Keletihan Berpotensi Mengurangkan Kesan Rangsangan Magnetik Transkranial Pada Kemurungan Berikutan COVID-19 Dan Pemvaksinannya Bahagian 1

Mengapa kita akan letih? Bagaimana kita boleh menyelesaikan masalah keletihan?

【Hubungi】E-mel: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Abstrak:Kesan jangka panjang COVID-19, dikenali sebagai Long-COVID, memberikan cabaran psikiatri dan fizikal dalam pesakit yang telah pulih. Begitu juga, kesan sampingan pasca vaksinasi jangka panjang yang jarang berlaku, menyerupai Long-COVID, sedang muncul (dipanggil Post-Vaccine). Walau bagaimanapun, rawatan yang berkesan untuk kedua-dua keadaan adalah terhad. Pengalaman klinikal kami menunjukkan bahawa rangsangan magnetik transkranial (TMS) sering membantu pemulihan dalam pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin. Walau bagaimanapun, keberkesanannya berkurangan pada pesakit yang mengalami keletihan yang teruk. Oleh itu, kami menganalisis secara retrospektif rekod pesakit luar Klinik TMS Tokyo (jumlahnya 60; umur purata, 38 tahun) untuk membandingkan ciri dan gejala pesakit Long-COVID dan selepas vaksin, menilai kesan TMS pada simptom mereka, dan menyiasat peranan keletihan dalam pemulihan kemurungan dengan TMS. Hasil utama ialah pekali regresi skor keletihan awal pada peningkatan skor kemurungan menggunakan TMS. Hasil sekunder termasuk skor psikiatri/fizikal sebelum dan selepas TMS dan kadar peningkatannya. Kami mendapati tiada perbezaan dalam gejala awal dan faktor latar belakang antara pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin. Selepas sepuluh sesi TMS, semua markah simptom psikiatri dan fizikal meningkat dengan ketara. TMS memperbaiki kemurungan, insomnia, kebimbangan, dan gejala neuropsikiatri yang berkaitan, yang merupakan aduan utama dalam kajian ini. Oleh itu, kami membuat kesimpulan bahawa TMS meningkatkan kemurungan dan kebimbangan. Keberkesanan TMS dalam merawat kemurungan dalam pesakit Jangka Panjang dan Pasca Vaksin menurun apabila keterukan keletihan meningkat. Kesimpulannya, TMS melegakan simptom kemurungan berikutan COVID-19 dan vaksinasi; namun, keletihan mungkin menghalang keberkesanannya.

Cistanche boleh bertindak sebagai penambah anti-keletihan dan stamina, dan kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa rebusan Cistanche tubulosa boleh melindungi hepatosit hati dan sel endothelial hati yang rosak dalam tikus berenang yang menanggung berat badan, mengimbangi ekspresi NOS3, dan menggalakkan glikogen hati. sintesis, dengan itu memberikan keberkesanan anti-keletihan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya dengan phenylethanoid glycoside boleh mengurangkan serum creatine kinase, laktat dehidrogenase, dan paras laktat, dan meningkatkan hemoglobin (HB) dan paras glukosa dalam tikus ICR, dan ini boleh memainkan peranan anti-keletihan dengan mengurangkan kerosakan otot. dan melambatkan pengayaan asid laktik untuk penyimpanan tenaga dalam tikus. Tablet Kompaun Cistanche Tubulosa memanjangkan masa berenang dengan ketara, meningkatkan rizab glikogen hepatik, dan menurunkan paras urea serum selepas bersenam pada tikus, menunjukkan kesan anti-keletihannya. Merebus Cistanchis boleh meningkatkan daya tahan dan mempercepatkan penghapusan keletihan dalam menjalankan tikus, dan juga boleh mengurangkan ketinggian serum creatine kinase selepas latihan beban dan mengekalkan ultrastruktur otot rangka tikus normal selepas senaman, yang menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan. meningkatkan kekuatan fizikal dan anti-keletihan. Cistanchis juga memanjangkan masa hidup tikus beracun nitrit dengan ketara dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan keletihan.

Klik pada habis

Kata kunci:rangsangan magnet transkranial; lama-COVID; keletihan

1. Pengenalan

Pandemik penyakit koronavirus (COVID{0}}) sedang merebak dan kekal sebagai masalah kesihatan awam yang paling ketara di seluruh dunia. Bilangan orang yang menghidap COVID-19 telah meningkat bersama-sama dengan pelaporan simptom jangka panjang (Long-COVID) pada pesakit yang pulih daripada COVID-19. Gejala Long-COVID adalah pelbagai, dengan gejala psikiatri dan fizikal seperti kemurungan, tumpuan yang lemah, kebimbangan, gangguan tidur, dan keletihan, menjadikan kehidupan seharian sukar bagi pesakit selepas pemulihan [1–5]. Namun begitu, rawatan berkesan untuk Long-COVID masih belum dikenal pasti, dan pakar perubatan yang merawat pesakit Long-COVID sedang meneroka pelbagai pilihan.

Pemvaksinan adalah penting untuk mencegah pandemik COVID-19 dan telah dijalankan secara besar-besaran di seluruh dunia. Baru-baru ini, kesan sampingan jangka panjang vaksinasi COVID-19 dengan insiden yang sangat rendah telah dilaporkan [6,7]. Ini termasuk banyak keadaan kronik yang berlaku lebih lewat daripada komplikasi neurologi dan kejadian tromboembolik/trombositopenik yang kadangkala berlaku dalam tempoh satu bulan selepas vaksinasi [8,9]. Oleh itu, diagnosis adalah sukar [7,10]. Hanya baru-baru ini kesan sampingan jangka panjang vaksin COVID-19 dilaporkan, dengan semakin banyak laporan yang mencadangkan bahawa ia mungkin menyerupai gejala COVID jangka panjang-19 [11,12]. Walau bagaimanapun, terdapat sangat sedikit laporan mengenai rawatan berkesan untuk COVID-19 dan kesan sampingan jangka panjang vaksin COVID-19.

Rangsangan magnet transkranial (TMS) digunakan secara meluas untuk merawat kemurungan [13-15], gangguan bipolar [16], gangguan obsesif-kompulsif [17,18], kebimbangan [19,20], insomnia [21], dan pemulihan neurologi [ 22,23]. Sehingga kini, TMS telah dilakukan pada pesakit yang mengalami gejala psikiatri. Sejak Januari 2021, kami telah melihat peningkatan beransur-ansur pesakit luar yang mengadu simptom psikiatri dan fizikal yang berlarutan lebih daripada seminggu, termasuk kemurungan, tumpuan yang lemah, kebimbangan, gangguan tidur dan keletihan, selepas sekurang-kurangnya seminggu SARS-CoV{{13 }} jangkitan (ditakrifkan sebagai pesakit Long-COVID). Begitu juga, sejak musim panas 2021, lebih ramai pesakit luar telah mengadu tentang simptom psikiatri/fizikal ini yang berlarutan lebih daripada satu minggu selepas sekurang-kurangnya seminggu vaksinasi COVID{16}}. Walaupun sukar untuk mendiagnosis sama ada vaksin COVID{17}} menyebabkan simptom ini, adalah benar bahawa bilangan pesakit yang mengadu bahawa vaksinasi-19 COVID menyebabkan simptom psikiatri/fizikal mereka (ditakrifkan sebagai pesakit selepas vaksin) telah meningkat. Dalam rawatan TMS kami terhadap pesakit Jangka Panjang dan Pasca Vaksin sejak Januari 2021, kami telah memerhatikan pemulihan pesakit sedemikian ke tahap yang sama seperti pesakit yang mengalami kemurungan, kebimbangan dan insomnia biasa. Pesakit kelihatan pulih lebih baik daripada kemurungan jika mereka kurang keletihan. Malah, persatuan antara keletihan kronik dan Long-COVID telah dicadangkan mengenai mekanisme patogenik [24-29].

Untuk meneliti empirisme klinikal ini, kami menjalankan analisis retrospektif terperinci bagi rekod perubatan pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin untuk mengesahkan perkara berikut:

1. Adakah simptom Long-COVID berbeza daripada COVID-19-reaksi buruk jangka panjang vaksin?

2. Keberkesanan TMS dalam persembahan klinikal pesakit ini.

3. Adakah keletihan terlibat dalam pemulihan yang disebabkan oleh TMS daripada kemurungan pada pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin?

Sekali lagi, masih tidak jelas sama ada kesan sampingan jangka panjang vaksin COVID dan COVID-19 jangka panjang adalah berbeza dan apakah rawatan berkesan yang tersedia untuk mereka. Kami berharap kajian ini akan mengesahkan lagi keberkesanan TMS pada pesakit yang mengalami simptom Long-COVID dan -19-vaksin tindak balas buruk jangka panjang.

2. Kaedah

2.1. Reka Bentuk Kajian

Kajian retrospektif ini menggunakan rekod perubatan pesakit yang melawat Klinik TMS Tokyo. Kami membandingkan empat markah ujian gejala psikiatri/fizikal sebelum dan selepas rawatan TMS (sebelum dan selepas kajian). Penglibatan penunjuk kelesuan kronik pada lawatan awal dalam kadar pemulihan pada skala kemurungan dianalisis menggunakan analisis kovarians multivariate (MANCOVA).

2.2. Persetujuan Termaklum untuk Pesakit

Sebagai sebahagian daripada prosedur standard, persetujuan termaklum bertulis diperoleh daripada semua pesakit sebelum memulakan rawatan di klinik kami; potensi penggunaan rekod perubatan tanpa nama mereka untuk tujuan penyelidikan, seperti dalam kajian ini, telah dijelaskan dengan teliti. Ini adalah sebagai tambahan kepada menerangkan faedah yang dijangkakan, kos, tempoh rawatan, kesan sampingan yang dijangkakan, dan langkah-langkah untuk menangani kesan sampingan rawatan. Persetujuan pesakit terhadap penggunaan data mereka telah direkodkan sebagai sebahagian daripada persetujuan bertulis mereka. Kami memastikan semua pesakit sedar sepenuhnya bahawa data mereka boleh digunakan dengan cara ini dan mempunyai hak untuk menarik balik kebenaran mereka pada bila-bila masa tanpa menjejaskan rawatan mereka.

2.3. Kelulusan Jawatankuasa Etika

Kajian ini telah dijalankan oleh Deklarasi Helsinki dan diluluskan oleh Jawatankuasa Etika KLINIK BESLI (tarikh kelulusan: 23 Oktober 2022).

2.4. Peranti dan Gegelung Rangsangan Magnet Transkranial

Kami melakukan rangsangan magnet transkranial menggunakan Mag Pro R30 (Magventure, Denmark) yang disambungkan kepada gegelung bulat (Magventure sejuk-125).

2.5. Rawatan TMS

2.5.1. Pengesahan Petunjuk untuk Rawatan

Kami meminta pesakit untuk melengkapkan borang pra-temuduga untuk memastikan bahawa kontraindikasi mutlak berikut tidak terpakai:

Pesakit yang menunjukkan ciri-ciri di atas atau yang doktor menganggap mereka tidak boleh dirawat dengan selamat telah dikecualikan.

2.5.2. Penetapan Kedudukan Rangsangan

Doktor memilih protokol rangsangan semasa lawatan pertama, berdasarkan gejala pesakit. Pesakit diminta duduk dengan selesa dan memakai topi rawatan bersaiz sepadan. Kami menyelaraskan bahagian tengah topi dengan bahagian midsagital dan mengukur jarak dari akar hidung (nasion) ke margin anterior median tudung. Pengukuran ini memastikan kebolehulangan kedudukan kepala dan penutup selepas rawatan kedua dengan meletakkan penutup supaya jarak antara tepi luar anterior tudung dan akar hidung sepadan dengan kali pertama. Seterusnya, kaedah 10/20 antarabangsa, yang diseragamkan untuk kedudukan elektrod elektroensefalografi (EEG), digunakan untuk mengukur membujur (nasion ke inion), melintang (tragus ke tragus), dan jarak lilitan (keliling). Berdasarkan nilai ini, jarak sepanjang lilitan dari garis tengah (X) ke puncak (Y) dikira menggunakan kaedah BeanF3. Oleh itu, kami memilih korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) sebagai sasaran rawatan [30,31].

2.5.3. Penetapan Ambang Motor (Nilai MT)

Korteks motor utama otot penculik pollicis brevis (APB) ipsilateral kepada kedudukan rangsangan digunakan sebagai rujukan. Kami mentakrifkan nilai MT sebagai keamatan rangsangan minimum di mana pengecutan otot APB boleh disahkan secara visual sekurang-kurangnya 5 daripada 10 kali dengan rangsangan pukulan tunggal (5 Hz).

2.5.4. Intensiti Rangsangan

Selepas menetapkan kedudukan rangsangan dan ambang motor, korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC), sasaran rawatan, ditentukan dengan meningkatkan output secara beransur-ansur daripada 50% daripada ambang motor sambil mengesahkan kesakitan pesakit (cth, apabila MT adalah 50 , intensiti rangsangan 40 adalah 80% daripada MT). Jika pesakit mengalami kesakitan yang teruk, keamatan rangsangan awal ditetapkan kepada 60-80% daripada nilai MT. Output meningkat apabila bilangan rawatan meningkat kepada 120% daripada nilai MT yang ditunjukkan dalam Garis Panduan Penggunaan Sesuai Rangsangan Magnetik Transkranial Berulang (Persatuan Psikiatri dan Neurologi Jepun).

2.5.5. Permulaan Rawatan

Pada lawatan awal, pesakit diminta duduk dalam kedudukan yang selesa dan menyelaraskan bahagian tengah penutup yang digunakan untuk pengukuran dengan bahagian midsagittal. Kami mengukur jarak dari akar hidung (nasion) ke margin anterior median penutup dan memadankannya dengan kedudukan penutup pada lawatan awal. Pesakit diminta memakai penyumbat telinga untuk mengurangkan bunyi rangsangan. Gegelung telah ditetapkan pada kedudukan rangsangan dan parameter rawatan telah ditetapkan.

2.5.6. Penilaian Keberkesanan Keselamatan dan Rawatan

Inventori Pantas Simptomologi Kemurungan (QIDS) [32], Soal Selidik Kesihatan Pesakit-9 (PHQ9)[33], Gangguan Kebimbangan Umum-7 (GAD7) [34], Status Prestasi (PS) [35 ,36], dan skala piawai lain digunakan untuk menentukan keberkesanan rawatan, kesan sampingan dan strategi rawatan masa hadapan.

2.6. Pengumpulan data

Kami memilih rekod perubatan pesakit yang mengalami sekuela-19 selepas COVID dan kesan sampingan vaksin COVID-19 jangka panjang sebagai aduan utama daripada kira-kira 2000 pesakit luar antara 15 Januari 2021 dan 29 September 2022 (Long-COVID kumpulan: 100 kes, kumpulan Pasca Vaksin: 29 kes, jumlah: 129 kes; Rajah 1). Kami mengecualikan pesakit yang dinilai di luar label untuk rawatan mengikut Garis Panduan Penggunaan RTMS yang Sesuai (Persatuan Psikiatri dan Neurologi Jepun) atau yang enggan menerima rawatan selepas penjelasan prosedur TMS ((kumpulan Long-COVID) : 11 pesakit, Kumpulan Pasca Vaksin: 5 pesakit, jumlah: 16 pesakit) Kami mengecualikan pesakit yang menerima TMS hanya untuk kali pertama kerana mereka hanya mahu menjalani prosedur TMS ((Kumpulan Long-COVID: 11 pesakit, Pasca- Kumpulan vaksin: 5 pesakit, jumlah: 27 pesakit). Kami mengecualikan pesakit yang menghentikan rawatan sebelum tamat 10 sesi TMS (antara sesi ke-2 dan ke-10: Kumpulan Long-COVID: 21 pesakit, Kumpulan Pasca Vaksin: 5 pesakit, jumlah: 26 pesakit). Akibatnya, kami memasukkan 46 pesakit dengan sekuela-19 selepas COVID sebagai aduan utama dan 14 pesakit dengan kesan sampingan vaksin-19 jangka panjang sebagai aduan utama, dengan rekod perubatan pada lawatan awal dan selepas 10 rawatan TMS.

Kami mentakrifkan kumpulan Long-COVID sebagai pesakit yang, pada lawatan pertama, mendakwa mempunyai simptom psikiatri/fizikal yang berkaitan dengan QIDS, PHQ9, GAD7 dan PS yang berlangsung kira-kira satu minggu atau lebih selepas sekurang-kurangnya satu minggu COVID{{3 }} dan siapa menyangka bahawa penyakit itu telah menyebabkan mereka. Kami mentakrifkan kumpulan selepas vaksin sebagai pesakit yang mendakwa simptom psikiatri/fizikal yang berkenaan dengan QIDS, PHQ9, GAD7 dan PS yang berlangsung kira-kira satu minggu atau lebih selepas sekurang-kurangnya satu minggu vaksinasi COVID-19 dan yang berpendapat bahawa penyakit telah menyebabkan mereka. Oleh itu, kajian ini tidak menjalankan penelitian kausal yang ketat sama ada jangkitan SARS-CoV-2 atau vaksinasi menimbulkan gejala.

Item yang diekstrak daripada rekod perubatan termasuk aduan utama, jantina, intensiti rangsangan magnetik (% ambang motor [MT]), protokol rTMS, penggunaan ubat-ubatan, tempoh dari lawatan pertama ke 10 rawatan TMS, dan markah ujian psikiatri/fizikal (QIDS, PHQ9, GAD7, dan PS) pada lawatan awal dan selepas rawatan TMS kesepuluh. Di sini, aduan utama adalah asas untuk menentukan sama ada pesakit itu termasuk dalam kumpulan Long-COVID atau Post-Vaccine. Protokol rTMS termasuk tinggi (DLPFC kiri) dan rTMS frekuensi rendah (DLPFC kanan).

2.7. Hasil

Hasil utama ialah pekali regresi separa PS pada lawatan pertama ke MANCOVA, dengan kadar peningkatan QIDS dengan TMS (∆QIDS) sebagai pembolehubah bersandar. Hasil sekunder ialah skor QIDS, PHQ9, GAD7, dan PS pada lawatan awal dan selepas 10 prosedur TMS dan kadar peningkatannya.

2.8. Analisis statistik

Antara item yang diekstrak daripada rekod perubatan, kami menentukan faktor latar belakang pesakit seperti berikut: jantina, umur, intensiti TMS, protokol TMS, kehadiran atau ketiadaan ubat dan bilangan hari dari lawatan pertama hingga 10 rawatan. Ujian Wilcoxon digunakan untuk mengesahkan perbezaan dalam setiap faktor latar belakang antara kumpulan Long-COVID dan PostVaccine. Markah QIDS berjulat dari 0 hingga 27, PHQ9 dari 0 hingga 27, GAD7 dari 0 hingga 21 dan PS dari 0 hingga 9, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan simptom yang lebih teruk . Kami mengira QIDS (%), PHQ9 (%), GAD7 (%) dan PS (%) menggunakan Persamaan (1)–(4). Kami mengira ∆QIDS, ∆PHQ9, ∆GAD7, dan ∆PS melalui Persamaan (5). Ambil perhatian bahawa X mewakili QIDS, PHQ9, GAD7 dan PS. Kami mengecualikan data dengan skor ujian psikiatri/gejala fizikal sifar pada lawatan pertama apabila mengira ∆X.

Kami melakukan analisis univariat (Jadual 1 dan Jadual 4) menggunakan ujian Wilcoxon untuk kepentingan. Kami melakukan analisis univariat (Jadual 2 dan 3) dan menggunakan ujian peringkat bertanda Wilcoxon untuk menyemak kepentingannya. Apabila memeriksa korelasi multivariat untuk setiap skor ujian psikiatri/gejala fizikal (Rajah 2 dan 3), kami menentukan pekali korelasi, nilai p korelasi, dan matriks serakan. Kami menetapkan bilangan digit bererti untuk setiap set data kepada dua tempat perpuluhan dan nilai p kepada satu digit bererti. Anggaran Kemungkinan Maksimum Terhad (REML) digunakan untuk mengendalikan data yang hilang dalam analisis korelasi multivariat.

Kami menjalankan analisis regresi tunggal dan MANCOVA untuk mengenal pasti korelasi skor lawatan awal dengan hasil utama, ∆QIDS, hasil sekunder, dan peratusan peningkatan dalam PHQ9, GAD7, dan PS. Apabila menjalankan MANCOVA dengan ∆QIDS sebagai pembolehubah bersandar, kami menggunakan empat QIDS awal, PHQ9, GAD7, dan PS sebagai pembolehubah bebas, bersama-sama dengan maklumat sama ada pesakit tergolong dalam kumpulan Long-COVID atau Post-Vaccine, yang telah dijadikan pembolehubah tiruan, dengan Long-COVID=1, Post-Vaccine=−1.

Untuk menjalankan MANCOVA menggunakan skor kecenderungan, kami memperoleh skor kecenderungan melalui analisis regresi logistik dengan pembolehubah tidak bersandar umur, jantina, status ubat, keamatan TMS, protokol TMS dan tempoh rawatan serta pembolehubah bersandar LongCOVID/Post-Vaccine. Kami kemudian melakukan MANCOVA pada pembolehubah bebas skor kecenderungan ini ditambah dengan lawatan awal QIDS, PHQ9, GAD7, PS, dan pembolehubah tiruan Long-COVID/Post-Vaccine sebagai pembolehubah bersandar ∆QIDS (%). Untuk mengelakkan overfitting, kami menetapkan bilangan maksimum pembolehubah bebas untuk MANCOVA kepada enam [37].

Kami melaksanakan semua statistik menggunakan JMP pro-versi 15.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) dan kepentingan statistik ditetapkan pada p < 0.05 (dua ekor).

3. Keputusan

Dalam kajian ini, kami mentakrifkan "Pesakit COVID yang lama" sebagai pesakit luar yang telah mengadu tentang simptom psikiatri/fizikal yang berlarutan lebih daripada seminggu, seperti kemurungan, tumpuan yang lemah, kebimbangan, gangguan tidur dan keletihan selepas sekurang-kurangnya seminggu COVID. -19. Begitu juga, pesakit luar yang telah mengadu tentang simptom psikiatri/fizikal yang berlarutan lebih daripada kira-kira seminggu selepas sekurang-kurangnya satu minggu vaksinasi COVID-19, seperti kemurungan, tumpuan yang lemah, kebimbangan, gangguan tidur dan keletihan, ditakrifkan sebagai " pesakit PascaVaksin". Oleh itu, kami tidak menjalankan penelitian sebab-akibat yang ketat sama ada gejala ini ditimbulkan oleh jangkitan SARS-CoV-2 atau vaksinasi. Ujian gejala psikiatri/fizikal yang digunakan dalam kajian ini ialah QIDS, PHQ9, GAD7, dan PS. QIDS dan PHQ9 adalah penunjuk kemurungan [32,33] dan GAD7 gangguan kecemasan [34]. Kami menggunakan PS sebagai penunjuk gejala keletihan. PS adalah salah satu petunjuk rujukan yang digunakan dalam kriteria yang dicipta oleh Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan Jepun (MHLW) berdasarkan kriteria diagnostik Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS), yang dibangunkan berdasarkan keperluan yang ditetapkan. oleh Institut Perubatan (IOM), kini Akademi Perubatan Kebangsaan (NAM) di AS, pada 2015.

Pertama, kami meneliti latar belakang pesakit Jangka Panjang dan Pasca Vaksin untuk menentukan ciri-ciri pesakit yang dikemukakan ke klinik dan jika terdapat sebarang perbezaan yang ketara antara kedua-dua kumpulan. Jadual 1 menunjukkan tiada perbezaan yang ketara antara kedua-dua kumpulan berkenaan jantina, umur, intensiti rangsangan TMS, protokol, ubat, atau bilangan hari yang diambil dari lawatan pertama hingga rawatan ke-10.

Kami memeriksa item mana yang cenderung lebih tinggi dalam setiap ujian gejala psikiatri/fizikal pada lawatan pertama dalam pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin (Jadual 2). Oleh kerana markah tertinggi bagi setiap ujian berbeza, kami menormalkan setiap ujian mengikut Persamaan (1)–(4); kami kemudian meneliti perbezaan ketara antara setiap ujian gejala psikiatri dan fizikal. Kami mendapati bahawa kedua-dua pesakit Long-COVID dan Post-Vaccine menunjukkan trend yang sama (Jadual 2), iaitu, kedua-dua kumpulan pesakit menunjukkan nilai yang jauh lebih tinggi untuk PHQ9 > GAD7 dan PS > QIDS, dalam susunan tersebut.

Menggunakan ujian peringkat bertanda Wilcoxon, kami mengkaji bagaimana setiap skor ujian gejala psikiatri/fizikal berubah selepas sepuluh sesi TMS. Keputusan menunjukkan bahawa skor QIDS, PHQ9, GAD7 dan PS meningkat dengan ketara dalam kedua-dua kumpulan Long-COVID dan Pasca Vaksin (Jadual 3). Ini adalah kajian perbandingan retrospektif sebelum dan selepas. Walau bagaimanapun, banyak laporan telah menunjukkan bahawa TMS berkesan meningkatkan kemurungan, insomnia, kebimbangan, dan gejala neuropsikiatri yang berkaitan [13-15,19-21]. Kami juga memerhatikan peningkatan pada pesakit yang menjalani TMS. Dalam kajian ini, pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin mempunyai tahap simptom yang berbeza-beza sebagai aduan utama. Oleh itu, kemungkinan skor QIDS, PHQ9 dan GAD7 bertambah baik dengan TMS. Walau bagaimanapun, walaupun keputusan positif telah dilaporkan, tahap bukti mengenai TMS dalam keletihan kronik adalah rendah [38]. Oleh itu, kita tidak boleh membuat kesimpulan daripada keputusan ini sahaja bahawa peningkatan dalam PS adalah disebabkan oleh TMS.

Kami menjalankan analisis univariat bagi markah ujian awal psikiatri/gejala fizikal dan kadar peningkatan bagi setiap skor antara pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin. Untuk mengira kadar peningkatan, kami membahagikan skor selepas 10 prosedur TMS dengan skor pada lawatan pertama, seperti yang ditunjukkan dalam Persamaan (5) ∆X (%), di mana nilai yang lebih rendah menunjukkan kadar peningkatan yang lebih baik. Seperti yang ditunjukkan dalam baris "Lawatan Awal" bagi setiap ujian gejala psikiatri/fizikal dalam Jadual 4, tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam markah antara pesakit LongCOVID dan Pasca Vaksin pada lawatan awal. Keputusan ini adalah serupa dengan kesimpulan yang dibentangkan dalam Jadual 2. Mengenai kadar peningkatan, hanya ∆QIDS berbeza antara kedua-dua kumpulan (baris "∆QIDS (%)" dalam Jadual 4). Pada pandangan pertama, pesakit Long-COVID nampaknya mempunyai kadar peningkatan yang jauh lebih baik dalam QIDS berbanding pesakit Pasca Vaksin. Walau bagaimanapun, MANCOVA yang diterangkan di bawah (Rajah 3A-C) tidak mengesan perbezaan ini. Oleh itu, kami mendapati tiada perbezaan ketara dalam simptom dan kadar peningkatan antara pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin pada lawatan pertama (Jadual 2 dan 4). Keputusan ini selaras dengan hipotesis klinikal kami bahawa simptom pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin adalah sangat serupa. Oleh itu, kami menganggap bahawa tanda-tanda awal dan perjalanannya adalah sama pada pesakit Jangka Panjang dan Pasca Vaksin.

Kami menyiasat tahap korelasi antara skor ujian psikiatri / fizikal pada lawatan awal dan selepas TMS (Rajah 2A, B). Tidak mengejutkan, korelasi antara skor psikologi (QIDS, PHQ9, dan GAD7) adalah tinggi pada kedua-dua lawatan awal dan selepas TMS. Menariknya, QIDS lwn. PS berkorelasi pada lawatan pertama dan selepas TMS dan PHQ9 lwn PS berkorelasi selepas TMS. Keputusan ini menunjukkan bahawa, selaras dengan hipotesis kami, keletihan boleh menjejaskan kadar pemulihan daripada kemurungan Jangka Panjang dan Selepas Vaksin (selepas ini dirujuk sebagai "kemurungan berkaitan COVID").

Kami meneroka kesan gejala keletihan awal pada kadar peningkatan kemurungan berkaitan COVID menggunakan analisis regresi tunggal dan MANCOVA. Dalam kedua-dua kajian, kami mendapati bahawa ∆QIDS (%), kadar peningkatan dalam QIDS, berkorelasi positif secara signifikan dengan PS (%) pada perundingan awal (Rajah 3A). Tiada korelasi yang ketara diperhatikan, kecuali gabungan ini. Kami menjalankan MANCOVA dengan ∆QIDS (%) sebagai pembolehubah bersandar, setiap satu daripada empat markah ujian psikiatri/fizikal pelawat awal sebagai pembolehubah tidak bersandar, dan maklumat tentang kumpulan di mana pesakit berada (Long-COVID/Post-Vaccine) sebagai pembolehubah tiruan (Rajah 3A: Model 1). PS (%) pada lawatan pertama menunjukkan pekali regresi separa positif yang signifikan (Rajah 3A). Untuk menyiasat lebih lanjut pengaruh PS (%) pada lawatan awal pada ∆QIDS (%), kami melakukan MANCOVA dengan sebanyak mungkin pengacau, disusun semula sebagai pembolehubah tunggal (skor kecenderungan). Kami memperoleh skor kecenderungan menggunakan analisis regresi logistik dengan umur, jantina, status ubat, keamatan rangsangan magnetik, protokol rangsangan magnetik, dan tempoh rawatan (Jadual 1) sebagai pembolehubah bebas, dan Long-COVID/Post-Vaccine sebagai pembolehubah bersandar (Rajah 3B). Kami menjalankan MANCOVA dengan skor kecenderungan ini serta Long-COVID/Post-Vaccine, QIDS, PHQ9, GAD7, dan PS pada lawatan pertama sebagai pembolehubah tidak bersandar, dan ∆QIDS (%) sebagai pembolehubah bersandar (Rajah 3B: Model 2). Ambil perhatian bahawa kami menganggap munasabah untuk memasukkan enam pembolehubah bebas dalam MANCOVA sekarang mengenai kajian terdahulu [37]. Sama seperti Rajah 3A, PS (%) pada lawatan pertama menunjukkan pekali regresi separa positif yang ketara, walaupun selepas mempertimbangkan banyak faktor yang mengelirukan (Rajah 3B). Akhirnya, kami melaraskan multikolineariti antara pembolehubah bebas dan melakukan MANCOVA. Model 1 dan 2 menunjukkan bahawa faktor inflasi varians (VIF) antara QIDS, PHQ9, dan GAD7 pada lawatan pertama adalah kira-kira 2-3, kerana pekali korelasi yang tinggi antara skor ujian psikologi ini juga ditunjukkan dalam Rajah 2. Oleh itu, kami menjalankan MANCOVA ∆QIDS (%) dengan memilih hanya skor QIDS daripada skor ujian psikologi sebagai pembolehubah bebas dan menambah PS pada diagnosis awal, Long-COVID/Post-Vaccine, dan skor kecenderungan daripada Model 2 sebagai pembolehubah bebas (Rajah 3C : Model 3). Keputusan juga menunjukkan pekali regresi separa positif yang signifikan untuk PS (%) pada perundingan awal. Seperti yang dinyatakan sebelum ini dalam penjelasan Jadual 4, Long-COVID/Post-Vaccine tidak menjejaskan ∆QIDS (%) dengan ketara. Keputusan ini menunjukkan bahawa kemurungan berkaitan COVID kurang berkemungkinan bertambah baik dengan TMS pada pesakit yang mengalami gejala keletihan yang lebih ketara.

【Hubungi】E-mel: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501