Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Perspektif Terapeutik Baharu Untuk Neuroprotection, Penuaan dan Neuroinflammation Untuk Zaman Moden Bahagian 4

5. Laluan Isyarat Radang yang Terlibat dalam Neurodegenerasi

Ciri-ciri normal penuaan dalam otak adalah penurunan neurogenesis, peningkatan kerosakan sinaptik, peningkatan tekanan metabolik, penurunan kognitif, dan imunosenescence.

Apabila manusia semakin tua, otak mereka juga semakin tua, dan penuaan ini menjejaskan keupayaan berfikir dan ingatan kita. Tetapi kita tidak boleh membiarkan fakta ini menjatuhkan kita, kerana ada perkara yang boleh kita lakukan untuk melambatkan penuaan otak sambil meningkatkan daya ingatan kita.

Pertama, kita boleh membantu otak kita kekal muda melalui senaman. Senaman fizikal menggalakkan kesihatan otak dengan meningkatkan peredaran darah dan meningkatkan bekalan oksigen dan nutrien. Tambahan pula, senaman juga boleh mengurangkan tekanan dan kebimbangan, keadaan yang mempunyai kesan negatif pada otak kita. Oleh itu, mengamalkan beberapa senaman ringan, seperti berjalan, menari, dan yoga, sangat membantu dalam mencegah penuaan otak.

Kedua, kita perlu mengekalkan sikap gembira. Kegembiraan menggalakkan pembebasan neurotransmitter dalam otak yang penting untuk fungsi berfikir. Oleh itu, kita harus sentiasa berhubung dengan rakan-rakan, mengambil bahagian dalam aktiviti sosial, mencuba perkara dan aktiviti baru, dan lain-lain, untuk membuat kita berasa lebih baik. Di samping itu, kita boleh melambatkan penuaan otak dengan mengubah diet kita. Kekalkan diet yang sihat yang merangkumi buah-buahan, sayur-sayuran, ikan dan makanan lain yang kaya dengan bahan yang menyihatkan otak seperti asid lemak Omega-3 dan vitamin B, E dan C. Bahan ini melindungi sel saraf dan meningkatkan pengeluaran neurotransmitter, yang meningkatkan daya ingatan dan kemahiran berfikir.

Secara keseluruhan, penuaan otak tidak dapat dielakkan, tetapi terdapat langkah yang boleh kita ambil untuk memperlahankan proses tersebut. Senaman fizikal, mengekalkan sikap gembira, dan mengubah diet kita adalah cara yang baik untuk melambatkan penuaan otak dan meningkatkan daya ingatan. Marilah kita secara aktif menghadapi penuaan otak dan mencipta kehidupan yang sihat dan indah. Ia dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche deserticola adalah bahan perubatan tradisional Cina yang mempunyai banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche deserticola berasal dari banyak bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak dalam pelbagai cara.

Klik tahu 10 cara untuk meningkatkan ingatan

Penuaan juga dikaitkan dengan keradangan sistemik, peningkatan kebolehtelapan penghalang darah-otak (BBB), dan isyarat sel glial yang tidak terkawal, yang mempengaruhi keradangan kronik [101]. Isyarat glial biasa yang mengawal tindak balas keradangan ialah laluan NF-kB, mitogen-activatedprotein kinase (MAPK) dan phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B/sasaran mekanistik rapamycin (PI3K/AKT/mTOR). Laluan NF-κB telah dikaitkan dalam keradangan yang berkaitan dengan penuaan.

NF-κB boleh dirangsang oleh ROS, sitokin, agen inflamasi, faktor pertumbuhan, dan penghantaran sinaptik (terutamanya glutamat). Pada tikus, telah ditunjukkan bahawa rangsangan mikroglia mendorong tandatangan transkrip yang sangat terpelihara dengan penuaan, dicirikan oleh ekspresi NF-κB dan kematian neuron.

Pada tikus, NF-κBexpression yang tinggi menghasilkan penjanaan enzim proinflamasi neurodegeneratif:cyclooxygenase 2 (COX-2) dan inducible nitric oxide synthase (iNOS). Diabetes telah menunjukkan peningkatan risiko AD sebanyak 50% dengan mempengaruhi patologi A oleh regulasi NF-κB dan overexpression bebas tapak beta amyloid prekursor protein cleaving enzyme1 (BACE1).

Penyelidikan ke atas model primat dan tikus menunjukkan bahawa diabetes dan obesiti mendorong ekspresi berlebihan NF-κB dalam hipotalamus dengan menggalakkan gelung maklum balas hipertensi, pemakanan berlebihan, dan kepekaan insulin yang berkurangan [102]. MAPK terdiri daripada kinase serin/treonin yang dicetuskan melalui tindak balas kinasesin berbilang protein kepada rangsangan ekstraselular oleh dwi fosforilasi pada sisa threonine dan tirosin terpelihara [103,104].

Laluan kinase terkawal isyarat ekstraselular (ERK) adalah pengantara fungsi neuron. Pengaktifan ERK1/2 berlaku oleh pelbagai neurotransmittersand neuropeptida melalui induksi saluran ion berpagar ligan atau GPCRS; ERK1 / 2 terutamanya mengawal percambahan sel dan boleh mengawal isyarat kalsium [103].

Laluan c-JunN-terminal kinase (JNK) telah ditunjukkan untuk menggalakkan neurodegeneration atau neuroinflammation melalui provokasi rangsangan yang berpotensi merosakkan seperti hipoksia, radikal bebas, dan ROS.

Laluan kinase protein diaktifkan mitogen p38 (p38) boleh dirangsang oleh pelbagai faktor pertumbuhan (faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet (PDGF), faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF), dan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF)), sitokin pro-inflamasi, dan tekanan oksidatif yang mengakibatkan pelbagai tindak balas selular seperti keradangan, apoptosis, pertumbuhan sel, dan pembezaan [103].

IL-6 merangsang Janus kinase (JAK), yang mengaktifkan transduser isyarat dan pengaktif transkripsi (STAT), yang mencetuskan pengawalseliaan tindak balas keradangan. Fosfoinositide-3-kinase/protein kinase B/sasaran mekanistik rapamycin Laluan isyarat (PI3K-Akt-mTOR) mengawal banyak metabolisme selular dan proses homeostatik tenaga, seperti percambahan dan kemandirian, yang boleh melibatkan sistem imun dan CNS.

Ia mengantara keadaan fisiologi neuron, seperti pembelajaran, ingatan, dan perlindungan saraf. PI3K diaktifkan melalui fosforilasi disebabkan oleh gandingan pelbagai faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan epidermis (EGF) dan protein isyarat, iaitu ligan (TLR) mengikat kepada reseptor tyrosine kinase, yang membolehkan pemfosforisian fosfatidillinositol 3,4- bifosfat (PIP2) kepada PI (3,4,5)-trifosfat (PIP3) trifosfat, yang merangsang serine-threonine kinase AKT dikawal oleh phosphoinositide-dependentkinase 1 (PDK1), yang boleh mencetuskan pengaktifan mTOR.

Penyelidikan semasa telah menunjukkan perkaitan laluan ini kepada penuaan dan, ditambah dengan AD, boleh mengubah aktiviti AKT dan mTOR biasa kerana kedua-duanya dikawal oleh tekanan oksidatif, penurunan kepekatan nutrien, dan isyarat imun semula jadi.

Selanjutnya, AD mengimbangi laluan ini yang mengakibatkan inneurodegeneration. Laluan isyarat PI3K-AKT-mTOR dikaitkan dengan peraturan insulin (terutamanya insulin serebrum), dikurangkan dalam individu yang semakin tua menjadikan mereka lebih mudah terdedah kepada AD [105,106].

6. Menyumbang Penentu kepada Kejadian AD: Ketaksamaan Kesihatan, Jantina dan Jantina

Ketidaksamaan kesihatan melibatkan perbezaan dalam penjagaan kesihatan yang berkualiti disebabkan oleh keadaan hidup, kaum/etnik, status sosioekonomi, pendedahan bahan pencemar, diet, komorbiditi, jantina, dan sejarah kesihatan keluarga [107]. Faktor lain yang perlu diberi perhatian ialah rizab kognitif, perbezaan genetik dalam daya tahan patologi, dan tahap pendidikan.

Terdapat kekurangan penyelidikan mengenai kesan ketidaksamaan kesihatan ke atas minoriti, iaitu, Afrika Amerika (AA), Latin, dan Hispanik, yang berkaitan dengan AD [20,108]. Sebuah artikel penyelidikan oleh McDonough [109] memperkenalkan hipotesis Cuaca yang disimpulkan oleh Geronimus [110], yang menyatakan "kesan kumulatif yang disebutkan di atas kesukaran sosial, fizikal dan ekonomi yang dihadapi oleh AA menyebabkan kemerosotan kesihatan awal dan penuaan biologi lanjutan," yang boleh digunakan untuk menilai kesan tekanan sosial terhadap kesihatan neurologi minoriti.

Powell et al. [111] menilai kesan komuniti yang terlibat dalam AD, penyiasatan keratan rentas sampel bedah siasat daripada 447 orang mati yang tinggal di kawasan kejiranan yang kurang bernasib baik pada masa kematian.

Mereka mendapati bahawa ia dikaitkan dengan peningkatan risiko neuropatologi penyakit Alzheimer apabila diselaraskan untuk umur, jantina, dan tahun kematian. Satu lagi kajian berkaitan telah dijalankan oleh Saadi et al. [112], yang menunjukkan bahawa AA dan Hispanik tidak berkemungkinan (30% hingga 40%) untuk berjumpa pakar neurologi pesakit luar berbanding Kaukasia.

Tambahan pula, AA cenderung untuk dijaga di bilik kecemasan, mempunyai penginapan yang kerap di hospital, dan membayar lebih untuk rawatan pesakit dalam berbanding orang kulit putih.

Hasil penyelidikan lain menunjukkan bagaimana tekanan sosial boleh memburukkan lagi risiko neuropati AD [112,113]. Bidang penyelidikan yang tidak mendapat perhatian yang mencukupi ialah perbezaan jantina dan jantina yang diperhatikan dalam gangguan neurodegeneratif.

Lelaki dan wanita mempunyai hasil yang berbeza mengenai penyakit neurodegeneratif yang timbul daripada status sosioekonomi, tahap pendidikan, genetik, dan perbezaan hormon [114-116]. Kajian semasa menunjukkan bahawa perbezaan jantina wujud dalam kemerosotan kognitif mengenai AD [117,118].

Bloomberg et al. [119] menilai penurunan kognitif dan prestasi yang dikaitkan dengan penuaan dan pendidikan dan mendapati bahawa wanita mempunyai ingatan yang lebih kuat dan penurunan ingatan yang lebih rendah daripada lelaki tanpa mengira tahap pendidikan. Walau bagaimanapun, pendidikan memainkan faktor dalam ujian kefasihan, di mana wanita yang berpendidikan tinggi dan dalam kohort kemudian mempunyai skor yang lebih tinggi daripada lelaki. Namun, tiada perbezaan jantina dalam penurunan kefasihan [119].

Androgen (testosteron) dan estrogen boleh berfungsi untuk mencegah dan merawat penyakit neurodegeneratif kerana sifat anti-radangnya yang banyak, seperti menghentikan pengeluaran sitokin proinflamasi, perlindungan daripada tekanan oksidatif, dan modulasi pengeluaran A [120,121].

Beberapa penyiasatan menunjukkan bahawa peranan neurologi estrogen mengawal kesan faktor trofik dalam otak meningkatkan aliran darah serebrum, menghalang atrofi neuron kolinergik, dan melaraskan ekspresi pengangkut glukosa BBB dan translokasi membran [122,123].

Penuaan boleh menyebabkan kehilangan hormon seks (androgen dan estrogen), yang menyebabkan kehilangan otot, kelemahan otot, prestasi fungsi yang berkurangan, dan jangka hayat yang berkurangan [124,125].

Wanita selepas menopaus (umur 65 tahun ke atas) lebih terdedah kepada AD berbanding lelaki [122]. Perbezaan jantina imunologi wujud dalam mikroglia, seperti yang ditunjukkan dalam kajian transkriptomi dan proteomik mikroglial yang berubah dengan penuaan [126,127].

7. Langkah-langkah Pencegahan untuk Penyakit Neurodegeneratif: Penggunaan Nutraseutikal dan Fitokimia dalam Penyakit Neurodegeneratif

Mengenai AD, tidak ada ubat baru yang diluluskan oleh FDA sejak 2003 dan tiada rawatan ubah suai penyakit (DMT) yang dibenarkan, walaupun terdapat banyak ujian klinikal yang meluas [32,33,128]. Memandangkan fakta ini, kemunculan nutraseutikal telah membawa kepada bentuk kawalan baru yang mungkin untuk penyakit ini.

Nutraseutikal ialah istilah yang ditakrifkan secara luas yang terdiri daripada banyak produk yang timbul daripada industri makanan, perdagangan tambahan herba dan pemakanan, farmaseutikal, dan perusahaan pertanian/pemakanan hibrid yang mungkin mempunyai nilai perubatan yang berpotensi dalam merawat penyakit [96].

Nutraseutikal telah mendapat minat yang luar biasa kerana sejarah penggunaannya yang panjang dan menyediakan alternatif semula jadi kepada ubat-ubatan farmaseutikal semasa di pasaran [96]. Nutraseutikal telah terbukti mempunyai ciri anti-radang, antioksidan, dan anti-penuaan.

Proses anti-radang/antioksidatif yang dijalankan oleh nutraseutikal adalah seperti berikut: (a) menghalang pengaktifan NFκB, (b) menghalang ekspresi berlebihan sitokin proinflamasi, (c) menurunkan regulasi ekspresi berlebihan kalsium/calmodulin (CAM) dan enzim, (d) menyekat enzimatik tindakan COX-2 dan iNOS,(e) menangkap pengeluaran enzim ROS, dan (f) meningkatkan ROS scavenging [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com