subproses tertentu yang dibuat semasa penyelenggaraan atau keadaan penyelenggaraan keseluruhan per se. Kerja masa depan (cth untuk menentukan lokus kortikal bagi setiap perwakilan konteks dan kandungan ini, atau untuk meletakkan permintaan pembezaan pada subproses penyelenggaraan hipotesis) mungkin menangani sejauh mana faktor-faktor ini dikaitkan secara saraf.

Selain itu, melengkapkan perbezaan dalam jenis maklumat yang dikekalkan dengan permintaan gating parametrik - contohnya dengan meningkatkan kebolehubahan dalam bilangan item yang akan dipilih daripada memori kerja - akan menjelaskan lagi bagaimana litar kortikostriatal yang berbeza menyokong fungsi ingatan kerja. Keistimewaan kedua keputusan kami adalah berkaitan pengaruh meningkatkan nada dopamin hadapan pada taburan RT (cerun merentasi desil), tetapi bukan RT min. Memandangkan korteks hadapan sisi dianggap menggunakan kawalan atas ke bawah untuk mengekalkan perwakilan rangsangan dalam struktur posterior (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), satu penjelasan yang berpotensi melibatkan kecekapan kawalan ini. Oleh kerana permintaan tugasan adalah sama untuk semua percubaan CF-G, tetapi RT dalam desil terakhir adalah lebih daripada 1.5 kali ganda RT dalam desil pertama (Rajah 2A), sesuatu selain daripada tuntutan tugas luaran mesti menjelaskan percanggahan itu.

Nada frontaldopamine yang meningkat boleh meningkatkan kecekapan komunikasi atas ke bawah ini, menstabilkan kawalan atas ke bawah mengikut percubaan dan dengan itu meningkatkan perkadaran percubaan yang kawalan dioptimumkan. Mekanisme sedemikian akan mengurangkan kekerapan percubaan di mana komunikasi atas-bawah tidak cekap, mengurangkan bilangan RT pada penghujung pengedaran yang lebih perlahan dan membawa kepada penurunan cerun RT. Secara umumnya, kerja terdahulu mencadangkan pengurangan dalam intra-individu. kebolehubahan boleh dikaitkan dengan pengoptimuman kedua-dua fungsi frontal dan dopaminergik (MacDonald, Li, & Backman, 2009).

Dalam kajian mani pesakit dengan lesi otak pelbagai etiologi, Stussand rakan sekerja menunjukkan bahawa lesi frontal sisi meningkatkan kebolehubahan RT intra-individu dalam tugas pemilihan bentuk visual (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Macdonald dan rakan sekerja kemudiannya menunjukkan bahawa, dalam tugasan mengadu identiti nombor dengan kedudukan nombor, pengikatan reseptor D1 yang berkurangan dalam korteks prefrontal dorsolateral, korteks parietal, dan korteks cingulate anterior juga dikaitkan dengan peningkatan kebolehubahan RT intra-individu untuk ujian yang tidak selaras (MacDonald, Karlsson, Rieckmann , Nyberg, & Backman, 2012).

Mungkin secara langsung, dalam kajian yang mengaitkan tingkah laku dengan fungsi gen COMT, Stefanis dan rakan sekerja (Stefanis et al., 2005) mendapati bahawa subjek dengan pemuatan Met yang lebih besar pada polimorfisme COMTVal158Met menunjukkan pengurangan kebolehubahan RT intra-individu dalam versi pasangan yang sama tugas prestasi berterusan (CPT). Oleh kerana alel Met untuk polimorfisme ini mengurangkan aktiviti metabolisme dopamin enzim, ia dianggap meningkatkan nada dopamin; Oleh itu, perencatan COMT oleh tolcapone juga akan diramalkan akan mengurangkan kebolehubahan RT intraindividu, seperti yang dilihat di sini.

Seperti yang ditunjukkan oleh data MRI berfungsi keadaan rehat, kesan tingkah laku tolcapone, diindeks oleh parameter cerun RT keseluruhan model untuk setiap subjek, dicerminkan dalam perubahan ketersambungan dalam rangkaian yang berbeza merentasi korteks hadapan sisi. Khususnya, perubahan berkaitan dadah dalam ketersambungan fungsi antara pMD, yang terlibat dalam menghubungkan rangsangan dengan tindak balas, dan korteks fusiform kiri, IPS kanan, dan gyrus hadapan inferior kanan dikaitkan dengan perubahan dalam cerun RT keseluruhan, supaya peningkatan ketersambungan yang lebih besar menjejaki pengurangan cerun RT yang lebih besar. oleh tolcapone.

Gabungan korteks fusiform dan IPS sering dilihat dalam konteks tugas memori kerja visual, di mana kawasan persatuan visual (seperti gyrus fusiform) dan kawasan kawalan frontoparietal (termasuk IPS) adalah ko-aktif (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Walaupun konsisten, penemuan ini hanya menunjukkan bahawa pautan terus kepada aktiviti memori kerja visual tidak boleh dilakukan dengan data keadaan rehat (seperti yang akan berlaku dengan fMRI aktif tugas tugas memori kerja). Oleh itu, berhati-hati harus digunakan secara inekstrapolasi dari kawasan otak kepada proses kognitif (Poldrack, 2011).

Walau bagaimanapun, perubahan yang disebabkan oleh dopamin dalam rangkaian hadapan telah mantap dalam data keadaan rehat sebelumnya (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), dan kami menambah kepada perkaitan fungsi perubahan sedemikian di sini. Tanpa mengira fungsi khusus mereka, walau bagaimanapun, adalah aneh bahawa perubahan dopaminergik dalam ketersambungan fungsi kawasan prefrontal yang lebih anterior, pra-PMd, melibatkan kawasan otak yang biasanya dikaitkan dengan fungsi motor – iaitu korteks somatomotor primer dua hala. Orang mungkin menjangkakan, memandangkan sifat tugas kita dan kesan ubat yang diperhatikan, bahawatolcapone akan mengubah perkaitan kawasan frontal sisi anterior yang lebih anterior dengan yang menyokong penyelenggaraan memori kerja, dan perkaitan kawasan frontal sisi posterior yang lebih posterior dengan mereka yang mematuhi pelaksanaan motornya. . Penjelasan yang berpotensi adalah berdasarkan sifat tugas itu sendiri.

Prestasi tugas merentasi keadaan tidak dibezakan oleh keperluan kawalan yang lebih abstrak, tetapi oleh permintaan beban dan gating. Akibatnya, permintaan ingatan bekerja sebaliknya diletakkan pada rangsangan tertentu (cth huruf atau simbol) yang diperlukan untuk tindak balas; tuntutan yang diletakkan pada perwakilan tugas yang lebih abstrak (cth konteks, seperti yang diwakili oleh nombor) adalah konsisten merentas tugas dan hanya diperlukan setakat yang membawa kepada tindak balas motor yang sesuai. Sebagai kaveat, sementara keputusan tingkah laku utama kami melibatkan interaksi antara ubat, desil dan keadaan, korelasi tingkah laku dengan data fMRI keadaan rehat terutamanya didorong oleh parameter ubat x desil, runtuh merentas keadaan.

Oleh kerana ketersambungan kefungsian keadaan rehat lebih berkemungkinan mencerminkan keadaan atau proses asas daripada respons khusus tugas, parameter cerun RT keseluruhan mungkin lebih baik menangkap perubahan dalam proses ini (misalkan penyelenggaraan memori) kerana ia termasuk perubahan ini merentas semua keadaan tugas, walaupun perubahan tingkah laku hanya mencapai kepentingan untuk CF-G. Walau bagaimanapun, kami telah mengenal pasti kawasan yang lebih tertumpu bagi ketersambungan keadaan rehat yang berkorelasi dengan ketara dengan kesan cerun RT khusus kepada keadaan CF-G, menunjukkan bahawa kesan khusus keadaan mungkin hadir, walaupun mungkin dengan kuasa yang kurang. Data fMRI masa hadapan yang diperoleh semasa prestasi tugasan kedua-dua tolcapone hidup dan mati akan lebih berupaya menangani perubahan sifat ketersambungan khusus keadaan.

Memandangkan keputusan ini menunjukkan kesan tolcapone pada penyelenggaraan ingatan yang berfungsi, kerja masa hadapan mungkin juga tertumpu pada manipulasi ubat pelengkap yang memberi kesan lebih kuat pada pintu masuk dan keluaran. Walaupun banyak mekanisme telah dicadangkan untuk gerbang global yang boleh mengemas kini semua item (atau tiada item) kepada memori berfungsi, gating terpilih, sama ada pada input atau output, dianggap paling mendapat manfaat daripada mekanisme striatal (Chatham & Badre, 2015). Akibatnya, agonis reseptor D2 bertindak secara striat seperti bromocriptine atau cabergoline, berbeza dengan totolcapone, dijangka memberi kesan kepada input dan output selektif gating.

Secara lebih spekulatif, kawasan posterior berbeza yang menunjukkan perubahan yang disebabkan oleh tolcapone dalam ketersambungan fungsi dengan PMd kiri dan pra-PMd kiri mencadangkan gangguan aktiviti di salah satu daripada dua kawasan hadapan sisi - contohnya oleh rangsangan magnet transkranial - mungkin mengurangkan kawalan kognitif secara berbeza, dan dengan itu prestasi tugasan . Jika TMS PMd kiri mengganggu penyelenggaraan memori kerja, contohnya, ketepatan harus berkurangan dalam CF-G. Sebaliknya, jikaTMS pra-PMd kiri mengganggu aktiviti motor, ketepatan harus kekal tidak berubah, manakala RT hendaklah meningkat merentas semua keadaan. Bersama-sama, pemahaman yang lebih baik tentang rangkaian otak yang bertanggungjawab untuk mengoptimumkan penyelenggaraan memori kerja dan gating mungkin memberikan asas yang lebih baik untuk memahami gangguan terputus-putus mereka dalam kedua-dua kawalan dan populasi pesakit. Rajah 1. TugasA. Dalam tugasan ini, nombor mentakrifkan konteks setiap percubaan.

Nombor 1 dan 2 menunjukkan bahawa hanya simbol atau huruf, masing-masing, berkaitan dengan respons. Konteks "selektif" ini dibezakan daripada konteks "global" yang ditakrifkan oleh nombor 3, yang menunjukkan bahawa kedua-dua simbol dan huruf adalah berkaitan dengan respons. JADILAH. Semua percubaan diakhiri dengan skrin yang mengandungi dua pilihan respons, satu daripadanya termasuk item yang betul (untuk konteks terpilih) atau item yang betul (untuk konteks global). Dalam semua kes, hanya satu daripada dua jawapan adalah betul, di sini ditunjukkan oleh tanda semak. Yang penting, susunan persembahan ketiga-tiga rangsangan dalam setiap percubaan boleh berbeza-beza. Apabila nombor yang mewakili konteks dibentangkan dahulu (panel B dan C), subjek boleh mengemas kini memori kerja dengan hanya item yang berkaitan, dengan itu mengenakan cukai hanya gating input.

Sebaliknya, apabila konteks dibentangkan terakhir, subjek mesti telah memasukkan kedua-dua memorandum ke dalam ingatan kerja, meletakkan permintaan yang lebih besar pada pemilihan keluaran yang berkaitan daripada ingatan dan lebih mengenakan cukai keluaran. F. Empat jenis percubaan berbeza dalam kedua-dua strategi yang diperlukan dan bilangan rangsangan yang dikodkan. Ramalan kami bahawa kesan tolcapone sepatutnya paling ketara dalam keadaan dalam peningkatan keperluan penyelenggaraan dan penurunan permintaan gating menunjukkan bahawa kesan tingkah laku harus dilihat dengan paling jelas dalam keadaan CF-G (diserlahkan). Rajah 2. GelagatA.

Runtuh merentas keadaan dadah, RT mentah dibahagikan dengan desil menunjukkan perbezaan dalam kedua-dua ofset dan cerun untuk empat keadaan tugas. B. Penurunan cerun RT pada plasebo tolcaponeversus terbukti dalam data bebas model untuk CF-G (* p < 0.05).Rajah 3. Keputusan fMRI keadaan rehat: kiri Korteks premotor dorsalKekuatan ketersambungan antara benih dalam korteks premotor dorsal kiri (L PMd; kawasan hijau, imej kiri atas) dan setiap voxel dalam otak dikaitkan dengan anggaran subjek-bijak kesan tolcapone pada keseluruhan cerun RT (panel kiri) atau RT cerun untuk CF-Gcondition (panel kanan). Kawasan penting (p <0.001, diperbetulkan) untuk analisis terdahulu termasuk gyrus hadapan inferior kanan (IFG), sulcus intraparietal tengah kanan (IPS), dan korteks fusiform kiri; untuk analisis terakhir, korteks fusiform kanan ditemui. Plot mewakili titik data untuk dua rantau, mIPS kanan dan korteks fusiform kanan, ditunjukkan untuk menunjukkan bahawa outlier tidak memacu kesan ini. Rajah 4. Keputusan fMRI keadaan rehat: korteks pra-motor kiriKekuatan ketersambungan antara benih di sebelah kiri korteks pra-premotor (L pPMd; yellowregion, imej kiri atas) dan setiap voxel dalam otak dikaitkan dengan anggaran subjek kesan tolcapone pada keseluruhan cerun RT.

Kawasan penting (p < 0.001, diperbetulkan) untuk kesan keseluruhan cerun RT (panel kiri) termasuk kawasan yang meluas ke atas gyri prapusat dan pascapusat secara dua hala (korteks somatomotor utama atau PSMC). Subset L PSMCvoxels dikaitkan dengan cerun RT untuk keadaan CF-G. Plot mewakili titik data untuk dua wilayah, PSMC kanan dan PSMC kiri, ditunjukkan untuk menunjukkan bahawa outliers tidak mendorong kesan ini.

Rujukan

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007). Tolcapone meningkatkan kognisi dan pemprosesan maklumat kortikal dalam subjek manusia biasa. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Adakah paksi rostrocaudal lobus hadapan berhierarki? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D., & Frank, MJ (2012). Mekanisme pembelajaran tetulang hierarki dalam litar kortikostriatal 2: bukti daripada fMRI. Korteks Serebrum, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS, & D'Esposito, M. (2010). Korteks hadapan dan penemuan peraturan abstraksi. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013). Struktur kesan rawak untuk ujian pengesahan hipotesis: Pastikan ia maksimum. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Model campuran parsimonious. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S., & Oberauer, K. (2010). Akses terus kepada kandungan memori yang berfungsi. Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX, & Arnsten, AF (1997). Kesan bergantung kepada dos agonis reseptor dopamin D1A77636 atau SKF81297 pada memori kerja spatial dalam monyet tua. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Pengurusan memori kerja dan utiliti yang diramalkan. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Berbilang pintu pada memori kerja. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com