Keberkesanan Transfusi Sel Stem Mesenchymal Tali Pusat Untuk Rawatan AKI Teruk: Protokol Untuk Percubaan Terkawal Rawak
Nov 23, 2023
Tindakan susulan
Jadual susulan percubaan ditunjukkan dalam Jadual 2. Pada peringkat saringan, peserta kajian akan menjalani penilaian untuk kriteria kemasukan dan pengecualian bersama sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal penuh. Lawatan susulan akan dijalankan semasa dimasukkan ke hospital dan selepas keluar. Dalam tempoh intervensi (hari 0–28), data akan direkodkan pada 1, 3, 7, 14 dan 28 hari. Selepas discaj, susulan akan dilakukan semasa lawatan klinik pesakit luar pada 2 bulan dan 3 bulan untuk kedua-dua kumpulan belajar. Kami akan menjalin hubungan melalui telefon dan bertanya sama ada tumor berlaku selepas keluar hospital selama 3 tahun.
Klik untuk cistanche herba untuk penyakit buah pinggang
Pengumpulan sampel darah dan air kencing
Sampel air kencing dan darah untuk ujian biomarker akan dikumpul semasa pendaftaran dan pada hari 3, 7, dan 28. Sampel akan dibekukan pada −80 darjah serta-merta selepas diproses sehingga digunakan. Kami merancang untuk menggunakan sampel ini untuk mengesan biomarker kecederaan buah pinggang, biomarker pembaikan buah pinggang, penanda keradangan, faktor imunomodulator dan penanda fibrosis.
Saiz sampel
Disebabkan sifat penerokaan kajian, tiada pengiraan saiz sampel dilakukan. Dengan mengandaikan kadar keciciran 20%, saiz sampel akhir ditetapkan kepada 50 peserta dalam setiap kumpulan.
Penilaian klinikal dan pengumpulan data
Maklumat klinikal, termasuk umur, sejarah perubatan, komorbiditi, skor Penilaian Kegagalan Organ Berjujukan, Fisiologi Akut dan Skor Penilaian Kesihatan Kronik II dan keterukan AKI, akan didokumenkan dalam sistem maklumat klinikal hospital selepas pendaftaran. Jenis dan tempoh RRT, penggunaan ubat vasoaktif, dan bilangan produk darah akan direkodkan pada semua temu bual dari awal kajian oleh doktor penyiasat. Tanda-tanda vital, termasuk pernafasan, suhu badan, nadi, tekanan darah, dan kejadian buruk, yang digunakan untuk penilaian keselamatan, akan diukur semasa infusi MSC manusia. Sebarang kejadian buruk, seperti demam, gatal-gatal, sakit kepala, muntah dan lemah, akan dilaporkan kepada Jawatankuasa Etika Perubatan Hospital Besar PLA China dalam masa 15 hari
Darah rutin, ujian air kencing, biokimia, fungsi buah pinggang (kreatin serum, nitrogen urea darah, dan tahap cystatin C (CysC), antibodi panel-reaktif, penanda jantung (kreatin kinase, dehidrogenase laktat, isoenzim kinase fosfokreatin), pembekuan darah, ECG , penanda tumor dan ujian serologi akan dilakukan. Pengukuran makmal rutin ini dianalisis di Makmal Kimia Klinikal Pusat, Hospital Besar PLA Cina.
Bagi kes yang ditarik balik daripada kajian atau tercicir untuk susulan, penyiasat harus mengambil langkah aktif untuk melengkapkan ujian terakhir sebanyak mungkin untuk menganalisis keberkesanan dan keselamatannya serta mengambil langkah rawatan yang sepadan. Untuk semua kes yang digugurkan, kami akan mendokumenkan sebab penurunan kes tersebut di CRF.
Kerahsiaan
Maklumat akan dimasukkan ke dalam CRF elektronik piawai daripada sistem maklumat klinikal hospital, disimpan di Jabatan Nefrologi, Pusat Perubatan Pertama, Hospital Besar PLA Cina dengan cakera keras yang dilindungi kata laluan. Semua data akan dikendalikan dan diproses secara tanpa nama untuk memastikan kerahsiaan individu tersebut. Hanya penyelidik akan mempunyai akses kepada set data percubaan akhir.
Analisis statistik
Analisis statistik akan dilakukan menggunakan SPSS V.21. Jika penyakit itu berkembang pesat selepas rawak supaya pesakit hanya menerima satu infusi atau tiada infusi, kami masih akan memasukkannya untuk analisis utama, kerana peruntukan kepada rawatan MSC atau lengan kawalan plasebo boleh mempengaruhi kemungkinan pesakit menerima transfusi. Pembolehubah berterusan akan diringkaskan sebagai min dengan SD jika taburan normal dan median dengan kuartil pertama dan ketiga sebaliknya. Kami akan menggunakan ujian Kolmogorov-Smirnov satu sampel untuk menyemak sama ada data diedarkan secara normal. Untuk analisis keberkesanan, data yang hilang akan dikira menggunakan pemerhatian terakhir yang dibawa ke hadapan, dan bagi pesakit yang kehilangan data akibat kematian, data yang hilang akan dikira menggunakan nilai yang paling teruk (dalam dataset). Untuk analisis keselamatan, ia akan dijalankan dengan data mentah. Oleh kerana saiz sampel yang kecil, kami menganggap analisis subkumpulan kurang sesuai dalam kajian ini. Kami merancang tiada analisis subkumpulan yang ditetapkan berdasarkan ciri garis dasar. Walau bagaimanapun, analisis subkumpulan posthoc hanya akan dianalisis jika tiada perbezaan antara kedua-dua kumpulan, untuk menyediakan asas untuk penyelidikan kami yang seterusnya. Disebabkan sifat penerokaan kajian, jawatankuasa pemantauan data Intervensimal atau analisis interim tidak dipertimbangkan. Walau bagaimanapun, pemantauan data akan dijalankan oleh pasukan penyelidik secara berkala.
Untuk pembolehubah berterusan, seperti tempoh penginapan di unit rawatan rapi (ICU) hospital dan jumlah tempoh penginapan hospital, kami akan menggunakan ujian bukan parametrik untuk menganalisis perbezaan antara kumpulan. Pembolehubah berterusan seperti kreatinin, GFR, CysC, isipadu air kencing, nitrogen urea dan semua jenis biomarker ialah data pengukuran ulangan. Kami akan membangunkan pelan analisis statistik dengan berunding dengan ahli statistik, dengan mengambil kira sifat pengukuran yang berulang. Data untuk pembolehubah kategori, termasuk kemandirian pesakit dengan AKI teruk pada 28 hari dan 3 bulan selepas menerima MSC, pergantungan RRT pada 3 bulan, kadar pemulihan lengkap, kadar pemulihan separa, dan kejadian kejadian buruk, akan dibentangkan sebagai perkadaran dan dibandingkan dengan menggunakan ujian χ2.
Penglibatan pesakit dan orang ramai
Perkembangan soalan penyelidikan dan ukuran hasil tidak dimaklumkan oleh keutamaan, pengalaman atau keutamaan pesakit. Pesakit dan orang ramai tidak akan terlibat dalam reka bentuk mahupun pengambilan dan pengendalian kajian. Keputusan akan disebarkan kepada semua peserta kajian selepas kajian selesai. Beban campur tangan tidak dinilai oleh pesakit sendiri.
Pertimbangan keselamatan
Semua prosedur dan langkah berjaga-jaga yang perlu akan diambil untuk memaksimumkan keselamatan peserta. Pertama, pesakit yang mempunyai potensi risiko yang lebih tinggi akan dikecualikan berdasarkan kriteria pengecualian. Kedua, masa infusi lebih 30 minit telah dipilih untuk meminimumkan risiko kesan buruk berkaitan infusi. Ketiga, semasa infusi, tanda-tanda vital akan dipantau secara berterusan. Keempat, sebaik sahaja kejadian buruk berlaku, SAE yang dianggap berkaitan dengan prosedur kajian akan diserahkan kepada penyiasat utama dalam masa 24 jam dan kepada jawatankuasa etika dalam tempoh 15 hari selepas rawatan selesai. Kemudian, jawatankuasa etika akan melaporkan acara itu kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah dan Suruhanjaya Kesihatan dan Perancang Keluarga Wilayah China. Pesakit akan disusuli sehingga kejadian itu stabil. Tiada pengauditan bebas ke atas perlakuan percubaan dirancang.
ETIKA DAN PENYEBARAN
Protokol kajian dan dokumen percubaan termasuk borang persetujuan dan lembaran maklumat peserta telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Hospital Besar PLA China. Penemuan kajian akan disebarkan melalui jurnal semakan rakan saintifik serta persidangan penyelidikan.
PERBINCANGAN
AKI yang teruk dikaitkan dengan kematian yang tinggi pada pesakit. Terapi MSC telah menunjukkan hasil yang paling menarik dalam kedua-dua penyelidikan praklinikal dan klinikal. Pada masa ini, terdapat hanya tiga ujian klinikal yang didaftarkan dalam ujian klinikal. gov MSC dalam rawatan kecederaan buah pinggang akut yang teruk. Dua daripadanya telah selesai, dan satu sedang merekrut subjek. Disebabkan kesimpulan yang bertentangan bagi kedua-dua percubaan dan bukti yang terhad, lebih banyak ujian klinikal diperlukan untuk mengesahkan kesimpulan yang tidak konsisten ini. Kajian kami direka untuk menentukan kesan uc-MSC pada AKI yang teruk.
Kekuatan kajian ini ialah kami akan memasukkan hanya pesakit dengan AKI yang disebabkan secara langsung oleh kerosakan sel epitelium tiub renal, dan bukan mereka yang mempunyai AKI yang disebabkan oleh penyakit glomerular atau vaskular, untuk memastikan kehomogenan sampel kajian. Kami juga akan mengecualikan pesakit yang sakit teruk akibat kerosakan pada organ lain yang boleh memburukkan lagi keadaan pesakit dan mungkin mengakibatkan kadar kematian yang lebih tinggi, yang mungkin menutupi tindakan tulen MSC.
Aspek baru kajian ini ialah dua infusi intravena MSC pada hari 0 dan 7. Apabila sel disuntik ke dalam persekitaran yang cedera, mereka menghadapi persekitaran dalaman yang keras, termasuk ROS dan anoikis, yang menyumbang kepada apoptosis MSC. 30–32 Selain itu, pengumpulan sel dalam paru-paru, hati dan limpa membawa kepada sebilangan kecil sel yang masih hidup untuk mengukir buah pinggang yang cedera. Disebabkan oleh risiko tinggi embolisme pulmonari dalam pesakit terbaring di atas katil, yang terlalu sakit untuk menerima sejumlah besar sel yang boleh terkumpul di dalam paru-paru, dos 106 MSC setiap 1kg akan digunakan dalam percubaan ini, iaitu separuh daripada nombor yang diberikan dalam ujian klinikal lain. Pada masa yang sama, memandangkan keperluan untuk dos sel yang mencukupi, infusi tambahan akan dijalankan untuk meningkatkan kemungkinan kesan kuratif yang baik. MSC akan diberikan melalui infusi intravena, yang berbeza daripada penyelidikan terdahulu. Berbanding dengan infusi arteri, infusi intravena lebih mudah dan lebih mudah diterima oleh pesakit.
Akhir sekali, ukuran hasil utama kami ialah ukuran objektif kreatinin semasa tempoh intervensi dan tempoh susulan untuk menilai perubahan dalam fungsi buah pinggang. Pemilihan langkah-langkah objektif ini akan memungkinkan untuk memantau perubahan berterusan dan dinamik dalam fungsi buah pinggang dan perbezaan antara kedua-dua kumpulan. Walau bagaimanapun, had utama percubaan kami harus diperhatikan. Saiz sampel yang kecil disebabkan sifat ujian klinikal penerokaan perlu diterokai dengan lebih lanjut pada masa hadapan.
STATUS PERCUBAAN
Pengambilan pesakit bermula pada 31 Disember 2021 dan akan selesai pada 31 Disember 2022.
Penghargaan Kami berterima kasih kepada Xiaowei Sun, Shuwei Duan, dan Quan Hong atas bantuan dan nasihat mereka.
Penyumbang GC memperoleh pembiayaan penyelidikan dan merupakan penyiasat utama. GC, YY dan JG menyusun dan mereka bentuk kajian ini. YY merangka manuskrip. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ dan XC semuanya mengambil bahagian dalam reka bentuk akhir kajian. YY membetulkan manuskrip ini.
Pembiayaan Kerja ini disokong oleh Program R&D Utama Negara China (2018YFA0108803).
Kepentingan bersaing Tiada yang diisytiharkan.
Keizinan pesakit untuk penerbitan tidak berkenaan.
Asal dan semakan rakan sebaya Tidak ditauliahkan; semakan rakan sebaya secara luaran.
Bahan tambahan Kandungan ini telah dibekalkan oleh pengarang. Ia belum ditapis oleh BMJ Publishing Group Limited (BMJ) dan mungkin belum disemak oleh rakan sebaya. Sebarang pendapat atau cadangan yang dibincangkan adalah milik pengarang semata-mata dan tidak disokong oleh BMJ. BMJ menafikan semua liabiliti dan tanggungjawab yang timbul daripada sebarang pergantungan yang diletakkan pada kandungan. Jika kandungan termasuk apa-apa bahan terjemahan, BMJ tidak menjamin ketepatan dan kebolehpercayaan terjemahan (termasuk tetapi tidak terhad kepada peraturan tempatan, garis panduan klinikal, istilah, nama ubat dan dos ubat), dan tidak bertanggungjawab untuk sebarang kesilapan dan/atau ketinggalan yang timbul daripada terjemahan dan penyesuaian atau sebaliknya. Akses terbuka Ini ialah artikel akses terbuka yang diedarkan menurut lesen Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), yang membenarkan orang lain mengedar, mengadun semula, menyesuaikan, membina karya ini bukan- secara komersial, dan melesenkan karya terbitan mereka pada terma yang berbeza, dengan syarat karya asal dipetik dengan betul, kredit yang sesuai diberikan, sebarang perubahan yang dibuat ditunjukkan dan penggunaannya bukan komersial. Lihat:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
RUJUKAN
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. Karbon monoksida: terapi baru muncul untuk kecederaan buah pinggang akut. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Kecederaan buah pinggang akut-epidemiologi, hasil dan ekonomi. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.
3 Hos EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. Epidemiologi global dan hasil kecederaan buah pinggang akut. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. Kecederaan buah pinggang akut meningkatkan risiko ESRD di kalangan warga tua. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.
5 Hos EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologi kecederaan buah pinggang akut dalam pesakit kritikal: kajian AKI-EPI multinasional. Rawatan Rapi Med 2015;41:1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Epidemiologi kecederaan buah pinggang akut pada kanak-kanak dan dewasa muda yang sakit kritikal. N Engl J Med 2017;376:11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI dikaitkan dengan pembedahan jantung. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:500–14.
8 Rahman M, Shad F, Smith MC. Kecederaan buah pinggang akut: panduan untuk diagnosis dan pengurusan. Am Fam Physician 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. Kecederaan buah pinggang akut dan penyakit buah pinggang kronik sebagai sindrom yang saling berkaitan. N Engl J Med 2014;371:58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. Reka bentuk ujian klinikal dalam AKI: laporan dari bengkel NIDDK. Ujian pesakit dengan sepsis dan dalam tetapan Hospital terpilih. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Penyakit buah pinggang kronik selepas kecederaan buah pinggang akut: kajian sistematik dan meta-analisis. Int Buah Pinggang 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Patofisiologi selular kecederaan buah pinggang akut iskemia. J Clin Invest 2011;121:4210–21.
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
