Meneroka Kesan Terapeutik Formulasi Berasaskan Cistanche Pada Prostatitis Bukan Bakteria Kronik (CNP) Dan Mekanismenya Melalui Mikrobiota Usus Dan Metabolomik Dalam Model Tikus
Jul 04, 2025
Abstrak
Berdasarkan anmodel tikus eksperimen autoimun prostatitis (EAP)., kajian ini menyiasatkesan terapeutik dan mekanisme asas bagi Kapsul Berasaskan Cistanche (CBC)dalam meringankanprostatitis bukan bakteria kronik (CNP). Objektifnya adalah untuk menyediakan asas praklinikal untuk pembangunanubat botani yang lebih baikdengan petunjuk yang diperluaskan untuk pengurusanprostatitis kronik dan sindrom sakit pelvis.
metodologi:
Perubahan histopatologidalam tisu prostat tikus dinilai melaluipewarnaan hematoxylin-eosin (HE)..
Penyusupan sel darah putihdanketumpatan badan lesitindalam homogenat prostat dinilai secara mikroskopik.
Tahap serumsuperoksida dismutase (SOD)danmalondialdehid (MDA)diukur menggunakan analisis biokimia.
Sitokin radang(TNF- , iNOS, IL-1 , IL-2, IL-6, IL-8 dan IL-10) dikira menggunakanujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA).
Penjujukan rDNA 16Sdigunakan untuk menilai perubahan dalammikrobiota usus.
Metabolomik yang tidak disasarkananalisis dilakukan untuk menjelaskanlaluan metabolik dipengaruhi oleh CBC.
Western blot (WB)digunakan untuk mengesahkan modulasiLaluan isyarat SPHK1/S1P1/PI3K/Akt.
Keputusan:
Pentadbiran CBC dengan ketara:
Mengurangkan kerosakan histologikepada tisu prostat;
Peningkatan kepadatan badan lecithindanpengurangan penyusupan leukosit;
Menurunkan sitokin pro-radang(TNF- , iNOS, IL-1 , IL-2, IL-6, IL-8);
Meningkatkan sitokin anti-radang IL-10;
Komposisi mikrobiota usus yang lebih baik, terutamanya meningkatLactobacillusdanBifidobacterium animalis, sambil mengurangkanunclassified_f_PrevotellaceaedanVeillonella;
Mengubah 10 metabolit utama, termasuksphingosinedanretinoil -glukuronida, memberi impakmetabolisme sphingolipiddanmetabolisme retinol;
Ekspresi SPHK1 dan S1P1 yang dikurangkan, dan dihalangfosforilasi PI3K dan Aktdalam tisu prostat.
Kesimpulan:
Kapsul Berasaskan Cistanche (CBC) dengan berkesanmemperbaiki kecederaan radangdalam tisu prostat tikus EAP. Mekanisme mungkin melibatkan:
Modulasi dysbiosis mikrobiota usus;
Pembetulan disfungsi metabolik;
Penindasan laluan isyarat SPHK1/S1P1/PI3K/Akt.
Penemuan ini menyokong potensiFormulasi herba yang berasal dari cistanchesebagai aterapi semula jadi, pelbagai sasaranuntukprostatitis bukan bakteria kronikdan menawarkan hala tuju yang menjanjikan untuk masa hadapaninovasi ubat herba.
Kata kunci:
Kapsul berasaskan cistanche; prostatitis bukan bakteria kronik; mikrobiota usus; metabolisme; Laluan SPHK1/S1P1/PI3K/Akt; rawatan herba untuk prostatitis; terapi anti-radang semulajadi; Model tikus EAP
Teh formula berasaskan cistanche
Abstrak:
Prostatitis bukan bakteria kronik/sindrom sakit pelvis kronik (CNP/CPPS), juga dikenali sebagai prostatitis kategori III, menyumbang kira-kira90% daripada semua kes prostatitis. Ia dicirikan oleh ketidakselesaan saluran kencing yang lebih rendah, sakit pelvis dan perineum, disfungsi seksual, dan selalunya gejala psikologi atau neurologi. Dalam perubatan tradisional Cina (TCM), CNP dikategorikan di bawah "Jing Zhuo" (kekeruhan mani), yang sering dikaitkan dengan haba lembap dalaman, kekurangan limpa, atau penggunaan jangka panjang ubat-ubatan sejuk atau pahit yang menjejaskan fungsi limpa, yang membawa kepada pengumpulan kelembapan dan haba dalam prostat.
Rawatan farmakologi Barat semasa untuk CNP, termasuk antibiotik, penyekat dan NSAID, tertumpu terutamanya pada pengurusan simptom dan selalunya tidak mempunyai keberkesanan jangka panjang. Semakin ramai, penyelidik beralih kepadaperubatan herba sebagai alternatif yang lebih selamat dan holistik.
Cistanche: Calon Herba Yang Menjanjikan
Cistanche, herba tradisional Cina yang terkenal denganmengetonkan buah pinggang, anti-radang, memodulasi imun, dan antioksidansifat, telah menunjukkan potensi dalam merawat pelbagai gangguan genitouriner. Kajian farmakologi moden melaporkan bahawaCistanche deserticolaboleh mengawal selia sitokin radang, meningkatkan tindak balas imun, dan meningkatkan peredaran mikro menjadikannya acalon yang menjanjikan untuk rawatan CNP.
Walaupun minat semakin meningkat, yang tepatmekanisme yang Cistanche mengurangkan CNP masih kurang difahami. Kajian terkini mencadangkan bahawadysbiosis mikrobiota ususmemainkan peranan penting dalam patogenesis CNP. Oleh itu, kajian ini menyiasat kesan terapeutik aKapsul herba berasaskan cistanche (CBC)pada CNP menggunakan model tikus prostatitis autoimun eksperimen (EAP), dengan tumpuan khusus padakomposisi mikrobiota usus dan perubahan metabolisme.
1. Bahan dan Kaedah
1.1 Haiwan
30 ekor tikus Sprague-Dawley (SD) jantan gred SPF(300–320g) dan45 tikus SD lelaki gred SPF(180–200g) diperoleh daripada Hubei Beiante Biological Technology Co., Ltd.
Ditempatkan di bawah keadaan SPF standard: suhu 25±1 darjah , kelembapan 55±5%, kitaran cahaya/gelap 12 jam.
Kelulusan etika haiwan:HUCMS00302159, yang diberikan oleh Jawatankuasa Etika Universiti Perubatan Cina Hubei.
1.2 Ubat dan Reagen
Kapsul Berasaskan Cistanche (CBC)(Batch: 20221226) daripada syarikat farmaseutikal herba yang diperakui GMP.
Kapsul Tamsulosin hidroklorida(kawalan positif) yang dibeli daripada Hangzhou Conba Pharmaceutical Co., Ltd.
Pembantu Freund Lengkap (CFA)dari Sigma (Jerman).
Kit ELISAuntuk IL-1 , IL-6, IL-8, IL-10, TNF- dan iNOS daripada Shanghai Fusheng Industrial Co., Ltd.
Kit tekanan oksidatif(MDA, T-SOD) daripada Wuhan Elabscience Biotechnology Co., Ltd.
Kit pengekstrakan DNA mikrobiota ususdanreagen metabolomikdaripada Meiji Biotechnology (Shanghai).
1.3 Peralatan
Emparan berkelajuan tinggi (Eppendorf, Jerman), UHPLC dan Q-Exactive HF-X Mass Spectrometer (Thermo Fisher Scientific), dan instrumen biologi molekul lain untuk analisis ELISA, PCR, penjujukan dan metabolomik.
2. Protokol Eksperimen
2.1 Induksi Model Prostatitis Autoimun (EAP) Eksperimen
2.1.1 Penyediaan Prostate Protein-CFA Emulsion
Tisu prostat diekstrak daripada tikus penderma, dihomogenkan dalam salin steril dengan 0.5% TritonX-100, dan disentrifugasi pada 20,000 rpm selama 30 minit pada 4 darjah.
Kepekatan protein diselaraskan kepada 20 mg/mL menggunakan ujian BCA.
Ekstrak protein telah diemulsikan dengan CFA dalam nisbah 1:1 untuk membentukEmulsi antigen CNP.
2.1.2 Prosedur Imunisasi
45 SD tikus (180±20g) dibahagikan secara rawak, dengan 10 diberikan kepada kumpulan normal.
Baki tikus diterimasuntikan pelbagai titik subkutandaripada emulsi antigen CNP di pangkal paha, bahagian dalam paha dan belakang.
Imunisasi booster telah diberikan padaHari ke-15mengikut protokol yang sama.
Kawalan biasa menerima suntikan garam.
2.2 Pengelompokan dan Rawatan
Pada Hari ke-28 selepas imunisasi, pemodelan yang berjaya telah disahkan melalui histologi (pewarnaan HE).
Tikus ditugaskan secara rawak kepada:
Kumpulan Kawalan Biasa
Kumpulan Model
Kumpulan Dadah Positif: Tamsulosin (0.021 mg/kg)
Kumpulan Dos Rendah CBC: 0.63 g/kg (dos setara klinikal)
Kumpulan Dos Tinggi CBC: 1.26 g/kg
Rawatan diberikan secara lisan sekali sehari selama 30 hari. Kumpulan kawalan dan model menerima salin.
2.3 Pengumpulan dan Analisis Sampel
24 jam selepas dos terakhir, tikus dimatikan.
Darah dikumpulkan melalui aorta abdomen; serum diasingkan dan disimpan pada -80 darjah.
Tisu prostat dituai, ditimbang, dan diperiksa secara makroskopik.
TheIndeks Prostat (PI)telah dikira:
PI=Berat Basah Prostat / Berat Badan
Tisu telah ditetapkan dalam formalin untuk histologi atau dibekukan untuk analisis sitokin, Western blotting, pengekstrakan DNA mikrobiota, dan metabolomik.
Kesimpulan dan Kepentingan
Kajian ini bertujuan untuk menyediakanbukti praklinikaluntuk kegunaanTerapi herba berasaskan cistanchedalam rawatanprostatitis bukan bakteria kronik. Dengan menyepadukananalisis mikrobiota ususdanpemprofilan metabolomik, kami berusaha untuk mendedahkanmekanisme pelbagai sasaranmelalui mana Cistanche memberikan kesan anti-radang dan imunomodulatornya.
Penemuan ini akan menyokongperkembangan Cistanche sebagai ubat herba noveluntuk CNP dan berpotensi membawa kepadapetunjuk baruuntuk aplikasi klinikalnya.
