Keletihan Berpotensi Mengurangkan Kesan Rangsangan Magnetik Transkranial Pada Kemurungan Berikutan COVID-19 Dan Pemvaksinannya Bahagian 2

Mengapa kita akan letih? Bagaimana kita boleh menyelesaikan masalah keletihan?

【Hubungi】E-mel: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

4. Perbincangan

Kajian ini adalah yang pertama untuk menjelaskan kesahihan TMS dan faktor yang mendasari penggunaannya untuk merawat gejala psikiatri selepas COVID-19 dan vaksinasi. Kami mendapati tiada perbezaan dalam ciri atau simptom awal antara pesakit yang mengalami simptom psikiatri/fizikal selepas COVID-19 (pesakit COVID yang Lama) dan mereka yang mengalami simptom psikiatri/fizikal selepas vaksinasi-19 COVID ( pesakit Pasca Vaksin). Membandingkan skor QIDS, PHQ9, GAD7 dan PS sebelum dan selepas rawatan TMS dalam kedua-dua kumpulan, semua item bertambah baik dengan ketara. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kumpulan dalam kadar peningkatan QIDS, PHQ9, GAD7, dan PS dengan TMS. Oleh itu, kami menganggap bahawa gejala awal dan perjalanan pesakit Long-COVID dan Pasca-Vaksin adalah sama dan mentakrifkan kemurungan mereka sebagai "kemurungan berkaitan COVID". Di samping itu, walaupun ini adalah kajian retrospektif sebelum dan selepas, banyak laporan telah mencadangkan bahawa TMS meningkatkan QIDS, PHQ9 dan GAD7. Merangsang DLPFC dengan TMS telah ditunjukkan untuk mendorong neuroplastisitas di kawasan yang tidak aktif ini, meningkatkan kemurungan dan kebimbangan [39-42]. Banyak kajian pada pesakit dengan kemurungan telah menunjukkan perubahan ketara yang disebabkan oleh rTMS dalam ketersambungan fungsi antara kawasan yang penting untuk pengawalan emosi, termasuk DLPFC dan korteks cingulate anterior subgenual, dan antara mod lalai, salience, dan rangkaian eksekutif pusat [43]. Oleh itu, kami mengaitkan peningkatan dalam skor QIDS, PHQ9 dan GAD7 kepada TMS. Sementara itu, keputusan kami sahaja menyukarkan untuk membuat kesimpulan bahawa TMS meningkatkan PS. Kami kemudiannya meneroka pengaruh keletihan pada kadar peningkatan kemurungan berkaitan COVID dengan menjalankan analisis regresi tunggal dan MANCOVA. Kami mendapati bahawa semakin tinggi PS pada lawatan awal (iaitu, semakin kuat gejala keletihan kronik), semakin teruk kadar pemulihan kemurungan yang berkaitan dengan COVID.

Cistanche boleh bertindak sebagai penambah anti-keletihan dan stamina, dan kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa rebusan Cistanche tubulosa boleh melindungi hepatosit hati dan sel endothelial hati yang rosak dalam tikus berenang yang menanggung berat badan, mengimbangi ekspresi NOS3, dan menggalakkan glikogen hati. sintesis, dengan itu memberikan keberkesanan anti-keletihan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya dengan phenylethanoid glycoside boleh mengurangkan serum creatine kinase, laktat dehidrogenase, dan paras laktat, dan meningkatkan hemoglobin (HB) dan paras glukosa dalam tikus ICR, dan ini boleh memainkan peranan anti-keletihan dengan mengurangkan kerosakan otot. dan melambatkan pengayaan asid laktik untuk penyimpanan tenaga dalam tikus. Tablet Kompaun Cistanche Tubulosa memanjangkan masa berenang dengan ketara, meningkatkan rizab glikogen hepatik, dan menurunkan paras urea serum selepas bersenam pada tikus, menunjukkan kesan anti-keletihannya. Merebus Cistanchis boleh meningkatkan daya tahan dan mempercepatkan penghapusan keletihan dalam menjalankan tikus, dan juga boleh mengurangkan ketinggian serum creatine kinase selepas latihan beban dan mengekalkan ultrastruktur otot rangka tikus normal selepas senaman, yang menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan. meningkatkan kekuatan fizikal dan anti-keletihan. Cistanchis juga memanjangkan masa hidup tikus beracun nitrit dengan ketara dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan keletihan.

Klik pada keletihan

Pesakit COVID-19 dan Pasca-Vaksin yang telah lama menunjukkan nilai simptom psikiatri/fizikal yang jauh lebih tinggi pada lawatan pertama mereka dalam susunan PHQ9 > GAD7 dan PS > QIDS, dan trend yang serupa telah diperhatikan (Jadual 2). Kemurungan, tumpuan yang lemah, gangguan tidur, kebimbangan, dan keletihan adalah perkara biasa kepada kedua-dua kumpulan pesakit yang melawat Klinik TMS Tokyo. Kadar pemulihan bagi setiap gejala tidak berbeza antara kedua-dua kumpulan (Jadual 4). COVID-19 telah dilaporkan menyebabkan gejala keradangan yang teruk, malah jangkitan kecil dikaitkan dengan peningkatan sitokin dan pengaktifan mikroglial otak yang berterusan untuk jangka masa yang lama [27]. Sebaliknya, vaksin COVID-19, termasuk vaksin mRNA yang diedarkan di Jepun (vaksin mRNA-1273 SARS-CoV-2 dan vaksin BNT162b2 mRNA COVID-19 [44,45]) , diketahui menyebabkan simptom seperti Long-COVID, walaupun pada kadar yang rendah [11]. Laporan menunjukkan bahawa vaksin COVID-19 menyebabkan simptom keradangan yang teruk dengan mengganggu imuniti semula jadi, menyekat isyarat IFN, gagal menghalang dan mengesan transformasi malignan intraselular dan menjana sejumlah besar eksosom yang membawa glikoprotein berduri [12]. Akibatnya, boleh disimpulkan bahawa keradangan yang meluas terlibat dalam mekanisme permulaan kedua-dua COVID jangka panjang dan kesan sampingan COVID selepas vaksinasi-19. Tambahan pula, penglibatan antibodi anti-idiotip (Ab2) adalah mekanisme biasa dalam kedua-dua keadaan [46]. Ab2 bertindak balas dengan antibodi tertentu (Ab1) terhadap antigen, dan kawasan pengikat antigen Ab2 meniru antigen asal. Ini membolehkan Ab2 mengikat kepada reseptor yang sama yang disasarkan oleh antigen asal, yang berpotensi menjejaskan sel dan menyebabkan perubahan patologi, walaupun selepas antigen asal hilang. Mekanisme ini boleh menerangkan sebab simptom COVID jangka panjang-19 dan kesan sampingan COVID jangka panjang selepas vaksin-19 adalah serupa. Katakan Ab1 yang dijana oleh vaksinasi COVID-19 ialah antibodi terhadap protein lonjakan SARS-CoV-2. Dalam kes ini, ada kemungkinan Ab2, yang boleh mengikat kepada reseptor ACE2 yang dinyatakan secara meluas pada protein spike, dihasilkan. Sementara itu, Ab1 juga dihasilkan selepas jangkitan SARS-CoV-2; oleh itu, Ab2, yang mampu mengikat ACE2, boleh dihasilkan secara serupa. Oleh itu, dalam jangkitan pasca-SARS-CoV-2 dan vaksinasi-19 selepas COVID, Ab2 tertentu boleh mengawal fungsi ACE2, yang membawa kepada keradangan yang meluas. Ia boleh membawa kepada pelbagai gejala neurologi, kerana sitokin radang menyebabkan gejala psikiatri dan fizikal, seperti kemurungan, insomnia, kebimbangan, dan keletihan kronik [47-52]. Oleh itu, boleh disimpulkan bahawa mekanisme permulaan pesakit Long-COVID dan Pasca Vaksin dalam kajian ini mempunyai banyak persamaan.

Walaupun QIDS dan PHQ9 adalah kriteria diagnostik yang sangat sensitif dan khusus untuk kemurungan, kedua-dua pesakit Long-COVID dan Post-Vaccine cenderung untuk mendapat skor yang lebih tinggi pada PHQ9 berbanding QIDS pada lawatan pertama [32,33]. Adalah perlu untuk menjalankan penyelidikan lanjut sama ada perbezaan ini bergantung pada cara soalan QIDS dan PHQ9 ditanya atau pada simptom pesakit Jangka Panjang/Pasca Vaksin.

Selepas 10 rawatan TMS untuk pesakit yang mengalami simptom psikiatri/fizikal, termasuk kemurungan, yang dicetuskan oleh vaksinasi COVID-19 dan COVID-19, terdapat peningkatan yang ketara dalam semua markah ujian berbanding dengan markah pra-rawatan ( Jadual 3). Daripada kajian sebelum dan selepas ini sahaja, sukar untuk membuat kesimpulan sama ada TMS memperbaiki gejala psikiatri dan fizikal. Walau bagaimanapun, beberapa laporan telah menunjukkan kesan terapeutik TMS pada kemurungan, insomnia, kebimbangan, dan gejala neuropsikiatri yang berkaitan [13-15,19-21]. Pesakit dalam kajian ini yang mendakwa bahawa vaksinasi COVID{11}} atau COVID{12}} adalah puncanya juga mempunyai aduan utama simptom psikiatri, termasuk kemurungan, tumpuan yang lemah, insomnia dan kebimbangan. Skala kemurungan QIDS dan PHQ9 yang digunakan dalam kajian ini termasuk soalan tentang kemurungan, kepekatan yang lemah, dan insomnia. GAD7 ialah penunjuk diagnostik tahap gangguan kebimbangan umum. Oleh itu, adalah wajar untuk mempertimbangkan bahawa TMS meningkatkan QIDS, PHQ9 dan GAD7 [32–34]. Walau bagaimanapun, terdapat bukti perubatan yang terhad mengenai keberkesanan TMS dalam merawat keletihan kronik [38]. Dalam kajian ini, walaupun TMS meningkatkan PS dengan ketara berbanding dengan pra-rawatan, kami tidak boleh menolak kemungkinan bahawa PS boleh bertambah baik secara spontan, walaupun tanpa TMS. Sama ada TMS meningkatkan simptom keletihan masih perlu diterokai lebih lanjut dalam percubaan terkawal rawak dua kali ganda.

Kami mendapati menggunakan MANCOVA bahawa semakin tinggi PS (digunakan sebagai ukuran rujukan untuk diagnosis ME / CFS) pada diagnosis awal, semakin teruk kadar peningkatan QIDS. Walaupun kami mungkin tidak dapat membuat kesimpulan bahawa ME/CFS hanya berdasarkan PS tinggi, penemuan kami sejajar dengan pemerhatian klinikal kami, menunjukkan bahawa keletihan kronik berpotensi memberi kesan kepada pemulihan daripada kemurungan berkaitan COVID. Perkaitan antara keletihan kronik dan kemurungan berkaitan COVID juga telah ditunjukkan dari segi kedua-dua mekanisme patogenik. Pesakit dengan ME / CFS mempunyai tahap tekanan oksidatif yang lebih tinggi dan pengaktifan mikroglial yang lebih meluas di otak daripada subjek yang sihat [24,25]. Menariknya, tahap pengaktifan mikroglial pada pesakit dengan ME / CFS berkorelasi positif dengan kemerosotan kognitif dan keterukan kemurungan dan kesakitan. Sebaliknya, laporan bedah siasat pesakit yang meninggal dunia akibat COVID-19 melaporkan pengaktifan mikroglia dalam otak apabila jangkitan SARS-CoV-2 di otak tidak disahkan [26]. Kajian eksperimen pada tikus dengan jangkitan SARSCoV-2 yang terhad pada paru-paru juga telah mendedahkan pengaktifan mikroglial dalam bahan putih [27]. Satu kajian baru-baru ini mendapati bahawa pesakit Long-COVID tertakluk kepada tekanan oksidatif yang lebih tinggi daripada subjek yang sihat [28]. Penemuan ini mencadangkan bahawa pengaktifan mikroglia dalam otak dan peningkatan tekanan oksidatif menimbulkan ME/CFS dan COVID jangka panjang-19. Keradangan otak dan tekanan oksidatif yang tinggi pada pesakit dengan tahap PS yang tinggi mungkin dikaitkan dengan ketahanan terhadap rawatan TMS. Mengawal keradangan dan tekanan oksidatif dengan TMS dalam pesakit sedemikian adalah perlu untuk pemulihan daripada kemurungan berkaitan COVID dengan TMS [29].

Implikasi klinikal dan teori yang diperolehi daripada penyelidikan ini adalah seperti berikut:

1. Keberkesanan TMS: Kajian ini menyediakan bukti empirikal yang menyokong keberkesanan TMS dalam merawat gejala psikiatri berikutan COVID-19 dan vaksinasinya. Ia meluaskan pemahaman kita tentang potensi aplikasi TMS dalam konteks pandemik.

2. Persamaan Simptom Long-COVID dan Post-Vaccine: Kajian menunjukkan bahawa gejala psikiatri dan perkembangannya dalam pesakit Long-COVID dan Post-Vaccine adalah serupa, yang membawa kepada konsep "kemurungan berkaitan COVID". Ia boleh mendorong penyelidikan lanjut ke dalam mekanisme asas biasa keadaan ini.

3. Peranan Keletihan Kronik: Penemuan bahawa simptom keletihan kronik yang lebih kuat dikaitkan dengan kadar pemulihan yang lebih teruk daripada kemurungan berkaitan COVID menunjukkan bahawa keletihan kronik mungkin merupakan faktor memburukkan bebas untuk kemurungan berkaitan COVID. Ini boleh merangsang penyelidikan lanjut tentang interaksi antara keletihan, kemurungan dan gejala psikiatri lain dalam konteks COVID-19 dan vaksinasinya.

4. Batasan TMS: Kajian ini menunjukkan bahawa walaupun TMS boleh memperbaiki gejala kemurungan dan kebimbangan, ia mungkin tidak semestinya memperbaiki gejala keletihan. Ini boleh mendorong penyiasatan lanjut mengenai batasan TMS dan keperluan untuk rawatan tambahan atau alternatif untuk keletihan pada pesakit ini.

Implikasi ini boleh membimbing penyelidikan masa depan dalam bidang ini dengan memaklumkan pembangunan strategi rawatan yang lebih berkesan untuk pesakit yang mengalami gejala psikiatri selepas COVID-19 dan vaksinasi. Mereka juga menekankan keperluan untuk pemahaman yang lebih bernuansa tentang peranan keletihan kronik dalam perkembangan dan rawatan kemurungan berkaitan COVID, yang berpotensi membawa kepada penerokaan rawatan tambahan atau alternatif untuk keletihan. Akhirnya, cerapan ini boleh meningkatkan hasil pesakit dan kualiti hidup selepas pandemik-19 COVID.

Batasan kajian ini adalah seperti berikut. Kajian perbandingan sebelum dan selepas menunjukkan peningkatan dalam gejala psikiatri dan fizikal dengan TMS. Kami tidak dapat menguji protokol rangsangan TMS yang menghasilkan pemulihan daripada kemurungan berkaitan COVID, kerana doktor memilih protokol rangsangan pada lawatan pertama mengikut simptom pesakit. Kebanyakan protokol rangsangan melibatkan rangsangan frekuensi tinggi DLPFC kiri. Kami tidak dapat menolak kemungkinan bahawa faktor-faktor yang tidak diperbetulkan dan tidak diketahui mungkin telah mempengaruhi keputusan MANCOVA.

5. Kesimpulan

Kajian ini memberikan pandangan kritikal tentang gejala psikiatri berikutan COVID-19 dan vaksinasinya, secara kolektif dipanggil "kemurungan berkaitan COVID". Penemuan kami mencadangkan bahawa pesakit Long-COVID dan Pasca-Vaksin menunjukkan simptom dan perkembangan psikiatri yang sama dan kedua-dua kumpulan mendapat manfaat yang ketara daripada rawatan TMS. Walau bagaimanapun, keletihan kronik nampaknya mempengaruhi secara negatif kadar pemulihan daripada kemurungan berkaitan COVID, menunjukkan keperluan untuk penyiasatan lanjut tentang peranan keletihan di bawah keadaan ini. Walaupun TMS menunjukkan janji dalam merawat gejala kemurungan dan kebimbangan, keberkesanannya dalam mengurangkan keletihan masih tidak jelas. Penemuan ini menekankan keperluan untuk penyelidikan berterusan mengenai mekanisme asas simptom Jangka Panjang dan Pasca Vaksin, peranan keletihan dalam keadaan ini, dan penerokaan rawatan tambahan atau alternatif untuk keletihan. Akhirnya, cerapan ini boleh membawa kepada strategi rawatan yang lebih berkesan, meningkatkan hasil pesakit dan kualiti hidup selepas pandemik-19 COVID.

Sumbangan Pengarang:KH menggagas idea dan menyusun kajian ini; AK, KK, HS, dan KT mengendalikan peralatan TMS; AK, YT, MT, KK, HS, KT, dan KH mengumpul rekod perubatan; AK mengekstrak data untuk analisis daripada rekod perubatan dan meringkaskan amalan TMS; KH menganalisis data secara statistik; AK, YT, KT, dan KH membincangkan keputusan statistik dari perspektif perubatan; dan KH menyediakan manuskrip. Semua penulis menyemak manuskrip. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:Kerja ini disokong oleh JSPS KAKENHI Geran Nombor 18K10858 dan 21H03327, dan Yayasan Watanabe.

Penyata Lembaga Semakan Institusi:Kajian ini telah dijalankan oleh Deklarasi Helsinki dan diluluskan oleh Jawatankuasa Etika KLINIK BESLI (tarikh kelulusan: 23 Oktober 2022).

Kenyataan Persetujuan Termaklum:Sebagai sebahagian daripada prosedur standard, persetujuan termaklum bertulis diperoleh daripada semua pesakit sebelum memulakan rawatan di klinik kami; potensi penggunaan rekod perubatan tanpa nama mereka untuk tujuan penyelidikan, seperti dalam kajian ini, telah dijelaskan dengan teliti. Ini adalah sebagai tambahan kepada menerangkan faedah yang dijangkakan, kos, tempoh rawatan, kesan sampingan yang dijangkakan, dan langkah-langkah untuk menangani kesan sampingan rawatan. Persetujuan pesakit terhadap penggunaan data mereka telah direkodkan sebagai sebahagian daripada persetujuan bertulis mereka. Kami memastikan semua pesakit sedar sepenuhnya bahawa data mereka boleh digunakan dengan cara ini dan mempunyai hak untuk menarik balik kebenaran mereka pada bila-bila masa tanpa menjejaskan rawatan mereka.

Penyata Ketersediaan Data:Semua data yang dijana dalam kajian ini tersedia jika Jawatankuasa Etika KLINIK BESLI menganggapnya sebagai permintaan yang munasabah.

Penghargaan:Kami mengucapkan terima kasih kepada BESLI Medical Corporation, semua kakitangan di Klinik TMS Tokyo, dan semua pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian ini. Kami amat menghargai sokongan JSPS Grants-in-Aid untuk Penyelidikan Saintifik No. 18K10858 dan 21H03327 dan Yayasan Watanabe untuk menyokong penyelidikan ini.

Konflik Kepentingan:Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Efstathiou, V.; Stefanou, MI; Demetriou, M.; Siafakas, N.; Makris, M.; Tsivgoulis, G.; Zoumpoulis, V.; Kympouropoulos, SP; Tsoporis, JN; Spandidos, DA; et al. Manifestasi COVID dan neuropsychiatrik yang panjang (Ulasan). Exp. Di sana. Med. 2022, 23, 363. [CrossRef] [PubMed]

2. Schou, TM; Joca, S.; Wegener, G.; Bay-Richter, C. Psikiatri dan sekuela neuropsikiatri COVID-19—Semakan sistematik. Kelakuan Otak. imun. 2021, 97, 328–348. [CrossRef] [PubMed]

3. Bourmistrova, NW; Solomon, T.; Braude, P.; Strawbridge, R.; Carter, B. Kesan jangka panjang COVID-19 pada kesihatan mental: Kajian sistematik. J. Mempengaruhi. Kecelaruan. 2022, 299, 118–125. [CrossRef]

4. Thompson, EJ; Stafford, J.; Moltrecht, B.; Huggins, CF; Kwong, AS; Shaw, RJ; Zaninotto, P.; Patel, K.; Silverwood, RJ; McElroy, E. Kesusahan psikologi, kemurungan, kebimbangan dan kepuasan hidup berikutan jangkitan COVID-19: Bukti daripada 11 kajian populasi membujur UK. Psikiatri Lancet 2022, 9, 894–906. [CrossRef] [PubMed]

5. Mazza, MG; Palladini, M.; Poletti, S.; Benedetti, F. Selepas COVID-19 Gejala Kemurungan: Epidemiologi, Patofisiologi dan Rawatan Farmakologi. Ubat CNS 2022, 36, 681–702. [CrossRef] [PubMed]

6. Sharifian-Dorche, M.; Bahmanyar, M.; Sharifian-Dorche, A.; Mohammadi, P.; Nomovi, M.; Mowla, A. Trombositopenia trombotik imun yang disebabkan oleh vaksin dan trombosis sinus vena serebrum selepas vaksinasi-19 COVID; tinjauan yang sistematik. J. Neurol. Sci. 2021, 428, 117607. [CrossRef]

7. Finsterer, J. Kesan sampingan neurologi daripada vaksinasi-2 SARS-CoV. Acta Neurol. Scand. 2022, 145, 5–9. [CrossRef] [PubMed]

8. Patone, M.; Handunnetthi, L.; Saatci, D.; Pan, J.; Katikireddi, SV; Razvi, S.; Hunt, D.; Mei, XW; Dixon, S.; Zaccardi, F.; et al. Komplikasi neurologi selepas dos pertama vaksin COVID-19 dan jangkitan SARS-CoV-2. Nat. Med. 2021, 27, 2144–2153. [CrossRef]

9. Dag Berild, J.; Bergstad Larsen, V.; Myrup Thiesson, E.; Lehtonen, T.; Grosland, M.; Helgeland, J.; Wolhlfahrt, J.; Vinslov Hansen, J.; Palmu, AA; Hviid, A. Analisis Peristiwa Thromboembolic dan Thrombocytopenic Selepas Vaksin AZD1222, BNT162b2 dan MRNA-1273 COVID-19 di 3 Negara Nordic. JAMA Netw. Buka 2022, 5, e2217375. [CrossRef]

10. Assiri, SA; Althaqafi, RMM; Alswat, K.; Alghamdi, AA; Alomairi, NE; Nemenqani, DM; Ibrahim, ZS; Elkady, A. Pasca COVID-19 Komplikasi Neurologi Berkaitan Pemvaksinan. Neuropsychiatr. Dis. Rawat. 2022, 18, 137–154. [CrossRef]

11. Couzin-Frankel, J.; Vogel, G. Vaksin boleh menyebabkan simptom seperti Covid yang jarang berlaku. Sains 2022, 375, 364–366. [CrossRef] [PubMed]

12. Seneff, S.; Dekat, G.; Kyriakopoulos, AM; McCullough, PA Penindasan imun semula jadi oleh vaksinasi mRNA SARS-CoV-2: Peranan G-quadruplexes, exosomes dan MicroRNAs. Kimia Makanan. Toksik. 2022, 164, 113008. [CrossRef] [PubMed]

13. Brunoni, AR; Chaimani, A.; Moffa, AH; Razza, LB; Gattaz, WF; Daskalakis, ZJ; Carvalho, Rangsangan Magnetik Transkranial Berulang AF untuk Rawatan Akut Episod Kemurungan Utama: Kajian Sistematik dengan Meta-analisis Rangkaian. Psikiatri JAMA 2017, 74, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

14. O'Reardon, JP; Solvason, HB; Janicak, PG; Sampson, S.; Isenberg, KE; Nahas, Z.; McDonald, WM; Avery, D.; Fitzgerald, P.; Loo, C.; et al. Keberkesanan dan keselamatan rangsangan magnet transkranial dalam rawatan akut kemurungan utama: Percubaan terkawal rawak berbilang tapak. biol. Psikiatri 2007, 62, 1208–1216. [CrossRef]

15. Blumberger, DM; Vila-Rodriguez, F.; Thorpe, KE; Feffer, K.; Noda, Y.; Giacobbe, P.; Knyahnytska, Y.; Kennedy, SH; Lam, RW; Daskalakis, ZJ; et al. Keberkesanan pecah theta berbanding rangsangan magnet transkranial berulang frekuensi tinggi pada pesakit dengan kemurungan (TIGA-D): Percubaan tanpa rendah diri secara rawak. Lancet 2018, 391, 1683–1692. [CrossRef]

16. Nguyen, TD; Hieronymus, F.; Lorentzen, R.; McGirr, A.; Ostergaard, SD Keberkesanan rangsangan magnet transkranial berulang (rTMS) untuk kemurungan bipolar: Kajian sistematik dan meta-analisis. J. Mempengaruhi. Kecelaruan. 2021, 279, 250–255. [CrossRef]

17. Liang, K.; Li, H.; Bu, X.; Li, X.; Cao, L.; Liu, J.; Gao, Y.; Li, B.; Qiu, C.; Bao, W.; et al. Keberkesanan dan toleransi rangsangan magnet transkranial berulang untuk rawatan gangguan obsesif-kompulsif pada orang dewasa: Kajian sistematik dan meta-analisis rangkaian. Terjemahan Psikiatri 2021, 11, 332. [CrossRef]

18. Rehn, S.; Eslick, GD; Brakoulias, V. Meta-Analisis Keberkesanan Sasaran Kortikal Berbeza Digunakan dalam Rangsangan Magnetik Transkranial Berulang (rTMS) untuk Rawatan Gangguan Obsesif-Kompulsif (OCD). Psikiatri. S. 2018, 89, 645–665. [CrossRef]

19. Parikh, TK; Strawn, JR; Walkup, JT; Croarkin, PE Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Generalized Anxiety Disorder: Kajian Literatur Sistematik dan Meta-Analisis. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2022, 25, 144–146. [CrossRef]

20. Vicario, CM; Salehinejad, MA; Felmingham, K.; Martino, G.; Nitsche, MA Kajian sistematik mengenai keberkesanan terapeutik rangsangan otak bukan invasif untuk rawatan gangguan kecemasan. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2019, 96, 219–231. [CrossRef]

21. Matahari, N.; Hey.; Wang, Z.; Zou, W.; Liu, X. Kesan rangsangan magnet transkranial berulang untuk insomnia: Kajian sistematik dan meta-analisis. Tidur Med. 2021, 77, 226–237. [CrossRef] [PubMed]

22. Fisicaro, F.; Lanza, G.; Grasso, AA; Pennisi, G.; Bella, R.; Paulus, W.; Pennisi, M. Rangsangan magnet transkranial berulang dalam pemulihan strok: Kajian semula bukti dan perangkap semasa. Di sana. Adv. Neurol. Kecelaruan. 2019, 12, 1756286419878317. [CrossRef] [PubMed]

23. Dionisio, A.; Duarte, IC; Patricio, M.; Castelo-Branco, M. Penggunaan Rangsangan Magnetik Transkranial Berulang untuk Pemulihan Strok: Kajian Sistematik. J. Strok Cerebrovasc. Dis. 2018, 27, 1–31. [CrossRef]

24. Nakatomi, Y.; Mizuno, K.; Ishii, A.; Wada, Y.; Tanaka, M.; Tazawa, S.; Onoe, K.; Fukuda, S.; Kawabe, J.; Takahashi, K.; et al. Neuroinflammation pada Pesakit dengan Sindrom Keletihan Kronik/Myalgic Encephalomyelitis: Kajian PET (1)(1)C-(R)-PK11195. J. Nucl. Med. 2014, 55, 945–950. [CrossRef] [PubMed]

25. Jammes, Y.; Steinberg, JG; Delliaux, S. Sindrom keletihan kronik: Jangkitan akut dan sejarah aktiviti fizikal menjejaskan tahap rehat dan tindak balas terhadap latihan status oksidan/antioksidan plasma dan protein kejutan haba. J. Pelatih. Med. 2012, 272, 74–84. [CrossRef] [PubMed]

26. Matschke, J.; Lutgehetmann, M.; Hagel, C.; Sperhake, JP; Schroder, AS; Edler, C.; Mushumba, H.; Fitzek, A.; Allweiss, L.; Dandri, M.; et al. Neuropatologi pesakit COVID-19 di Jerman: Satu siri kes bedah siasat. Neurol Lancet. 2020, 19, 919–929. [CrossRef]

27. Fernandez-Castaneda, A.; Lu, P.; Geraghty, AC; Lagu, E.; Lee, MH; Kayu, J.; O'Dea, ENCIK; Dutton, S.; Shamardani, K.; Nwangwu, K.; et al. COVID pernafasan ringan boleh menyebabkan sel saraf berbilang keturunan dan disregulasi mielin. Sel 2022, 185, 2452–2468.e16. [CrossRef]

28. Al-Hakeim, HK; Al-Rubaye, HT; Al-Hadrawi, DS; Almulla, AF; Maes, M. Keletihan kronik pasca virus lama-COVID dan gejala afektif dikaitkan dengan kerosakan oksidatif, menurunkan pertahanan antioksidan dan keradangan: Bukti kajian konsep dan mekanisme. Mol. Psikiatri 2022. [CrossRef]

29. Wood, E.; Dewan, KH; Tate, W. Peranan mitokondria, tekanan oksidatif dan tindak balas terhadap antioksidan dalam myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik: Pendekatan yang mungkin untuk SARS-CoV-2 'pengangkut jauh'? Kronik. Dis. Terjemahan Med. 2021, 7, 14–26. [CrossRef]

30. Mir-Moghtadaei, A.; Caballero, R.; Goreng, P.; Fox, MD; Lee, K.; Giacobbe, P.; Daskalakis, ZJ; Blumberger, DM; Downar, J. Konkordans Antara Tapak Sasaran BeamF3 dan MRI-neuronavigated untuk Rangsangan Magnetik Transkranial Berulang Korteks Prefrontal Dorsolateral Kiri. Rangsangan Otak. 2015, 8, 965–973. [CrossRef]

31. Rasuk, W.; Borckardt, JJ; Reeves, ST; George, MS Kaedah baharu yang cekap dan tepat untuk mencari kedudukan F3 untuk aplikasi TMS prefrontal. Rangsangan Otak. 2009, 2, 50–54. [CrossRef] [PubMed]

32. Rush, AJ; Trivedi, MH; Ibrahim, HM; Carmody, TJ; Arnow, B.; Klein, DN; Markowitz, JC; Ninan, PT; Kornstein, S.; Manber, R.; et al. 16-Item Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS), penilaian doktor (QIDS-C) dan laporan diri (QIDS-SR): Penilaian psikometrik pada pesakit yang mengalami kemurungan major kronik. biol. Psikiatri 2003, 54, 573–583. [CrossRef] [PubMed]

33. Kroenke, K.; Spitzer, RL; Williams, JB PHQ-9: Kesahan ukuran keterukan kemurungan ringkas. J. Jeneral Intern. Med. 2001, 16, 606–613. [CrossRef] [PubMed]

34. Spitzer, RL; Kroenke, K.; Williams, JB; Lowe, B. Satu langkah ringkas untuk menilai gangguan kebimbangan umum: GAD-7. Gerbang. Intern. Med. 2006, 166, 1092–1097. [CrossRef] [PubMed]

35. Melangkaui Myalgic Encephalomyelitis/Sindrom Keletihan Kronik: Mentakrifkan Semula Penyakit; Koleksi Akademi Negara; Institut Kesihatan Negara: Washington, DC, Amerika Syarikat, 2015.

36. Kuratsune, H. Diagnosis dan Rawatan Myalgic Encephalomyelitis/Sindrom Keletihan Kronik. Saraf Otak 2018, 70, 11–18. [CrossRef]

37. Austin, PC; Steyerberg, EW Bilangan subjek bagi setiap pembolehubah yang diperlukan dalam analisis regresi linear. J. Clin. Epidemiol. 2015, 68, 627–636. [CrossRef]

38. Lefaucheur, JP; Chalah, MA; Mhalla, A.; Palm, U.; Ayache, SS; Mylius, V. Rawatan keletihan oleh rangsangan otak bukan invasif. Neurofisiol. Clin. 2017, 47, 173–184. [CrossRef]

39. Baeken, C.; De Raedt, R. Mekanisme neurobiologi rangsangan magnet transkranial berulang pada neurocircuitry yang mendasari dalam kemurungan unipolar. Dialog Clin. Neurosci. 2011, 13, 139–145. [CrossRef]

40. Kim, EJ; Kim, WR; Chi, SE; Lee, KH; Taman, EH; Chae, JH; Taman, SK; Kim, HT; Choi, JS Rangsangan magnet transkranial berulang melindungi keplastikan hippocampal dalam model kemurungan haiwan. Neurosci. Lett. 2006, 405, 79–83. [CrossRef]

41. Ressler, KJ; Mayberg, HS Menyasarkan litar saraf yang tidak normal dalam mood dan gangguan kecemasan: Dari makmal ke klinik. Nat. Neurosci. 2007, 10, 1116–1124. [CrossRef]

42. George, MS; Taylor, JJ Asas teori untuk rangsangan magnet transkranial. Dalam Panduan Klinikal untuk Rangsangan Magnetik Transkranial; Universiti Oxford: Oxford, UK, 2014; ms 1–7.

43. Schiena, G.; Franco, G.; Boscutti, A.; Delvecchio, G.; Maggioni, E.; Brambilla, P. Perubahan ketersambungan dalam gangguan kemurungan utama selepas rTMS: Kajian semula data ketersambungan berfungsi dan struktur. Epidemiol. Psikiatri. Sci. 2021, 30, e59. [CrossRef]

44. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, N.; Creech, CB; et al. Keberkesanan dan Keselamatan mRNA-1273 Vaksin SARS-CoV-2. N. Inggeris. J. Med. 2021, 384, 403–416. [CrossRef] [PubMed]

45. Polack, FP; Thomas, SJ; Dapur, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Perez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Keselamatan dan Keberkesanan Vaksin COVID{3}} BNT162b2 mRNA. N. Inggeris. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]

46. ​​Murphy, WJ; Longo, DL Peranan Kemungkinan untuk Antibodi Anti-idiotaip dalam Jangkitan dan Pemvaksinan SARS-CoV-2. N. Inggeris. J. Med. 2022, 386, 394–396. [CrossRef]

47. Renna, SAYA; O'Toole, MS; Spaeth, PE; Lekander, M.; Mennin, DS Perkaitan antara kebimbangan, tekanan traumatik, dan gangguan obsesif-kompulsif dan keradangan kronik: Kajian sistematik dan meta-analisis. Tertekan. Kebimbangan 2018, 35, 1081–1094. [CrossRef]

48. Capuron, L.; Miller, AH Sistem imun kepada isyarat otak: Implikasi Neuropsychopharmacological. Pharmacol. Di sana. 2011, 130, 226–238. [CrossRef] [PubMed]

49. Raison, CL; Capuron, L.; Miller, AH Cytokines menyanyikan lagu blues: Keradangan dan patogenesis kemurungan. Trend Immunol. 2006, 27, 24–31. [CrossRef]

50. Montoya, JG; Holmes, TH; Anderson, JN; Maecker, HT; Rosenberg-Hasson, Y.; Valencia, IJ; Chu, L.; Muda, JW; Tato, CM; Davis, MM Cytokine tandatangan yang dikaitkan dengan keterukan penyakit dalam pesakit sindrom keletihan kronik. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2017, 114, E7150–E7158. [CrossRef]

51. Fernandez-Mendoza, J.; Baker, JH; Vgontzas, AN; Gaines, J.; Liao, D.; Bixler, EO Gejala insomnia dengan tempoh tidur pendek objektif dikaitkan dengan keradangan sistemik pada remaja. Kelakuan Otak. imun. 2017, 61, 110–116. [CrossRef]

52. Thye, AY; Undang-undang, JW; Tan, LT; Pusparajah, P.; Ser, HL; Thurairajasingam, S.; Letchumanan, V.; Lee, LH Gejala Psikologi dalam COVID-19 Pesakit: Pandangan tentang Patofisiologi dan Faktor Risiko COVID Lama-19. Biologi 2022, 11, 61. [CrossRef]

Penafian/Nota Penerbit:Kenyataan, pendapat dan data yang terkandung dalam semua penerbitan adalah semata-mata dari pengarang dan penyumbang individu dan bukan MDPI dan/atau editor. MDPI dan/atau editor(s) menafikan tanggungjawab untuk sebarang kecederaan kepada orang atau harta benda akibat daripada sebarang idea, kaedah, arahan atau produk yang dirujuk dalam kandungan.

【Hubungi】E-mel: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501