Sel Stem Endogen dalam Homeostasis Dan Penuaan Bahagian 3

7.1 Pemerdagangan sel stem untuk pembaikan tisu

Beberapa faktor pertumbuhan dan peptida, seperti stromal cell-derived factor 1 alpha (SDF-1a), VEGF, G-CSF dan Substance-P, diketahui dapat menggerakkan sel stem/progenitor sumsum tulang seperti HSC, EPC, dan BMSC dan memudahkan pembaikan tisu dalam model haiwan yang jelas. Peristiwa berurutan mekanisme penyembuhan belum dijelaskan sepenuhnya, tetapi beberapa kajian sangat menyokong penyertaan EPC dan BMSC yang digerakkan, secara langsung atau tidak langsung, dalam penjanaan semula tisu in situ [149-153]. Molekul kecil atau biologik sedemikian boleh digunakan dengan cekap dan segera untuk merawat pesakit dalam kecemasan, seperti selepas strok atau infarksi miokardium akut (AMI), dengan menggunakan sel stem pesakit dalam mobilisasi sel stem dan strategi perumah.

Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan boleh menghilangkan spesies oksigen reaktif, menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.

Klik pada cistanche amazon

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Antara faktor pertumbuhan rekombinan yang sedang dihasilkan pada gred klinikal, G-CSF, GM-CSF, VEGF, erythropoietin (EPO) dan SDF-1a dan gabungannya sedang dikaji secara aktif berdasarkan kapasiti penggerak EPC dan HSC mereka untuk mencari modaliti terapeutik untuk penyakit vaskular iskemia, seperti AMI, penyakit anggota badan iskemia, ulser diabetik dan strok. Molekul calon baharu yang lain, seperti Substance-P (SP), yang mengekalkan kapasiti mobilisasi BMSC, juga sedang dikaji secara aktif dalam model haiwan kecederaan dan penyakit tertentu, seperti AMI, strok, ulser diabetik, penyakit anggota iskemia, arthritis rheumatoid, tulang belakang. kecederaan kord (SCI), kerosakan gastrousus akibat radiasi, dan kecederaan kornea [153-161].

Beberapa kajian klinikal telah menunjukkan hasil yang berubah-ubah dan kesan yang lebih terhad daripada yang dijangkakan. Keputusan pembezaan mereka boleh menunjukkan isu asas penjanaan semula tisu pada orang dewasa: penjanaan semula tisu in situ memerlukan rekapitulasi organogenesis perkembangan. Oleh itu, strategi perlu direka bentuk untuk memperhalusi dan mengawal selia faktor dan sel yang kompleks, secara spatial dan juga sementara, berdasarkan organogenesis dan ciri-ciri kecederaan tisu dan pesakit tertentu. Secara khusus, kepekatan ambang kritikal faktor yang diperlukan, secara tempatan dan sistemik, untuk memulakan pemerdagangan sel progenitor dan stem ke organ sasaran sebahagian besarnya tidak diketahui. Di samping itu, komponen selular aksesori, seperti sel mieloid dan limfosit, mungkin merembeskan faktor tambahan untuk mengawal persekitaran keradangan, mengeluarkan sel-sel mati untuk menyediakan persekitaran tisu reseptif untuk sel stem reparatif yang masuk, dan memudahkan pengambilan tempatan khusus dan kedudukan sel yang beredar untuk membina semula seni bina tisu yang jelas. Peranan tersebut tidak dipertimbangkan secara mendalam untuk penjanaan semula tisu in situ.

Oleh kerana pelbagai penyakit degeneratif yang berkaitan dengan usia boleh dianggap berpunca daripada pembaikan tisu terjejas dan pemulihan daripada kerosakan tisu gred rendah harian yang berlaku daripada pelbagai penghinaan dan jangkitan sepanjang hayat, beberapa faktor endogen, yang sebelum ini dikenal pasti dalam sel stem sendiri. -pembaharuan dan pemerdagangan dan kemudahan pembaikan tisu, boleh menjadi calon untuk terapeutik anti-penuaan. Sebahagian daripada mereka sangat berkorelasi dengan penampilan penyakit kronik dan fenotip penuaan, tetapi bukti peranan mereka dalam penuaan adalah topik masa depan untuk bidang ini.

7.2 SP sebagai penggerak BMSC dan modulator anti-radang: jangkaan untuk anti-penuaan

SP ialah 11-neuropeptida asid amino yang dirembeskan daripada terminal periferi gentian saraf deria, di mana ia bertindak sebagai neurotransmitter atau hormon. Subset neuron dalam sistem saraf pusat dan periferal [162], sel bukan neuron termasuk makrofaj dan limfosit T, sel imun, dan stroma sumsum tulang [163, 164] mengekspresikan SP dan peptida lain yang berkaitan dengan struktur [165], yang kesemuanya dikodkan oleh gen yang sama, preprotachykinin-1 (PPT-1). Selain itu, reseptor neurokinin 1 reseptor SP dinyatakan pada pelbagai sel bukan neuron, seperti BMSC, kondrosit, osteosit, osteoblas, osteoklas, dan sel mast [166-168]. SP mengantara persepsi kesakitan, modulasi neuro-imun, percambahan sel, dan peningkatan proliferasi dan pembezaan sel endothelial, yang semuanya dijangka daripada tindakan tempatannya: pemuliharaan saraf langsung dan hubungan selular langsung [169, 170]. Sebagai tambahan kepada tindakan tempatannya, SP yang disuntik secara intravena berfungsi secara sistemik untuk menggerakkan CD29. sel seperti stromal (iaitu BMSC) dari sumsum tulang ke pinggir darah, mengakibatkan penyembuhan luka dipercepatkan [153-161]. Fungsi baharu SP ini pada mulanya dikenal pasti sebagai utusan yang boleh menyebabkan kecederaan untuk mencetuskan mekanisme penyembuhan luka endogen, yang mengimbas kembali BMSC yang menggerakkan dan membawa kepada tisu yang cedera.

Sebagai tambahan kepada fungsi penggerak BMSC, SP meningkatkan modulasi imun pengantara BMSC pada laluan lewat BMSC dengan merembeskan TGF-b1. BMSC yang disebabkan oleh SP menghalang pengaktifan CD4? Sel T Jurkat dan mengurangkan rembesan IL-2 dan IFN-c daripada sel T walaupun dengan adanya faktor pengaktifan seperti antibodi LPS atau CD3/CD28 [171]. Baru-baru ini, fungsi novel SP sebagai sitokin telah dikenalpasti; SP boleh mempolarisasikan fenotip monosit dan makrofaj secara langsung [172]. SP merangsang monosit dan makrofaj yang berasal dari sumsum tulang untuk menjadi makrofaj M2 pembaikan tisu melalui isyarat NK-1R yang mengekspresikan arginase-1 dan merembeskan sitokin anti-radang IL-10 [172]. Tambahan pula, SP merangsang penghijrahan monosit dari sumsum tulang dan penyusupannya ke tisu tikus yang cedera dengan SCI. Akibatnya, makrofaj M2 yang disebabkan oleh SP yang dipindahkan secara diterima pakai mencapai tapak lesi SCI dan meningkatkan pemulihan fungsi SCI. Secara kolektif, SP boleh mempunyai peranan penting dalam pembaikan tisu dengan merekrut sel stem reparatif dari sumsum tulang, bersama dengan modulasi imun secara sistemik, tempatan, dan dalam niche sel stem sumsum tulang. Ia merupakan faktor sistemik yang berpotensi yang mengawal selia percambahan, penyelenggaraan dan fungsi HSC, BMSC dan EPC. Oleh kerana tahap SP dalam darah adalah rendah pada pesakit diabetes dan mereka yang mempunyai penyakit kardiovaskular kronik, peranannya dalam usaha mencapai kejayaan pembaikan tisu, terutamanya dalam kes kecederaan tisu akut, mungkin tidak dilaksanakan dengan betul pada orang tua dan orang yang mempunyai penyakit tersebut. . Oleh itu, SP atau ubat yang setara mungkin dibangunkan untuk memulihkan tahap asas homeostatik SP dan mekanisme induksi pengantara kecederaannya.

8 Kesimpulan dan perspektif

Kajian ini telah memberikan gambaran menyeluruh tentang peranan homeostatik fisiologi sel stem/prekursor endogen dalam sumsum tulang (HSC, BMSC, dan EPC), bersama-sama dengan disfungsi mereka dalam pelbagai penyakit degeneratif kronik dan penuaan. Faktor sistemik calon atau molekul kecil yang menggalakkan penuaan atau peremajaan, keradangan, pemerdagangan sel stem dan pembaikan tisu telah disemak dari perspektif perubahan berkaitan usia atau penyakit, dan kemungkinan sasaran farmakologi telah dijelaskan untuk terapeutik anti-penuaan, keterlambatan penuaan. kultur sel ex vivo, dan agen pengawet penyakit. Kajian klinikal terapi sel stem telah mendedahkan banyak batasan keadaan semasa terapi sel stem berbudaya ex vivo. Walau bagaimanapun, faktor yang merangsang pembaharuan diri sel stem dan melambatkan penuaan yang disebut dalam ulasan ini boleh menawarkan laluan baharu untuk terapi sel stem. Kajian masa depan menggunakan model penyakit degeneratif yang berkaitan dengan penuaan dan usia mungkin mengesahkan jangkaan yang menjanjikan itu.

Ucapan terima kasihKerja ini disokong oleh Geran NRF2016M3A9B4917320 daripada Kementerian Sains, ICT dan Perancangan Masa Depan Korea, dan HI13C1479 daripada Kementerian Kesihatan dan Kebajikan Korea kepada Dr. Y Son.

Pematuhan dengan piawaian etika

Konflik kepentinganPenulis tidak mempunyai konflik kepentingan kewangan.

Kenyataan beretikaTiada eksperimen haiwan dijalankan untuk artikel tersebut.

Rujukan

1. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Penuaan sel stem: mekanisme, pengawal selia dan peluang terapeutik. Nat Med. 2014;20:870–80.

2. Lo´pez-Otı´n C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Ciri-ciri penuaan. sel. 2013;153:1194–217.

3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. Perubahan berkaitan usia sumsum tulang manusia: anggaran histometri sel proliferatif, sel apoptosis, sel T, sel B dan makrofaj. Mech Penuaan Dev. 2000;117:57–68.

4. Beause´jour C. Sel yang berasal dari sumsum tulang: pengaruh penuaan dan penuaan selular. Handb Exp Pharmacol. 2007;180:67–88.

5. Eggel A, Wyss-Coray T. Satu kebangkitan semula parabiosis dalam penyelidikan bioperubatan. Swiss Med Wkly. 2014;144:w13914.

6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P, et al. Faktor pembezaan pertumbuhan 11 ialah faktor beredar yang membalikkan hipertrofi jantung berkaitan usia. sel. 2013;153:828–39.

7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et al. Lingkungan sistemik penuaan secara negatif mengawal neurogenesis dan fungsi kognitif. alam semula jadi. 2011;477:90–4.

8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Keradangan dan anti-keradangan: perspektif sistemik tentang penuaan dan umur panjang muncul daripada kajian pada manusia. Mech Penuaan Dev. 2007;128:92–105.

9. Franceschi C, Campisi J. Keradangan kronik (keradangan) dan potensi sumbangannya kepada penyakit yang berkaitan dengan usia. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:S4–9.

10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: HSC membalas panggilan kecemasan. Sel Stem Sel. 2014;14:415–6.

11. Warr MR, Pietras EM, Passegue' E. Mekanisme mengawal fungsi sel stem hematopoietik semasa hematopoiesis normal dan keganasan hematologi. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011;3:681–701.

12. Mendelson A, Frenette PS. Penyelenggaraan niche sel stem hematopoietik semasa homeostasis dan penjanaan semula. Nat Med. 2014;20:833–46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR, et al. Peremajaan vaskular dan neurogenik otak tikus penuaan oleh faktor sistemik muda. Sains. 2014;344:630–4.

14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J, et al. Oxytocin adalah hormon peredaran khusus umur yang diperlukan untuk penyelenggaraan dan pertumbuhan semula otot. Nat Commun. 2014;5:4082.

15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. HGFA ialah faktor sistemik terkawal kecederaan yang mendorong peralihan sel stem ke GAlert. Rep. Sel. 2017;19:479–86.

16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Meradang: interaksi terganggu antara autophagy dan inflammasom. Penuaan. 2012;4:166–75.

17. Wang LD, Wagers AJ. Niche dinamik dalam asal dan pembezaan sel stem hematopoietik. Nat Rev Mol Sel Biol. 2011;12:643–55.

18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Pemurnian dan pencirian sel stem hematopoietik tikus. Sains. 1988;241:58–62.

19. Seita J, Weissman IL. Sel stem hematopoietik: pembaharuan diri berbanding pembezaan. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:640–53.

20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. Reseptor keluarga SLAM membezakan sel stem hematopoietik dan progenitor dan mendedahkan relung endothelial untuk sel stem. sel. 2005;121:1109–21.

21. Oguro H, Ding L, Morrison SJ. Penanda keluarga SLAM menyelesaikan subpopulasi yang berbeza dari segi fungsi sel stem hematopoietik dan progenitor multipoten. Sel Stem Sel. 2013;13:102–16.

22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. Analisis, peranan, dan peraturan ketenangan dalam sel stem hematopoietik. Pembangunan. 2014;141:4656–66.

23. Ortells MC, Keyes WM. Pandangan baharu tentang penuaan sel stem kulit dan kanser. Biochem Soc Trans. 2014;42:663–9.

24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ, et al. Sel stem hematopoietik sumsum tulang manusia meningkat dalam kekerapan dan berat sebelah mieloid dengan usia. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7.

25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. Subjenis sel stem hematopoietik yang berbeza dikawal secara berbeza oleh TGF-beta1. Sel Stem Sel. 2010;6:265–78.

26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, et al. Protein Satb1 mengarahkan pembezaan sel stem hematopoietik ke arah garis keturunan limfoid. Kekebalan. 2013;38:1105–15.

27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Rojewski M, et al. Aktiviti Cdc42 mengawal penuaan dan peremajaan sel stem hematopoietik. Sel Stem Sel. 2012;10:520–30.

28. Penandatangan RA, Morrison SJ. Mekanisme yang mengawal penuaan sel stem dan jangka hayat. Sel Stem Sel. 2013;12:152–65.

29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, et al. Isyarat PAR1 mengawal pengekalan dan pengambilan sel stem hematopoietik sumsum tulang yang mengekspresikan EPCR. Nat Med. 2015;21:1307–17.

30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. Sel stem mesenchymal: pengasingan, pengembangan dan pencirian in vitro. Handb Exp Pharmacol. 2006;174:249–82.

31. Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL. Sel stem sumsum tulang bukan hematopoietik: kawalan molekul pengembangan dan pembezaan. Exp Cell Res. 2005;306:330–5.

32. Lim J, Park EK. Kesan faktor pertumbuhan fibroblas-2 dan asid retinoik pada komitmen keturunan sel stem mesenchymal sumsum tulang. Tisu Eng Regen Med. 2016;13:47–56.

33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, et al. Kriteria minimum untuk menentukan sel stromal mesenchymal multipotent. Pernyataan kedudukan terapi selular antarabangsa masyarakat. Sitoterapi. 2006;8:315–7.

34. Lepperdinger G. Keradangan dan penuaan sel stem mesenchymal. Curr Opin Immunol. 2011;23:518–24.

35. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Sel stem mesenchymal mengelakkan penolakan alogenik. J Inflamm (Lond). 2005;2:8.

36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Kesan sel stem mesenchymal dan faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet pada penyembuhan ulser yang disebabkan oleh radiasi pada tikus. Tisu Eng Regen Med. 2016;13:78–90.

37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S, et al. Autologous bone marrow mesenchymal cell-induced chondrogenesis untuk rawatan osteoarthritis lutut. Tisu Eng Regen Med. 2016;13:200–9.

38. Raggi C, Berardi AC. Sel stem mesenchymal, ubat penuaan dan regeneratif. Otot Ligamen Tendon J. 2012;2:239–42.

39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N, et al. Kesan persekitaran mikro sumsum tulang yang berumur pada penghijrahan sel stem mesenchymal. Umur (Dordr). 2015;37:16.

40. Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, et al. Pelopor biasa untuk erythropoiesis primitif dan hematopoiesis definitif. alam semula jadi. 1997;386:488–93.

41. Hristov M, Weber C. Sel progenitor endothelial: pencirian, patofisiologi, dan kemungkinan kaitan klinikal. J Sel Mol Med. 2004;8:498–508.

42. Yoder MC. Sel progenitor endothelial manusia. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006692.

43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Sel progenitor endothelial memasuki arena penuaan. Fisiol Depan. 2012;3:30.

44. He T, Joyner MJ, Katusic ZS. Penuaan mengurangkan ekspresi dan aktiviti glutation peroxidase-1 dalam sel progenitor endothelial manusia. Microvasc Res. 2009;78:447–52.

45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T, et al. Lipoprotein berketumpatan rendah teroksida merosakkan sel progenitor endothelial dengan mengawal selia sintase nitrik oksida endothelial. J Lipid Res. 2006;47:1227–37.

46. ​​Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R, et al. Memulihkan tahap GDF11 sistemik membalikkan disfungsi berkaitan usia dalam otot rangka tetikus. Sains. 2014;344:649–52.

47. Elliott BT, Herbert P, Sculthorpe N, Grace FM, Stratton D, Hayes LD. Senaman sepanjang hayat, tetapi bukan latihan selang intensiti tinggi jangka pendek, meningkatkan GDF11, penanda penuaan yang berjaya: penyiasatan awal. Physiol Rep. 2017;5:e13343.

48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et al. GDF11 meningkat dengan usia dan menghalang pertumbuhan semula otot rangka. Metab Sel. 2015;22:164–74.

49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S, et al. Biokimia dan biologi GDF11 dan myostatin: persamaan, perbezaan dan persoalan untuk penyiasatan masa hadapan. Circ Res. 2016;118:1125–41.

50. Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA, et al. Adakah faktor pembezaan pertumbuhan 11 merupakan terapeutik yang realistik untuk kecacatan otot yang bergantung kepada penuaan? Circ Res. 2016;118:1143–50.

51. Hammers DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL. Tahap suprafisiologi GDF11 mendorong atrofi otot berjalur. EMBO Mol Med. 2017;9:531–44.

52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, White BH, Sansom OJ, et al. Kawalan tempatan homeostasis sel stem usus oleh sel enteroendokrin dalam drosophila midgut dewasa. Curr Biol. 2014;24:1199–211.

53. Fu X, Wang H, Hu P. Pengaktifan sel stem dalam penjanaan semula otot rangka. Sel Mol Life Sci. 2015;72:1663–77.

54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Banyak muka faktor pertumbuhan hepatosit: daripada hematopoiesis kepada hematopoiesis. J Sel Biol. 1995;129:1177–80.

55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK, et al. mTORC1 mengawal peralihan penyesuaian sel stem senyap daripada G0 kepada G(Alert). alam semula jadi. 2014;510:393–6.

56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, et al. Penggunaan ganja dikaitkan dengan peningkatan paras plasma CCL11 dalam sukarelawan muda yang sihat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;46:25–8.

57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snethlage CE, Lin K, et al. Beta2-mikroglobulin ialah faktor pro-penuaan sistemik yang menjejaskan fungsi kognitif dan neurogenesis. Nat Med. 2015;21:932–7.

58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN, et al. Utiliti diagnostik ketinggian dalam demensia beta 2-mikroglobulin dalam HIV-1 cecair serebrospinal. Kajian kohort AIDS berbilang pusat. Neurologi. 1992;42:1707–12.

59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. Penanda ramalan kompleks demensia AIDS: Kiraan sel CD4 dan kepekatan cecair serebrospinal beta 2-mikroglobulin dan neopterin. J Jangkitan Dis. 1996;174:294–8.

60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P, et al. Panel biomarker berpotensi cecair serebrospinal untuk diagnosis penyakit Alzheimer. Proteomik. 2003;3:1486–94.

61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J, et al. Darah muda membalikkan gangguan berkaitan usia dalam fungsi kognitif dan keplastikan sinaptik pada tikus. Nat Med. 2014;20:659–63.

62. Kaiser J. Penuaan. 'Faktor peremajaan' dalam darah mengubah jam pada tikus tua. Sains. 2014;344:570–1.

63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y, et al. PDGFRa dan CD51 menandakan sarang manusia? melakukan sel stem mesenchymal yang mampu mengembangkan sel progenitor hematopoietik. J Exp Med. 2013;210:1351–67.

64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Penyelenggaraan kumpulan sel stem hematopoietik oleh isyarat kemokin CXCL12-CXCR4 dalam ceruk sel stromal sumsum tulang. Kekebalan. 2006;25:977–88.

65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M, et al. Faktor pertumbuhan epidermis mengawal pertumbuhan semula hematopoietik selepas kecederaan radiasi. Nat Med. 2013;19:295–304.

66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M, et al. Pleiotrophin mengawal pengekalan dan pembaharuan diri sel stem hematopoietik dalam ceruk vaskular sumsum tulang. Rep Sel. 2012;2:964–75.

67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Pengembangan ex vivo sel stem darah tali pusat untuk pemindahan: pengetahuan yang semakin meningkat dari niche hematopoietik. Pemindahan Sumsum Tulang. 2007;39:11–23.

68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, et al. Pengimejan in vivo sel Treg memberikan keistimewaan imun kepada niche sel stem hematopoietik. alam semula jadi. 2011;474:216–9.

69. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, et al. Sel Schwann yang tidak bermielin mengekalkan hibernasi sel stem hematopoietik dalam ceruk sumsum tulang. sel. 2011;147:1146–58.

70. Me´ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA, et al. Sel stem mesenchymal dan hematopoietik membentuk ceruk sumsum tulang yang unik. alam semula jadi. 2010;466:829–34.

71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F, et al. Makrofaj sumsum tulang mengekalkan relung sel stem hematopoietik (HSC) dan kekurangannya menggerakkan HSC. darah. 2010;116:4815–28.

72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW, et al. CD82/KAI1 mengekalkan dorman sel stem hematopoietik jangka panjang melalui interaksi dengan makrofaj yang mengekspresikan DARC. Sel Stem Sel. 2016;18:508–21.

73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K, et al. Monosit-makrofaj yang mengekspresikan aktin otot licin alfa mengekalkan sel hematopoietik primitif dalam sumsum tulang. Nat Immunol. 2012;13:1072–82.

74. Cha´vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Lebih daripada makrofaj M1 dan M2, terdapat juga makrofaj CD169(tambah) dan TCR(tambah). Imunol hadapan. 2015;6:263.

75. Chow A, Lucas D, Hidalgo A, Me´ndez-Ferrer S, Hashimoto D, Scheiermann C, et al. Sumsum tulang CD169? makrofaj menggalakkan pengekalan sel stem hematopoietik dan progenitor dalam niche sel stem mesenchymal. J Exp Med. 2011;208:261–71.

76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Adiposit sumsum tulang sebagai pengawal selia negatif persekitaran mikro hematopoietik. alam semula jadi. 2009;460:259–63.

77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AM, Bocian C, et al. Pengumpulan adiposit dalam sumsum tulang semasa obesiti dan penuaan menjejaskan hematopoietik dan penjanaan semula tulang berasaskan sel stem. Sel Stem Sel. 2017;20:771–84.

78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, et al. Osteoklas boleh diketepikan untuk penyelenggaraan dan mobilisasi sel stem hematopoietik. J Exp Med. 2011;208:2175–81.

79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovich A, Lapid K, Sztainberg Y, et al. Osteoklas merendahkan komponen endosteal dan menggalakkan mobilisasi sel progenitor hematopoietik. Nat Med. 2006;12:657–64.

80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W, et al. Sel progenitor endothelial sebagai komponen yang mungkin dalam niche sel stem untuk menggalakkan pembaharuan diri sel stem mesenchymal. Biokim Sel Mol. 2014;397:235–43.

81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D, et al. Fibronectin kohesi korus antara sel progenitor endothelial dan sel stem mesenchymal sumsum tulang tikus. Sel Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015;61:26–32.

82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Isyarat matriks ekstraselular untuk penjanaan semula tisu dan terapeutik. Tisu Eng Regen Med. 2016;13:1–12.

83. Youssef A, Aboalola D, Han VK. Peranan faktor pertumbuhan seperti insulin dalam niche sel stem mesenchymal. Sel Stem Int. 2017;2017:9453108.

84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Beta3-regulasi adrenergik ciri EPC melalui manipulasi niche MSC sumsum tulang. J Sel Biokim. 2017;118:4753–61.

85. Pal S, Tyler JK. Epigenetik dan penuaan. Sci Adv. 2016;2:e1600584.

86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM, et al. Penyahaktifan enzim pengubahsuaian kromatin Isw2 yis meniru kesan umur panjang sekatan kalori melalui induksi tindak balas tekanan genotoksik. Metab Sel. 2014;19:952–66.

87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. H3K27 demethylase UTX-1 mengawal selia jangka hayat C. elegan dalam cara yang bebas dari germanium, bergantung kepada insulin. Sel Penuaan. 2011;10:980–90.

88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X, et al. Metilasi H3K36 menggalakkan umur panjang dengan meningkatkan kesetiaan transkrip. Genes Dev. 2015;29:1362–76.

89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS, et al. Ahli kompleks trimetilasi H3K4 mengawal jangka hayat dengan cara yang bergantung kepada garis germinal dalam C. elegans. alam semula jadi. 2010;466:383–7.

90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Sevin DC, Schauer T, et al. Lanjutan jangka hayat dengan menyasarkan hubungan antara metabolisme dan asetilasi histon dalam drosophila. Rep. EMBO 2016;17:455–69.

91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuins sebagai pengawal selia metabolisme dan kesihatan. Nat Rev Mol Sel Biol. 2012;13:225–38.

92. Mounkes LC, Kozlov S, Hernandez L, Sullivan T, Stewart CL. Sindrom progeroid pada tikus disebabkan oleh kecacatan pada lamin jenis A. alam semula jadi. 2003;423:298–301.

93. Carrero D, Soria-Valles C, Lo´pez-Otı´n C. Ciri-ciri sindrom progeroid: pengajaran daripada tikus dan sel yang diprogramkan semula. Mech Model Dis. 2016;9:719–35.

94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. Pengambilan berganda terhadap promoter bivalen. Genes Dev. 2013;27:1318–38.

95. Sun D, ​​Luo M, Jeong M, Rodriguez B, Xia Z, Hannah R, et al. Profil epigenomik HSC muda dan tua mendedahkan perubahan bersepadu semasa penuaan yang menguatkan pembaharuan diri. Sel Stem Sel. 2014;14:673–88.

96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J, et al. Pengubahsuaian kromatin sebagai penentu ketenangan sel stem otot dan penuaan kronologi. Sel Rep. 2013;4:189–204.

97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. Histone demethylase Kdm3a adalah penting untuk perkembangan melalui pembezaan. Asid Nukleik Res. 2012;40:7219–32.

98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B memfokuskan pada metilasi H3K4 berhampiran promoter dan penambah semasa pembaharuan dan pembezaan diri sel stem embrionik. Biol Genom. 2014;4:R32.

99. Cellot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E´, MacRae T, et al. Skrin RNAi mengenal pasti Jarid1b sebagai pengawal selia utama aktiviti HSC tetikus. darah. 2013;122:1545–55.

100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A, et al. Perubahan landskap metilasi DNA yang bergantung kepada percambahan mendasari penuaan sel stem hematopoietik. Sel Stem Sel. 2013;12:413–25.

101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE, et al. Penghapusan Tet2 pada tikus membawa kepada sel stem hematopoietik yang tidak terkawal dan perkembangan seterusnya keganasan myeloid. darah. 2011;118:4509–18.

102. Bro¨ske AM, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M, et al. Metilasi DNA melindungi multipotensi sel stem hematopoietik daripada sekatan myeloerythroid. Nat Genet. 2009;41:1207–15.

103. Trowbridge JJ, Snow JW, Kim J, Orkin SH. DNA methyltransferase 1 adalah penting untuk dan secara unik mengawal sel stem hematopoietik dan progenitor. Sel Stem Sel. 2009;5:442–9.

104. Challen GA, Sun D, ​​Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B, et al. Dnmt3a dan Dnmt3b mempunyai fungsi yang bertindih dan berbeza dalam sel stem hematopoietik. Sel Stem Sel. 2014;15:350–64.

105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC, et al. MicroRNA miR-125a mengawal nombor sel stem hematopoietik. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14229–34.

106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Park CY. MicroRNA-125b mengembangkan sel stem hematopoietik dan memperkaya subset seimbang limfoid dan berat sebelah limfoid. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:21505–10.

107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT, et al. RNA Xist ialah penindas kuat kanser hematologi pada tikus. sel. 2013;152:727–42.

108. Li Z, Liu C, Xie Z, Song P, Zhao RC, Guo L, et al. Disregulasi epigenetik dalam penuaan sel stem mesenchymal dan pembezaan spontan. PLoS One. 2011;6:e20526.

109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A, et al. Inhibitor deacetylase histon menggalakkan apoptosis dan penuaan dalam sel stem mesenchymal manusia. Pembangun Sel Stem. 2009;18:573–81.

110. Jadi AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. DNA methyltransferase mengawal penuaan sel stem dengan mengawal selia BMI1 dan EZH2 melalui mikroRNA. PLoS One. 2011;6:e19503.

111. Hassan MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M, et al. HOXA10 mengawal osteoblastogenesis dengan secara langsung mengaktifkan pengawalseliaan tulang dan gen fenotip. Biol Sel Mol. 2007;27:3337–52.

112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B, et al. Fosforilasi bergantung{1}}CDK bagi EZH2 menyekat metilasi H3K27 dan menggalakkan pembezaan osteogenik sel stem mesenchymal manusia. Nat Cell Biol. 2011;13:87–94.

113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G, et al. BCOR mengawal fungsi sel stem mesenchymal oleh mekanisme epigenetik. Nat Cell Biol. 2009;11:1002–9.

114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL, et al. Induksi transkrip gen osteocalcin semasa pembezaan osteoblast melibatkan asetilasi histon h3 dan h4. Mol Endokrinol. 2003;17:743–56.

115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L, et al. Analisis genom seluruh pengubahsuaian histon H3 lysine9 dalam pembezaan osteogenik sel stem mesenchymal manusia. PLoS One. 2009;4:e6792.

116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs CR. Mekanisme epigenetik pembezaan osteogenik yang disebabkan secara mekanikal. J Biomech. 2010;43:2881–6.

117. Schoolmeesters A, Eklund T, Leake D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S, et al. Profil fungsional mendedahkan peranan penting untuk miRNA dalam pembezaan sel stem mesenchymal manusia. PLoS One. 2009;4:e5605.

118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MicroRNA-204 mengawal selia ekspresi protein Runx2 dan pembezaan sel progenitor mesenchymal. Sel Stem. 2010;28:357–64.

119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF, et al. MikroRNA novel yang menyasarkan HDAC5 mengawal pembezaan osteoblast pada tikus dan menyumbang kepada osteoporosis primer pada manusia. J Clin Invest. 2009;119:3666–77.

120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, et al. MiRNA-20a menggalakkan pembezaan osteogenik sel stem mesenchymal manusia dengan mengawal selia bersama isyarat BMP. RNA Biol. 2011;8:829–38.

121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X, et al. Peta genom bagi perubahan epigenetik terkuantiti semasa pembezaan kondrogenik in vitro sel stem mesenchymal manusia primer. BMC Genomics. 2013;14:105.

122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q, et al. Ekspresi mikroRNA khusus semasa kondrogenesis sel stem mesenchymal manusia. Int J Mol Med. 2010;25:377–84.

123. Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. MicroRNA-145 mengawal pembezaan kondrogenik sel stem mesenchymal dengan menyasarkan Sox9. PLoS One. 2011;6:e21679.

124. Gue´rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C, et al. Peraturan FOXO3A oleh miRNA-29a mengawal pembezaan kondrogenik sel stem mesenchymal dan pembentukan rawan. Pembangun Sel Stem. 2014;23:1195–205.

125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M, et al. Sox9-miRNA terkawal-574-3p menghalang pembezaan kondrogenik sel stem mesenchymal. PLoS One. 2013;8:e62582.

126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa´rrizas M. Histone H3 lisin 4 dimetilasi menandakan kecekapan transkrip promoter adiponektin dalam preadiposit. J Biol Chem. 2006;281:17180–8.

127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A, et al. EZH2 dan KDM6A bertindak sebagai suis epigenetik untuk mengawal spesifikasi garis keturunan sel stem mesenchymal. Sel Stem. 2014;32:802–15.

128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D, et al. Pengikatan JmjC demethylase JARID1B kepada LSD1 / NuRD menyekat angiogenesis dan metastasis dalam sel-sel kanser payudara dengan menindas chemokine CCL14. Kanser Re. 2011;71:6899–908.

129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BennaniBaiti IM, et al. EZH2 ialah pengantara pertumbuhan tumor yang didorong oleh EWS/FLI1-dan metastasis menyekat pembezaan endothelial dan neuro-ektodermal. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5324–9.

130. Hu M, Sun XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL, et al. Histon H3 lysine 36 methyltransferase Hypb/Setd2 diperlukan untuk pembentukan semula vaskular embrio. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:2956–61.

131. Berezin AE. Mekanisme epigenetik disfungsi sel progenitor endothelial. J Clin Epigenet. 2016;2:24–6.

132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R, et al. Regulasi epigenetik bagi gen yang komited keturunan endothelial dalam sel progenitor hematopoietik dan endothelial pro-angiogenik. Circ Res. 2011;109:1219–29.

133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E, et al. Aktiviti deacetylase histon adalah penting untuk ekspresi HoxA9 dan komitmen endothelial sel progenitor. J Exp Med. 2005;201:1825–35.

134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. Penurunan kawal selia mikroRNA-126 dalam sel progenitor endothelial daripada pesakit diabetes, menjejaskan sifat fungsinya, melalui penyebaran gen sasaran-1. J Mol Sel Kardiol. 2012;53:64–72.

135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C, et al. Penurunan peraturan mikroRNA-130a menyumbang kepada disfungsi sel progenitor endothelial dalam pesakit diabetes melalui sasaran Runx3. PLoS One. 2013;8:e68611.

136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D, et al. MicroRNA-10A* dan MicroRNA-21 memodulasi penuaan sel progenitor endothelial melalui penindasan kumpulan mobiliti tinggi A2. Circ Res. 2013;112:152–64.

137. Singh T, Newman AB. Penanda keradangan dalam kajian populasi tentang penuaan. Res Penuaan Rev. 2011;10:319–29.

138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vellas B, et al. Sitokin proinflamasi, penuaan, dan penyakit berkaitan usia. J Am Med Dir Assoc. 2013;14:877–82.

139. Deeks SG. Jangkitan HIV, keradangan, imunosenescence, dan penuaan. Annu Rev Med. 2011;62:141–55.

140. Jenny NS. Keradangan dalam penuaan: sebab, kesan, atau kedua-duanya? Discov Med. 2012;13:451–60.

141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, et al. Reseptor seperti tol pada sel progenitor hematopoietik merangsang penambahan semula sistem imun semula jadi. Kekebalan. 2006;24:801–12.

142. Schu¨rch CM, Riether C, Ochsenbein AF. CD8 sitotoksik? Sel T merangsang progenitor hematopoietik dengan menggalakkan pembebasan sitokin daripada sel stromal mesenchymal sumsum tulang. Sel Stem Sel. 2014;14:460–72.

143. Zhang Y, Jones M, McCabe A, Winslow GM, Avram D, MacNamara KC. Isyarat MyD88 dalam sel T CD4 menggalakkan pengeluaran IFN-gamma dan pengembangan sel progenitor hematopoietik sebagai tindak balas kepada jangkitan bakteria intraselular. J Immunol. 2013;190:4725–35.

144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR, et al. Penukaran isyarat bahaya kepada isyarat sitokin oleh stem hematopoietik dan sel progenitor untuk pengawalan hematopoiesis yang disebabkan oleh tekanan. Sel Stem Sel. 2014;14:445–59.

145. Pedersen BK. Anti-keradangan–hanya satu lagi perkataan untuk anti-penuaan? J Fisiol. 2009;587:5515.

146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate meningkatkan glikemia dan parameter keradangan pada orang dewasa muda yang gemuk. Penjagaan Diabetes. 2008;31:289–94.

147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L, et al. Keradangan kronik mendorong disfungsi telomere dan mempercepatkan penuaan pada tikus. Nat Commun. 2014;2:4172.

148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S, et al. Keradangan, tetapi bukan panjang telomere, meramalkan penuaan yang berjaya pada usia tua yang melampau: kajian membujur separuh supercentenarians. EBioPerubatan. 2015;2:1549–58.

149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Wengner AM, Rankin SM. Mobilisasi pembezaan subset sel progenitor dari sumsum tulang. Sel Stem Sel. 2009;4:62–72.

150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo CR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N, et al. Faktor pertumbuhan endothelial vaskular topikal mempercepatkan penyembuhan luka diabetes melalui peningkatan angiogenesis dan dengan menggerakkan dan merekrut sel-sel yang berasal dari sumsum tulang. Am J Pathol. 2004;164:1935–47.

151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, et al. G-CSF mendorong mobilisasi sel stem dengan mengurangkan SDF sumsum tulang-1 dan CXCR4 yang mengawal selia. Nat Immunol. 2002;3:687–94.

152. Shen GY, Park IH, Song YS, Joo HW, Lee Y, Shin J, et al. Suntikan tempatan faktor perangsang granulosit-koloni mempercepatkan penyembuhan luka dalam model luka eksisi tikus. Tisu Eng Regen Med. 2016;13:297–303.

153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W, et al. Peranan baharu bahan P sebagai utusan yang boleh menyebabkan kecederaan untuk mobilisasi sel seperti stromal CD29(?). Nat Med. 2009;15:425–35.

154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Pengambilan sel stem dan angiogenesis bahan neuropeptida P ditambah dengan nanofiber peptida pemasangan sendiri dalam model iskemia anggota belakang tetikus. Bahan bio. 2013;34:1657–68.

155. Hong HS, Son Y. Bahan P memperbaiki arthritis yang disebabkan oleh kolagen II pada tikus melalui penindasan tindak balas keradangan. Biochem Biophys Res Commun. 2014;453:179–84.

156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS, et al. Bahan P mendorong makrofaj jenis M2-selepas kecederaan saraf tunjang. Neuroreport. 2012;23:786–92.

157. An YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS, et al. Bahan P merangsang pemulihan sumsum tulang selepas penyinaran. J Sel Fisiol. 2011;226:1204–13.

158. Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. Bahan P, dan thiorphan secara sinergi meningkatkan angiogenesis dalam penyembuhan luka. Tisu Eng Regen Med. 2016;13:149–54.

159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Park K. Bahan P memodulasi sifat fibroblas dermal normal dan diabetes. Tisu Eng Regen Med. 2016;13:155–61.

160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Park JH, Jin Y, Son Y. Substance-P menyekat degenerasi retina dengan merangsang penghijrahan dan percambahan sel epitelium berpigmen retina. Tisu Eng Regen Med. 2015;12:121–7.

161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Mengenal pasti fenotip molekul dan selular sel stem mesenchymal yang digerakkan daripada Bahan P dalam darah periferi. Tisu Eng Regen Med. 2015;12:128–42.

162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Bahan P: struktur, fungsi, dan terapeutik. Curr Top Med Chem. 2004;4:75–103.

163. Ho WZ, Lai JP, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Monosit dan makrofaj manusia mengekspresikan bahan P dan reseptor neurokinin-1. J Immunol. 1997;159:5654–60.

164. Rameshwar P. Bahan P: neuropeptida pengawalseliaan untuk hematopoiesis dan fungsi imun. Clin Immunol Immunopathol. 1997;85:129–33.

165. Quartara L, Maggi CA. Reseptor tachykinin NK1. Bahagian I: ligan dan mekanisme pengaktifan selular. Neuropeptida. 1997;31:537–63.

166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L, et al. Ekspresi tachykinin dalam rawan dan fungsi dalam mekanotransduksi kondrosit artikular manusia. Arthritis Rheum. 2003;48:146–56.

167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ, et al. Bahan P merangsang aktiviti osteogenik sel stromal sumsum tulang, pembezaan osteoklas, dan aktiviti penyerapan secara in vitro. Tulang. 2009;45:309–20.

168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Ekspresi reseptor neurokinin NK-1 fungsional dalam sel mast peritoneal tikus. Inflamm Res. 1999;48:274–9.

169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Angiogenesis yang disebabkan oleh pelepasan terkawal bahan neuropeptida P. Biomaterial. 2010;31:8617–25.

170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT, et al. Peniruan antara neurokinin-1 dan fibronektin mungkin menjelaskan pengangkutan dan kestabilan peningkatan imunoreaktiviti bahan P pada pesakit dengan fibrosis sumsum tulang. darah. 2001;97:3025–31.

171. Jin Y, Hong HS, Son Y. Bahan P meningkatkan modulasi imun pengantaraan sel stem mesenchymal. Sitokin. 2015;71:145–53.

172. Lim JE, Chung E, Son Y. Neuropeptida, Substance-P, secara langsung mendorong makrofaj seperti M2-pembaiki tisu dengan mengaktifkan laluan PI3K/Akt/mTOR walaupun dengan kehadiran IFNc. Sci Rep. 2017;7:9417.

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】