ＲKemajuan penyelidikan Kesan Onfarmakologi Ｒoucongrong( Cistanches Herba) dalam Rawatan Penyakit Alzheimer

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

GAO Yuhong, KE Zuni

Abstrak: Kertas kerja ini meninjau kemajuan penyelidikan Ｒoucongrong( Cistanches Herba) dalam rawatanAlzheimerpenyakit, termasuk keadaan amnya, komposisi kimia, kesan farmakologi． Terapi perubatan Cina untukPenyakit Alzheimerterutamanya berdasarkantonifyingbuah pinggang.Roucongrong( Cistanches Herba) menunjukkan kesan daripadatonifyingbuah pinggangyang dan pati manfaat dan darah, yang biasa digunakan dalam terapi perubatan Cina untukPenyakit Alzheimer．Roucongrong( Cistanches Herba) menunjukkan kesan anti-pengoksidaan, anti-keradangan, pengawalan imun, menggalakkan metabolisme, melindungi saraf, dan sebagainya, yang menunjukkan prospek aplikasi yang baik dalam pencegahan dan rawatanPenyakit Alzheimer．

Kata kunci: Cistanche( Cistanches Herba); Penyakit Alzheimer; tonifying buah pinggang yang; anti-pengoksidaan; anti-keradangan dan peraturan imun; perlindungan saraf; semakan

Cistanche boleh merawat Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer(Penyakit Alzheimer, AD) adalah salah satu penyakit degeneratif yang paling biasa pada sistem saraf pusat. Secara klinikal, manifestasi utama adalah penurunan kognitif, kehilangan ingatan yang progresif, perubahan perangai, dan ketidakkoordinasian bahasa, yang akhirnya membawa kepada perkembangan lanjut demensia dan kehilangan keupayaan kelangsungan hidup bebas. Manifestasi patologi AD terutamanya termasuk plak amiloid yang terbentuk oleh pengumpulan peptida -amyloid, sebilangan besar kusut neurofibrillary yang terdiri daripada protein yang berkaitan dengan mikrotubulus berfosforilasi tinggi (protein tau), dan hempedu Kematian neuron alkali [1]. Pada masa ini dipercayai bahawa patogenesis AD termasuk pemendapan -protein amiloid (-protein amiloid, A), hiperfosforilasi protein Tau, apoptosis, keradangan, gangguan homeostasis kalsium sel saraf, metabolisme radikal bebas yang tidak normal, dan gen berkaitan AD Mutasi dan hipotesis polimorfisme , dsb. [2]. Di samping itu, kajian pengimbasan seluruh genom (GWAS) telah menunjukkan bahawa berpuluh-puluh gen berkaitan dengan AD, tetapi protein prekursor amiloid (APP) pada kromosom 21, presenilin 1 (PSEN1) pada kromosom 14, dan nombor 1. Presenilin 2 ( PSEN2) pada kromosom dan Apolipoprotein E (ApoE) pada kromosom 19 adalah gen kerentanan yang paling berkait rapat dengan patogenik AD [3].

Cistanche adalah ubat biasa yang digunakan dalam perubatan tradisional Cina untuk merawat neuropati serebrum. Kajian moden mendapati bahawa Cistanche mempunyai kesan perlindungan pada saraf otak. Ia boleh digunakan bukan sahaja untukPenyakit Alzheimertetapi juga untuk rawatan Parkinson, demensia vaskular, dan penyakit lain. Artikel ini meringkaskan kemajuan penyelidikan berkaitan dan meringkaskan kesan neuroprotektif Cistanche deserticola, dan kemudian menyediakan asas saintifik dan rujukan untuk pencegahan dan rawatanPenyakit Alzheimer.

1 Gambaran Keseluruhan Cistanche

Cistanche deserticola Ma (Cistanche deserticola Ma), juga dikenali sebagai Jiangyin, Cunyun, dan Cistanche deserticola, diedarkan di dua kawasan pengeluaran utama yang berpusat di Dataran Tinggi Alexa di Mongolia Dalam dan utara Xinjiang [4]. Cistanche ialah tumbuhan parasit, dan perumahnya ialah tumbuhan penambat pasir yang menghalang pasir Haloxylon, Tamarix, Salix claw, Reaumuria Vulgaris, Kayu api Mutiara, dll. [5]. "Shen Nong's Materia Medica" pertama kali merekodkan peranan Cistanche: "Mengekalkan lima buruh dan tujuh kecederaan, mengisi bahagian tengah, menghilangkan sakit sejuk dan panas pada batang, menyuburkan lima organ dalaman, mengawal yin, menyuburkan intipati dan qi, dan penyakit wanita." oleh Zhen Quan dalam Dinasti Tang "The Theory of Medicine Properties" merekodkan bahawa Cistanche "memberi manfaat kepada sumsum, menggembirakan warna, memanjangkan hayat, merawat keruntuhan darah wanita, mati pucuk yang, memberikan manfaat yang besar, dan mengawal kemerahan dan keputihan". Asal Usul Cistanche Cistanche dalam Farmakope Republik Rakyat China

Batang berisi kering dengan sisik, yang ditetapkan sebagai Cistanche deserticola YC Ma atau Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight, adalah lebih banyak daripada yang digali pada musim bunga apabila anak benih tidak digali atau baru digali. Keluarkan perbungaan, potong menjadi beberapa bahagian, dan keringkan. Cistanche cistanche bersifat manis, masin dan hangat. Ia kembali ke buah pinggang dan meridian usus besar.

2 Komposisi kimia Cistanche

Komponen kimia utama Cistanche deserticola termasuk sebatian phenylethanoid glycosides (PhGs).echinacoside daripada cistanche(Ech), Verbascum glycosides (acteoside, Act), cistanche deserticola (polisakarida cistanche deserticola, CDPS), betaine, kayu Sayur-sayuran, iridoid dan glikosida lain, asid amino, eugenol, minyak meruap, dsb. [6]. Cistanche juga kaya dengan unsur surih, termasuk besi, mangan, zink, kuprum, kalsium, magnesium, molibdenum, kobalt, dll. [7]. PhGs adalah bahan aktif utama Cistanche. Terdapat perbezaan yang jelas dalam komposisi kimia pelbagai jenis Cistanche. Kandungan echinacoside dalam Cistanche cistanche lebih tinggi, hampir 6 kali ganda daripada varieti lain; jenis ramuan berkesan dalam cistanche Cistanche juga lebih kaya, seperti Phenylethanol glycosides boleh diasingkan daripada sebanyak 19 spesies dalam Cistanche cistanche, manakala hanya 12 spesies boleh diperolehi daripada varieti lain Cistanche [8]. Kaedah penuaian dan pemprosesan yang berbeza mempengaruhi kandungan bahan aktif yang berbeza Cistanche, seperti kaedah menghiris enzim boleh mendapatkan lebih banyak echinacoside dan verbascoside; kaedah pengeringan terus boleh mendapatkan lebih galaktitol [9]. Kaedah pemprosesan juga merupakan faktor yang mempengaruhi komposisi dan kesan Cistanche. Pembakaran wain cistanche meningkatkan kandungan sebatian phenethyl alcohol glycoside echinacoside dan verbascoside, manakala jumlah 8-asid epilogonic, asid succinic dan geniposide berkurangan [ 10]. Cistanche cistanche boleh mengelakkan kesan sampingan cirit-birit usus dan meningkatkan fungsi memanaskan buah pinggang dan menggalakkan yang [11].

Cistanche meningkatkan daya ingatan dan penyakit anti-Alzheimer

3 Kesan farmakologi Cistanche

Penyelidikan bioperubatan moden menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai anti-pengoksidaan, peraturan imun, dan kesan anti-penuaan, serta perlindungan hati [12], anti-kanser [13], anti-radiasi [14], menurunkan gula darah [15], anti-alergi, anti-penuaan Keradangan, percambahan sel anti-malignan [16], dan meningkatkan hematopoiesis [17] dan fungsi lain. Komponen kimia cistanche cistanche, phenylethanoid glycosides, boleh menghalang edema pulmonari altitud tinggi dan edema serebrum altitud tinggi dengan meningkatkan aktiviti enzim oksidase [18]. Cistanche juga digunakan untuk merawat osteoporosis dan menggalakkan penyembuhan patah tulang [19]. Berikut adalah ringkasan peranan Cistanche dalam perlindungan saraf.

3.1 Kesan antioksidan Tekanan oksidatif adalah salah satu proses patofisiologi utama AD, dan antioksidan umumnya dianggap mempunyai kesan perlindungan pada AD. Jumlah glikosida cistanche (Glycosides of cistanche, GCs) mempunyai aktiviti antioksidan dalam vivo dan in vitro [20]. GC melindungi kerosakan otak yang disebabkan oleh iskemia/reperfusi serebrum pada tikus, boleh meningkatkan aktiviti superoksida dismutase (SOD) dalam tisu otak, dan mengurangkan kandungan malondialdehid (MDA) [21].

GC boleh meningkatkan pembelajaran spatial dan keupayaan ingatan tikus model demensia vaskular [22] dan kehilangan ingatan tikus yang disebabkan oleh D-galaktosa dan aluminium [23]; meningkatkan keupayaan pembelajaran dan ingatan tikus model AD yang disebabkan oleh A [24]. GC juga boleh meningkatkan aktiviti enzim penghapus radikal bebas, mengurangkan peroksidasi lipid, dan kandungan kalsium tisu otak, dengan itu menghalang apoptosis sel otak yang disebabkan oleh asid quinolinic. GC juga boleh meningkatkan pembelajaran spatial dan keupayaan ingatan tikus SAMP8 dan kadar kemandirian sel vertebra hippocampal dengan mengawal tahap metabolisme oksidatif dalam otak [25-26]. GC boleh melindungi sitotoksik 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) apoptosis neuron in vitro [27].

3.2 Kesan anti-radang dan imunomodulator Hipotesis keradangan AD telah menarik perhatian yang semakin meningkat. Pengaktifan mikroglia dan pembebasan sejumlah besar sitokin dan protein pelengkap imun adalah proses patofisiologi penting AD yang lain. Kedua-dua Phenylethanoid Glycosides (PhGs) dan Acteoside (Act) boleh menghalang pengeluaran faktor keradangan yang disebabkan oleh lipopolysaccharide (LPS) dengan berkesan, termasuk tumor necrosis factor- (TNF-) dan prostaglandin E2 (PGE2) dan nitric oxide (NO), dsb. [28]. Echinacoside (Echinacoside, Ech) boleh menggalakkan peningkatan jisim timus dan limpa pada tikus yang semakin tua [29].

GC boleh meningkatkan dengan ketara keupayaan penukaran limfosit, fungsi fagositik makrofaj peritoneal, aktiviti sel NK, sel T CD4 dan kandungan sel T CD8 serta kandungan IL-2 darah periferal dalam tikus penuaan yang disebabkan oleh D-galaktosa. Ini menunjukkan bahawa Cistanche telah meningkatkan Peranan imuniti [30]. Ech boleh melindungi kematian neuron dopaminergik di otak yang disebabkan oleh MPTP dengan mengawal selia laluan NF-κB di otak [31].

Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa rawatan dengan Kapsul Cistanche Glycoside selama 48 minggu boleh melambatkan penurunan kognitif dan atrofi volum hippocampal pada pesakit dengan AD sederhana, dan mengurangkan tahap jumlah protein tau dan faktor keradangan dalam cecair serebrospinal pesakit AD [32].

3.3 Neuroprotection Ciri patologi utama AD ialah kehilangan neuron dan sinaps dalam pembelajaran dan kawasan otak yang berkaitan dengan ingatan seperti septum medial, hippocampus, lobus temporal dan korteks entorhinal. Melindungi saraf, melambatkan kematian neuron dan kehilangan sinaps adalah pencegahan dan rawatan AD Matlamat utama. Sebagai ubat tradisional Cina untuk mencergaskan yang, 80 peratus daripada ekstrak metanol Cistanche deserticola adalah karbohidrat. Ekstrak mentah ini diberikan kepada tikus pada kadar 1 gram per kilogram berat badan selama 3 hari berturut-turut, dan pengeluaran ATP miokardium boleh ditingkatkan sebanyak 100 peratus [33].

Cistanche cistanche polysaccharide melindungi suntikan hippocampal dua hala tikus A 25-35 untuk menyebabkan kematian neuron dan penurunan keupayaan pembelajaran dan ingatan [34]. Verbascum glycosides boleh melindungi neuron korteks serebrum daripada kematian yang disebabkan oleh asid amino pengujaan dan kesan toksik neuron dopaminergik otak tengah yang disebabkan oleh 1-metil4-ion phenylpyridinium (MPP plus ) [35-36]. Act juga boleh menghalang aktiviti Caspase-3 untuk melindungi kematian neuron yang disebabkan oleh rotenone [37]. Bertindak juga boleh melindungi kematian neuron yang disebabkan oleh A [38]. Prarawatan Act / Ech boleh mengawal ekspresi faktor neurotropik dan melindungi kematian neuron dopaminergik otak tengah yang disebabkan oleh tekanan oksidatif yang disebabkan oleh MPP plus dan tekanan retikulum endoplasma [39-40].

Ekstrak Cistanche boleh meningkatkan tahap faktor pertumbuhan saraf (NGF) dalam sel C6, menggalakkan pelanjutan neurit sel PC12, merangsang pengeluaran NGF dalam korteks tetikus dan hippocampus, dan menggalakkan pembezaan dan paksi sel saraf hippocampus. Pertumbuhan sinaps dan pembentukan sinaps [41]. Ech boleh meningkatkan ekspresi faktor neurotropik yang berasal dari sel glial (GDNF) dan faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) [42]. Ech juga boleh mengaktifkan reseptor faktor neurotropik Trk A, mengaktifkan laluan isyarat hilirannya, dan menghalang pembebasan sitokrom C dan pengaktifan Caspase-3 [43]. Kajian lain menunjukkan bahawa Ech boleh menghalang pengumpulan Ca bebas dalam sel yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif, dengan itu melindungi neuron [44]. GC boleh melindungi neuron hippocampal dengan mengurangkan fosforilasi protein tau dan meningkatkan ekspresi protein berkaitan dihydropyrimidinase-2 [45].

Cistanche boleh menghalang pemendapan plak -amyloid dalam model tetikus AD, membaiki fungsi neuron kolinergik, dan meningkatkan disfungsi kognitif [46].

4 ringkasan

Pada masa ini, ubat-ubatan yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk rawatan AD adalah terutamanya perencat kolinesterase dan antagonis reseptor NMDA. Ubat-ubatan ini hanya mengawal kandungan neurotransmitter di otak dan memperbaiki gejala awal AD. Dadah yang menjanjikan untuk melindungi neuron dan melambatkan perkembangan AD termasuk faktor neurotropik, ubat yang meningkatkan metabolisme sel saraf, dan perubatan tradisional Cina [47]. Sebatian klasik yang mengandungi Cistanche termasuk Jichuanjian, Dihuangyinzi, Pil Wubishan, Pil Jiawei Sijin, Pil Cuscuta, Pil Cistanche, Pil Ginseng, Pil Runchang, dsb.; Di samping itu, persediaan moden Kapsul Glikosida Jumlah Cistanche, Cecair Oral Hongyun, Cecair oral Qiyun, Pil Cistanche Sibei, Pil Huanshaodan, Pil Jinkui Shenqi, Rebusan Congyu, dsb. semuanya merupakan persediaan klinikal yang biasa digunakan pada masa ini yang mengandungi cistanche Cistanche [48].

Ujian akut dan genotoksisiti GC mendapati tiada kelainan [49]; GC tidak menunjukkan kemutagenan dan tidak mempunyai kesan buruk yang jelas terhadap penunjuk biokimia darah haiwan, pertumbuhan normal dan perkembangan organ, dsb. [50], Cistanche cistanche pada tikus hamil Tiada ketoksikan atau kesan teratogenik [51]. Dengan penyelidikan mendalam yang berterusan mengenai Cistanche, kesan neuroprotektif Cistanche dalam pencegahan dan rawatan penyakit neurodegeneratif telah menunjukkan prospek yang baik. Bahan aktif Act of Cistanche boleh melalui penghalang darah-otak, tetapi bioavailabiliti Act dan Ech adalah rendah. Dengan merujuk kepada prinsip dan preskripsi perubatan Cina, penambahbaikan persediaan perubatan tradisional Cina, seperti penggunaan liposom PhGs, nanopartikel, kompleks fosfolipid, dan lain-lain, boleh meningkatkan bioavailabiliti Cistanche cistanche [52]. Penyelidikan mendalam tentang Cistanche dan kompaun yang mengandungi Cistanche akan memberikan idea yang berkesan untuk pencegahan dan rawatan AD.

Cistanche meningkatkan daya ingatan dan penyakit anti-Alzheimer

Rujukan:

[1] SHELTER P, BLENNOW K, BRETELER MM, et al. Penyakit Alzheimer [J]. Lancet, 2016, 388(10043): 505-517.

[2] Zhang Yao, Feng Tianjiao, Zhang Zhanjun, et al. Penyelidikan kemajuan baicalein terhadap penyakit Alzheimer dan meningkatkan kebolehan pembelajaran dan ingatan［J］. Buletin Farmakologi Cina, 2010, 26(3): 294-297.

[3] HINZ FI, GESCHWIND D H. Genetik molekul demensia neurodegeneratif［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2017, 9(4): a023705.

[4] Chen Jun, Xie Caixiang, Chen Shilin, et al. Analisis Berangka Mengenai Kesesuaian Kawasan Pengeluaran Bahan Ubat Terancam Cistanche

[J]. Jurnal Perubatan Cina Tradisional Cina, 2007, 32(14): 1396-1401.

[5] Tu Pengfei, Jiang Yong, Guo Yuhai, et al. Penyelidikan mengenai Cistanche dan pembangunan perindustriannya［J］. Jurnal Farmaseutikal Cina, 2011, 46(12): 882-887.

[6] NAN ZD, ZENG KW, SHI SP, et al. Glikosida phenylethanoid dengan aktiviti anti-radang daripada batang desertik Cistanche