Kesan Ekstrak Berat Cistanche Tubulosa Pada Sindrom Lokomotif: Kajian Terkawal Plasebo, Rawak, Buta Dua

E-mel Hubungitina.xiang@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

Abstrak: Dalam masyarakat yang semakin tua, mencegah disfungsi dan memulihkan fungsi organ lokomotif adalah perlu untuk kualiti hidup jangka panjang. Beberapa kajian intervensi telah menyiasat suplemen untuksindrom lokomotif. Selain itu, sangat sedikit kajian klinikal intervensi padasindrom lokomotiftelah dilakukan sebagai kajian terkawal plasebo, rawak, dua buta. Kami sebelum ini mendapati pentadbiran 30 peratus ekstrak etanolCistanche tubulosakeupayaan berjalan yang lebih baik dalam model tetikus atrofi otot rangka yang tidak bergerak. Oleh itu, kami menjalankan kajian klinikal untuk menilai kesan ekstrak C. tubulosa (CT) terhadapsindrom lokomotif. Dua puluh enam subjek dengan pra-simptom atau sindrom lokomotif ringan menyelesaikan semua ujian dan dianalisis dalam kajian. Analisis jisim otot dan aktiviti fizikal dilakukan berdasarkan set analisis penuh. Pengambilan ekstrak CT selama 12 minggu meningkatkan lebar langkah (ujian dua langkah) dan kelajuan berjalan (ujian berjalan 5 m) pada pesakit yang berumur lebih dari 60 tahun berbanding pesakit dalam kawalan plasebo (p=0.046). Sebaliknya, jisim otot rangka batang badan dan anggota badan tidak berubah berikutan pemberian ekstrak CT. Kesan buruk dinilai oleh ujian darah; tiada kesan buruk yang jelas diperhatikan selepas pengambilan ekstrak CT. Kesimpulannya, kajian terkawal plasebo, rawak, dua buta ini menunjukkan bahawa rawatan dengan ekstrak CT dengan ketara menghalang penurunan keupayaan berjalan tanpa sebarang kesan buruk yang ketara pada pesakit dengansindrom lokomotif.

Kata kunci: sindrom lokomotif; Cistanche tubulosa; keupayaan berjalan; ujian dua langkah; 5-m berjalan

1. Pengenalan

Dalam masyarakat yang semakin tua, mencegah disfungsi dan memulihkan fungsi organ lokomotif adalah perlu untuk kualiti hidup jangka panjang. Thesindrom lokomotifpertama kali diterangkan oleh Persatuan Ortopedik Jepun (JOA) pada tahun 2007, dan ia merangkumi pelbagai kecacatan yang lebih luas daripada gejala ketidakupayaan ambulasi muskuloskeletal [1]. Sistem lokomotif termasuk otot, sendi, rawan, dan tulang yang secara beransur-ansur lemah dengan usia atau disebabkan oleh penyakit lain. Faktor-faktor seperti kurang bersenam, gaya hidup yang tidak aktif, dan pemakanan yang tidak mencukupi, juga menyumbang kepada perkembangansindrom lokomotif. Pencegahan dan pemulihan sindrom lokomotif diperlukan untuk mengurangkan populasi yang memerlukan penjagaan. Kebanyakan kajian intervensi mengenai sindrom lokomotif telah dilakukan untuk menilai kesan berfaedah senaman. Sebagai contoh, senaman selama 3 bulan berdasarkan latihan lokomotif telah meningkatkan ujian fungsi fizikal dengan ketara [2]. Panjang langkah, panjang langkah dan kelajuan berjalan bertambah baik pada pesakit dengan sindrom lokomotif selepas 6-minggu latihan otot fleksor pinggul [3]. Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian intervensi mengenai kesan senaman telah membandingkan tindak balas sebelum dan selepas senaman dalam pesakit yang sama, tanpa kemasukan kumpulan kawalan. Di samping itu, beberapa kajian intervensi telah menyiasat suplemen untuk sindrom lokomotif; suplemen vitamin D selama 24 minggu meningkatkan kekuatan sambungan lutut dan fleksi pinggul dengan ketara berbanding dengan tahap pra-rawatan [4]. Walau bagaimanapun, kajian itu tidak termasuk kumpulan plasebo [4]. Setakat ini, beberapa ujian klinikal intervensi pada sindrom lokomotif telah dilakukan sebagai kajian terkawal plasebo, rawak, dua buta [5].

Sebelum ini, kami menunjukkan bahawa pentadbiran 30 peratus ekstrak etanol daripadaCistanche tubulosameningkatkan keupayaan berjalan dalam model tetikus atrofi otot rangka yang tidak bergerak [6]. Walaupun pemberian ekstrak secara lisan tidak meningkatkan jisim otot rangka atau diameter myofiber, kemahiran berjalan dan kelajuan berjalan bertambah baik [6]. Herba Cistanche ditakrifkan dalam Pharmacopoeia Jepun sebagai batang berisi Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa, atau C. tubulosa Wight. Acteoside (sinonim: verbascoside), dan echinacoside diiktiraf sebagai juzuk aktif utama tumbuhan ini. Ekstrak C. deserticola yang kaya dengan acteoside dan echinacoside telah menunjukkan aktiviti antikeletihan pada tikus [7]. Pra-rawatan Acteoside dengan ketara meningkatkan pengecutan otot dalam Bufo gastrocnemius, menunjukkan kesan anti-otot kelesuan sebatian ini [8]. Dalam kajian terdahulu kami, rawatan acteoside telah meningkatkan fungsi motor dengan ketara pada tikus dengan kecederaan saraf tunjang [9]. Herba Cistanche diklasifikasikan sebagai ejen bukan farmaseutikal oleh Biro Farmaseutikal dan Keselamatan Makanan, Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan di Jepun. Keselamatan ekstrak C. tubulosa (CT) pada manusia telah ditetapkan dalam kajian klinikal fasa II dan fasa III yang dilakukan di China. Kajian tersebut melaporkan tiada kesan buruk pada dos 1800 mg ekstrak sehari selama 3 bulan [10]. Oleh itu, kami menjalankan kajian klinikal untuk menilai kesan amelioratif ekstrak CT pada sindrom lokomotif pada orang dewasa manusia. Kami membuat hipotesis bahawa ekstrak CT mungkin melindungi daripada penurunan fungsi motor.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Reka Bentuk Percubaan

Ini adalah kajian terkawal plasebo, rawak, dua buta pada orang dewasa yang sihat. Subjek memohon untuk kajian itu dengan menjalankan pemeriksaan lokomotif sendiri selepas melihat risalah mempelawa mereka untuk menyertai kajian yang ditempatkan di kemudahan berhampiran. Selepas bersetuju untuk mengambil bahagian dalam kajian di Universiti Toyama, subjek menjalani ujian lokomotif pada peringkat awal. Butiran pemeriksaan klinikal lokomotif akan diterangkan kemudian. Kemudian, dalam fasa intervensi, subjek diberi ubat rawak (ekstrak CT atau plasebo), dan subjek satu batang setiap hari selama 12-minggu di rumah. Selepas campur tangan 12-minggu, subjek menjalani ujian lokomotif sekali lagi.

2.2. Peserta

Analisis kuasa terdahulu telah dijalankan. Dikira menggunakan ujian Wilcoxon padanan-pasangan ditandatangani dengan saiz kesan 0.5, tahap keertian 0.05 dan kuasa 0.8, dan kemudian yang diperlukan saiz sampel ialah 28. Tiga puluh dua subjek telah diambil antara 1 Disember 2018 dan 31 Oktober 2019. Subjek berpotensi diperuntukkan kepada dua kumpulan; 28 memenuhi kriteria kemasukan dan telah didaftarkan. Dua subjek secara sukarela menarik diri, oleh itu 26 subjek mengambil bahagian dalam kajian ini. Semua subjek melawat Universiti Toyama dua kali untuk penilaian. Diagram Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) untuk kajian ditunjukkan dalam Rajah 1. Kriteria kemasukan adalah seperti berikut: subjek (a) berumur Lebih daripada atau sama dengan 40 dan Kurang daripada atau sama dengan 80 tahun; (b) dapat menyiapkan kajian klinikal ini; dan (c) menyemak sekurang-kurangnya satu item pada soal selidik "Loco-check". Kriteria pengecualian adalah seperti berikut: subjek (a) berumur<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Intervensi

Placebo atau CT diberikan kepada setiap subjek di tempat kajian pada hari percubaan pertama. Ekstrak CT telah disediakan oleh Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Jepun) seperti berikut: Batang berdaging C.tubulosa dikumpul dari Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni, Republik Rakyat China. Serbuk campuran (20 kg) C.tubulosa direndam dalam 30 peratus etanol. Campuran telah direfluks selama 2 jam pada 55-64 darjah . Hasil ekstrak adalah 21.5 peratus dan mengandungi 5.41 peratus acteoside dan 17.48 peratus echinacoside.

Penilaian keselamatan pada lot CTextract yang lain (acteoside<9.0%;><25.0%)were performed="" by="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" the="" ct="" extract="" presented="" no="" acute="" toxicity="" in="" mice="" (ld50="">26,400 mg/kg), tiada ketoksikan kronik pada tikus (pada 1650 mg/kg selepas 180 hari pentadbiran), dan tiada bukti mutagenesis gen. Penilaian keselamatan klinikal mendedahkan tiada kesan buruk semasa 180-hari pentadbiran pada 1800 mg/subjek/hari [10].

Satu batang mengandungi 1800 mg ekstrak CT, 72 mg silikon dioksida halus, dan 1782 mg dextrin. Satu batang, sekali sehari, diambil dengan jeli bantuan menelan (Ryukakusan Co., Ltd., Tokyo, Jepun). Serbuk plasebo mengandungi 48 mg pewarna karamel, 72 mg silikon dioksida halus, dan 3480 mg dextrin. Satu batang diambil sekali sehari dengan jeli bantuan menelan, Serbuk pencampur dan pembungkusan disediakan oleh pengilang(Sankyo Co., Ltd., Fuji, Jepun) berikutan kawalan Amalan Pengilangan Baik dan pensijilan ISO22,000. Dos ekstrak CT yang diambil setiap hari ialah 1800 mg.

2.4. Hasil dan Penilaian

Semua peserta melengkapkan soal selidik asas sosiodemografi dan sejarah perubatan dan melaporkan sebarang ubat yang digunakan pada peringkat awal. Subjek yang menyemak sekurang-kurangnya satu item pada soal selidik Loco-check [11], yang diberikan di bawah, telah diambil dan dianggap berisiko mengalami sindrom lokomotif:

● Anda tidak boleh memakai sepasang stoking sambil berdiri dengan sebelah kaki.

Anda tersandung atau tergelincir di dalam rumah anda.

Anda perlu menggunakan pegangan tangan apabila naik ke tingkat atas.

Anda tidak boleh menyeberang jalan di persimpangan sebelum lampu isyarat bertukar. ● Anda mengalami kesukaran berjalan secara berterusan selama 15 minit.

●Anda berasa sukar untuk berjalan pulang dengan membawa beg membeli-belah seberat kira-kira 2 kg.

Anda merasa sukar untuk melakukan kerja rumah yang memerlukan kekuatan fizikal.

,

Penilaian dijalankan dalam kumpulan antara satu hingga sepuluh peserta setiap hari, bergantung kepada ketersediaan peserta. Semua item telah ditadbir dalam satu hari, dan penyertaan adalah kira-kira 30 minit. Susunan pengukuran dimulakan dengan pengukuran ketinggian pengumpulan darah, dan ukuran kekuatan cengkaman, manakala item lain dijalankan secara individu dan rawak. Semasa penyertaan, subjek dibenarkan berehat pada bila-bila masa yang mereka mahu.

2.4.1.Pengukuran Jisim Otot

Jisim otot anggota atas dan bawah serta jisim otot batang badan ditentukan melalui analisis impedans bioelektrik dengan monitor komposisi badan (MC-780A, Tanita, Tokyo, Jepun).

2.4.2. Kekuatan Genggaman Tangan

Kekuatan genggaman diukur menggunakan dinamometer tangan (TKK5001, Takei, Niigata, Jepun).

2.4.3. Kelajuan Berjalan Lima Meter

"Kelajuan berjalan lima meter"mengukur masa yang berlalu semasa bahagian berjalan 5 m dengan menetapkan bahagian pecutan 1.0 m pada permulaan keseluruhan 6 m panjang berjalan. Titik mula, 1.0 m, dan titik penamat telah ditandakan dengan garisan. Pengumpul tarikh menilai dan mengukur masa menggunakan jam randik. Pengukuran dilakukan dua kali, dan kelajuan berjalan terpantas, tanpa berlari, direkodkan.

2.4.4.Ujian Dua Langkah

Ujian dua langkah menilai keupayaan berjalan [12]. Subjek bermula dari postur berdiri dan diminta mengambil langkah ke hadapan dengan langkah maksimum tanpa kehilangan keseimbangan. Tikar khusus dengan penimbang untuk ujian dua langkah (OA) telah digunakan. Panjang dua langkah itu diukur dari hujung kaki ke kaki. Sebelum melaksanakan ujian, seorang pengajar menunjukkan langkah. Skor dikira menggunakan jumlah panjang dua langkah (cm) dibahagikan dengan ketinggian subjek (cm).

2.4.5. Ujian Berdiri

Ujian Berdiridigunakan untuk mengukur kekuatan otot anggota bawah. Ia menilai keupayaan individu untuk berdiri menggunakan kedua-dua kaki, pada mulanya, dan kemudian pada satu kaki, dari kedudukan duduk di atas najis pada ketinggian 40, 30, 20, dan 10 cm [13]. Hasilnya dinyatakan sebagai skor terjumlah, menggunakan jadual penukaran 1.

2.4.6. GLFS-25

{{0}}soalan Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) ialah soal selidik penilaian sendiri yang digunakan untuk menilai fungsi lokomotor pada individu warga emas [14]. Ia termasuk 25 item dengan skor 0-4 untuk setiap item: empat soalan mengenai kesakitan, 16 soalan mengenai aktiviti harian, tiga soalan mengenai fungsi sosial dan dua soalan mengenai status kesihatan mental. Skor antara 0 hingga 100, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan keadaan yang lebih buruk.

2.5. Penilaian Keselamatan

Penilaian keselamatan termasuk rakaman kejadian buruk dan ujian darah biokimia untuk menilai fungsi hati dan buah pinggang, gula darah, dan tahap lipid pada setiap lawatan.

2.6. Rawak

Peserta secara rawak diberikan kepada salah satu daripada dua kumpulan: kumpulan ekstrak CT atau kumpulan plasebo. Rawak dilakukan dengan kaedah rawak mudah oleh pihak ketiga yang memperoleh senarai peruntukan peserta dan melakukan pembukaan kunci.

2.7.Analisis Statistik

Keputusan dinyatakan sebagai min ± sisihan piawai (SD). Selang keyakinan 95 peratus (CI) menandakan selang yang 95 peratus pasti mengandungi nilai populasi sebenar, kerana ia mungkin dianggarkan daripada kajian yang lebih besar. Had CI 95 peratus ditunjukkan oleh julat bawah dan atas. Perbandingan statistik dilakukan menggunakan GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) dan SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Berdasarkan keputusan dua ujian kenormalan (ujian Kolmogorov-Smirnov dan ujian Shapiro-Wilk) dan nilai kecondongan dan kurtosis, telah diputuskan untuk menggunakan ujian bukan parametrik untuk semua analisis statistik. Data dianalisis menggunakan ujian Mann-Whitney (untuk perbandingan antara kumpulan), ujian pangkat bertanda pasangan padanan Wilcoxon (untuk perbandingan intrakumpulan), atau ujian tepat Fisher (untuk perbandingan bilangan orang).p nilai<0.05 were="" considered="">

3. Keputusan

3.1.Ciri-ciri Dasar Kumpulan Kajian

Populasi kajian terdiri daripada 32 lelaki dan perempuan. Rajah 1 membentangkan gambar rajah aliran CON-SORT, taburan subjek dan protokol kajian individu. Tiga puluh dua subjek telah rawak kepada dua kumpulan. Empat subjek dikecualikan kerana tidak memenuhi kriteria inklusi. Satu kumpulan diperuntukkan untuk menerima plasebo selama 12 minggu, dan kumpulan lain diperuntukkan untuk menerima ekstrak CT selama 12 minggu. Dua puluh enam subjek menyelesaikan semua ujian dan dimasukkan dalam analisis seterusnya; ciri asas ditunjukkan dalam Jadual2. Intervensi telah dinilai dalam subjek dengan sindrom pra-gejala atau lokomotif ringan. Analisis jisim otot dan aktiviti fizikal dilakukan pada set analisis penuh. Umur subjek dalam kumpulan ekstrak CT adalah jauh lebih tinggi daripada subjek dalam kumpulan plasebo. Ketinggian, berat badan, indeks jisim badan awal (BMI), dan skor awal Locomo 7 tidak berbeza antara plasebo dan kumpulan ekstrak CT (Jadual 2).

3.2.Jisim Otot dan Aktiviti Fizikal

Tiada perbezaan ketara dalam jisim otot batang badan, lengan dan kaki, atau berat badan antara kumpulan plasebo dan ekstrak CT (Jadual 3). Perbandingan antara kumpulan pra-dan selepas rawatan dengan plasebo atau ekstrak CT mendedahkan tiada perubahan ketara dalam mana-mana pembolehubah di atas (Jadual 3). Pegangan tangan, 5m kelajuan berjalan, skor ujian dua langkah dan berdiri, dan skor GLFS-25 dinilai untuk menilai aktiviti fisiologi Perbandingan antara dan antara kumpulan (Jadual 4, Rajah 2A) tidak mendedahkan perbezaan yang ketara dalam hasil daripada sebarang ujian.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age(>60 or>65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years(Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 tahun (Jadual 6, Rajah 2C). Perbandingan dalam kumpulan menunjukkan bahawa skor ujian dua langkah memburukkan selepas rawatan dalam kumpulan plasebo manakala dalam kumpulan ekstrak CT dikekalkan semasa tempoh ujian (Jadual 6). Tiada perbezaan ketara dalam jisim otot dan berat badan ditemui, walaupun berstrata mengikut umur.

The number of subjects aged>60 tahun yang markahnya meningkat dalam kedua-dua 5m berjalan dan ujian dua langkah dibandingkan antara kumpulan. Pengambilan ekstrak CT dengan ketara meningkatkan peluang tindak balas positif dalam subjek (Rajah 3).

3.3. Keselamatan

Tiga puluh satu parameter dalam darah, serta kejadian buruk, dinilai berikutan pengambilan ekstrak CT dan plasebo. Keputusan penilaian keselamatan disenaraikan dalam Jadual 7. Menariknya, paras aminopeptidase aminopeptidase ion natrium leucine telah berubah dengan ketara antara plasebo dan kumpulan ekstrak CT. Tiada parameter lain berbeza dengan ketara antara kumpulan. Data natrium mentah dalam kumpulan plasebo sebelum dan selepas rawatan ialah 140.8 dan 142.0 mEq/L, masing-masing. Sebaliknya, data natrium mentah dalam kumpulan ekstrak CT sebelum dan selepas rawatan adalah 141.7 dan 141.7 mEq/L, masing-masing. Penemuan ini menunjukkan bahawa paras ion natrium tidak terjejas oleh pengambilan ekstrak CT dan ia berada dalam julat normal dalam kedua-dua kumpulan (lebih daripada 136 mEq/L). Data mentah untuk leucine aminopeptidase dalam kumpulan plasebo sebelum dan selepas rawatan adalah 56.7 dan 62.0 U/L, masing-masing. Sebaliknya, data mentah untuk leucine aminopeptidase dalam kumpulan ekstrak CT sebelum dan selepas rawatan ialah 54.1 dan 53.5 U/L, masing-masing. Nilai-nilai ini menunjukkan bahawa tiada perubahan dalam tahap leucine aminopeptidase berikutan pengambilan ekstrak CT, dan tahap leucine aminopeptidase dalam kedua-dua kumpulan berada dalam julat normal (37-81 U/L). Secara keseluruhan, tiada kesan buruk diperhatikan berikutan pengambilan ekstrak CT.

4. Perbincangan

Kajian ini adalah yang pertama melaporkan bahawa 12-minggu pengambilan ekstrak CT boleh meningkatkan lebar langkah (ujian dua langkah) dan kelajuan berjalan (ujian berjalan 5 m) pada pesakit yang berumur lebih 60 tahun berbanding dengan kawalan plasebo. Walaupun umur kumpulan CT lebih tua daripada kumpulan plasebo (Jadual 2), pengambilan CT telah meningkatkan aktiviti fizikal tersebut dengan ketara. Keputusan ini menunjukkan kesan ekstrak CT mungkin boleh dipercayai. Sebaliknya, jisim otot rangka batang badan dan anggota badan tidak berubah dengan pengambilan CTextract. Kami menggunakan ekstrak CT yang sama dalam kajian haiwan sebelumnya. Pentadbiran lisan ekstrak CT selama 13 hari meningkatkan keupayaan berjalan dalam tikus atrofi otot yang tidak bergerak tetapi tidak meningkatkan jisim otot rangka [6]. Beberapa kajian manusia telah melaporkan bahawa jisim otot dan kualiti otot, seperti kekuatan, tidak semestinya disegerakkan. Kajian pemerhatian yang besar, termasuk 1880 subjek berumur, menunjukkan bahawa kekuatan otot merosot semasa 36-bulan susulan tanpa sebarang penurunan jisim otot [15]. Satu lagi kajian intervensi terkawal menunjukkan bahawa latihan rintangan selama 6 bulan secara signifikan meningkatkan kekuatan otot bahagian bawah kaki; bagaimanapun, jisim otot rangka tidak berubah dengan campur tangan [16].

Walaupun lebar langkah dalam kumpulan plasebo menurun 12 minggu selepas dalam Rajah 2B, C, lebar langkah dalam kumpulan ekstrak CT dikekalkan. Penurunan semula jadi dalam lebar langkah selama beberapa bulan diperhatikan dalam kajian lain. Kajian terhadap orang dewasa yang sihat (purata umur: 57 tahun) menunjukkan bahawa skor ujian dua langkah menurun secara beransur-ansur dalam tempoh 8, 12, dan 16 minggu walaupun dalam kumpulan yang dirawat plasebo [17]. Diambil bersama, data menunjukkan bahawa ekstrak CT boleh melindungi daripada pengecilan kekuatan otot. Beberapa intervensi telah disiasat pada manusia untuk meningkatkan prestasi berjalan, termasuk suplemen vitamin D [4] dan protein susu, seperti ricotta [18], whey[19], dan asid amino [19-21]. Peningkatan ketara dalam kelajuan berjalan telah ditunjukkan dalam satu kajian [22].tetapi tidak pada yang lain [4,18-21]. Juga pada tikus, suplemen asid amino rantai bercabang meningkatkan aktiviti fizikal [23]. Walaupun kesan positif senaman terhadap prestasi berjalan telah dilaporkan, peningkatan aditif dengan suplemen asid amino dinilai secara negatif [24]. Oleh itu, bilangan calon suplemen berpotensi yang melindungi daripada sindrom lokomotif adalah terhad. Keputusan kajian ini menunjukkan bahawa ekstrak CT boleh menghalang penurunan prestasi berjalan dengan selamat, menunjukkan bahawa ekstrak CT mungkin merupakan agen baru untuk sindrom lokomotif.

Mengenai mekanisme yang mendasari kesan ekstrak CT pada kekuatan otot, kami membuat hipotesis bahawa ini melibatkan pemuliharaan akson yang dipertingkatkan daripada neuron ke otot rangka oleh acteoside, konstituen aktif dalam ekstrak CT. Kami sebelum ini mengenal pasti acteoside sebagai konstituen aktif utama dalam ekstrak CT (data tidak ditunjukkan) dan menunjukkan bahawa ia boleh mengaktifkan aktiviti pemanjangan aksonal, mengakibatkan pengawalseliaan fungsi motor J9]. Walau bagaimanapun, mekanisme molekul yang tepat yang mendasari kesan ekstrak CT atau acteoside pada kekuatan otot perlu dianalisis menggunakan model haiwan yang sesuai pada masa hadapan.

Tambahan pula, kami tidak menilai pengambilan diet harian atau tahap aktiviti fizikal; Oleh itu, tidak jelas sama ada ini memberi kesan kepada hasil kajian. Para peserta dinasihatkan untuk tidak mengubah suai tabiat makan atau corak aktiviti semasa intervensi. Akhirnya, kajian ini dihadkan oleh saiz sampel yang kecil.

5. Kesimpulan

Kesimpulannya, kajian terkawal plasebo, rawak, dua buta ini mendedahkan bahawa rawatan dengan ekstrak CT dengan ketara menghalang penurunan keupayaan berjalan tanpa sebarang kesan buruk. Berdasarkan bukti dalam kajian ini, kami akan mempromosikan pembangunan ekstrak CT sebagai Makanan dengan Tuntutan Fungsian dan ubat Over-The-Counter di Jepun.

Sumbangan Pengarang: CT mereka bentuk keseluruhan kajian; YI, CT, dan XYmenjalankan penyelidikan manusia; Data YI.dan CTanalisa; YI.dan CTmenulis kertas itu; dan CTanggap tanggungjawab utama untuk kandungan akhir. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan. Pembiayaan: Kajian ini disokong oleh Geran JSPS KAKENHI (Nombor JP17H03558), dana budi bicara Presiden Universiti Toyama, pada 2017,2018, dan 2019, dan Perbelanjaan Kepimpinan Pengarah 2020, Institut Perubatan Semula Jadi, Universiti Toyama.

Penyata Lembaga Kajian Institusi: Kajian telah dijalankan mengikut garis panduan Pengisytiharan Helsinki, dan diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Universiti Toyama(kod protokol R2018090 dan tarikh kelulusan 2018.11.26).

Kenyataan Persetujuan Termaklum: Persetujuan termaklum diperoleh daripada semua subjek yang terlibat dalam kajian. Pernyataan Ketersediaan Data: Data yang dibentangkan dalam kajian ini tersedia atas permintaan daripada pengarang yang berkaitan.

Penghargaan: Kami berterima kasih kepada Yoshiyuki Kimbara dan Hidetoshi Watari kerana menyokong pengumpulan sampel darah. Percubaan kami telah didaftarkan dengan Pendaftaran Ujian Klinikal UMIN(ID: UMINO00036275). Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan. Pembiaya tidak mempunyai peranan dalam reka bentuk kajian; dalam pengumpulan, analisis, atau tafsiran data; dalam penulisan manuskrip, atau dalam keputusan untuk menerbitkan hasilnya.

Bahagian Sains Neuroperubatan, Institut Perubatan Semula Jadi, Universiti Toyama, Toyama 930-0194, Jepun

Nota Penerbit: MDPI kekal neutral berhubung tuntutan bidang kuasa dalam peta yang diterbitkan dan gabungan institusi

Hak Cipta: © 2021 oleh pengarang. Pemegang Lesen MDPI, Basel, Switzerland. Artikel ini ialah artikel akses terbuka yang diedarkan di bawah terma dan syarat lesen Creative CommonsAttribution (CC BY) (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Rujukan

1. Nakamura, K. Masyarakat "super-tua" dan "sindrom lokomotif". J. Orthop. Sci. 2008, 13, 1–2. [CrossRef] [PubMed]
2. Aoki, K.; Sakuma, M.; Ogisho, N.; Nakamura, K.; Chosa, E.; Endo, N. Kesan senaman rumah kendiri dengan hubungan telefon bersiri ke atas fungsi fizikal dan kualiti hidup di kalangan warga tua yang berisiko tinggi disfungsi lokomotor. Acta. Med. Okayama 2015, 69, 245–253. [CrossRef]
3. Sato, H.; Kondo, S.; Saito, M.; Saura, R. Kesan menguatkan otot fleksor pinggul pada keupayaan berjalan dan ujian pangkat sindrom lokomotif: Kajian intervensi. J. Orthop. Sci. 2020, 25, 892–896. [CrossRef] [PubMed]
4. Aoki, K.; Sakuma, M.; Endo, N. Kesan senaman dan suplemen vitamin D pada fungsi fizikal dalam individu warga tua yang tinggal di komuniti: Percubaan rawak. J. Orthop. Sci. 2018, 23, 682–687. [CrossRef] [PubMed]
5. Suzuki, C.; Ishimaru, K.; Ochiai, R.; Osaki, N.; Kato, T. Membran globul lemak susu ditambah glukosamin meningkatkan fungsi sendi dan prestasi fizikal: Kajian kumpulan selari secara rawak, dua buta, terkawal plasebo. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2019, 65, 242–250. [CrossRef] [PubMed]
6. Kimbara, Y.; Shimada, Y.; Kuboyama, T.; Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Ekstrak Wight meningkatkan prestasi kaki belakang dan melemahkan ekspresi rantai berat IId/IIx myosin dalam tikus yang tidak bergerak. Evid. Pelengkap Berasaskan. Bergantian. Med. 2019, 2019, 9283171. [CrossRef]
7. Cai, RL; Yang, MH; Shi, Y.; Chen, J.; Li, YC; Qi, Y. Aktiviti antikeletihan ekstrak kaya phenylethanoid daripada Cistanche deserticola. Phytother. Res. 2010, 24, 313–315. [CrossRef]
8. Liao, F.; Zheng, RL; Gao, JJ; Jia, ZJ Keterlambatan keletihan otot rangka oleh dua glikosida fenilpropanoid: Verbascoside dan martynoside dari Pedicularis plicata maxim. Phytother. Res. 1999, 13, 621–623. [CrossRef]
9. Kodani, A.; Kikuchi, T.; Tohda, C. Acteoside meningkatkan atrofi otot dan fungsi motor dengan mendorong rembesan myokine baru dalam kecederaan saraf tunjang kronik. J. Neurotrauma 2019, 36, 1935–1948. [CrossRef]
10. ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. EKSTRAK CISTANCHE TUBULOSA. Katalog Elektrik ver. 2.0 JT. Tersedia dalam talian: http://www.oryza.co.jp/pdf/japanese/cistanche percent 20tuburosa percent 20extract_j percent 202.0.pdf (diakses pada 1 Oktober 2020).
11. Nakamura, K. Buku Panduan Sindrom Lokomotif; Bunkodo: Tokyo, Jepun, 2010.
12. Muranaga, S.; Hirano, K. Pembangunan cara mudah untuk meramalkan untuk berjalan, menggunakan ujian dua langkah. J. Showa Med. Prof. 2003, 63, 301–303.
13. Ogata, T.; Muranaga, S.; Ishibashi, H.; Oh, T.; Izumida, R.; Yoshimura, N.; Tsutomu Iwaya, T.; Nakamura, K. Pembangunan program pemeriksaan untuk menilai fungsi motor dalam populasi dewasa: Kajian pemerhatian keratan rentas. J. Orthop. Sci. 2015, 20, 888–895. [CrossRef] [PubMed]
14. Seichi, A.; Hoshino, Y.; Lakukannya.; Akai, M.; Tobimatsu, Y.; Iwaya, T. Pembangunan alat penyaringan untuk risiko sindrom lokomotif pada orang tua: 25-soalan Skala Fungsi Lokomotif Geriatrik. J. Orthop. Sci. 2012, 17, 163–172. [CrossRef] [PubMed]
15. Goodpaster, BH; Taman, SW; Harris, TB; Kritchevsky, SB; Nevitt, M.; Schwartz, AV; Simonsick, EM; Tylavsky, FA; Visser, M.; Newman, AB Kehilangan kekuatan otot rangka, jisim dan kualiti pada orang dewasa yang lebih tua: Kajian kesihatan, penuaan dan komposisi badan. J. Gerontol. Sebuah Biol. Sci. Med. Sci. 2006, 61, 1059–1064. [CrossRef] [PubMed]
16. Strasser, EM; Hofmann, M.; Franzke, B.; Schober-Halper, B.; Oesen, S.; Jandrasits, W.; Graf, A.; Praschak, M.; Horvath-Mechtler, B.; Krammer, C.; et al. Latihan kekuatan meningkatkan kualiti otot rangka tetapi bukan jisim otot pada orang dewasa yang diinstitusikan lama: Kajian campur tangan rawak, selari berbilang lengan dan terkawal. Eur. J. Fizik. Pemulihan. Med. 2018, 54, 921–933. [CrossRef]
17. Najima, M.; Shirakawa, T.; Ishii, I.; Okamoto, K. Kajian untuk menilai kesan suplemen yang mengandungi glukosamin pada prestasi sendi dan prestasi fizikal harian: Kajian rawak, dua buta, terkawal plasebo, yang dinilai terutamanya oleh soal selidik berorientasikan subjek. Jpn. Pharmacol. Di sana. 2017, 45, 939–955.
18. Aleman-Mateo, H.; Carreon, VR; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, H.; Gallegos-Aguilar, AC; Enriquez, JRR Protein tenusu yang kaya dengan nutrien meningkatkan jisim otot rangka apendikular dan prestasi fizikal, dan mengurangkan kehilangan kekuatan otot dalam subjek lelaki dan wanita yang lebih tua: Percubaan klinikal rawak tunggal buta. Clin. Interv. Penuaan. 2014, 9, 1517–1525. [CrossRef]
19. Chanet, A.; Verlaan, S.; Salles, J.; Giraudet, C.; Patrac, V.; Pidou, V.; Pouyet, C.; Hafnaoui, N.; Blot, A.; Cano, N.; et al. Menambahkan sarapan pagi dengan vitamin D dan minuman pemakanan perubatan protein whey yang diperkaya dengan leucine meningkatkan sintesis protein otot selepas makan dan jisim otot pada lelaki yang lebih tua yang sihat. J. Nutr. 2017, 147, 2262–2271. [CrossRef]
20. Ispoglou, T.; Putih, H.; Preston, T.; McElhone, S.; McKenna, J.; Hind, K. Dua buta, percubaan perintis terkawal plasebo bagi campuran asid amino diperkaya L-leucine pada komposisi badan dan prestasi fizikal pada lelaki dan wanita berumur 65-75 tahun. Eur. J. Clin. Nutr. 2016, 70, 182–188. [CrossRef]
21. Markofski, MM; Jennings, K.; Timmerman, KL; Dickinson, JM; Goreng, CS; Borack, MS; Reidy, PT; Rusa, RR; Randolph, A.; Rasmussen, BB; et al. Kesan latihan senaman aerobik dan suplemen asid amino penting selama 24 minggu pada fungsi fizikal, komposisi badan dan metabolisme otot dalam orang dewasa yang sihat dan bebas: Percubaan klinikal rawak. J. Gerontol. Sebuah Biol. Sci. Med. Sci. 2019, 74, 1598–1604. [CrossRef]
22. Scognamiglio, R.; Piccolotto, R.; Negut, C.; Tiengo, A.; Avogaro, A. Asid amino oral dalam subjek warga tua: Kesan pada fungsi miokardium dan kapasiti berjalan. Gerontologi. 2005, 51, 302–308. [CrossRef]
23. Giuseppe, DA; Maurizio, R.; Annalisa, C.; Laura, T.; Marta, D.; Flavia, B.; Francesca, C.; Giovanni, C.; Roberto, B.; Michele, OC; et al. Suplemen asid amino rantai bercabang menggalakkan kelangsungan hidup dan menyokong biogenesis mitokondria otot jantung dan rangka pada tikus pertengahan umur. Metab Sel. 2010, 12, 362–372. [CrossRef]
24. Kim, HK; Suzuki, T.; Saito, K.; Yoshida, H.; Kobayashi, H.; Kato, H.; Katayama, M. Kesan senaman dan suplemen asid amino pada komposisi badan dan fungsi fizikal dalam wanita sarcopenic Jepun warga emas yang tinggal di komuniti: Percubaan terkawal rawak. J. Am. Geriatr. Soc. 2012, 60, 16–23. [CrossRef] [PubMed]