Finerenone Membuat Perbezaan Besar dalam Rawatan CKD berkaitan T2D

Kelaziman penyakit buah pinggang kronik (CKD) semakin meningkat di negara saya sejak beberapa tahun kebelakangan ini. Menurut data Beban Penyakit Global (GBD) 2019, kelaziman CKD di negara saya ialah 10.6 peratus , bersamaan dengan populasi pesakit yang besar iaitu hampir 150 juta. Beban penyakit adalah berat. Antara punca khusus CKD, perkadaran diabetes jenis 2 (T2D) telah meningkat dengan cepat [1]. Beberapa kajian menganggarkan bahawa sejak 2011, CKD berkaitan T2D telah melepasi glomerulonephritis, dan telah menjadi pesakit CKD pertama dimasukkan ke hospital di negara saya. Etiologi [2].

Klik untuk mendapatkan maklumat lanjut untuk penyakit buah pinggang

CKD berkaitan T2D bukan sahaja akan membawa kepada kemerosotan secara beransur-ansur fungsi buah pinggang pada pesakit, malah membangunkan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), yang memerlukan dialisis untuk mengekalkan kehidupan, tetapi juga mencadangkan bahawa pesakit mempunyai risiko penyakit kardiovaskular yang lebih tinggi ( CVD). Oleh itu, pesakit dengan CKD berkaitan T2D berhadapan dengan "Serangan berganda buah pinggang dan jantung", dan pada masa yang sama, kadar kesedaran diagnosis dan rawatan T2D dan CKD pesakit Cina adalah tidak ideal, yang seterusnya menjejaskan status quo pengurusan dan kawalan penyakit. Ubat terapeutik yang berkesan amat diperlukan dalam amalan klinikal, yang akan memberi manfaat kepada pesakit dengan ketara.

Pada 28 Jun 2022, Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) secara rasmi meluluskan Tablet Finerenone antagonis reseptor mineralokortikoid bukan steroid yang sangat selektif (MRA) bukan steroid baharu yang akan dilancarkan di negara saya untuk rawatan penyakit berkaitan T2D. Pesakit dewasa dengan CKD [anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) Lebih daripada atau sama dengan 25 hingga < 75 mL/min/1.73m2, dengan albuminuria] boleh mengurangkan risiko penurunan berterusan dalam eGFR dan ESRD. Baru-baru ini, pakar dalam bidang nefrologi di banyak bahagian negara telah mengeluarkan preskripsi satu demi satu, menandakan kemasukan rasmi finerenone ke dalam amalan klinikal dan memberi manfaat kepada majoriti pesakit CKD berkaitan T2D di negara saya.

Secara langsung mengenai laluan utama penyakit ini, finerenone menyediakan dimensi rawatan baharu

Mekanisme patologi CKD berkaitan T2D agak rumit. Konsep tradisional percaya bahawa hemodinamik buah pinggang yang tidak normal dan metabolisme glukosa dan lipid yang tidak normal adalah dua mekanisme patologi asas. Oleh itu, rawatan terdahulu terutamanya tertumpu kepada kawalan tekanan darah, gula darah, lipid darah, dan penunjuk lain, seperti penggunaan Antagonis RAS dan pelbagai ubat hipoglikemik, tetapi pesakit masih mempunyai risiko tinggi CKD dan CVD. Walaupun glukosa darah, tekanan darah, dan penunjuk lain dicapai melalui pengurusan yang komprehensif, kejadian dan perkembangan CKD tidak dapat dicegah sepenuhnya [3].

Ini bermakna terdapat mekanisme patologi lain yang terlibat dalam kejadian CKD yang berkaitan dengan T2D, antaranya kesan pro-radang dan pro-fibrotik yang dimediasi oleh pengaktifan berlebihan reseptor mineralocorticoid (MR) adalah pautan utama dalam perkembangan penyakit buah pinggang [4] . Sebagai ubat MRA bukan steroid, mekanisme permulaan finerenone adalah untuk menyerang MR yang terlalu aktif secara langsung dan berkesan memberikan kesan anti-radang dan anti-fibrosis. Berbanding dengan kaedah rawatan tradisional, finerenone adalah dimensi baharu. Intervensi dalam CKD berkaitan T2D menyediakan pilihan rawatan yang penting untuk pesakit.

Berbanding dengan MRA steroid tradisional seperti spironolactone dan eplerenone, finerenone mempunyai struktur tiga dimensi berhalangan, yang mempunyai kesan pengikatan yang lebih kuat pada MR, selektiviti yang lebih tinggi, dan tiada tindak balas buruk yang berkaitan dengan hormon seks; pada masa yang sama, finerenone Keton diagihkan sama rata dalam buah pinggang dan jantung. Dari segi farmakokinetik, separuh hayatnya adalah pendek dan metabolitnya tidak aktif, sambil mengambil kira manfaat ganda buah pinggang dan jantung, kejadian hiperkalemia adalah lebih rendah[5].

Bukti perubatan berasaskan bukti adalah jelas, finerenone menjanjikan untuk pesakit Cina

Mekanisme tindakan inovatif finerenone telah meletakkan asas teori untuk faedah buah pinggang dan jantungnya yang jelas, dan kajian terkawal rawak fasa global III FIDELIO, FIGARO, dan analisis terkumpul dua kajian FIDELITY[6] telah dimasukkan Lebih daripada 13 ,000 Pesakit CKD dari peringkat yang berbeza telah mengesahkan sepenuhnya dua manfaat dan keselamatan finerenone, termasuk lebih daripada 3,000 pesakit Asia, dan terdapat juga sumbangan positif daripada pesakit dan penyelidik China.

Analisis subkumpulan FIDELIO China menilai keberkesanan dan keselamatan 372 pesakit Cina dengan CKD berkaitan T2D dalam kajian ini. Keputusan menunjukkan bahawa finerenone boleh mengurangkan titik akhir komposit buah pinggang utama (kegagalan buah pinggang, penurunan eGFR Lebih besar daripada atau sama dengan 40 peratus berbanding dengan garis dasar) pesakit Cina. peratus atau kematian berkaitan penyakit buah pinggang) risiko dikurangkan dengan ketara sebanyak 41 peratus berbanding dengan kumpulan plasebo (RRR=0.59, P=0.009), dan faedah pesakit dalam setiap subkumpulan ialah umumnya konsisten.

Dari segi titik akhir komposit kardiovaskular sekunder, nilai kumpulan rawatan finerenone adalah 25 peratus lebih rendah daripada kumpulan plasebo (HR=0.75, P=0.408; untuk populasi global, HR =0.86, risiko telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 14 peratus , P=0.03 ), menunjukkan bahawa pesakit Cina yang menerima finerenone mungkin mendapat manfaat buah pinggang dan jantung yang lebih ketara; dan keselamatan rawatan finerenone adalah baik, dan kejadian kejadian buruk adalah sama dengan kumpulan plasebo[7].

Satu siri garis panduan berwibawa yang berkaitan di dalam dan luar negara telah dikemas kini dalam beberapa tahun kebelakangan ini, seperti "Garis Panduan 2021 untuk Diagnosis Klinikal dan Rawatan Penyakit Buah Pinggang Diabetik di China", "2022 American Diabetes Association (ADA) Standard Diagnosis dan Rawatan Perubatan untuk Diabetes ", dan Organisasi Global Meningkatkan Hasil Penyakit Buah Pinggang (KDIGO) edisi 2022 " Berdasarkan bukti perubatan berasaskan bukti berkualiti tinggi yang disediakan oleh kajian yang disebutkan di atas, Garis Panduan Amalan Klinikal untuk Pengurusan Diabetes dalam Pesakit dengan Buah Pinggang Kronik. Penyakit, dsb., amat mengesyorkan penggunaan finerenone [8-10].

Melangkah ke dalam amalan klinikal Cina, apakah perkara yang perlu diberi perhatian dalam penggunaan finerenone?

Dari segi penggunaan khusus, doktor boleh memilih dos permulaan finerenone mengikut tahap eGFR:

Untuk pesakit dengan eGFR Lebih daripada atau sama dengan 60ml/min/1.73m2, mulakan terus dengan 20mg;

Bagi pesakit dengan eGFR Lebih daripada atau sama dengan 25 hingga < 60ml/min/1.73m2, mulakan dengan 10mg; jika paras kalium darah adalah normal, tingkatkan dos kepada 20mg dalam masa 4 minggu;

Sekali sehari, diberikan secara lisan.

Kelulusan dan amalan klinikal finerenone, yang menggunakan mekanisme inovatif sebagai strategi pemenang dan mengiringi pesakit dengan bukti yang sangat baik, merupakan peristiwa penting dalam rawatan penyakit CKD berkaitan T2D di negara saya dan akan menggalakkan rawatan keseluruhan penyakit buah pinggang membuka era baru! Pada masa yang sama, finerenone dijangka akan mengumpul lebih banyak data mengenai pesakit Cina, menyediakan lebih banyak garis panduan untuk ubat klinikal, dan memberi manfaat kepada majoriti pesakit Cina.

untuk maklumat lanjut: Ali.ma@wecistanche.com