Meneroka Janji Biomarker Untuk Kecederaan Buah Pinggang AkutⅡ

2. Biomarker ditemui: daripada rembesan kepada kepentingan

Apabila mendekati biomarker AKI, adalah penting untuk menyedari bahawa pelbagai kaedah klasifikasi wujud, termasuk pembezaan berdasarkan tapak rembesan, atau sama ada ia dinilai dalam darah atau air kencing. Walau bagaimanapun, nampaknya lebih bermakna untuk mengklasifikasikan biomarker berdasarkan kesesuaiannya dengan proses patologi yang mendasari. Di sini, kami mencadangkan klasifikasi kepada empat kategori: kecederaan tiub, fungsi tiub, keradangan buah pinggang, dan tindak balas penyesuaian terhadap kecederaan termasuk pembaikan dan fibrosis.

Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang

2.1 Kerosakan kanalikular

2.1.1 NGAL, Neutrophil Gelatinase-Asociated Lipocalin (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin)

NGAL, juga dikenali sebagai neutrophil gelatinase-related lipoprotein 2 (lipocalin 2, LCN2), menggalakkan pengangkutan bahan hidrofilik merentasi membran sel, mengambil bahagian dalam mekanisme pertahanan selular dan menjejaskan metabolisme besi. NGAL tidak dirembeskan secara eksklusif oleh buah pinggang tetapi terdapat dalam sel epitelium pelbagai organ, seperti paru-paru dan sistem pencernaan, sebagai tindak balas kepada pelbagai isyarat keradangan. Rembesan buah pinggang NGAL, terutamanya dalam anggota menaik gelung Henle dan saluran pengumpul, menyumbang bahagian yang boleh diabaikan daripada jumlah kepekatan NGAL plasma, seperti yang disahkan oleh pensampelan vena renal. Plasma NGAL diserap semula sepenuhnya oleh tubul proksimal selepas penapisan bebas. Oleh itu, NGAL kencing yang berasal dari plasma hanya boleh dikesan apabila kerosakan tiub proksimal berlaku atau apabila sintesis melebihi kapasiti penyerapan semula tiub. Sebaliknya, penurunan dalam GFR membawa kepada penurunan dalam perkumuhan NGAL, dengan itu meningkatkan pengumpulan plasmanya. Walaupun kedua-dua plasma dan NGAL kencing telah digunakan sebagai biomarker kecederaan tubular renal, NGAL kencing nampaknya merupakan penunjuk yang lebih spesifik bagi kecederaan buah pinggang memandangkan faktor di atas. Ia telah ditunjukkan dalam model kecederaan iskemia-reperfusi buah pinggang tikus bahawa ia adalah salah satu biomarker terawal yang dikesan selepas kecederaan. Dalam model ini, NGAL kencing dikesan seawal 2 jam selepas kecederaan, pada masa keguguran pertama selepas penyumbatan arteri renal.

2.1.2 KIM-1, Molekul Kecederaan Buah Pinggang 1

KIM-1 ialah glikoprotein transmembran yang berfungsi sebagai molekul lekatan dan pada asalnya ditemui dalam segmen S3 tubul proksimal. Walaupun ekspresinya kekal rendah dalam buah pinggang normal, ekspresinya dikawal dengan ketara dalam kecederaan reperfusi iskemia dalam model tikus. Pemerhatian ini diperluaskan kepada subjek manusia, di mana kehadiran bentuk terlarut KIM kencing-1 ditunjukkan dikaitkan dengan nekrosis tubular akut, menjadikannya sebagai penanda kecederaan tubular proksimal. Terutamanya, pengekodan gen KIM-1 serta NGAL didapati dikawal dengan ketara pada peringkat kecederaan kemudian. Ini mungkin berfungsi sebagai penunjuk kerosakan buah pinggang yang berterusan selepas kecederaan akut awal dan oleh itu boleh berfungsi sebagai faktor prognostik untuk perkembangan penyakit buah pinggang kronik (CKD) seterusnya.

2.1.3 TIMP-2, Perencat Tisu Metalloproteinase-2 dan IGFBP-7, Protein Pengikat Faktor Pertumbuhan Seperti Insulin 7

Penangkapan kitaran sel fasa G1 ialah mekanisme tindak balas yang diiktiraf kepada kecederaan buah pinggang. TIMP-2 dan IGFBP-7 memainkan peranan penting dengan menghalang kompleks protein kinase yang bergantung kepada siklik dengan mengawal selia ekspresi p27 dan p53/21 masing-masing, dengan itu menghalang perkembangan kitaran sel. Perlu diingat bahawa TIMP-2 terutamanya dinyatakan dalam saluran pengumpul/tubul berbelit distal dan IGFBP7 terutamanya dinyatakan dalam tubul berbelit proksimal, saluran pengumpul/tubul berbelit distal dan podosit. Produk TIMP-2 dan IGFBP{10}} kencing telah ditetapkan sebagai biomarker awal kecederaan buah pinggang akut dan disahkan dalam kohort berbilang pusat bebas. Ia kini tersedia secara komersial di bawah nama NEPHROCHECK. Kedua-dua biomarker secara berterusan dinyatakan dalam sel tubular renal dan kemudiannya dilepaskan dan dikesan dalam air kencing 4 jam selepas kecederaan buah pinggang. Pelepasan ini lebih ketara disebabkan oleh pengurangan pengambilan endositik oleh tubul proksimal yang rosak.

2.2 Fungsi kanalikular

2.2.1.Cystatin C

Plasma cystatin C ialah biomarker yang mantap untuk menilai fungsi glomerular dan penapisan dan dibandingkan dengan kreatinin kerana ia tidak dipengaruhi oleh pembolehubah seperti umur, jantina, jisim otot dan pilihan pemakanan. Semua sel bernukleus mengekspresikan cystatin C. Pengeluarannya adalah malar dan ia ditapis secara bebas di dalam buah pinggang tanpa dirembes atau diserap. Disebabkan penggunaannya yang lama dalam amalan klinikal, penyelidik baru-baru ini telah membangunkan persamaan berasaskan cystatin C di mana pembolehubah jantina dan kaum tidak diperlukan untuk menganggarkan GFR. Memandangkan kira-kira 99% cystatin C diserap semula dan dimetabolismekan dalam tubul berbelit proksimal selepas penapisan, mengakibatkan ketiadaannya dalam air kencing dalam keadaan fisiologi normal, cystatin C kencing juga boleh berfungsi sebagai fungsi biomarker tubul renal, terutamanya fungsi tubul proksimal.

2.2.2 1-M, 1-Microglobulin ( 1-Microglobulin)

Penilaian fungsi tiub juga boleh dilakukan menggunakan 1-MG, juga dikenali sebagai protein HC atau 1-mikroglobulin. 1-M, seperti NGAL, tergolong dalam keluarga lipocalin. Glikoprotein ini mempunyai sifat imunosupresif dan disintesis oleh hati dan dilepaskan ke dalam darah, sama ada dalam bentuk bebas atau terikat kepada imunoglobulin IgA. Yang pertama ditapis secara bebas oleh glomerulus dan kemudian sebahagian besarnya diserap semula oleh tubul proksimal, menjadikannya penanda penanda tubul proksimal.

2.2.3.L-FABP, Protein Pengikat Asid Lemak Jenis Hati

FABP ialah ahli superfamili LBP bagi protein pengikat lipid, termasuk L-FABP yang dirembeskan oleh hati. Peranan utama mereka adalah untuk mengikat asid lemak, terutamanya dalam konteks kecederaan hipoksik, untuk memudahkan pengangkutan mereka dan dengan itu berfungsi sebagai penanda iskemia. Fungsi ini juga membantu mengurangkan tekanan oksidatif. Di samping itu, L-FABP yang dirembeskan oleh hati juga dinyatakan dalam buah pinggang, terutamanya dalam sel tubul renal proksimal. Ungkapan ini meningkat semasa kecederaan iskemia proksimal akut, menjadikan L-FABP kencing sebagai penanda awal fungsi tiub. Dalam model haiwan, peningkatan ekspresi L-FABP telah terbukti mempunyai kesan perlindungan, mengurangkan akibat iskemia dengan mengurangkan tekanan oksidatif. Memandangkan L-FABP dinyatakan dalam hati, kekhususannya untuk kecederaan tubular renal adalah rendah apabila penyakit hati kronik atau sepsis hadir. Walau bagaimanapun, kajian telah menunjukkan bahawa paras L-FABP urin dikaitkan secara tidak seimbang dengan peningkatan paras L-FABP plasma dan dikaitkan dengan penumpahan tiub proksimal.

2.2.4.UMOD, Uromodulin

UMOD, juga dikenali sebagai protein Tamm-Horsfall, ialah glikoprotein yang dirembes secara khusus oleh cawangan menaik tebal gelung tiub renal dan tubul berbelit distal awal. Ia memainkan peranan dalam homeostasis garam dan tekanan darah serta kesan imunomodulator dan anti-radang. Tahap uromodulin kencing yang berkurangan dikaitkan dengan lesi histologi yang lebih ketara, termasuk fibrosis interstisial, atrofi tiub, IFTA dan glomerulosklerosis, dan dikaitkan secara negatif dengan biomarker keradangan seperti IL-6, TNF alpha dan NGAL. Berkaitan.

2.3 Keradangan buah pinggang

2.3.1 IL-18

IL-18 ialah sitokin pro-radang dan ahli keluarga IL-1 yang dihasilkan oleh makrofaj buah pinggang. Ia ditemui dalam sel-sel epitelium tiub, terutamanya sel-sel interkalasi tubul distal dan saluran pengumpul, dan juga dalam tubul proksimal, menunjukkan bahawa ia mungkin mencerminkan jenis dan lokasi kecederaan yang berbeza dan tindak balas keradangan yang berkaitan. Dalam model haiwan kegagalan buah pinggang akut iskemia, paras IL-18 digandakan sebelum kecederaan, dan peneutralan IL-18 mengakibatkan penurunan paras kreatinin, kerosakan tiub histologi dan penyusupan neutrofil. , serta penyusupan makrofaj, terutamanya makrofaj profibrotik M2, menggariskan peranan mereka dalam perkembangan AKI kepada fibrosis dan CKD.

2.3.2 MCP-1, Monocyte Chemoattractant Protein-1

Serum MCP-1 atau chemokine (CC-motif) ligan 2 (CCL2) dirembeskan oleh sel epitelium, sel endothelial dan sel imun. Fungsi utamanya adalah untuk merekrut monosit dan makrofaj ke tapak kecederaan dengan berinteraksi dengan reseptor permukaan sel CCR2. Dalam buah pinggang, ekspresinya dicetuskan oleh sitokin pro-radang seperti IL-18. Apabila MCP-1 dikesan dalam air kencing, ia dihasilkan oleh kecederaan tempatan pada buah pinggang dan bukan hasil penapisan serum dalam glomerulus. MCP-1 telah mendapat perhatian meluas kerana kaitannya dengan disfungsi endothelial dan peranannya dalam meramal aktiviti nefritis lupus.

2.4 Pembaikan adaptif dan fibrosis

2.4.1 EGF, Faktor Pertumbuhan Epidermis

EGF memainkan peranan dalam pembaikan adaptif dan fibrosis dalam kecederaan buah pinggang akut melalui EGFR reseptornya. Di bawah keadaan fisiologi, jauh dari kecederaan, pengaktifan EGFR dikurangkan, sekali gus memudaratkan perkembangan epitelium buah pinggang. Walau bagaimanapun, apabila tubul proksimal mengalami kecederaan iskemia atau toksik, fosforilasi EGFR meningkat. Di samping itu, ketiadaan EGFR dalam eksperimen melambatkan pemulihan tubul, manakala rangsangannya mempercepatkan proses pemulihan.

2.4.2 Penanda pro dan anti-angiogenik

Faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) ialah faktor pertumbuhan yang diperlukan untuk angiogenesis dan pembezaan sel endothelial; mRNAnya dikesan terutamanya dalam podosit, tubul distal, dan saluran pengumpul. Ia memainkan peranan dalam tindak balas pembaikan kepada kecederaan iskemia buah pinggang dan ekspresinya dikawal selia dalam sel tiub buah pinggang. Ini diikuti oleh rembesan vesikel extracystic, terutamanya dalam bentuk bebas, yang menggalakkan percambahan sel endothelial. Oleh itu, dalam model eksperimen AKI, ia membantu mencegah perkembangan kepada CKD. VEGFR-1 dan VEGFR-2 dinyatakan pada sel endothelial glomerular dan peritubular; sebaliknya, VEGFR larut-1 ialah molekul anti-angiogenik yang meneutralkan aktiviti VEGF. Kedua-dua biomarker berkesan dalam meramalkan AKI semasa pembedahan jantung.

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistancheDeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, echinacoside, danacteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, adalah keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche telah didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.