Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Perspektif Terapeutik Baharu Untuk Neuroprotection, Penuaan dan Neuroinflammation Untuk Zaman Moden Bahagian 6

Satu lagi contoh imunomodulasi oleh EGCG ialah pada pengaktif reseptor NF-κB (RANKL), yang dinyatakan dalam osteoblas, sel epitelium dan sel T yang dimulakan.EGCG menghalang aktiviti caspase-1 dan mengurangkan aktiviti transkrip faktor nuklear(NF). )-κB dengan menghentikan fosforilasi protein perencatan κB dalam sel HMC-1yang dirangsang RANKL [174].

Hubungan antara peraturan imun dan ingatan sangat menarik. Penyelidikan saintifik moden menunjukkan bahawa terdapat hubungan yang tidak dapat dipisahkan antara sistem imun badan dan otak. Dalam proses mengawal selia sistem imun badan, bahan kimia, dan neurotransmiter yang dikeluarkan oleh otak boleh mempengaruhi aktiviti neuron, seterusnya menjejaskan kebolehan kognitif dan ingatan kita.

Khususnya, tindak balas keradangan yang dimediasi melalui sistem imun boleh menjejaskan ketersambungan dan isyarat neuron, dengan itu menjejaskan fungsi neurologi otak. Penyelidikan menunjukkan bahawa tindak balas keradangan yang disebabkan oleh disregulasi sistem imun boleh menjejaskan neuron dalam hippocampus otak, yang membawa kepada gangguan ingatan dan defisit kognitif. Sebaliknya, memodulasi tindak balas keradangan sistem imun boleh membantu mengekalkan homeostasis sistem saraf dan meningkatkan daya ingatan dan kebolehan kognitif.

Selain itu, sistem imun juga boleh menjejaskan fungsi neurologi otak dengan mengantara pembebasan neurotransmitter. Sebagai contoh, sistem imun boleh melepaskan beberapa peptida untuk mengawal aktiviti neuron, dengan itu menjejaskan mood dan fungsi ingatan otak. Kajian telah menunjukkan bahawa imunomodulator boleh meningkatkan fungsi ingatan dengan mengawal selia pembebasan neurotransmitter, terutamanya pada orang tua.

Ringkasnya, hubungan antara peraturan imun dan ingatan sangat rapat. Mengekalkan fungsi sistem imun yang normal boleh membantu mencegah perkembangan gangguan ingatan dan defisit kognitif, malah boleh memperbaiki masalah ingatan sedia ada. Oleh itu, kita harus memberi tumpuan kepada menyesuaikan diet dan gaya hidup kita, memastikan tidur yang mencukupi, meningkatkan senaman fizikal mengurangkan tekanan, dan lain-lain, untuk membantu mengawal sistem imun dan meningkatkan daya ingatan dan kebolehan kognitif. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan memori dengan ketara, kerana Cistanche deserticola juga boleh mengawal keseimbangan neurotransmitter, seperti meningkatkan tahap asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Bahan-bahan ini sangat penting untuk ingatan dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga boleh meningkatkan aliran darah dan menggalakkan penghantaran oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrien dan tenaga yang mencukupi, seterusnya meningkatkan daya hidup dan daya tahan otak.

Klik tahu cara untuk meningkatkan ingatan anda

Lebih-lebih lagi, arthritis rheumatoid, gangguan keradangan kronik berkaitan usia, ditunjukkan meningkat oleh penjanaan ROS, tetapi EGCG telah mempamerkan keupayaan reduktif ROS dalam model tetikus Wistar untuk mengimbangi sistem oksidatif-antioksidatif [175]. Akhir sekali, ketoksikan logam (seperti itu). sebagai Pb3+ dan Cd2+) menyumbang dan memburukkan lagi keradangan dan homeostasis tenaga normal dalam serebro-kardiovaskular dan sistem lain yang berkaitan [149].

EGCG telah ditunjukkan dapat mengurangkan ketoksikan ini melalui sifat antioksidannya [176–179]. Pembuluh darah otak, yang terdiri daripada pengedaran kompleks arteri, vena dan kapilari, mengedarkan bahan penting seperti oksigen dan glukosa ke otak sambil menghapuskan bahan buangan seperti sebagai CO2 [63]. Aliran darah yang betul adalah penting untuk fungsi otak yang optimum [63].

Pelbagai penyelidikan telah ditumpukan pada sifat antioksidan untuk rawatan penyakit arteri koronari, yang dikaitkan dengan tekanan oksidatif yang tinggi dan disfungsi endothelium. Teh hijau tidak mengurangkan tekanan darah atau lipid plasma, tetapi menghalang peroksidasi lipid, mengurangkan tahap kolesterol (pada tikus), dan meminimumkan perkembangan aterosklerosis aorta dalam arnab [160].

Beberapa penyiasatan telah menunjukkan bahawa disfungsi kardiovaskular (hipertensi, diabetes, aterosklerosis, dan alel ApoE ε4) dikaitkan dengan AD [180-182]. Deposit amiloid-beta seperti AD telah diperhatikan dalam neutrofil dan dalam neuron pesakit bukan demen dengan penyakit jantung [180-182]. Disfungsi tisu vaskular yang ditemui pada pesakit dengan AD melibatkan ketumpatan mikrovaskular yang berkurangan, pemecahan saluran darah, atrofi, ketidakteraturan kapilari yang tinggi, perubahan dalam diameter saluran darah, peningkatan ketebalan membran bawah tanah, dan pengumpulan kolagen dalam membran bawah tanah [180].

Telah didalilkan bahawa sistem serebrovaskular yang rosak boleh menghentikan penyingkiran A, mengakibatkan peningkatan kepekatan dalam otak. Tambahan pula, gangguan BBB mungkin membenarkan protein plasma dan fibrinogen memasuki parenkim otak, yang boleh menyebabkan keradangan dan mencetuskan neurodegenerasi [183]. Penuaan mengubah integriti otak dan keupayaan kognitif dengan mempergiatkan daya biomekanik vaskular serebrum dan mengubah pembentukan semula vaskular [183]. 184].

Keradangan kronik adalah inducer aterosklerosis dengan merangsang endothelium vaskular, meningkatkan lekatan sel mononuklear ke lapisan endothelial yang tidak berupaya, dan ekstravasasi ke dalam dinding vesel. Polifenol teh hijau boleh mengurangkan disfungsi endothelial vaskular dan keradangan dengan meningkatkan tahap eNOS, meningkatkan ekspresi VEGF, dan menghentikan tekanan retikulum endoplasma/oksidatif.

EGCG polifenol teh hijau telah diperhatikan untuk mengekang hipertrofi angiotensin II dan TNF- -dengan menghalang tekanan yang digalakkan ROS dalam kardiomiosit [185]. Kajian epidemiologi telah menunjukkan bahawa pengambilan teh hijau menyebabkan 5-10-kejadian PD lebih rendah kali ganda dalam populasi Asia [160]. Kesalinghubungan antara sistem imun, kardiovaskular dan saraf dikaitkan dengan disfungsi dan keradangan endothelial, yang merupakan faktor yang terlibat dalam patogenesis. AD yang boleh dikurangkan dengan tindakan perubatan EGCG.

Peranan mikroRNA (miRNA) dalam AD: Tindakan Perubatan oleh EGCG

MicroRNAs (miRNA) ialah RNA untai tunggal bukan pengekodan (biasanya 22-23 panjang nukleotidasin) yang mengawal ekspresi gen pada 30 kawasan tidak diterjemahkan (UTR) RNA messenger (mRNA) dengan menghentikan terjemahan atau memulakan degradasi markedmRNA [186,187] . miRNA berada dalam sistem saraf, di mana ia mengawal proses saraf lanjutan seperti keplastikan sinaptik.

MikroRNA (miRNA) boleh memodulasi tindak balas imun semula jadi dan adaptif, terutamanya miR-21, miR-155, miR-125b, danmiR-146a, yang dikawal selia secara drastik dalam penyakit neurodegeneratif [188]. miR155 ialah miRNA pro-radang yang ditubuhkan untuk tindak balas imun semula jadi; resveratrol(3,40,5-trihydroxy-trans-stilbene) boleh melemahkan pengawalseliaan miRNA ini oleh LPS dalam pendekatan bergantung amiR-663 [188]. Dalam AD, miRNA telah menunjukkan keupayaan untuk mengarahkan aktiviti APP dan BACE1, sekali gus menyekat pengeluaran A seperti yang terbukti, pada masa ini, dalam mIR-132 [189,190].

Penyelidikan semasa telah menunjukkan bahawa miRNA mungkin dapat merangsang TLR dan proses mediatenuroinflamasi dengan bertindak ke atas sitokin radang (contohnya ialah mIR-9dan mIR 155), yang menyekat keradangan dengan mengawal selia pengaktif proinflamasi hiliran seperti faktor berkaitan reseptor TNF 6 ( TRAF6). miRNA juga boleh berfungsi sebagai biomarker yang berkesan kerana penampilannya dalam serum, plasma, atau cecair serebrospinal, yang membolehkan perlindungan degradasi dan kestabilan daripada penghinaan alam sekitar, serta keupayaannya untuk dikumpulkan dan dianalisis dengan mudah melalui teknologi semasa, iaitu, penjujukan generasi akan datang (NGS). ) [189].

Dari segi kesan EGCG pada miRNA dalam penyakit neurodegeneratif, khususnya, AD, terdapat kekurangan pengetahuan, walaupun kesan anti-radang EGCG telah ditunjukkan untuk meningkatkan ekspresi miRNA dalam kondrosit dan mengurangkan keradangan dalam osteoarthritis dengan bertindak pada miR{{1 }}a-3p dengan mengurangkan rangsangan COX2. Pengeluaran prostaglandin E2 (PGE2), serta interleukin 1, akan dihalang, dan kesannya terhadap enzim ADAM metalloproteinase dengan motif thrombospondin type1 (ADAMTSS) [191,192].

Tambahan pula, EGCG ditunjukkan untuk mengurangkan prevalensi miRNA dalam serum tetikus transgenik APP/PS1 [193]. Berdasarkan ini, EGCG boleh bertindak secara tidak langsung pada miRNA untuk mengurangkan neuroinflammation yang berkaitan dengan usia dan bertindak sebagai langkah neuroprotektif dalam patologi AD.

Walaupun rawatan miRNA mempamerkan pendekatan yang menjanjikan dan inovatif untuk mengurangkan AD, ia juga mempunyai kekurangannya, seperti perkaitan antara miRNA dan gen yang diminati tidak selalunya 1:1, yang menjadikan penyasaran gen sukar. Seterusnya, variasi semula jadi dalam corak ekspresi miRNA perlu difikirkan semasa reka bentuk eksperimen. MiRNA terkandas tunggal menunjukkan kinetik pereputan dalam keadaan tertentu. Akhir sekali, tafsiran data ekspresi miRNA bergantung pada platform pengesanan yang digunakan [187].

12. EGCG dalam Kajian Klinikal AD dan PD

Kebanyakan pemeriksaan faedah perubatan EGCG dalam penyakit saraf telah dilakukan secara in vitro dan in vivo, seperti yang dipaparkan dalam Jadual 1. Ujian klinikal mengenai EGCG, AD, dan PD diperoleh daripada ClinicalTrials.gov dan ditunjukkan dalam Jadual 2. Sebanyak 3 kajian telah diambil dari laman web ini, di mana dua daripadanya telah disiapkan dan hanya satu yang sedang dijalankan. Penerangan terperinci ditunjukkan dalam Jadual 1.

Dalam kajian pertama (NCT00951834), peserta adalah warga emas dewasa (berumur 60 tahun ke atas). Siasatan itu bertujuan untuk menilai sifat pengagregatan anti-protein EGCG dalam AD dengan menghalang induksi alpha-secretase dan enzim penukar endothelin, serta untuk menghalang pengagregatan beta-amiloid kepada oligomer toksik melalui pengikatan langsung kepada yang tidak dilipat. peptida. Tiada keputusan yang dinyatakan untuk penyiasatan ini.

Peperiksaan seterusnya (NCT03978052) telah merekrut warga emas dewasa dan memberi tumpuan kepada premis bahawa banyak faktor risiko boleh laras untukAD telah dikenal pasti dalam kajian pemerhatian, yang radikal dan tidak menggunakan sebarang kesan melalui amiloid atau tau. Ini menunjukkan bahawa kajian pencegahan utama memfokuskan kepada pengurangan risiko dan pengubahsuaian gaya hidup mungkin menawarkan faedah selanjutnya.

Analisis terakhir (NCT00461942) adalah untuk memastikan sama ada EGCG/ECG berkesan dan selamat dalam rawatan penyakit Parkinson de novo. Kajian ini memerhatikan orang dewasa berumur 30-tahun, dan keputusannya tidak disebut. Malangnya, disebabkan bioavailabilitinya yang lemah dan bukti yang tidak dapat disimpulkan sebagai monoterapi yang berkesan, terdapat kekurangan data klinikal yang berkaitan dengan autofagi, keradangan saraf, dan penuaan yang berkaitan dengan EGCG dan AD.

Siasatan berterusan yang menggabungkan EGCG dengan ejen lain mungkin menunjukkan janji [194]. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, pelbagai pengubahsuaian farmaseutikal untuk meningkatkan keberkesanan EGCG sedang dijalankan. Cadangan sistem model baru untuk menyiasat autophagy dalam penyakit neurodegeneratif mungkin menunjukkan janji, seperti yang dibincangkan oleh Tzou et al. [195] dalam penggunaan drosophila.

13. Lipid, Metabolisme Kolesterol, dan AD: Kemungkinan Baru untuk EGCG?

Lipid mempunyai pelbagai fungsi, iaitu metabolisme selular, integriti struktur, dan modulasi tenaga. Penuaan, penggunaan makanan yang tidak terkawal, dan aktiviti fizikal yang berkurangan telah membawa kepada wabak obesiti di seluruh dunia, rintangan insulin, dan keadaan metabolik yang membawa kepada diabetes, hiperlipidemia, dan hipertensi [206,207]. Komposisi lemak badan meningkat dengan usia dan disimpan terutamanya di kawasan perut, meningkatkan kerentanan kepada penyakit kardiovaskular dan diabetes pada orang tua [208]. Penuaan juga dikaitkan dengan pengurangan pengoksidaan lemak, yang mengakibatkan pengumpulan lemak.

Pengoksidaan lemak melibatkan pelepasan asid lemak daripada tisu adiposa dan kebolehan tisu pernafasan untuk mengoksidakan asid lemak. Lipid berfungsi sebagai progenitor untuk banyak utusan sekunder, iaitu, asid arakidonika (AA), asid docosahexaenoic (DHA), dan 1,2-diasilgliserol (DAG) [209]. Komposisi lipid otak terdiri daripada sphingolipid, gliserofosfolipid, ester kolesterol, dan serpihan trigliserida. Kolesterol adalah sebahagian besar otak (otak adalah sebahagian besar organ kaya kolesterol) kerana peranannya sebagai juzuk penting membran sel [210].

Ia berfungsi sebagai nenek moyang hormon steroid, asid hempedu, lemak, dan vitamin lipofilik. Kolesterol mengantara keplastikan sinaptik yang betul, arah akson, dan perkembangan sinaptik [211].Ia juga mengawal selia banyak fungsi otak fisiologi, terutamanya melalui rakit inlipid kepekatannya. Kolesterol juga menjadi pengantara apoptosis (kolesterol mitokondria) dan mekanisme pembersihan (kolesterol lisosom) [212]. Kolesterol boleh diperoleh melalui sintesis endogen dietor; oleh itu, homeostasis kolesterol bergantung pada peraturan pemerdagangan lipoprotein. Mengubah suai metabolisme kolesterol dengan penuaan boleh meningkatkan risiko penyakit metabolik dan kardiovaskular dan penyakit neurodegeneratif, seperti AD. BBB berfungsi untuk menghentikan pengambilan lipoprotein daripada peredaran dan mengawal pelepasannya melalui penukaran kolesterol kepada metabolitnya-24-hidroksikolesterol [ 150,213].

Biosintesis kolesterol ialah pelbagai proses yang melibatkan penukaran asetil koenzim A (Acetyl CoA) kepada 3-hidroksi-30 metilglutaryl-CoA oleh hydroxymethylglutarylCoA (HMG-CoA) sintase, yang ditukar kepada mevalonat oleh HMG-CoA reductase. Urutan tindak balas enzimatik menukarkan mevalonat kepada 3-isoprenyl pirofosfat,farnesyl pirofosfat, squalene, lanosterol, dan melalui 19-proses langkah kepada kolesterol [214].

Disregulasi biosintesis kolesterol mempunyai kesan ke atas dua umur yang ketara dan laluan intrasel radang sasaran mekanistik rapamycin (mTOR) dan NAD+-protein pengatur maklumat senyap deacetylase (sirtuin) [215]. Statin ialah ubat yang menghentikan biotransformasi kolesterol melalui perencatan kompetitif 3-hidroksi-3-methylglutaryl co-enzyme A reductase (HMGCR), dengan itu menghalang penukaran HMG-CoA kepada mevalonate [216]. Penyiasatan saintifik telah menunjukkan bahawa statin juga boleh memberikan perlindungan saraf dengan memodulasi pengeluaran nitrik oksida daneNOS, membolehkan pengurangan strok iskemia dan mengurangkan ROS yang terlibat dalam keadaan ini 216. Tambahan pula, statin menyumbang kepada penyelamat saraf dan menggunakan mekanisme yang bergantung kepada kolesterol dengan mengurangkan ekspresi interferon yang dirangsang oleh sel pembentang antigen (APC) MHC-I [216] . Tahap kolesterol serum memainkan peranan penting dalam promosi A dalam AD, jadi pengantaraannya oleh perencat HMGR yang berpotensi memerlukan penyelidikan dan penilaian lanjut. Kajian kontemporari menunjukkan bahawa statin boleh mengurangkan cogni. kekurangan tikus jantan Sprague-Dawley dengan AD eksperimen, mengurangkan rangsangan mikroglia dan astrosit, apoptosis gerai, dan mengecilkan TLR4, faktor 6 ekspresi TRAF6 yang dikaitkan dengan reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR) dan tahap mRNA/proteinLaluan NF-kB [217]. Penuaan meningkatkan paras plasma kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) dalam badan, manakala paras lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-C) menurun [215]. Telah didalilkan bahawa oxysterol mungkin bertanggungjawab untuk perkembangan AD seperti yang dibuktikan oleh parasnya yang tinggi dalam pesakit AD (seperti 27-hydroxycholesterol (27-OHC) dan7-ketocholesterol ({{10} }KC)) (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 5A, B) [210].

Insulin yang bertindak melalui homeostasis glukosa dalam otak terlibat dalam pembangunan AD akibat metabolisme glukosa/kolesterol yang tidak stabil [210]. TNF-a telah dikaitkan dengan hiperlipidemia dan obesiti yang bertindak melalui lipolisis atau peraturan aktiviti lipoprotein [218,219]. Pengaktifan sitokin mikroglia boleh dimediasi oleh diet tinggi lemak [220].

Di dalam hati, rintangan insulin meningkatkan pengeluaran glukosa dan lipogenesis hepatik, berkembang kepada hiperglisemia dan disfungsi sel pankreas yang disebabkan oleh lipotoksisiti. Hati juga berfungsi sebagai mekanisme pembersihan di otak [221]. Zhou et al. [222] memaparkan bagaimana EGCG meningkatkan autofagi hepatik dengan mendorong penjanaan autofagosom, meningkatkan pengasidan lisosom, dan mencetuskan fluks autofagik dalam sel hepatik dan dalam vivoa serta pembersihan lipid. Kesan antioksidan, asid lemak, dan metabolisme kolesterol EGCG mengurangkan metabolisme glukolipid dan tekanan oksidatif dalam tikus diabetes jenis 2 [223].

EGCG ditunjukkan untuk bertindak pada fosforilasi protein kinase (AMPK) 50 AMP-diaktifkan dan mengubah suai mikrobiota usus [224]. Akhir sekali, EGCG mengawal metabolisme lipid dalam model ayam yang diiktiraf untuk obesiti: ayam dandang [202].

14. Hala Tuju Masa Depan

AD semakin pantas untuk menjadi wabak yang paling cepat berkembang di seluruh dunia dalam beberapa tahun akan datang [225]. Penyelidikan semasa mengenai AD harus ditumpukan pada memajukan pemahaman kita tentang campur tangan fitokimia dalam keradangan, metabolisme kolesterol, interaksi mikroglia-neuronal, epigenetik, perlindungan saraf, dan autophagy untuk mencipta terapi alternatif yang lebih mantap untuk memerangi AD. Peningkatan bioavailabiliti EGCG dan imunoterapi gabungan mungkin menarik minat saintifik. Penyelidikan tertumpu pada disfungsi penghalang BBB dan gangguan mitokondria oleh toksin alam sekitar dalam model in vitro dan pentadbiran katekin teh hijau seperti EC dan EGCG. Analisis saintifik tentang ketaksamaan kesihatan dan komorbiditi, terutamanya yang berkaitan dengan tekanan metabolik, mungkin membimbangkan. Tinjauan ini juga menekankan keperluan untuk kajian in vitro mengenai katekin teh hijau (EGCG/EC) ditambah dengan aktiviti fizikal dan sekatan kalori dalam mencegah penyakit neurodegeneratif. Akhir sekali, penyelidik harus menilai langkah-langkah pencegahan oleh katekin teh hijau pada pengagregatan protein/salah lipatan dan neuroinflammation dalam gegaran dan pengurangan kerentanan kepada patogenesis neurodegeneratif.

15. Kesimpulan

Kajian ini mempamerkan tindakan terapeutik polifenol dan memperkenalkan faedah perubatan katekin teh hijau. Sifat amelioratif dan neuroprotektif ECG telah dibincangkan mengenai keradangan saraf, penuaan, pengagregatan protein, dan autophagy (Rajah 6). EGCG telah ditunjukkan untuk memadamkan neuroinflammation dengan mengurangkan pengaktifan mikroglial. Penuaan telah dibincangkan sebagai faktor utama dalam meningkatkan perkembangan penyakit neurodegeneratif. Ini telah dibincangkan bersama-sama dengan immunosenescence ofmicroglia. AD dan PD digunakan sebagai arketaip utama patologi neurodegeneratif, dan kedua-duanya semakin meningkat dengan ketara apabila populasi penuaan global meningkat. Protein tau telah diperkenalkan dan dibincangkan untuk peranannya dalam memahami fibrillogenesis patologi. Autophagy, minat penyelidikan biasa dalam kanser, telah mendapat minat dalam penyakit neurodegeneratif untuk memahami mekanisme pelepasan disregulasi yang ditunjukkan dalam PD danAD. Tekanan metabolik telah diperiksa tentang sifat kuratif semasa EC, dan pelbagai fungsi anti-oksidatif GA telah dibincangkan. Peranan postulat EGCGin pengantara metabolisme kolesterol telah diperkenalkan. Akhir sekali, topik yang diperdebatkan tentang jurang kesihatan, jantina dan jantina telah dimasukkan untuk menangani cabaran akses yang tidak sama rata kepada terapi kuratif disebabkan oleh keadaan sosioekonomi. EGCG kekal sebagai strategi terapeutik yang menjanjikan dalam memerangi penyakit neurodegeneratif.

Sumbangan Pengarang: AP dan SN sama-sama menulis, menyusun dan memformat manuskrip ini.GMA bekerja pada angka dan jadual. ET dan KFAS menyemak dan menyunting manuskrip untuk penyerahan. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan: Penyelidikan yang dilaporkan dalam projek ini disokong oleh National Institute on MinorityHealth and Health Disparities of the National Institutes of Health di bawah Award NumberU54 MD007582.

Penyata Lembaga Semakan Institusi: Tidak berkenaan.

Kenyataan Persetujuan Termaklum: Tidak berkenaan.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berkenaan.

Penghargaan: Saya ingin mengucapkan terima kasih kepada makmal Soliman kerana membantu dalam usaha ini. Saya ingin mengucapkan terima kasih khas kepada Michael T. Ivy, Terrance Johnson, dan Collins Khwantenge dari Tennessee StateUniversity (TSU) kerana menyemak manuskrip ini.

Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Gangguan Neurologi: Cabaran Kesihatan Awam; Pertubuhan Kesihatan Sedunia: Geneva, Switzerland, 2006.

2. Maresova, P.; Hruska, J.; Klimova, B.; Barakovic, S.; Krejcar, O. Aktiviti Kehidupan Harian dan Kos Berkaitan dalam Penyakit Neurodegeneratif Yang Tersebar: Satu Tinjauan Sistematik. Clin. Interv. Penuaan 2020, 15, 1841–1862. [CrossRef] [PubMed]

3. Meriam, JR; Greenamyre, JT Peranan pendedahan alam sekitar dalam neurodegeneration dan penyakit neurodegenerative.Toxicol. Sci. 2011, 124, 225–250. [CrossRef] [PubMed]

4. Bieschke, J. Sebatian semula jadi boleh membuka laluan baru untuk rawatan penyakit amiloid. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.[CrossRef] [PubMed]

5. Shal, B.; Ding, W.; Ali, H.; Kim, YS; Khan, S. Potensi Anti-radang Neuron Produk Semulajadi dalam Melemahkan Penyakit Alzheimer. Depan. Pharmacol. 2018, 9, 548. [CrossRef]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduzzo, A.; Bolakhrif, N.; Haas, R.; Buell, AK Keadaan Pengagregatan Mentakrifkan Sama ada EGCG adalah Perencat atau Penambah Pembentukan Fibril Amyloid -Synuclein. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1995. [CrossRef]

7. Syeikh, S.; Safia; Haque, E.; Mir, SS Neurodegenerative Diseases: Multifactorial Conformational Diseases and Therapeutic Interventions. J. Neurodegen. Dis. 2013, 2013, 563481. [CrossRef]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Pemahaman semasa tentang mekanisme molekul dalam penyakit Parkinson: Mensasarkan rawatan berpotensi. Terjemahan Neurodegen. 2017, 6, 28. [CrossRef]

9. Jung, UJ; Kim, SR Kesan Faedah Flavonoid Terhadap Penyakit Parkinson. J. Med. Makanan 2018, 21, 421–432. [CrossRef]

10. Reeve, A.; Simcox, E.; Turnbull, D. Penuaan dan penyakit Parkinson: Mengapa usia lanjut merupakan faktor risiko terbesar? Penuaan Res. Rev.2014, 14, 19–30. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com