Keletihan pada Orang Dewasa Dengan Osteogenesis Imperfecta

Arjan GJ Harsevoort1† , Koert Gooijer1*† , Fleur S. van Dijk1,2, Daniëlle AFM van der Grijn1, Anton AM Franken1 , Anne Marieke V. Dommisse1 dan Guus JM Janus1

1, Pusat Pakar untuk orang dewasa dengan Osteogenesis Imperfecta, Hospital Isala, Zwolle, Belanda.

2,Perkhidmatan Genetik Wilayah Thames Barat Laut,Perkhidmatan Diagnostik Kebangsaan Sindrom Ehlers-Danlos London, North West Health Care NHS Trust, Harrow, Middlesex, UK.

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstrak

latar belakang:

Osteogenesis Imperfecta (OI) dicirikan oleh kerapuhan tulang, dan ciri-ciri seperti sklera biru, dentinogenesis imperfecta, kehilangan pendengaran, kelonggaran ligamen, dan perawakan pendek boleh hadir. Telah lama diandaikan bahawa keupayaan fungsi dan kualiti hidup pesakit dengan OI bergantung terutamanya pada keterukan kecacatan rangka. Walau bagaimanapun, keletihan sering disebut di klinik oleh pesakit dengan semua jenis OI sebagai pengubahsuai penting kualiti hidup mereka dan nampaknya tidak selalu berkaitan dengan keupayaan fungsi mereka. Matlamat kajian ini adalah untuk menyiasat sama ada orang dewasa dengan Osteogenesis Imperfecta secara ketara lebih letih daripada populasi normal.

Kaedah:

Fatigue Severity Scale (FSS) telah diedarkan melalui aplikasi telefon mudah alih di kalangan 151 pesakit dewasa dengan jenis OI yang berbeza. Keputusan FSS dalam kumpulan OI dibandingkan dengan dua populasi kawalan dari Amerika (n=20) dan Belanda (n=113).

Keputusan: Sembilan puluh sembilan pesakit (OI jenis 1 (n=72), OI jenis 3 (n=13), OI jenis 4 (n=14) melengkapkan soal selidik FSS. Purata FSS skor kohort ini adalah 4.4 dan jauh lebih tinggi daripada populasi kawalan (2.3/ 2.9). 65 peratus kohort kami melaporkan sekurang-kurangnya keletihan sederhana berbanding dengan 2 populasi kawalan dari Amerika dan Belanda.

Kesimpulan:

Keletihan pada pesakit dengan OI adalah masalah yang sering dihadapi di klinik pakar kami tetapi penyelidikan mengenai topik ini jarang dilakukan. Kajian rintis ini adalah kajian terbesar setakat ini yang menyiasat keletihan pada pesakit dengan OI dan keputusan telah dibandingkan dengan dua kumpulan kawalan. Purata skor FSS 4.4 dalam kumpulan OI menunjukkan bahawa orang yang mempunyai OI secara amnya lebih letih berbanding populasi kawalan. Penilaian lanjut terhadap keletihan dan pengaruhnya dalam kumpulan pesakit OI yang lebih besar adalah penting untuk pengurusan masa depan.

Kata kunci:Osteogenesis Imperfecta, Keletihan, Skala keterukan keletihan

Latar belakang

Osteogenesis imperfecta (OI) ialah gangguan keturunan yang jarang berlaku dengan prevalens 6–7:100,000 [1]. OI terutamanya dicirikan oleh kerapuhan tulang. Ciri tambahan OI termasuk sklera biru, dentinogenesis imperfecta, kehilangan pendengaran, kelonggaran ligamen, dan perawakan pendek [2-6]. OI dikenali sebagai gangguan pembolehubah klinikal dengan keterukan antara kematian perinatal kepada kekerapan patah yang meningkat sedikit dengan jangka hayat normal [3]. Oleh itu, klasifikasi klinikal OI terdiri daripada 5 jenis yang berbeza (1–5) [6] Dalam kira-kira 90 peratus pesakit dengan OI, mutasi dominan dalam gen COL1A1 dan COL1A2 pengekodan masing-masing rantai alpha1 dan alpha2 jenis kolagen protein. Saya, dikenal pasti [6]. Keupayaan berfungsi pesakit dengan OI, terutamanya ambulasi, secara sejarah dikaitkan dengan keterukan kecacatan rangka [3, 6] dan ini telah lama menjadi tumpuan doktor yang terlibat dalam penjagaan pesakit dengan OI. Walau bagaimanapun, ramai pesakit yang melawat pusat pakar kami untuk orang dewasa dengan OI mengadu tentang keletihan, yang mengehadkan kualiti hidup mereka, dan bertanya sama ada ini boleh dikaitkan dengan diagnosis OI mereka. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa kualiti hidup (QoL) individu dengan OI dipengaruhi secara negatif oleh penurunan fungsi akibat keletihan yang menunjukkan bahawa keletihan adalah faktor penting apabila mempertimbangkan kualiti hidup pesakit OI [7-10]. Oleh itu, kami mendekati subkumpulan daripada jumlah kumpulan pesakit OI kami untuk menyiasat kesan keletihan terhadap fungsi harian berbanding populasi kawalan.

Kaedah

Reka bentuk kajian dan populasi

Kajian kohort keratan rentas telah dijalankan di pusat pakar kebangsaan untuk pesakit dewasa dengan Osteogenesis Imperfecta, Hospital Isala, Zwolle, Belanda. Semua pesakit yang melawat pusat pakar dari Disember 2007 hingga Disember 2015 telah dipilih untuk mengambil bahagian. Kriteria pengecualian utama ialah soal selidik yang tidak dikembalikan. Persetujuan termaklum diperoleh daripada setiap peserta. Kajian itu telah didaftarkan dalam daftar penyelidikan Isala (Nr.190106) dan Jawatankuasa Etika Perubatan tempatan meluluskan protokol kajian dan memberikan pengecualian kerana peserta tidak tertakluk kepada prosedur dan tidak dikehendaki mematuhi peraturan tingkah laku.

Pengumpulan data

Banyak definisi keletihan wujud [11] serta skala untuk mengukur sifat, keterukan, dan kesan keletihan dalam pelbagai populasi klinikal [12]. Untuk menyiasat keletihan pada pesakit dengan OI, Skala Keparahan Keletihan (FSS) telah diedarkan di kalangan semua pesakit dewasa. Soal selidik FSS digunakan secara meluas dan didapati sah dan boleh dipercayai dalam kumpulan pesakit yang berbeza [13] Ia dibangunkan untuk mengukur kesan keletihan pada fungsi harian [14] dan terdiri daripada sembilan pernyataan berikut: 1. Motivasi saya lebih rendah apabila Saya penat. 2. Bersenam membawa kepada keletihan saya. 3. Saya mudah penat. 4. Keletihan mengganggu fungsi fizikal saya. 5. Keletihan menyebabkan saya kerap mengalami masalah. 6. Keletihan saya menghalang fungsi fizikal yang berterusan. 7. Keletihan mengganggu menjalankan tugas dan tanggungjawab tertentu. 8. Keletihan adalah antara tiga simptom saya yang paling melumpuhkan. 9. Keletihan mengganggu kerja, keluarga, atau kehidupan sosial saya. Semakin tinggi skor (pada skala 1-7), semakin tinggi kesan ke atas keletihan dalam kehidupan seharian (1 sama sekali tidak setuju, hingga 7 benar-benar setuju.) Soal selidik telah dihantar kepada pesakit dalam bentuk e-mel yang mengandungi pautan untuk memuat turun aplikasi mudah alih. Sekiranya peserta tidak dapat memuat turun aplikasi, soal selidik telah dihantar melalui e-mel atau pos biasa. Untuk menilai bagaimana keletihan mempengaruhi kehidupan seharian dalam pesakit OI, kami menganalisis taburan skor untuk 9 pernyataan berasingan. Keterukan keletihan dikira sebagai skor purata FSS bagi kesemua sembilan item bagi setiap pesakit antara 1.0 (tiada keletihan) hingga 7.0 (keletihan maksimum). Rekod perubatan dianalisis daripada pesakit yang melengkapkan FSS untuk menentukan jantina, umur, dan jenis OI mengikut kriteria Sillence yang dikemas kini [3]. Min dan sisihan piawai (SD) diberikan untuk pembolehubah selanjar taburan normal. Perbezaan dalam cara membandingkan pesakit OI dan soalan FSS yang berasingan telah diuji menggunakan ujian-t bebas dan perbezaan min ditunjukkan sebagai min dengan selang keyakinan 95 peratus (95 peratus CI). Nilai p dua belah 0.05 dianggap penting. Semua data dianalisis dengan SPSS (statistik 24.0.)

Kawal populasi

Untuk menilai kesan keletihan terhadap kehidupan harian dalam OI berbanding kawalan, kami membandingkan skor FSS daripada kohort kami dengan dua kajian terdahulu yang menggunakan FSS. Kajian pertama oleh Krupp et al. 1989 [14] menyiasat keletihan pada individu dengan MS (multiple sclerosis) dan SLE (systemic lupus erythematosus) dan dalam kumpulan kawalan yang terdiri daripada 20 individu Amerika yang sihat yang dipilih daripada sukarelawan yang tidak biasa dengan kajian dengan umur purata 39.7 tahun SD 9. Kumpulan kawalan Amerika mendapat min 2.3 SD 0,7. Para penyelidik menentukan skor cut-off> 4 untuk keletihan yang teruk, mempengaruhi kehidupan seharian [14]. Kajian kedua melibatkan kajian Merkies et al. 1999 [15] yang menyiasat keletihan dalam polyneuropathies pengantara imun dan merekrut kumpulan kawalan Belanda (n=113) daripada kakitangan hospital, sahabat (saudara, rakan) pesakit yang melawat klinik pesakit luar mereka, dan sukarelawan yang tidak biasa dengan kajian mereka. Pesakit ini mengisytiharkan diri mereka sihat, bebas daripada sebarang penyakit kronik dan tidak mengambil ubat yang boleh menyebabkan keletihan. Kumpulan kawalan ini terdiri daripada 54 lelaki dan 59 wanita dengan purata umur 54.2 (julat 18-83) merupakan kohort purata daripada populasi Belanda dan setanding dengan kohort OI kami mengenai taburan umur dan jantina. Kumpulan kawalan Belanda mempunyai FSS min dan median 2.9, SD 1.1. Keletihan yang teruk ditakrifkan sebagai skor FSS > 5.1 (min tambah 2SD) dan keletihan ditakrifkan sebagai skor FSS > 4 (min tambah 1SD, n=113, 15].

Keputusan

Ciri-ciri klinikal

Kami mendekati 221 pesakit OI yang telah melawat pusat pakar untuk mengambil bahagian dalam kajian ini dan mengisi soal selidik. Julat umur kohort ini ialah 18-80 tahun. Kebenaran dan persetujuan termaklum yang ditandatangani telah diterima daripada 151 pesakit. Sekumpulan 52 pesakit tidak melengkapkan soal selidik dan oleh itu dikecualikan. Oleh itu, 99 pesakit (65.1 peratus kadar tindak balas) tersedia untuk analisis. Ia melibatkan individu dengan jenis 1 (n=72), jenis 3 (n=13) dan jenis 4 (n=14). Enam puluh satu wanita dan 38 lelaki telah dimasukkan. Purata umur ialah 45 (julat umur 19-80 tahun). Pengagihan ini adalah setanding dengan jumlah populasi OI kami [16].

Skor keterukan keletihan

Ciri asas peserta dan jumlah markah

Skor purata dan median FSS bagi individu yang mempunyai OI dalam kohort kami masing-masing ialah 4.4 dan 4.8, SD 1.4 (95 peratus CI 4.16–4.70). Menurut ujian Kolmogorov Smirnov, taburan skor min FSS adalah normal (P=0.105). 42 peratus (n=42) daripada responden mempunyai min skor FSS Melebihi atau sama dengan 5 manakala 23.1 peratus (n=23) mempunyai min skor FSS antara 4 dan 5. Lelaki/wanita taburan dalam kohort ialah 40.5 peratus (n=17)/ 59.5 peratus (n=25). Satu sampel ujian-t dan ujian Mann-Whitney U telah dijalankan untuk menentukan sama ada perbezaan antara skor FSS dalam kumpulan OI berbanding kawalan Amerika dan Belanda adalah signifikan secara statistik, menyimpulkan bahawa individu yang mempunyai OI dalam kohort ini mempunyai keletihan yang lebih tinggi secara statistik. markah daripada kumpulan kawalan Amerika, t (98) {{30}} [15.46], p=[0.000] dan kumpulan kawalan Belanda, t (98 )=[11.10], p=[0.000]. Pernyataan 3 dan 4 FSS mempunyai kedua-dua skor median yang lebih tinggi dengan selang keyakinan 95 peratus yang lebih kecil daripada min (4.63 CI 4.27–4.99 dan 4.66 CI 4.32–4.99) (kepentingan 0.099, 0.067) berbanding dengan soalan lain. Pernyataan 6 dan 8 juga mempunyai skor median yang tinggi (4.23, 4.67), tetapi secara keseluruhan keputusan lebih meresap seperti yang boleh dilihat dalam selang keyakinan 95 peratus (3.86–4.7; 4.22–5.12) (Jadual 1) .

Perbezaan jantina

Jadual 1 menunjukkan bahawa tidak terdapat perbezaan yang signifikan bagi setiap jantina dengan mengambil kira jumlah skor FSS. Wanita mendapat markah yang lebih tinggi (4.56 ± 1.22) daripada lelaki (4.22 ± 1.57) pada jumlah skor FSS dan juga dalam semua pernyataan berasingan kecuali pernyataan 1. Pada pernyataan 8 perbezaan ini adalah ketara. (w:5.03 ± 2.08, m:4.08 ± 2.42 (p=0.048).

Pengagihan kumpulan umur

Perbandingan visual skor FSS yang berasingan antara kategori umur yang berbeza ditunjukkan dalam Rajah 1. Skor FSS untuk soalan 1 dalam kategori umur 41–45 adalah jauh lebih rendah (2.4) daripada kategori umur selebihnya dalam kohort kajian kami (5.8) . (ujian-T bebas p=0,000). Semua perbandingan lain tidak mendedahkan nilai yang berbeza dengan ketara.

Perbezaan antara jenis OI

Tiada perbezaan yang ketara bagi setiap jenis OI untuk skor min FSS. Skor min FSS adalah dalam semua jenis OI Lebih besar daripada atau sama dengan 4 (Jadual 2). Tiada perbezaan ketara bagi setiap jenis OI untuk pernyataan FSS yang berasingan (data tidak ditunjukkan). Dalam kumpulan dengan min FSS Lebih besar daripada atau sama dengan 5, taburan mengenai jenis OI ialah: OI jenis 1: 64.3 peratus (n=27), OI jenis 3: 13.4 peratus (n=6) , jenis OI 4: 21.4 peratus (n=9). Orang yang mempunyai OI jenis 4 mendapat markah lebih tinggi daripada orang yang mempunyai OI jenis 3 dan OI jenis 1 pada soalan 3, 6 dan 8.

Perbincangan

Keletihan sering disebut oleh individu yang mempunyai OI semasa temujanji klinikal. Oleh kerana kelaziman dan pengalaman keletihan pada pesakit dengan OI sebahagian besarnya tidak diketahui, kami berhasrat untuk melakukan kajian rintis mengenai kejadian dan keterukan keletihan pada orang dengan OI untuk menentukan sama ada ini perlu diterokai lebih lanjut. 99/151 pesakit mengisi FSS. Kami menilai rekod perubatan untuk umur, jantina dan jenis OI. Kami tidak menganalisis untuk sebarang pengacau perubatan seperti patah tulang baru-baru ini, komplikasi jantung atau paru-paru, terapi yang dimulakan, senaman fizikal, mobiliti dan kerja. Skor min dan median FSS bagi individu yang mempunyai OI masing-masing adalah 4.4 dan 4.8.

Keputusan FSS berbanding keputusan dalam dua kumpulan kawalan

Markah keletihan dalam kohort kajian kami adalah jauh lebih tinggi berbanding kumpulan kawalan kebangsaan Belanda (n {{0}}) [15] dan kumpulan kawalan Amerika (n=20) [14]. Merkies et al. [11] mentakrifkan skor purata FSS Lebih besar daripada atau sama dengan 5.1 sebagai keletihan yang teruk, dan skor > 4 dan < 5="" bersamaan="" dengan="" "keletihan="" sempadan"="" [15].="" apabila="" menganalisis="" keputusan="" fss="" bagi="" kohort="" oi="" mengikut="" takrifan="" merkies="" et="" al.="" kohort="" oi="" mengalami="" keletihan="" sempadan,="" mempengaruhi="" kehidupan="" harian,="" berkenaan="" dengan="" skor="" purata="" fss.="" krupp="" et="" al.="" [14]="" mentakrifkan="" skor="" fss=""> 4 sebagai tahap keletihan yang sederhana hingga tinggi, yang mempengaruhi kehidupan harian. Apabila menganalisis keputusan FSS mengikut definisi Krupp et al. [14] nampaknya 42.4 peratus daripada responden (n=42) mempunyai skor purata FSS lima atau lebih tinggi yang menunjukkan keletihan yang teruk. 23.1 peratus (n=23) mempunyai skor antara empat dan lima yang menunjukkan kelesuan sempadan. Apabila menganalisis keputusan dengan definisi Merkies et al., nampaknya 38.4 peratus daripada responden (n=38) mempunyai skor purata FSS lima atau lebih tinggi yang menunjukkan keletihan yang teruk. 27.3 peratus (n=27) mempunyai skor antara 4 dan 5.1, menunjukkan keletihan sempadan. Purata skor FSS ini adalah sangat tinggi berbanding dengan populasi umum, dengan hanya 5 peratus daripada populasi umum mengalami keletihan yang teruk [15]. Kehadiran dan keterukan keletihan adalah hampir sama pada semua jenis OI, yang boleh menunjukkan bahawa jenis OI dan keterukan OI tidak mempengaruhi keletihan. Ini mungkin menunjukkan bahawa walaupun kebanyakan orang dengan jenis OI 1 akan mencapai tahap fungsi harian yang lebih tinggi daripada pesakit dengan jenis OI 3 dan 4, mereka masih mengalami kesan keletihan yang setanding pada fungsi harian mereka. Markah FSS dalam kohort OI juga melebihi nilai minimum klinikal penting perbezaan (MCID) yang ditentukan untuk kumpulan pesakit lain, contohnya 0.4 untuk SLE dan 0.7 untuk RA (rheumatoid arthritis) [17, 18]. Memandangkan perkara di atas, nampaknya terdapat bukti yang mencukupi untuk kehadiran peningkatan kejadian dan keterukan keletihan dalam pesakit OI dalam kohort yang disiasat.

Keputusan FSS berbanding satu kajian serupa yang melibatkan pesakit OI

Kajian setanding baru-baru ini dilakukan di Norway oleh Arponen et al. [9]. Ia melibatkan kajian keratan rentas respons pesakit OI yang dipadankan dengan kawalan sihat dari Norway kepada soal selidik, yang direka untuk menilai tahap keletihan yang dialami dan sakit badan serta kehadiran atau ketiadaan gejala yang berkaitan dengan gangguan tidur atau apnea tidur. Fa tigue dinilai dengan, antara lain, soal selidik FSS yang menunjukkan skor min FSS sebanyak 5 pada pesakit dengan OI(n=56). Menariknya, kumpulan kawalan Norway mendapat skor min FSS sebanyak 4 (n=56). Arponen et al. membuat kesimpulan bahawa berbanding dengan kawalan padanan umur dan jantina, orang dewasa dengan OI tidak berbeza dalam mengalami keletihan [9]. Kumpulan kawalan Belanda [15], mempunyai min skor FSS yang lebih rendah (2.9, n=113) daripada kumpulan kawalan dalam kajian Norway Arponen et al.(4.0, n {{14 }}, 9]. Berbanding dengan pengesahan asal Amerika [14] yang melaporkan purata FSS sebanyak 2.3 ± 0.7 (n=20) sekali lagi, min skor FSS dalam kumpulan kawalan Norway adalah tinggi. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat penjelasan untuk skor tinggi dalam kumpulan kawalan sebagai kajian kebangsaan Norway yang menyiasat keletihan dalam populasi umum, [19] menyimpulkan bahawa skor FSS yang tinggi dalam populasi umum Norway boleh disebabkan oleh kesukaran dalam terjemahan. versi AS-Inggeris FSS ke dalam bahasa Norway kerana kekurangan konsep keletihan dalam bahasa Norway [19]. Perbandingan yang sah antara Norway, Belanda, dan AS mengenai FSS mungkin tidak dapat dilakukan. FSS dalam kumpulan kawalan Switzerland adalah setanding dengan keputusan Belanda dan Amerika dengan skor purata FSS 3.00 ± 1.08, (n=454) [20]. Oleh itu , kami boleh membuat kesimpulan bahawa skor purata FSS kumpulan kawalan Belanda kami adalah setanding dengan kumpulan kawalan Amerika dan Switzerland dan kesimpulan awal kami bahawa keterukan keletihan meningkat dalam kohort OI Belanda masih berlaku.

Batasan kajian ini dan hala tuju selanjutnya untuk penyelidikan

Terdapat kadar tindak balas yang rendah (151/221 memberikan persetujuan dan 99/151 diisi dalam FSS) apabila melihat pesakit yang mula-mula didekati. Sukar untuk membuat spekulasi mengapa ini boleh berlaku tetapi faktor penting mungkin bahawa berkenaan dengan persetujuan serta berkenaan dengan pengisian FSS, pesakit hanya didekati sekali dan tidak dihantar peringatan. Bias adalah sukar untuk dielakkan kerana mungkin orang yang merasakan bahawa keletihan mempengaruhi kehidupan mereka dengan ketara, lebih cenderung untuk mengambil bahagian tetapi mungkin juga pesakit ini dihadkan oleh keletihan untuk mengambil bahagian dalam kajian. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, terdapat banyak skala untuk mengukur sifat, keterukan, dan kesan keletihan dalam julat populasi klinikal dan had FSS adalah bahawa ia adalah soal selidik umum dan oleh itu tidak dibangunkan khas untuk OI. Walau bagaimanapun, FSS meneroka keterukan keletihan dan, oleh itu, sesuai untuk pemeriksaan awal dalam populasi klinikal yang berbeza dan boleh digunakan untuk pengukuran membujur yang penting dalam menilai sama ada keletihan boleh meningkat atau berkurang dari semasa ke semasa dan meneroka kemungkinan pengubah keletihan. Satu lagi batasan kajian kami terletak pada populasi kawalan kerana kedua-dua kumpulan kawalan Belanda dan kumpulan kawalan AS tarikh masing-masing dari 1999 dan 1989 dan trend keletihan mungkin berubah dalam populasi dari semasa ke semasa. Akhir sekali, kami tidak menyiasat sebarang faktor yang mempengaruhi keletihan dalam pesakit OI dalam kajian kami, tetapi ini merupakan hala tuju penting untuk penyelidikan lanjut mengenai keletihan pada pesakit dengan OI kerana keletihan boleh mempengaruhi QOL. Faktor lain telah dilaporkan juga [21]. Sudah diketahui bahawa kehadiran kesakitan, tetapi juga tahap pendidikan dan status pekerjaan mempengaruhi keterukan keletihan. Bathmen et al. diterbitkan mengenai keletihan dalam sindrom Marfan, satu lagi gangguan tisu penghubung keturunan. Penulis membuat kesimpulan bahawa kejadian sakit kronik dan status pekerjaan mempengaruhi keterukan keletihan [22]. Menariknya, kajian pada kanak-kanak dengan OI melaporkan penurunan tahap keletihan selepas 12-minggu program latihan fizikal individu dan diselia, dan peningkatan tahap keletihan selepas program berhenti [10, 23]. Kajian dalam kumpulan pesakit lain, termasuk orang dengan sindrom Marfan melaporkan kesan baik aktiviti fizikal terhadap keletihan [24-26]. Ini adalah pengetahuan penting kerana sesetengah pesakit OI atau ibu bapa pesakit OI cenderung mengehadkan aktiviti fizikal mereka apabila mereka menyedari kerapuhan tulang yang diwarisi [23]. Sesetengah kategori umur mungkin mendapat manfaat daripada program latihan individu dan diselia.

Ini adalah produk kami untuk anti-keletihan! Klik gambar untuk maklumat lanjut!

Kesimpulan

Dalam kajian ini, pengaruh keletihan terhadap fungsi harian telah disiasat dalam kohort terbesar pesakit OI setakat ini dan dibandingkan dengan kumpulan kawalan khususnya kumpulan kawalan kebangsaan. Walaupun terdapat beberapa batasan kajian kami, berdasarkan data semasa, terdapat bukti yang mencukupi untuk peningkatan keterukan keletihan dalam kohort pesakit OI kami. Satu hala tuju penting untuk penyelidikan masa depan ialah melakukan pengukuran membujur menggunakan FSS dan meneroka penentu keletihan kerana ini mungkin penting untuk kualiti hidup pesakit OI.

Rujukan

1. Steiner RD, Basel D. COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta. [Dikemas kini 2019 12 Dis]. Dalam: Ahli Parlimen Adam, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editor. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiti Washington, Seattle; 2005. hlm. 1993– 2019.

2. Diam DO, Senn A, Danks DM. Keheterogenan genetik dalam osteogenesis imperfecta. J Med Genet. 1979;16:101–16.

3. Van Dijk FSS, Senyap DOO. Osteogenesis imperfecta: diagnosis klinikal, tatanama, dan penilaian keterukan. Am J Med Genet Bahagian A. 2014;164: 1470–81.

4. Rauch F, Glorieux F. Ostegenesis Imperfecta. Lancet. 2004;363(9418):1377– 85.

5. Glorieux FH. Osteogenesis tidak sempurna. Amalan Terbaik Res Clin Rheumatol. 2008; 22:85–100.

6. Van Dijk FS, Byers PH, Dalgleish R, Malfait F, Maugeri A, Rohrbach M, Symoens S, Sistermans EA, Pals G. Garis panduan amalan terbaik EMQN untuk diagnosis makmal osteogenesis imperfecta. Eur J Hum Genet. 2012;(1): 11–9.

7. Hill CL, Baird WO, Walters SJ. Kualiti hidup kanak-kanak dan remaja dengan Osteogenesis Imperfecta: kajian berasaskan temu bual kualitatif. Hasil Kehidupan Kualiti Kesihatan. 2014;12:54.

8. Tosi LL, Oetgen ME, Floor MK, Huber MB, Kennelly AM, McCarter RJ, Rak MF, Simmonds BJ, Simpson MD, Tucker CA, McKiernan FE. Laporan awal inisiatif sejarah semula jadi dewasa osteogenesis imperfecta. Orphanet J Rare Dis. 2015;10: 146.

9. Arponen H, Waltimo-Sirén J, Valta H, Mäkitie O. Keletihan dan gangguan tidur pada pesakit dengan osteogenesis imperfecta - Kajian soal selidik keratan rentas. Gangguan Muskuloskelet BMC. 2018;19(1):3.

10. Van Brussel M, Takken T, Uiterwaal CSPM, Pruijs HJ, Van der Net J, Helders PJM, Engelbert RHH. Latihan Fizikal pada Kanak-kanak dengan Osteogenesis Imperfecta. J Pediatr. 2008;152:111–6 e1.

11. Finsterer J, Mahjoub SZ. Keletihan pada individu yang sihat dan berpenyakit. Am J Hosp Palliat Med. 2014;31:562–75.

12. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Penilaian keletihan: praktikalpanduan untuk doktor dan penyelidik. J Psychosom Res. 2004;56:157–70.

13. Whitehead L. Pengukuran keletihan dalam penyakit kronik: sistematikkajian semula langkah-langkah keletihan unidimensi dan multidimensi. J SakitSimptom Manag. 2009;37:107–28.

14. Krupp LB, Larocca NG, Muir Nash J, Steinberg AD. Skala keterukan keletihan:Permohonan untuk pesakit dengan pelbagai sklerosis dan lupus sistemikeritematosus. Arch Neurol. 1989;46(10):1121–3.

15. Merkies IS, Schmitz PI, Samijn JP, van der Meché FG, van Doorn PA. Keletihandalam polyneuropathies pengantara imun. Neuropati Radang EropahKumpulan Punca dan Rawatan (INCAT). Neurologi. 1999;53(8):1648–54.

16. Scheres LJJ, van Dijk FS, Harsevoort AJ, van Dijk ATH, Dommisse AM, JanusGJM, Franken AAM. Dewasa dengan osteogenesis imperfecta: klinikalciri-ciri 151 pesakit dengan tumpuan kepada penggunaan bifosfonat danpengukuran ketumpatan tulang. Tulang melaporkan Elsevier. 2018;8:168–72.

17. Pouchot J, Kherani RB, Brant R, Lacaille D, Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J,Esdaile JM, Liang MH. Penentuan minimum klinikal pentingperbezaan untuk tujuh langkah keletihan dalam arthritis rheumatoid. J ClinEpidemiol. 2008;61(7):705–13.

18. Goligher EC, Pouchot J, Brant R, Kherani RB, Aviña-Zubieta JA, Lacaille D,Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J, Esdaile JM, Liang MH. Minimum secara klinikalperbezaan penting untuk 7 ukuran keletihan pada pesakit dengan sistemiklupus erythematosus. J Rheumatol. 2008;35(4):635–42. 19. Lerdal A, Moum T, Wahl AK, Rustøen T, Hanestad BR. Keletihan secara umumpopulasi: Terjemahan dan ujian sifat psikometrik bagiVersi Norway skala keterukan keletihan. Scand J Kesihatan Awam. 2005;33(2):123–30.

20. Valko PO, Bassetti CL, Bloch KE, Held U, Baumann CR. Pengesahan bagiskala keterukan keletihan dalam kohort Switzerland. tidur. 2008;31(11):1601–7.

21. Hald JD, Folkestad L, Harsløf T, Brixen K, Langdahl B. Kualiti berkaitan kesihatankehidupan pada orang dewasa dengan Osteogenesis Imperfecta. Calcif Tissue Int Springer US.2017;101:473–8.

22. Bathen T, Velvin G, Rand-Hendriksen S, Robinson HS. Keletihan pada orang dewasa denganSindrom Marfan, kejadian, dan kaitan dengan kesakitan dan faktor lain.Am J Med Genet Bahagian A. 2014;164A(8):1931–9.

23. Mueller B, Engelbert R, Baratta-Ziska F, Bartels B, Blanc N, Brizola E, FraschiniP, Bukit C, Marr C, Mills L, Montpetit K, Pacey V, Molina MR, Scheuring M,Verhille C, de Vries O, Yeung EHK, Semler O. Kenyataan konsensus mengenaipemulihan fizikal pada kanak-kanak dan remaja dengan osteogenesistidak sempurna. Orphanet J Rare Dis BioMed Central. 2018;13:158.

24. Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C,Overgaard K. Keletihan, mood dan kualiti hidup bertambah baik pada pesakit MS selepaslatihan rintangan progresif. Mult Scler. 2010;16(4):480–90.

25. Neill J, Belan I, Ried K. Keberkesanan campur tangan bukan farmakologiuntuk keletihan pada orang dewasa dengan multiple sclerosis, arthritis rheumatoid, atau sistemiklupus erythematosus: kajian sistematik. J Adv Nurs. 2006;56(6):617–35.

26. Peters KF, Kong F, Horne R, Francomano CA, Biesecker BB. Tinggal bersamaSindrom Marfan I. Persepsi terhadap keadaan. Clin Genet. 2001;60(4):273– 82.